Capmatinib (Systemic)

Jeneng merek: Tabrecta
Kelas obat: Agen Antineoplastik

Panganggone Capmatinib (Systemic)

Kanker Paru Sel Non-cilik (NSCLC)

Pengobatan NSCLC metastatik ing wong diwasa sing tumor nduweni mutasi MET exon 14 skipping kaya sing dideteksi dening tes diagnostik pendamping sing disetujoni FDA (ditunjuk minangka obat yatim piatu dening FDA kanggo panggunaan iki). Informasi babagan tes diagnostik pendamping sing disetujoni FDA kanggo ndeteksi mutasi MET ing NSCLC kasedhiya ing situs web FDA ([Web]). Indikasi saiki adhedhasar tingkat respon objektif lan durasi respon; persetujuan terus kanggo indikasi iki bisa uga gumantung ing verifikasi lan deskripsi manfaat klinis ing studi kOnfirmasi.

Related obat

Carane nggunakake Capmatinib (Systemic)

Umum

Skrining Pretreatment

  • Konfirmasi mutasi MET exon 14 skipping ing spesimen tumor utawa plasma saka pasien NSCLC metastatik perlu sadurunge miwiti terapi.
  • Tes fungsi ati, kalebu ALT, AST, lan konsentrasi bilirubin total, sadurunge wiwitan terapi.
  • Tes meteng ing wanita potensial reproduksi.
  • Monitor amilase lan lipase ing awal.

    • Ngawasi Pasien

  • Ngawasi pasien kanggo gejala paru sing nuduhake penyakit paru-paru interstisial utawa pneumonitis.

  • Pantau tes fungsi ati, kalebu ALT, AST, lan konsentrasi bilirubin total, saben 2 minggu sajrone terapi 3 wulan pisanan, saben wulan sabanjure, lan kaya sing dituduhake sacara klinis. Tes sing luwih kerep perlu yen tambah aminotransferase utawa konsentrasi total bilirubin.
  • Monitor amilase lan lipase kanthi rutin sajrone perawatan.
  • Monitor pasien kanggo tandha lan gejala reaksi hipersensitivitas (contone, pyrexia, hawa adhem, pruritus, ruam, nyuda tekanan getih, mual, muntah) sajrone perawatan.

    • Dispensing lan Administrasi Pancegahan< /h4>

    Adhedhasar Institute for Safe Medication Practices (ISMP), Capmatinib minangka mediasi waspada dhuwur sing duwe risiko dhuwur nyebabake cilaka pasien sing signifikan nalika digunakake kanthi salah.

    Pertimbangan Umum Liyane

  • Singkirake sinar srengenge sing ora perlu utawa berlebihan utawa sinar UV buatan (contone, tanning bed, perawatan UVA/UVB) sajrone terapi capmatinib. Tindakan protèktif (contone, tabir surya, sandhangan protèktif) dianjurake.

    • Administrasi

    Administrasi Lisan

    Atur kanthi lisan kaping pindho saben dina tanpa preduli saka dhaharan. Ngulu tablet wutuh; aja mecah, ngremuk, utawa ngunyah.

    Yen dosis ora kejawab utawa muntah, aja nganti tikel kaping pindho dosis utawa menehi dosis ekstra. Atur dosis sabanjure ing wektu sing dijadwalake kanthi rutin.

    Dosis

    Kasedhiya minangka capmatinib hydrochloride; dosis ditulis ing syarat-syarat capmatinib.

    Dewasa

    NSCLC Oral

    400 mg kaping pindho saben dina. Terusake terapi nganti kedadeyan penyakit utawa keracunan sing ora bisa ditampa.

    Modifikasi Dosis kanggo Toksisitas Lisan

    Interupsi sauntara terapi, nyuda dosis, lan/utawa mandhegake obat bisa uga dibutuhake kanggo reaksi sing ala.

    Yen perlu ngurangi dosis, ngurangi dosis kaya sing diterangake ing Tabel 1.

    Tabel 1: Pengurangan Dosis sing Disaranake kanggo Toksisitas Capmatinib1

    Tingkat Pengurangan Dosis

    Pengurangan Dosis sawise Recovery saka Toksisitas (Dosis Awal = 400 mg kaping pindho saben dina)

    Kaping pisanan

    Diterusake ing 300 mg kaping pindho saben dina

    Kapindho

    Diterusake ing 200 mg kaping pindho saben dina

    Katelu

    Stop obat kanthi permanen

    Efek Paru Oral

    Yen penyakit paru-paru interstisial utawa pneumonitis occurs, permanen nyetop capmatinib.

    Toksisitas Hepatik Oral

    Yen tingkat 3 ing konsentrasi ALT utawa AST (tanpa konsentrasi total bilirubin munggah) kedadeyan, interupsi terapi nganti pulih menyang nilai awal. Yen pemulihan kedadeyan sajrone 7 dina, bisa nerusake capmatinib kanthi dosis sing padha. Yen pemulihan telat ngluwihi 7 dina, bisa nerusake capmatinib kanthi dosis sing luwih murah sabanjure.

    Yen tingkat 4 ing konsentrasi ALT utawa AST (tanpa konsentrasi total bilirubin munggah), sampeyan kudu mandhegake capmatinib kanthi permanen.

    Yen konsentrasi ALT utawa AST >3 kaping ULN kanthi total konsentrasi bilirubin >2 kaping ULN (tanpa kolestasis utawa hemolisis), mandheg kanthi permanen capmatinib.

    Yen tingkat 2 munggah pangkat total konsentrasi bilirubin (tanpa). Konsentrasi ALT lan / utawa AST sing luwih dhuwur) kedadeyan, ngganggu terapi nganti pulih menyang nilai awal. Yen pemulihan kedadeyan sajrone 7 dina, bisa nerusake capmatinib kanthi dosis sing padha. Yen pemulihan telat ngluwihi 7 dina, bisa nerusake capmatinib kanthi dosis sing luwih murah.

    Yen tingkat 3 ing konsentrasi total bilirubin (tanpa konsentrasi ALT lan/utawa AST sing luwih dhuwur) kedadeyan, interupsi terapi nganti pulih menyang nilai awal. . Yen pemulihan kedadeyan sajrone 7 dina, bisa nerusake capmatinib kanthi dosis sing luwih murah. Yen ora, mateni capmatinib kanthi permanen.

    Yen tingkat 4 konsentrasi total bilirubin (tanpa konsentrasi ALT lan/utawa AST sing luwih dhuwur) kedadeyan, mandhegake capmatinib kanthi permanen.

    Toksisitas Pankreas Oral

    Stop permanen yen pankreatitis kelas 3 utawa 4.

    Yen tingkat 4 tingkat lipase utawa amilase dumadi, permanen mungkasi therapy capmatinib. Yen tingkat 3 tingkat lipase utawa amilase kedadeyan, tahan capmatinib nganti tingkat lipase lan/utawa amilase bali menyang ≤ grade 2 utawa awal. Yen mbalekake menyang baseline utawa ≤ grade 2 ing 14 dina, bisa nerusake capmatinib ing dosis suda; Yen ora, mandheg kanthi permanen.

    Hipersensitivitas Lisan

    Yen ana tingkat hipersensitivitas sing dicurigai adhedhasar pertimbangan klinis, tahan nganti kedadeyan kasebut rampung. Mungkasi kanthi permanen ing pasien sing ngalami reaksi hipersensitivitas sing serius.

    Toksisitas Liyane Oral

    Yen ana reaksi salabetipun kelas 2 liyane, bisa terus capmatinib ing dosis sing padha. Yen reaksi salabetipun kelas 2 ora bisa ditolerir, nimbang terapi interrupting. Yen keracunan wis rampung, capmatinib bisa diterusake kanthi dosis sing luwih murah.

    Yen ana reaksi salabetipun kelas 3 liyane, interupsi terapi. Nalika keracunan wis rampung, capmatinib bisa diterusake kanthi dosis sing luwih murah.

    Yen ana reaksi salabetipun kelas 4 liyane, mandhegake capmatinib kanthi permanen.

    Populasi Khusus

    Hepatik Kerusakan

    Ora ana rekomendasi dosis khusus ing wektu iki.

    Gagal ginjal

    Gagal ginjel entheng nganti moderat (Clcr 30–89 mL/menit): Ora ana pangaturan dosis dibutuhake.

    Gagal ginjel abot (Clcr <30 mL/menit): Ora ana rekomendasi dosis khusus ing wektu iki.

    Pasien Geriatrik

    Saiki ora ana rekomendasi dosis khusus.

    Pènget

    Kontraindikasi
  • Produsen nyatakake ora ana sing dingerteni.
    • Pènget / Pancegahan

    Reaksi Sensitivitas

    Reaksi Fotosensitivitas

    Risiko reaksi fotosensitifitas.

    Pasien kudu ngindhari paparan sinar matahari sing ora perlu utawa berlebihan utawa sinar UV buatan (contone, kasur penyamakan, perawatan UVA/UVB) sajrone terapi capmatinib. Tindakan protèktif (contone, tabir surya, sandhangan protèktif) dianjurake.

    Efek Paru-paru

    Penyakit paru-paru interstisial (ILD) / pneumonitis dilapurake ing 4.8% pasien ing uji coba khasiat utama; ILD / pneumonitis kelas 3 ing 1,9% pasien lan fatal ing siji pasien. Penghentian permanen dibutuhake amarga ILD / pneumonitis ing 2,4% pasien. Onset saka kelas 3 utawa luwih ILD / pneumonia dumadi ing rata-rata 1,8 sasi (kisaran: kira-kira 6 dina kanggo 1,7 taun) sawise therapy wiwitan.

    Ngawasi pasien kanggo gejala paru-paru sing nuduhake ILD/pneumonitis. Yen dicurigai ILD / pneumonitis, langsung nolak terapi; mungkasi kanthi permanen capmatinib yen ora ana etiologi potensial liyane sing diidentifikasi.

    Toksisitas Hepatik

    Hepatotoksisitas kacarita. Peningkatan ALT utawa AST dilaporake ing 15% pasien ing uji coba khasiat utama; tingkat 3 utawa 4 ALT utawa AST elevasi kacarita ing 7% pasien, lan mandeg permanen therapy dibutuhake amarga ALT utawa AST elevasi ing 0,8% pasien. Wektu rata-rata kanggo wiwitan kenaikan ALT utawa AST kelas 3 utawa luwih yaiku 1,8 sasi (kisaran: 0,5-46,4 sasi).

    Monitor tes fungsi ati, kalebu ALT, AST, lan total bilirubin, sadurunge miwiti capmatinib , saben 2 minggu sajrone terapi 3 wulan pisanan, saben wulan sabanjure, lan kaya sing dituduhake sacara klinis. Tes sing luwih kerep dibutuhake kanggo pasien sing ngalami aminotransferase utawa total bilirubin munggah pangkat.

    Yen keracunan ati kedadeyan, interupsi sauntara, nyuda dosis, utawa mandheg saka capmatinib bisa uga dibutuhake.

    Toksisitas Pankreas

    Peningkatan tingkat amilase lan lipase dumadi ing pasien sing diobati karo capmatinib. Ing uji coba khasiat utama, tambah amilase / lipase dumadi ing 14% pasien; kelas 3 lan 4 tambah amilase / lipase dumadi ing 7% lan 1.9% pasien, masing-masing, lan 3 pasien (0.8%) mandhegake obat kasebut amarga tambah amilase / lipase. Pankreatitis kelas 3 dumadi ing siji pasien (0,3%) lan capmatinib dihentikan kanthi permanen kanggo acara iki.

    Ngawasi amilase lan lipase ing awal lan kanthi rutin sajrone perawatan. Adhedhasar keruwetan reaksi salabetipun, nahan sauntara, suda dosis, utawa mandhegake capmatinib kanthi permanen.

    Reaksi Hipersensitivitas

    Reaksi hipersensitivitas serius kacarita. Tandha lan gejala hipersensitivitas kalebu pyrexia, hawa adhem, pruritus, ruam, nyuda tekanan getih, mual, lan muntah. Adhedhasar keruwetan reaksi salabetipun, nahan sauntara utawa mandhegake capmatinib kanthi permanen.

    Morbiditas lan Mortalitas Janin/Neonatal

    Bisa nyebabake cilaka janin; Toksisitas embriofetal (yaiku, bobot awak janin mudhun, osifikasi sing ora lengkap) lan teratogenisitas (yaiku, malformasi visceral lan balung) sing dituduhake ing kewan.

    Aja meteng sajrone terapi. Nindakake tes meteng sadurunge wiwitan capmatinib ing wanita potensial reproduksi. Wanita potensial reproduksi lan wong lanang sing dadi mitra wanita kasebut kudu nggunakake metode kontrasepsi sing efektif nalika njupuk obat kasebut lan 1 minggu sawise dosis pungkasan. Yen digunakake nalika meteng utawa yen pasien utawa pasangane lagi ngandhut sajrone terapi, kabar yen ana bebaya kanggo janin.

    Populasi Tertentu

    Kandhutan

    Bisa nyebabake cilaka janin.

    Nglakokake tes meteng sadurunge wiwitan capmatinib ing wanita potensial reproduksi. Wanita potensial reproduksi lan wong lanang sing dadi mitra wanita kasebut kudu nggunakake metode kontrasepsi sing efektif nalika njupuk obat kasebut lan 1 minggu sawise dosis pungkasan. Yen digunakake nalika meteng utawa yen pasien utawa pasangane lagi ngandhut sajrone terapi, nyatane yen ana bebaya kanggo janin.

    Laktasi

    Ora dingerteni manawa capmatinib disebar ing susu, mengaruhi bayi sing nyusoni, utawa mengaruhi produksi susu. Wanita ora kudu nyusoni sajrone terapi lan sajrone 1 minggu sawise dosis pungkasan.

    Panggunaan Pediatrik

    Keamanan lan khasiat durung ditetepake.

    Panggunaan Geriatrik

    Ing studi khasiat utama ngevaluasi capmatinib ing pasien kanthi NSCLC metastatik, 57% pasien umure ≥65 taun lan 16% umure ≥75 taun. Ora ana bedane sakabèhé ing safety utawa khasiat ing pasien ≥65 taun dibandhingake karo wong diwasa sing luwih enom.

    Gangguan Hepatik

    Farmakokinetik ora diowahi sacara substansial dening gangguan hepatik.

    Gangguan Renal

    Farmakokinetik ora diowahi sacara substansial dening gangguan ginjel entheng nganti moderat; ora mbutuhake pangaturan dosis. Ora ditliti ing pasien kanthi gangguan ginjel sing abot.

    Efek Sabar sing Umum

    Reaksi salabetipun sing paling umum (≥20%): edema, mual, nyeri muskuloskeletal, lemes, mutahke, dyspnea, watuk, kurang napsu.

    Apa obatan liyane bakal mengaruhi Capmatinib (Systemic)

    Dimetabolisme utamane dening CYP3A4 lan aldehida oksidase.

    In vitro, bisa nyandhet multidrug and toxin extrusion protein (MATE) 1 lan 2K, nanging ora nyandhet protein transport anion organik (OATP) 1B1 utawa 1B3, transporter kation organik (OCT) 1, transporter anion organik (OAT) 1 utawa 3, utawa multidrug resistance-related protein 2 (MRP2). In vitro, substrat saka P-glikoprotein (P-gp); dudu substrat protein tahan kanker payudara (BCRP) utawa MRP2.

    Obat sing Ngaruhi Enzim Mikrosomal Hepatik

    Inhibitor CYP3A sing kuat: Kemungkinan tambah paparan sistemik lan tambah efek samping saka capmatinib. Ngawasi kanthi rapet kanggo efek salabetipun.

    Inducer CYP3A sing moderat utawa kuat: Konsentrasi plasma bisa mudhun lan efektifitas capmatinib mudhun. Aja nggunakake bebarengan.

    Obat-obat sing dimetabolisme dening Enzim Mikrosomal Hepatik

    Substrat CYP1A2: Bisa nambah konsentrasi plasma saka substrat CYP1A2 lan kemungkinan efek samping. Aja nggunakake bebarengan substrat capmatinib lan CYP1A2 kanthi indeks terapeutik sing sempit. Yen panggunaan bebarengan ora bisa dihindari, nyuda dosis obat substrat.

    Substrat CYP3A: Ora ana owah-owahan klinis penting ing farmakokinetik saka substrat CYP3A sing sensitif.

    Substrat Sistem Transportasi Obat< /h3>

    Substrat saka P-gp: Bisa nambah konsentrasi plasma saka substrat P-gp lan efek salabetipun. Aja nggunakake bebarengan karo substrat capmatinib lan P-gp kanthi indeks terapeutik sing sempit. Yen nggunakake bebarengan kuwi ora bisa nyingkiri, ngurangi dosis obat substrat.

    Substrat saka BCRP: Konsentrasi plasma saka substrat BCRP kamungkinan lan bisa efek salabetipun. Ngindhari panggunaan substrat capmatinib lan BCRP kanthi indeks terapeutik sing sempit. Yen nggunakake bebarengan kuwi ora bisa nyingkiri, ngurangi dosis saka substrat obat.

    Substrat saka MATE1 utawa MATE2K: Konsentrasi plasma kamungkinan saka MATE1 utawa MATE2K substrat lan kamungkinan efek salabetipun. Aja nggunakake substrat capmatinib lan MATE1 utawa MATE2K kanthi indeks terapi sing sempit. Yen nggunakake bebarengan kuwi ora bisa nyingkiri, ngurangi dosis obat substrat.

    Obat Spesifik

    Obat

    Interaksi

    Komentar

    Kafein

    Capmatinib nambah AUC kafein (substrat CYP1A2) nganti 134%

    Digoxin

    Capmatinib nambah AUC lan konsentrasi puncak plasma digoxin (substrat P-gp) kanthi masing-masing 47 lan 74%

    Aja nggunakake bebarengan; yen panggunaan bebarengan ora bisa dihindari, nyuda dosis digoxin

    Efavirenz

    Efavirenz (inducer CYP3A moderat) samesthine bakal nyuda AUC lan konsentrasi plasma puncak capmatinib kanthi 44 lan 34%, masing-masing

    p>

    Aja nggunakake bebarengan

    Itrakonazol

    Itrakonazol (inhibitor CYP3A kuat) nambah AUC saka capmatinib nganti 42%

    Monitor kanthi teliti kanggo efek samping capmatinib

    Midazolam

    Ora ana efek sing signifikan ing paparan midazolam (substrat CYP3A)

    Rabeprazole

    Rabeprazole (penekan asam lambung) nyuda AUC lan konsentrasi plasma puncak capmatinib kanthi masing-masing 25 lan 38%

    Rifampin

    Rifampisin (inducer CYP3A kuat) nyuda AUC lan konsentrasi plasma puncak capmatinib kanthi masing-masing 67 lan 56%

    Aja nggunakake bebarengan

    Rosuvastatin

    Capmatinib nambah AUC lan konsentrasi plasma puncak rosuvastatin (substrat BCRP) kanthi masing-masing 108 lan 204%

    Aja nggunakake bebarengan; yen panggunaan bebarengan ora bisa dihindari, nyuda dosis rosuvastatin

    Disclaimer

    Kabeh upaya wis ditindakake kanggo mesthekake yen informasi sing diwenehake dening Drugslib.com akurat, nganti -tanggal, lan lengkap, nanging ora njamin kanggo efek sing. Informasi obat sing ana ing kene bisa uga sensitif wektu. Informasi Drugslib.com wis diklumpukake kanggo digunakake dening praktisi kesehatan lan konsumen ing Amerika Serikat lan mulane Drugslib.com ora njamin sing nggunakake njaba Amerika Serikat cocok, kajaba khusus dituduhake digunakake. Informasi obat Drugslib.com ora nyetujoni obat, diagnosa pasien utawa menehi rekomendasi terapi. Informasi obat Drugslib.com minangka sumber informasi sing dirancang kanggo mbantu praktisi kesehatan sing dilisensi kanggo ngrawat pasien lan / utawa nglayani konsumen sing ndeleng layanan iki minangka tambahan, lan dudu pengganti, keahlian, katrampilan, kawruh lan pertimbangan babagan perawatan kesehatan. praktisi.

    Ora ana bebaya kanggo kombinasi obat utawa obat sing diwenehake kanthi cara apa wae kudu ditafsirake kanggo nuduhake yen obat utawa kombinasi obat kasebut aman, efektif utawa cocok kanggo pasien tartamtu. Drugslib.com ora nanggung tanggung jawab kanggo aspek kesehatan apa wae sing ditindakake kanthi bantuan informasi sing diwenehake Drugslib.com. Informasi sing ana ing kene ora dimaksudake kanggo nyakup kabeh panggunaan, pituduh, pancegahan, bebaya, interaksi obat, reaksi alergi, utawa efek samping. Yen sampeyan duwe pitakon babagan obat sing sampeyan gunakake, takon dhokter, perawat utawa apoteker.

    Tembung kunci populer