Capmatinib (Systemic)

Торговые марки: Tabrecta
Класс препарата: Противоопухолевые агенты

Использование Capmatinib (Systemic)

Немелкоклеточный рак легких (НМРЛ)

Лечение метастатического НМРЛ у взрослых, опухоли которых содержат мутацию пропуска экзона 14 MET, обнаруженную с помощью сопутствующего диагностического теста, одобренного FDA (названного орфанным препаратом FDA для этого использования). Информацию об одобренных FDA сопутствующих диагностических тестах для выявления мутаций MET при НМРЛ можно найти на веб-сайте FDA ([Web]). Текущие показания основаны на объективной частоте ответа и продолжительности ответа; дальнейшее одобрение этого показания может зависеть от проверки и описания клинической пользы в подтверждающих исследованиях.

Родственные наркотики

Как использовать Capmatinib (Systemic)

Общие

Скрининг перед лечением

  • Перед началом терапии необходимо подтверждение мутации пропуска экзона 14 MET в образцах опухоли или плазмы пациентов с метастатическим НМРЛ.
  • Функциональные тесты печени, включая АЛТ, АСТ, и концентрацию общего билирубина до начала терапии.
  • Тест на беременность у женщин репродуктивного потенциала.
  • Мониторинг амилазы и липаза на исходном уровне.

    • Мониторинг пациентов

  • Наблюдение за пациентами на предмет легочных симптомов, указывающих на интерстициальное заболевание легких или пневмонит.

  • Мониторируйте функциональные пробы печени, включая АЛТ, АСТ и концентрацию общего билирубина, каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии, затем ежемесячно и по клиническим показаниям. При повышении концентрации аминотрансфераз или общего билирубина необходимы более частые анализы.
  • Регулярно контролируйте амилазу и липазу во время лечения.
  • Мониторируйте у пациентов на признаки и симптомы реакций гиперчувствительности (например, лихорадка, озноб, зуд, сыпь, снижение артериального давления, тошнота, рвота) во время лечения.

    • Меры предосторожности при применении и дозировании< /h4>

    По данным Института безопасной медицинской практики (ISMP), капматиниб является препаратом повышенной готовности, который имеет повышенный риск причинения значительного вреда пациенту при ошибочном применении.

    Другие общие соображения

  • Избегайте ненужного или чрезмерного воздействия солнечного света или искусственного ультрафиолетового излучения (например, соляриев, лечения UVA/UVB) во время терапии капматинибом. Рекомендуются защитные меры (например, солнцезащитный крем, защитная одежда).

    • Применение

    Прием внутрь

    Принимать внутрь два раза в день независимо от еды. Таблетки глотать целиком; не ломайте, не раздавливайте и не жуйте.

    Если доза пропущена или возникла рвота, не удваивайте дозу и не вводите дополнительные дозы. Примите следующую дозу в обычное время.

    Дозировка

    Доступно в форме капматиниба гидрохлорида; дозировка выражается в капматинибе.

    Взрослые

    НМРЛ Перорально

    400 мг два раза в день. Продолжайте терапию до тех пор, пока не произойдет прогрессирование заболевания или неприемлемая токсичность.

    Изменение дозы в связи с токсичностью. Пероральный

    В случае побочных реакций может потребоваться временное прерывание терапии, снижение дозы и/или прекращение приема препарата.

    Если требуется снижение дозировки, уменьшите дозировку, как описано в Таблице 1.

    Таблица 1: Рекомендуемое снижение дозы при токсичности капматиниба1

    Уровень снижения дозы

    Снижение дозы после устранения токсичности (начальная дозировка) = 400 мг два раза в день)

    Сначала

    Возобновить дозу 300 мг два раза в день

    Второй

    Возобновить дозу 200 мг два раза в день

    Третий

    Навсегда прекратить прием препарата

    Легочные эффекты Перорально

    При интерстициальном заболевании легких или возникает пневмонит, полностью прекратите прием капматиниба.

    Печеночная токсичность. Пероральный

    Если происходит повышение концентраций АЛТ или АСТ 3-й степени (без повышения концентрации общего билирубина), прервите терапию до восстановления исходных значений. Если выздоровление наступит в течение 7 дней, возможно возобновление приема капматиниба в той же дозировке. Если выздоровление задерживается более чем на 7 дней, можно возобновить прием капматиниба в следующей более низкой дозе.

    Если происходит повышение концентраций АЛТ или АСТ 4 степени (без повышенных концентраций общего билирубина), полностью отмените капматиниб.

    Если концентрации АЛТ или АСТ >3-кратно превышают ВГН при концентрации общего билирубина >2-кратно превышают ВГН (без холестаза или гемолиза), следует навсегда прекратить прием капматиниба.

    При повышении концентрации общего билирубина 2 степени (без повышенные концентрации АЛТ и/или АСТ), прервите терапию до восстановления исходных значений. Если выздоровление наступит в течение 7 дней, возможно возобновление приема капматиниба в той же дозировке. Если выздоровление задерживается более чем на 7 дней, можно возобновить прием капматиниба в следующей более низкой дозе.

    Если происходит повышение концентрации общего билирубина 3 степени (без повышенных концентраций АЛТ и/или АСТ), прервите терапию до восстановления исходных значений. . Если выздоровление наступит в течение 7 дней, можно возобновить прием капматиниба в следующей более низкой дозе. В противном случае полностью прекратите прием капматиниба.

    Если происходит повышение концентрации общего билирубина 4-й степени (без повышенных концентраций АЛТ и/или АСТ), окончательно прекратите прием капматиниба.

    Панкреатическая токсичность Пероральный

    Навсегда прекратите прием, если возникнет панкреатит 3-й или 4-й степени.

    >

    При повышении уровня липазы или амилазы 4 степени следует окончательно прекратить терапию капматинибом. Если наблюдается повышение уровня липазы или амилазы 3 степени, приостановите прием капматиниба до тех пор, пока повышение уровня липазы и/или амилазы не вернется к уровню ≤ 2 степени или исходному уровню. При восстановлении до исходного уровня или степени ≤ 2 в течение 14 дней можно возобновить прием капматиниба в сниженной дозе; в противном случае следует прекратить прием навсегда.

    Гиперчувствительность Перорально

    Если на основании клинического заключения подозревается какая-либо степень гиперчувствительности, приостановите прием до разрешения явления. Полностью прекратить прием у пациентов, у которых развиваются серьезные реакции гиперчувствительности.

    Другая токсичность Пероральный

    При возникновении других побочных реакций 2 степени можно продолжать прием капматиниба в той же дозировке. Если побочная реакция 2 степени непереносима, рассмотрите возможность прекращения терапии. Когда токсичность пройдет, можно возобновить прием капматиниба в следующей более низкой дозе.

    Если возникнет другая нежелательная реакция 3-й степени, прервите терапию. Когда токсичность пройдет, можно возобновить прием капматиниба в следующей более низкой дозе.

    Если возникнет какая-либо другая нежелательная реакция 4-й степени, полностью прекратите прием капматиниба.

    Особые группы населения

    Печень Нарушение

    Конкретных рекомендаций по дозировке на данный момент нет.

    Нарушение функции почек

    Легкая или умеренная почечная недостаточность (клиренс 30–89 мл/мин): корректировки дозы не требуется. требуется.

    Тяжелая почечная недостаточность (клиренс <30 мл/мин): на данный момент нет конкретных рекомендаций по дозировке.

    Гериатрические пациенты

    На данный момент нет конкретных рекомендаций по дозировке.

    Предупреждения

    Противопоказания
  • Производитель заявляет, что они неизвестны.
    • Предупреждения/меры предосторожности

    Реакции чувствительности

    Реакции фоточувствительности

    Риск реакций фоточувствительности.

    Пациенту следует избегать ненужного или чрезмерного воздействия солнечного света или искусственного УФ-излучения (например, соляриев, лечения UVA/UVB) во время терапии капматинибом. Рекомендуется принять защитные меры (например, солнцезащитный крем, защитную одежду).

    Легочные эффекты

    Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)/пневмонит зарегистрировано у 4,8% пациентов в основном исследовании эффективности; ИЗЛ/пневмонит имел 3-ю степень у 1,9% пациентов и фатальный у одного пациента. Постоянное прекращение лечения потребовалось из-за ИЗЛ/пневмонита у 2,4% пациентов. Начало ИЗЛ/пневмонита 3-й степени или более высокой степени наблюдалось в среднем через 1,8 месяца (диапазон: приблизительно от 6 дней до 1,7 года) после начала терапии.

    Наблюдайте за пациентами на предмет легочных симптомов, указывающих на ИЗЛ/пневмонит. При подозрении на ИЗЛ/пневмонит немедленно прекратите терапию; окончательно прекратить прием капматиниба, если не выявлена ​​другая потенциальная этиология.

    Токсичность для печени

    Сообщается о гепатотоксичности. Повышение АЛТ или АСТ зарегистрировано у 15% пациентов в основном исследовании эффективности; Повышение АЛТ или АСТ 3 или 4 степени отмечалось у 7% пациентов, а окончательное прекращение терапии потребовалось из-за повышения АЛТ или АСТ у 0,8% пациентов. Среднее время до начала повышения АЛТ или АСТ 3-й степени или выше составило 1,8 месяца (диапазон: 0,5–46,4 месяца).

    Перед началом приема капматиниба необходимо контролировать функциональные показатели печени, включая АЛТ, АСТ и общий билирубин. каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии, затем ежемесячно и по клиническим показаниям. Более частое тестирование необходимо у пациентов, у которых наблюдается повышение уровня аминотрансфераз или общего билирубина.

    При возникновении печеночной токсичности может потребоваться временное прерывание приема, снижение дозы или прекращение приема капматиниба.

    Токсичность поджелудочной железы

    У пациентов, принимавших капматиниб, наблюдалось повышение уровней амилазы и липазы. В основном исследовании эффективности повышение уровня амилазы/липазы наблюдалось у 14% пациентов; Повышение амилазы/липазы 3-й и 4-й степени наблюдалось у 7% и 1,9% пациентов соответственно, а 3 пациента (0,8%) прекратили прием препарата из-за повышения амилазы/липазы. Панкреатит 3 степени развился у одного пациента (0,3%), и из-за этого случая прием капматиниба был окончательно прекращен.

    Контролируйте амилазу и липазу на исходном уровне и регулярно во время лечения. В зависимости от тяжести нежелательной реакции временно приостановите прием, уменьшите дозу или полностью отмените прием капматиниба.

    Реакции гиперчувствительности

    Сообщалось о серьезных реакциях гиперчувствительности. Признаки и симптомы гиперчувствительности включали лихорадку, озноб, зуд, сыпь, снижение артериального давления, тошноту и рвоту. В зависимости от тяжести нежелательной реакции временно приостановите или полностью отмените прием капматиниба.

    Заболеваемость и смертность плода/неонатального периода

    Может нанести вред плоду; Эмбриофетальная токсичность (т.е. снижение массы тела плода, неполное окостенение) и тератогенность (т.е. висцеральные и скелетные пороки развития) наблюдались у животных.

    Избегайте беременности во время терапии. Проведите тест на беременность перед началом приема капматиниба у женщин репродуктивного потенциала. Женщинам репродуктивного потенциала и мужчинам, являющимся партнерами таких женщин, следует использовать эффективные методы контрацепции во время приема препарата и в течение 1 недели после приема последней дозы. При использовании во время беременности или если пациентка или ее партнер забеременели во время терапии, информируйте о потенциальной опасности для плода.

    Особые группы населения

    Беременность

    Может нанести вред плоду.

    Проведите тест на беременность перед началом приема капматиниба у женщин репродуктивного потенциала. Женщинам репродуктивного потенциала и мужчинам, являющимся партнерами таких женщин, следует использовать эффективные методы контрацепции во время приема препарата и в течение 1 недели после приема последней дозы. При использовании во время беременности или если пациентка или ее партнер забеременели во время терапии, необходимо информировать о потенциальной опасности для плода.

    Лактация

    Неизвестно, проникает ли капматиниб в молоко, влияет ли на грудных детей или на выработку молока. Женщинам не следует кормить грудью во время терапии и в течение 1 недели после приема последней дозы.

    Применение в педиатрии

    Безопасность и эффективность не установлены.

    Применение в пожилом возрасте

    В основном исследовании эффективности, оценивающем капматиниб у пациентов при метастатическом НМРЛ 57% пациентов были в возрасте ≥65 лет и 16% — в возрасте ≥75 лет. Никаких общих различий в безопасности и эффективности у пациентов в возрасте ≥65 лет по сравнению с более молодыми взрослыми нет.

    Печеночная недостаточность

    Фармакокинетика существенно не изменяется при печеночной недостаточности.

    Почечная недостаточность

    Фармакокинетика существенно не изменяется легкая и умеренная почечная недостаточность; корректировка дозировки не требуется. Не изучалось у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

    Распространенные побочные эффекты

    Наиболее частые побочные реакции (≥20%): отек, тошнота, скелетно-мышечная боль, утомляемость, рвота, одышка, кашель, снижение аппетита.

    На какие другие лекарства повлияют Capmatinib (Systemic)

    Метаболизируется в основном с помощью CYP3A4 и альдегидоксидазы.

    In vitro обратимо ингибирует белок экструзии нескольких лекарств и токсинов (MATE) 1 и 2K, но не ингибирует белок транспорта органических анионов (OATP) 1B1 или 1B3, переносчик органических катионов (OCT) 1, переносчик органических анионов (OAT) 1 или 3 или белок 2, связанный с множественной лекарственной устойчивостью (MRP2). In vitro — субстрат P-гликопротеина (P-gp); не является субстратом белка устойчивости к раку молочной железы (BCRP) или MRP2.

    Препараты, влияющие на микросомальные ферменты печени

    Мощные ингибиторы CYP3A: возможно усиление системного воздействия и усиление побочных эффектов капматиниба. Внимательно следите за побочными эффектами.

    Умеренные или мощные индукторы CYP3A: возможно снижение концентрации в плазме и снижение эффективности капматиниба. Избегайте одновременного применения.

    Препараты, метаболизирующиеся микросомальными ферментами печени

    Субстраты CYP1A2: возможно повышение концентрации субстрата CYP1A2 в плазме и возможные побочные эффекты. Избегайте одновременного применения капматиниба и субстратов CYP1A2 с узкими терапевтическими индексами. Если такого одновременного применения нельзя избежать, уменьшите дозировку препарата-субстрата.

    Субстраты CYP3A: клинически значимых изменений в фармакокинетике чувствительного субстрата CYP3A нет.

    Субстраты систем транспорта лекарств< /h3>

    Субстраты P-gp: возможно повышение концентрации субстрата P-gp в плазме и возможные побочные эффекты. Избегайте одновременного применения капматиниба и субстратов P-gp с узкими терапевтическими индексами. Если такого одновременного применения нельзя избежать, уменьшите дозировку препарата-субстрата.

    Субстраты BCRP: возможно повышение концентрации субстрата BCRP в плазме и возможные побочные эффекты. Избегайте одновременного применения капматиниба и субстратов BCRP с узкими терапевтическими индексами. Если такого одновременного применения нельзя избежать, уменьшите дозировку препарата-субстрата.

    Субстраты MATE1 или MATE2K: возможно повышение концентрации субстрата MATE1 или MATE2K в плазме и возможные побочные эффекты. Избегайте одновременного применения капматиниба и субстратов MATE1 или MATE2K с узкими терапевтическими индексами. Если такого одновременного применения нельзя избежать, уменьшите дозировку препарата-субстрата.

    Конкретные препараты

    Лекарственные препараты

    Взаимодействие

    Комментарии

    Кофеин

    Капматиниб увеличил AUC кофеина (субстрат CYP1A2) на 134 %

    Дигоксин

    Капматиниб увеличивал AUC и пиковую концентрацию дигоксина (субстрат P-gp) в плазме на 47 и 74% соответственно

    Избегайте одновременного применения; если одновременного применения нельзя избежать, уменьшите дозу дигоксина.

    Эфавиренз

    Эфавиренз (умеренный индуктор CYP3A), как ожидается, снизит AUC и пиковую концентрацию капматиниба в плазме на 44 и 34% соответственно

    Избегайте одновременного применения

    Итраконазол

    Итраконазол (мощный ингибитор CYP3A) увеличивает AUC капматиниба на 42 %

    Внимательно следите за побочными эффектами капматиниба

    Мидазолам

    Нет существенного влияния на воздействие мидазолама (субстрат CYP3A)

    Рабепразол

    Рабепразол (супрессор желудочной кислоты) снижал AUC и пиковую концентрацию капматиниба в плазме на 25 и 38% соответственно

    Рифампин

    Рифампин (мощный индуктор CYP3A) снижал AUC и пиковую концентрацию капматиниба в плазме на 67 и 56% соответственно

    Избегайте одновременного применения

    Розувастатин

    Капматиниб увеличивал AUC и пиковую концентрацию розувастатина в плазме (субстрат BCRP) на 108 и 204% соответственно

    Избегайте одновременного применения; если одновременного применения нельзя избежать, уменьшите дозу розувастатина

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова