Carmustine

Класс препарата: Противоопухолевые агенты

Использование Carmustine

Опухоли головного мозга: традиционная химиотерапия

Дополнение к лучевой терапии после операции для паллиативного лечения злокачественной глиомы (т. е. астроцитомы, эпендимомы, медуллобластомы, глиомы ствола мозга) и метастатических опухолей головного мозга.

Среди нескольких предпочтительных химиотерапевтических схем анапластической астроцитомы и мультиформной глиобластомы. Не было показано увеличения времени выживаемости, но наблюдалась тенденция к более высокой долгосрочной выживаемости (например, через 18 месяцев).

Адъювантная или спасительная терапия олигодендроглиомы.

Хирургическое вмешательство с лучевой терапией или без нее в настоящее время считается стандартным лечением эпендимомы и медуллобластомы. Лучевая терапия считается стандартным лечением глиомы ствола мозга.

Опухоли головного мозга: внутричерепной вафельный имплантат

Дополнение к хирургическому вмешательству и лучевой терапии для лечения недавно диагностированной злокачественной глиомы высокой степени злокачественности. Среди нескольких предпочтительных схем химиотерапии при анапластической астроцитоме и мультиформной глиобластоме.

Дополнение к хирургическому вмешательству при лечении рецидивирующей мультиформной глиобластомы.

Множественная миелома

Схемы, содержащие кармустин, считаются альтернативной терапией для паллиативного лечения множественной миеломы.

Болезнь Ходжкина

Используется в сочетании с другими препаратами в качестве вторичной терапии для лечения рефрактерной или рецидивирующей болезни Ходжкина.

Комбинированные схемы, содержащие другие препараты, в настоящее время являются предпочтительными в качестве начальной или альтернативной терапии. для этого рака.

Неходжкинская лимфома

Используется в сочетании с другими препаратами в качестве вторичной терапии для лечения рефрактерных или рецидивирующих неходжкинских лимфом.

Комбинированные схемы, содержащие другие препараты, в настоящее время являются предпочтительными в качестве начальная или альтернативная терапия этих видов рака.

Меланома

Использовалась отдельно или в составе комбинированной терапии для паллиативного лечения метастатической меланомы † [не по назначению]; однако низкий уровень ответа и значительная токсичность ограничивают такое использование кармустина.

Кожная Т-клеточная лимфома

Применяется местно† [не по назначению] для паллиативного лечения кожной Т-клеточной лимфомы (грибовидный микоз) † [не по назначению].

Родственные наркотики

Как использовать Carmustine

Общие

  • Ознакомьтесь со специализированными справочниками по процедурам правильного обращения и утилизации противоопухолевых препаратов.

    • Введение

    Вводят внутривенно или внутричерепно в виде пластинчатых имплантатов.

    Вводят внутриартериально† [выкл. -метка] (в сонную артерию) маршрут; однако такое введение было связано с глазной токсичностью (слепотой), фатальной энцефалопатией и снижением выживаемости.

    Применялось местно † [не по назначению] в виде 0,05–0,4% водно-спиртового раствора или мази. , но лекарственные формы для такого применения коммерчески недоступны в США; обратитесь к специализированным ссылкам.

    Внутривенное введение

    Информацию о совместимости растворов и лекарств см. в разделе «Совместимость» в разделе «Стабильность».

    Флаконы предназначены только для одноразового использования.

    Использование стеклянные контейнеры для введения.

    обращаться осторожно (например, использовать перчатки); избегайте воздействия во время обращения с порошком и приготовления раствора для внутривенного введения.

    При попадании на кожу или слизистые оболочки немедленно тщательно промойте пораженные участки водой с мылом.

    Восстановление

    Добавьте 3 мл. разбавителя, предоставленного производителем (стерильный обезвоженный [абсолютный] спирт) на флакон, содержащий 100 мг кармустина; затем добавьте 27 мл стерильной воды для инъекций. Полученный раствор содержит 3,3 мг/мл кармустина в 10% этаноле.

    Разведение.

    Разбавить 5% раствором декстрозы для инъекции.

    Скорость введения

    Вводить внутривенно вливанием в течение 1–2 часов. Более быстрое введение связано с побочными эффектами. (См. «Местные эффекты» в разделе «Предостережения»).

    Внутричерепной вафельный имплантат

    Обращаться с осторожностью (цитотоксический материал); используйте двойные хирургические перчатки и после использования выбросьте внешние перчатки в контейнер для биологически опасных отходов.

    Можно использовать пластины, сломанные пополам; выбросить в контейнер для биологической опасности, если он разбит на >2 части.

    Доставьте пакеты из ламината из алюминиевой фольги с пластинами в операционную; не открывайте, пока не будете готовы к имплантации. Внешняя поверхность внешнего пакета из фольги не является стерильной.

    Для имплантации пластин используйте хирургический инструмент, предназначенный для работы с кармустиновыми пластинами.

    Имплантируйте внутричерепно в полость резекции после хирургической резекции опухоли головного мозга.

    Поместите окисленную регенерированную целлюлозу (Surgicel) на пластины, чтобы закрепить их на поверхности резекционной полости. После установки пластин промывайте полость резекции и герметично закройте твердую мозговую оболочку, чтобы свести к минимуму риск утечки спинномозговой жидкости.

    Дозировка

    Взрослые

    Опухоли головного мозга IV

    В качестве монотерапии пациентам, ранее не получавшим лечения, 150–200 мг/м2 вводят однократно или в несколько приемов (например, 75–100 мг/м2 в течение 2 дней подряд) с интервалом не менее 6 недель.

    Снизить дозировка при применении в сочетании с другими миелосупрессивными препаратами или у пациентов с нарушенной функцией костного мозга.

    Корректируйте последующие дозы на основе показателей крови, наименьших по сравнению с предыдущей дозой (см. «Модификация дозы в связи с токсичностью в разделе «Дозировка и введение»).

    Внутричерепной вафельный имплантат

    До 8 пластин (общая доза кармустина: 61,6 мг) внутричерепно до закрыть как можно большую часть резекционной полости (допускается небольшое перекрытие). Если размер и форма полости не позволяют разместить 8 пластин, используйте максимально возможное количество.

    Не размещайте более 8 пластин внутричерепно за одну хирургическую процедуру.

    В клинических исследованиях применялась химиотерапия. воздержание в течение как минимум 4 недель (6 недель для нитрозомочевины) до и в течение 2 недель после операции; дистанционная лучевая терапия проводилась не ранее, чем через 3 недели после операции.

    Множественная миелома IV

    В качестве монотерапии у ранее не получавших лечения пациентов 150–200 мг/м2 вводили однократно или в несколько приемов (например, 75 –100 мг/м2 в течение 2 дней подряд) с интервалом не менее 6 недель.

    Уменьшите дозировку при использовании в сочетании с другими миелосупрессивными препаратами или у пациентов с нарушенной функцией костного мозга.

    Корректируйте последующие дозы на основе надира показателей крови по сравнению с предыдущей дозой (см. «Модификация дозы в связи с токсичностью в разделе «Дозировка и введение»).

    Болезнь Ходжкина IV

    В качестве монотерапии ранее не получавшим лечения пациентам назначают 150–200 мг/м2 в виде монотерапии. однократно или в несколько приемов (например, 75–100 мг/м2 в течение 2 дней подряд) с интервалом не менее 6 недель.

    Снизьте дозировку при использовании в сочетании с другими миелосупрессивными препаратами или у пациентов с нарушенной функции костного мозга.

    Корректируйте последующие дозы на основе надира показателей крови по сравнению с предыдущей дозой (см. «Модификация дозы в связи с токсичностью при дозировке и применении»).

    Неходжкинская лимфома IV.

    В качестве монотерапии пациентам, ранее не получавшим лечения, 150–200 мг/м2 вводят однократно или в несколько приемов (например, 75–100 мг/м2 в течение 2 дней подряд) с интервалом не менее 6 недель.

    >

    Уменьшите дозировку при использовании в сочетании с другими миелосупрессивными препаратами или у пациентов с нарушенной функцией костного мозга.

    Корректируйте последующие дозы на основе надира показателей крови по сравнению с предыдущей дозой (см. «Модификация дозы в связи с токсичностью» в разделе «Дозировка и дозировка»). Применение).

    Кожная Т-клеточная лимфома† Местно

    Обычная доза для местного применения составляет 10 мг один раз в день в течение 7–14 недель (максимум: 17 недель). Если ответ неадекватен, после перерыва в 6 недель проведите второй курс местной терапии по 20 мг один раз в день в течение 4–8 недель в зависимости от переносимости.

    Лекарственная форма для местного применения коммерчески не доступна в США; обратитесь к специализированным ссылкам для получения конкретной информации о местном использовании.

    Модификация дозы в зависимости от токсичности

    Традиционная химиотерапия

    Не проводите повторные курсы до тех пор, пока число лейкоцитов не превысит 4000/мм3, количество тромбоцитов не превысит 100 000/мм3 и не появится достаточное количество нейтрофилов на периферических сосудах. мазок крови.

    Токсичность костного мозга носит кумулятивный характер; отрегулируйте последующие дозы на основе надира показателей крови по сравнению с предыдущей дозой.

    Таблица 1. Корректировка дозировки гематологической токсичности на основе надира после предыдущей дозы (рекомендации производителя)

    Лейкоциты (клеток/мм3)

    Тромбоциты (клеток/мм3)

    Процент предшествующей дозы, которую необходимо ввести

    >4000

    >100 000

    100%

    3000–3999

    75 000–99 999

    100%

    2000–2999

    25 000–74 999

    70%

    <2000

    <25,000

    50%

    В качестве альтернативы, чтобы избежать потенциальной передозировки, связанной с предлагаемыми производителем модификациями, некоторые врачи рекомендуют снижать последующую дозу на 25%, когда надир тромбоцитов составляет 50 000–74 999/ мм3; на 50% для надиров 25 000–49 999/мм3; и на 75% для надиров <25 000/мм3.

    Пределы применения

    Взрослые

    Опухоли головного мозга Внутричерепной вафельный имплантат

    Максимум 8 пластин за одну хирургическую процедуру.

    Особые группы населения

    Гиатрические пациенты

    Подбирайте внутривенную дозировку с осторожностью из-за возрастного снижения функции печени, почек и/или сердца, а также сопутствующих заболеваний и лекарственной терапии. (См. «Использование в гериатрических целях» в разделе «Предостережения»).

    Предупреждения

    Противопоказания
  • Известная гиперчувствительность к кармустину или любому ингредиенту препарата.
    • Предупреждения/меры предосторожности

    Предупреждения

    Гематологические эффекты

    Риск миелосупрессии (например, тромбоцитопении, лейкопении) после внутривенного введения кармустина; Эффект отсроченный и накопительный. (См. предупреждение в рамке.) Тромбоцитопения, как правило, более тяжелая, чем лейкопения, но оба препарата считаются дозолимитирующей токсичностью. Об анемии сообщалось реже и она была менее тяжелой.

    После внутривенного введения тромбоцитопения и лейкопения возникают примерно через 4 и 5–6 недель соответственно и сохраняются в течение 1–2 недель.

    Повторное введение связано с более тяжелой и продолжительной миелосупрессией.

    Применять с осторожностью у пациентов со сниженным количеством тромбоцитов, лейкоцитов или эритроцитов.

    Легочные эффекты

    При внутривенном применении кармустина существует риск дозирования связанная, иногда смертельная, легочная токсичность (характеризующаяся легочными инфильтратами и/или фиброзом). (См. предупреждение в рамке.) Факторы риска включают длительную терапию (с кумулятивными дозами > 1400 мг/м2) и заболевание легких в анамнезе.

    Риск легочного фиброза с отсроченным началом (возникает в течение 17 лет после лечения во время детство и ранняя юность); возможное снижение легочной функции или смерть. (См. «Использование у детей» в разделе «Предостережения»).

    Выполняйте функциональные тесты легких до начала терапии и часто во время нее. Пациенты с исходной форсированной жизненной емкостью (ФЖЕЛ) или диффузионной способностью легких по монооксиду углерода (DLCO) <70% от прогнозируемого значения находятся в особой группе риска.

    Вторичные злокачественные новообразования

    Риск вторичных злокачественных новообразований после длительного применения нитромочевины .

    Осложнения при внутричерепных имплантатах

    Сообщалось о внутримозговом массовом эффекте, не реагирующем на кортикостероиды, включая один случай, приведший к грыже головного мозга. Отек головного мозга с массовым эффектом (из-за рецидива опухоли, внутричерепной инфекции или некроза) может потребовать повторной операции и, в некоторых случаях, удаления пластины или ее остатков.

    Риск судорог; среднее время до начала заболевания составляет 3,5 дня.

    Сообщалось об образовании кисты ложа опухоли, не реагирующей на высокие дозы кортикостероидов; требуется повторная операция для дренирования после имплантации кармустиновых пластин.

    Внимательно наблюдайте за пациентами на предмет возможных осложнений краниотомии (например, судорог, внутричерепных инфекций, аномального заживления ран, отека мозга).

    Заболеваемость плода/неонатального периода и Смертность

    Возможное повреждение плода; тератогенность и эмбриотоксичность продемонстрированы на животных. Избегайте беременности во время терапии. При использовании во время беременности или если пациентка забеременеет, информируйте о потенциальной опасности для плода.

    Основная токсичность

    Местные эффекты

    Быстрая внутривенная инфузия может привести к интенсивному покраснению кожи и разбуханию конъюнктивы; эти эффекты возникают в течение 2 часов и сохраняются в течение 4 часов после внутривенного введения. Также связано с сильной болью и жжением в месте инъекции; тромбоз встречается редко.

    При внутричерепном вафельном имплантате расхождение раны; замедленное заживление ран; субдуральные, подапоневротические или раневые выпоты; и утечка спинномозговой жидкости.

    Инфекционные осложнения

    При внутричерепном имплантате сообщалось об абсцессе, менингите и пневмонии. Сообщалось о сепсисе, но причинно-следственная связь не установлена.

    Эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта

    При внутривенном введении кармустина в течение 2 часов наблюдались дозозависимые тошнота и рвота, которые сохранялись в течение 4–6 часов. Премедикация противорвотными средствами может уменьшить или предотвратить.

    Эффекты со стороны печени

    После внутривенной терапии сообщалось об обратимом увеличении концентрации трансаминаз в сыворотке, щелочной фосфатазы и билирубина. Возможна печеночная дисфункция. Периодически контролируйте функцию печени.

    Эффекты со стороны почек

    После длительного внутривенного лечения (с большими кумулятивными дозами) сообщалось о прогрессирующей азотемии, уменьшении размера почек и почечной недостаточности. Иногда сообщалось о повреждении почек у пациентов, получавших более низкие общие дозы. Периодически контролируйте функцию почек.

    Общие меры предосторожности

    Внутривенная терапия

    Оцените пользу кармустина от возможных рисков. Большинство побочных эффектов обратимы, если они обнаружены на ранней стадии при соответствующем лечении (например, снижение дозы, прекращение лечения, соответствующие корректирующие меры). Повторно вводите с осторожностью, учитывая риски и преимущества.

    Риск временной гиперпигментации кожи при случайном воздействии на кожу; немедленно промойте открытые участки кожи или слизистую оболочку.

    Внутричерепной вафельный имплантат

    Риск миграции пластины из полости хирургической резекции в желудочковую систему, что приведет к обструктивной гидроцефалии. Если сообщение между полостью хирургической резекции и желудочковой системой превышает диаметр пластин, закройте такое сообщение перед имплантацией.

    Усиление ткани головного мозга, окружающей полость резекции (подтвержденное КТ или МРТ), после внутричерепной имплантации может представлять собой отек и воспаление, вызванные прогрессированием пластинки или опухоли.

    Мониторинг терапии

    При внутривенной терапии контролируйте общий анализ крови еженедельно во время и в течение как минимум 6 недель после каждой дозы. Во время лечения также периодически контролируйте функциональные пробы легких, печени и почек.

    Конкретные группы населения

    Беременность

    Категория D. (См. раздел «Заболеваемость и смертность плода/неонатального ребенка» в разделе «Предостережения»).

    Лактация

    Неизвестно, попадает ли кармустин в молоко. Прекратите кормление грудью из-за потенциального риска для грудных детей. Неизвестно, распределяются ли компоненты сополимера полифепросана 20 (т.е. карбоксифеноксипропан, себациновая кислота) внутричерепной пластинки в молоко.

    Детское применение

    Безопасность и эффективность внутривенного кармустина у детей не установлена. Сообщалось о фатальном фиброзе легких с отсроченным началом до 17 лет после внутривенного лечения опухолей головного мозга в детстве или подростковом возрасте. Чрезвычайно высокий риск фатальной легочной токсичности, особенно у детей <5 лет на момент первоначального лечения; тщательно взвесьте преимущества и риски терапии у педиатрических пациентов.

    Безопасность и эффективность внутричерепного вафельного имплантата у педиатрических пациентов не установлена.

    Гериатрическое применение

    Недостаточный опыт у пациентов в возрасте ≥65 лет, чтобы определить, реагируют ли гериатрические пациенты иначе, чем молодые люди. Подбирайте дозировку с осторожностью из-за возрастного снижения функции печени, почек и/или сердца, а также возможного развития сопутствующих заболеваний и лекарственной терапии.

    При системном применении кармустин в значительной степени выводится почками; периодически контролировать функцию почек, поскольку у пожилых пациентов чаще наблюдается снижение функции почек.

    Распространенные побочные эффекты

    При внутривенном введении кармустина - легочные инфильтраты и/или фиброз, тромбоцитопения, лейкопения, анемия, тошнота, рвота, токсичность для печени и почек. (См. «Предупреждения/Меры предосторожности» в разделе «Предостережения»).

    В отношении внутричерепной пластинки гемиплегия, судороги, спутанность сознания, отек мозга, головная боль, астения, тошнота, рвота, запор, инфекция, лихорадка, афазия, нарушения заживления, депрессия, боль, сыпь, сонливость, нарушение речи, глубокий тромбофлебит, алопеция.

    На какие другие лекарства повлияют Carmustine

    Внутричерепная пластина

    На сегодняшний день официальных исследований по взаимодействию лекарственных средств не проводилось. В клинических исследованиях химиотерапия отменялась как минимум на 4 недели (6 недель для нитрозомочевины) до и 2 недели после операции. Имплантация в сочетании с лучевой терапией, по-видимому, не имеет какой-либо краткосрочной или хронической токсичности; в клинических исследованиях дистанционная лучевая терапия проводилась >3 недель после операции.

    Специфические препараты

    Лекарственные средства

    Взаимодействие

    Комментарии

    Циметидин

    Усиление нейтропенического и тромбоцитопенического эффекта кармустина

    Митомицина

    Возможны изменения слезной пленки с последующим повреждением роговицы и конъюнктивы эпителий

    Фенитоин

    Возможно снижение концентрации фенитоина в сыворотке крови

    Тщательно контролируйте концентрацию фенитоина в сыворотке и соответствующим образом корректируйте дозировку

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова