Carmustine

Třída drog: Antineoplastická činidla

Použití Carmustine

Nádory mozku: konvenční chemoterapie

Doplněk k radioterapii po operaci pro paliativní léčbu maligního gliomu (tj. astrocytom, ependymom, meduloblastom, gliom mozkového kmene) a metastatické nádory mozku.

Mezi několik preferovaných chemoterapeutických režimů pro anaplastický astrocytom a multiformní glioblastom. Nebylo prokázáno, že by prodlužovalo dobu přežití, ale byl pozorován trend k vyšší dlouhodobé míře přežití (např. po 18 měsících).

Adjuvantní nebo záchranná terapie pro oligodendrogliom.

Chirurgie s radiační terapií nebo bez ní je v současnosti považována za standardní léčbu ependymomu a meduloblastomu. Radiační terapie považována za standardní léčbu gliomu mozkového kmene.

Nádory mozku: intrakraniální destičkový implantát

Doplněk k operaci a ozařování při léčbě nově diagnostikovaného maligního gliomu vysokého stupně. Mezi několika preferovanými chemoterapeutickými režimy pro anaplastický astrocytom a multiformní glioblastom.

Doplněk k chirurgickému zákroku pro léčbu recidivujícího multiformního glioblastomu.

Mnohočetný myelom

Režimy obsahující karmustin považovaly za alternativní léčbu paliativní léčby mnohočetného myelomu.

Hodgkinova choroba

Používá se v kombinaci s jinými látkami jako sekundární terapie k léčbě refrakterní nebo recidivující Hodgkinovy ​​nemoci.

Kombinační režimy obsahující jiné látky jsou v současnosti preferovány jako počáteční nebo alternativní terapie pro tuto rakovinu.

Non-Hodgkinův lymfom

Používá se v kombinaci s jinými látkami jako sekundární terapie pro léčbu refrakterních nebo recidivujících nehodgkinských lymfomů.

V současnosti jsou preferovány kombinované režimy obsahující jiné látky jako počáteční nebo alternativní léčba těchto rakovin.

Melanom

Byl použit samostatně nebo v kombinované terapii pro paliativní léčbu metastatického melanomu† [off-label]; avšak nízká míra odezvy a značná toxicita omezují toto použití karmustinu.

Kutánní T-buněčný lymfom

Používá se lokálně† [off-label] pro paliativní léčbu kožního T-buněčného lymfomu (mycosis fungoides)† [off-label].

Související drogy

Jak používat Carmustine

Obecné

  • Postupy správné manipulace a likvidace antineoplastik naleznete ve specializovaných referencích.

    • Podávání

    Podávat intravenózní infuzí nebo intrakraniálně jako destičkové implantáty.

    Bylo podáváno intraarteriálně† [vypnuto -label] (do krční tepny) cesta; takové podávání však bylo spojeno s oční toxicitou (slepota), fatální encefalopatií a horším přežitím.

    Bylo podáváno lokálně† [off-label] jako 0,05–0,4% hydroalkoholový roztok nebo jako mast ale dávkové formy pro takové použití nejsou v USA komerčně dostupné; konzultovat specializované reference.

    IV podávání

    Informace o kompatibilitě roztoků a léků naleznete v části Kompatibilita v části Stabilita.

    Lahvičky jsou pouze na jedno použití.

    Použití skleněné nádoby pro podávání.

    Zacházejte opatrně (např. používejte rukavice); vyhněte se expozici během manipulace s práškem a přípravě IV roztoku.

    Pokud dojde ke kontaktu s kůží nebo sliznicí, okamžitě postižené místo (místa) důkladně omyjte mýdlem a vodou.

    Rekonstituce

    Přidejte 3 ml ředidla dodaného výroBCem (sterilní dehydratovaný [absolutní] alkohol) do lahvičky obsahující 100 mg karmustinu; poté přidejte 27 ml sterilní vody na injekci. Výsledný roztok obsahuje 3,3 mg/ml karmustinu v 10% ethanolu.

    Ředění

    Nařeďte 5% injekcí dextrózy.

    Rychlost podávání

    Podávejte intravenózní infuzí po dobu 1–2 hodin. Rychlejší podávání spojené s nežádoucími účinky. (Viz Lokální účinky v části Upozornění.)

    Intrakraniální destičkový implantát

    Zacházejte opatrně (cytotoxický materiál); používejte dvojité chirurgické rukavice a po použití vyhoďte vnější rukavice do nádoby na biologicky nebezpečný odpad.

    Je možné použít plátky rozlomené na polovinu; pokud se rozbije na >2 kusy, vyhoďte do nádoby na biologické nebezpečí.

    Doručte na operační sál laminátové sáčky z hliníkové fólie obsahující plátek; neotevírejte, dokud nebudete připraveni k implantaci. Vnější povrch vnějšího fóliového sáčku není sterilní.

    K implantaci plátků použijte chirurgický nástroj určený k manipulaci s karmustinovými pláty.

    Po chirurgické resekci mozkového nádoru implantujte intrakraniálně do resekční dutiny.

    Umístěte oxidovanou regenerovanou celulózu (Surgicel) na destičky, abyste je zajistili proti povrchu resekční dutiny. Po umístění waferů propláchněte resekční dutinu a uzavřete dura vodotěsným způsobem, abyste minimalizovali riziko úniku CSF.

    Dávkování

    Dospělí

    Mozkové nádory IV

    Jako monoterapie u dříve neléčených pacientů 150–200 mg/m2 podávaných v jedné dávce nebo v rozdělených dávkách (např. 75–100 mg/m2 ve 2 po sobě jdoucích dnech) v intervalech alespoň 6 týdnů.

    Snížit dávkování při použití v kombinaci s jinými myelosupresivními léky nebo u pacientů s narušenou funkcí kostní dřeně.

    Upravte následné dávky na základě krevního obrazu nadir z předchozí dávky (viz Modifikace dávkování pro toxicitu v části Dávkování a podávání).

    Intrakraniální destičkový implantát

    Až 8 destiček (celková dávka karmustinu: 61,6 mg) intrakraniálně až pokrýt co největší část resekční dutiny (mírné překrytí je přípustné). Pokud velikost a tvar dutiny neumožňují umístění 8 destiček, použijte maximální možný počet.

    Neumisťujte >8 destiček intrakraniálně na chirurgický zákrok.

    V klinických studiích byla chemoterapie vysazena po dobu alespoň 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin) před a 2 týdny po operaci; radiační terapie zevním paprskem nebyla podána dříve než 3 týdny po operaci.

    Mnohočetný myelom IV

    Jako monoterapie u dříve neléčených pacientů se 150–200 mg/m2 podalo v jedné dávce nebo v rozdělených dávkách (např. –100 mg/m2 ve 2 po sobě jdoucích dnech) v intervalech alespoň 6 týdnů.

    Snižte dávkování, pokud se používá v kombinaci s jinými myelosupresivními léky nebo u pacientů s narušenou funkcí kostní dřeně.

    Upravte následné dávky na základě krevního obrazu nadir z předchozí dávky (viz Úprava dávkování pro toxicitu v části Dávkování a podávání).

    Hodgkinova choroba IV

    Jako monoterapie u dříve neléčených pacientů se podává 150–200 mg/m2 jako v jedné dávce nebo v rozdělených dávkách (např. 75–100 mg/m2 ve 2 po sobě jdoucích dnech) v intervalech alespoň 6 týdnů.

    Snižte dávkování, pokud se používá v kombinaci s jinými myelosupresivními léky nebo u pacientů s oslabenou funkce kostní dřeně.

    Upravte následující dávky na základě krevního obrazu nadir z předchozí dávky (viz Úprava dávkování pro toxicitu v části Dávkování a podávání).

    Non-Hodgkinův lymfom IV

    Jako monoterapie u dříve neléčených pacientů se podává 150–200 mg/m2 v jedné dávce nebo v rozdělených dávkách (např. 75–100 mg/m2 ve 2 po sobě jdoucích dnech) v intervalech alespoň 6 týdnů.

    Snižte dávkování, pokud se používá v kombinaci s jinými myelosupresivními léky nebo u pacientů s narušenou funkcí kostní dřeně.

    Upravte následné dávkování na základě krevního obrazu nadir z předchozí dávky (viz Úprava dávkování pro toxicitu v části Dávkování a Podání).

    Kožní T-buněčný lymfom† Lokální

    Obvyklá místní dávka je 10 mg jednou denně po dobu 7–14 týdnů (maximum: 17 týdnů). Pokud je odpověď neadekvátní, po 6týdenním klidovém intervalu aplikujte druhý cyklus topické terapie 20 mg jednou denně po dobu 4–8 týdnů podle tolerance.

    Lokální léková forma není komerčně dostupná v USA; konkrétní informace o aktuálním použití naleznete ve specializovaných odkazech.

    Úprava dávkování kvůli toxicitě

    Konvenční chemoterapie

    Nepodávejte opakované cykly, dokud není počet leukocytů > 4000/mm3, počet krevních destiček > 100 000/mm3 a odpovídající počet neutrofilů na periferii krevní nátěr.

    Toxicita kostní dřeně je kumulativní; upravte následující dávky na základě krevního obrazu nadir z předchozí dávky.

    Tabulka 1. Úpravy dávkování pro hematologické toxicity na základě nejvyššího poklesu po předchozí dávce (doporučení výrobce)

    Leukocyty (buňky/mm3)

    Krevní destičky (buňky/mm3)

    Procento předchozí dávky, která má být podána

    >4000

    >100 000

    100 %

    3000–3999

    75 000–99 999

    100 %

    2000–2999

    25 000–74 999

    70 %

    <2000

    <25 000

    50 %

    Alternativně, aby se předešlo možnému předávkování spojenému s úpravami navrženými výrobcem, někteří lékaři doporučují snížit následné dávkování o 25 %, když jsou nejnižší hodnoty krevních destiček 50 000–74 999/ mm3; o 50 % pro nejnižší hodnoty 25 000–49 999/mm3; a o 75 % u nejnižších hodnot <25 000/mm3.

    Limity předepisování

    Dospělí

    Nádory mozku Intrakraniální destičkový implantát

    Maximálně 8 destiček na chirurgický zákrok.

    Speciální populace

    Starší pacienti

    Volbu IV dávkování s opatrností z důvodu snížení jaterních, ledvinových a/nebo srdečních funkcí souvisejících s věkem a souběžného onemocnění a farmakoterapie. (Viz Geriatrické použití v části Upozornění.)

    Varování

    Kontraindikace
  • Známá přecitlivělost na karmustin nebo jakoukoli složku přípravku.
    • Varování/Opatření

    Varování

    Hematologické účinky

    Riziko myelosuprese (např. trombocytopenie, leukopenie) po IV karmustinu; účinky jsou zpožděné a kumulativní. (Viz upozornění v rámečku.) Trombocytopenie obecně závažnější než leukopenie, ale obě jsou považovány za toxicitu omezující dávku. Anémie byla hlášena méně často a je méně závažná.

    Po IV podání se trombocytopenie a leukopenie objevují přibližně za 4 a 5–6 týdnů a přetrvávají 1–2 týdny.

    Opakované dávkování spojené se závažnější a déletrvající myelosupresí.

    Používejte opatrně u pacientů se sníženým počtem krevních destiček, leukocytů nebo erytrocytů.

    Plicní účinky

    U IV karmustinů je riziko dávky- související, někdy fatální, plicní toxicita (charakterizovaná plicními infiltráty a/nebo fibrózou). (Viz upozornění v rámečku.) Mezi rizikové faktory patří prodloužená léčba (s kumulativními dávkami >1400 mg/m2) a plicní onemocnění v anamnéze.

    Riziko plicní fibrózy s opožděným nástupem (vyskytlo se až 17 let po léčbě během dětství a rané dospívání); možné snížení funkce plic nebo smrt. (Viz Pediatrické použití v části Upozornění.)

    Před zahájením léčby a často během ní provádějte testy funkce plic. Zvláště ohroženi jsou pacienti s výchozí usilovnou vitální kapacitou (FVC) nebo plicní difúzní kapacitou pro oxid uhelnatý (DLCO) <70 % předpokládané hodnoty.

    Sekundární malignity

    Riziko sekundárních malignit po dlouhodobém užívání nitrosomočovin .

    Komplikace intrakraniálního implantátu

    Hlášený účinek intracerebrální hmoty nereagující na kortikosteroidy, včetně jednoho případu vedoucího k herniaci mozku. Edém mozku s hromadným účinkem (v důsledku recidivy nádoru, intrakraniální infekce nebo nekrózy) může vyžadovat reoperaci a v některých případech odstranění plátku nebo zbytků plátku.

    Riziko záchvatů; medián doby do nástupu je 3,5 dne.

    Byla hlášena tvorba cyst lůžka nádoru nereagující na vysoké dávky kortikosteroidů; nutná reoperace pro drenáž po implantaci karmustinových plátků.

    Pečlivě sledujte pacienty s ohledem na možné komplikace kraniotomie (např. záchvaty, intrakraniální infekce, abnormální hojení ran, edém mozku).

    Fetální/neonatální morbidita a Úmrtnost

    Možné poškození plodu; teratogenita a embryotoxicita prokázána u zvířat. Vyhněte se těhotenství během léčby. Při použití během těhotenství nebo v případě, že pacientka otěhotní, uvědomte si potenciální riziko pro plod.

    Hlavní toxicita

    Místní účinky

    Rychlá IV infuze může vést k intenzivnímu zrudnutí kůže a sufuzi spojivky; tyto účinky se objeví do 2 hodin a přetrvávají 4 hodiny po IV podání. Také spojeno s intenzivní bolestí a pálením v místě vpichu; trombóza je vzácná.

    S intrakraniálním waferovým implantátem dehiscence rány; zpožděné hojení ran; subdurální, subgaleální nebo ranné výpotky; a byl hlášen únik mozkomíšního moku.

    Infekční komplikace

    S intrakraniálním implantátem plátku byly hlášeny abscesy, meningitida a pneumonie. Hlášená sepse, ale kauzální vztah nebyl stanoven.

    Účinky na GI

    U IV karmustinů byla nauzea a zvracení související s dávkou hlášeny během 2 hodin a přetrvávající 4–6 hodin. Premedikace antiemetiky může zmírnit nebo jim zabránit.

    Účinky na játra

    Po IV terapii bylo hlášeno reverzibilní zvýšení koncentrací sérových transamináz, alkalické fosfatázy a bilirubinu. Možná dysfunkce jater. Pravidelně sledujte funkci jater.

    Účinky na ledviny

    Po prodloužené IV terapii (s velkými kumulativními dávkami) byla hlášena progresivní azotémie, zmenšení velikosti ledvin a selhání ledvin. Poškození ledvin bylo příležitostně hlášeno u pacientů, kteří dostávali nižší celkové dávky. Pravidelně sledujte funkci ledvin.

    Obecná opatření

    IV terapie

    Vyhodnoťte přínosy karmustinu oproti možným rizikům. Většina nežádoucích účinků je reverzibilní, jsou-li včas odhalena s vhodnou léčbou (např. snížením dávky, přerušením léčby, vhodnými nápravnými opatřeními). Obnovujte opatrně, zvažte rizika a přínosy.

    Riziko přechodné hyperpigmentace kůže při náhodné dermální expozici; okamžitě omyjte exponovanou kůži nebo sliznici.

    Intrakraniální destičkový implantát

    Riziko migrace destičky z chirurgické resekční dutiny do komorového systému, což vede k obstrukčnímu hydrocefalu. Pokud je komunikace mezi chirurgickou resekční dutinou a komorovým systémem větší než průměr destiček, před implantací takovou komunikaci uzavřete.

    Zvýraznění mozkové tkáně obklopující resekční dutinu (prokázané CT skenem nebo MRI) po intrakraniální implantaci může představovat edém a zánět způsobený destičkou nebo progresí nádoru.

    Monitorování terapie

    Při IV terapii sledujte CBC týdně během každé dávky a po dobu alespoň 6 týdnů po každé dávce. Během léčby také pravidelně sledujte testy funkce plic, jater a ledvin.

    Specifické populace

    Těhotenství

    Kategorie D. (Viz Upozornění na fetální/neonatální morbiditu a mortalitu.)

    Kojení

    Není známo, zda je karmustin distribuován do mléka. Přerušte kojení kvůli potenciálnímu riziku pro kojené děti. Není známo, zda se složky intrakraniálního oplatku kopolymeru polifeprosan 20 (tj. karboxyfenoxypropan, kyselina sebaková) distribuují do mléka.

    Pediatrické použití

    Bezpečnost a účinnost IV karmustinu u dětí nebyla stanovena. Fatální plicní fibróza hlášená s opožděným nástupem až 17 let po IV léčbě mozkových nádorů během dětství nebo dospívání. Extrémně vysoké riziko fatální plicní toxicity, zejména u dětí <5 let věku při zahájení léčby; pečlivě zvážit přínosy a rizika terapie u pediatrických pacientů.

    Bezpečnost a účinnost implantátu intrakraniálního plátku nebyla u pediatrických pacientů stanovena.

    Geriatrické použití

    Nedostatečné zkušenosti u pacientů ve věku ≥ 65 let do zjistit, zda geriatričtí pacienti reagují jinak než mladší dospělí. Dávkování vybírejte s opatrností z důvodu snížení jaterních, ledvinových a/nebo srdečních funkcí souvisejících s věkem a možného souběžného onemocnění a farmakoterapie.

    Systémový karmustin v podstatě vyloučený ledvinami; pravidelně monitorujte funkci ledvin, protože u geriatrických pacientů je pravděpodobnější, že budou mít sníženou funkci ledvin.

    Časté nežádoucí účinky

    Pro IV karmustin, plicní infiltráty a/nebo fibrózu, trombocytopenii, leukopenii, anémii, nauzeu, zvracení, hepatální a renální toxicitu. (Viz Upozornění/Opatření v části Upozornění.)

    Pro intrakraniální oplatky, hemiplegii, záchvaty, zmatenost, otok mozku, bolest hlavy, astenii, nevolnost, zvracení, zácpu, infekci, horečku, afázii, abnormální hojení, depresi, bolest, vyrážka, somnolence, porucha řeči, hluboká tromboflebitida, alopecie.

    Co ovlivní další léky Carmustine

    Intrakraniální oplatka

    Dosud žádné formální studie lékových interakcí nebyly. V klinických studiích byla chemoterapie vysazena po dobu nejméně 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin) před a 2 týdny po operaci. Nezdá se, že by implantace ve spojení s radioterapií měla nějakou krátkodobou nebo chronickou toxicitu; v klinických studiích byla terapie zevním paprskem podávána >3 týdny po operaci.

    Specifické léky

    Lék

    Interakce

    Komentáře

    Cimetidin

    Zesílení neutropenického a trombocytopenického účinku karmustinu

    Mitomycin

    Možné změny slzných filmů s následným poškozením rohovky a spojivky epitel

    Fenytoin

    Možné snížené koncentrace fenytoinu v séru

    Pečlivě sledujte koncentrace fenytoinu v séru a podle toho upravte dávkování

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova