Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)

Třída drog: Antineoplastická činidla

Použití Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)

Intraabdominální infekce

Léčba komplikovaných intraabdominálních infekcí způsobených citlivými Enterobacter colacae, EscheriChia coli, Klebsiella oxytoca, K. pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Scus, Streginosuptocococcili constellatus nebo S. salivarius; používá se ve spojení s metronidazolem.

Infekce močových cest

Léčba komplikovaných infekcí močových cest, včetně pyelonefritidy, způsobené citlivými E. coli, K. pneumoniae, P. mirabilis nebo Ps. aeruginosa.

Související drogy

Jak používat Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)

Administrace

Podávejte intravenózní infuzí.

IV podávání

Nepřidávejte do roztoků obsahujících jiné léky ani do nich nepřidávejte.

Rekonstituce

Rekonstituujte jednodávkové lahvičky ceftolozan a tazobaktam označené jako obsahující 1,5 g (ceftolozan 1 g a tazobaktam 0,5 g) přidáním 10 ml sterilní vody na injekci nebo 0,9% injekce chloridu sodného do lahvičky; jemně protřepejte, dokud se obsah nerozpustí.

Ředění

Před IV infuzí je třeba rekonstituovaný roztok dále naředit.

Pro přípravu indikované dávky odeberte příslušný objem rekonstituovaného roztoku z lahvičky a přidejte do 100 ml injekce 0,9% chloridu sodného nebo 5% dextrózy. (Viz Tabulka 1.) Roztok by se měl jevit jako čirý a bezbarvý až mírně žlutý.

Tabulka 1. Ředění rekonstituovaného ceftolozanu a tazobaktamu1

Doporučená dávka ceftolozanu a tazobaktamu

Objem k odběru z rekonstituovaného Lahvička pro další ředění

1,5 g (ceftolozan 1 g a tazobaktam 0,5 g)

11,4 ml (celý obsah)

750 mg (ceftolozan 500 mg a tazobaktam 250 mg)

5,7 ml

375 mg (ceftolozan 250 mg a tazobaktam 125 mg)

2,9 ml

150 mg (ceftolozan 100 mg a tazobaktam 50 mg)

1,2 ml

Rychlost podávání

Podávejte intravenózní infuzí po dobu 1 hodiny.

Výdej a dávkování a bezpečnostní opatření při podávání

FDA upozornil zdravotnické pracovníky na riziko chyb v medikaci s ceftolozan a tazobaktam. Při přípravě roztoků pro IV infuzi se vyskytly chyby, které vedly k podání nesprávného dávkování (v některých případech předávkování 50 %) a byly způsobeny nejasnostmi ohledně toho, jak je vyjádřena dávka fixní kombinace (celková dávka každé ze 2 aktivních složky) a jak byla síla léku zobrazena na štítcích lahviček a kartonových obalech. Aby se předešlo takovým chybám, byly štítky lahviček a kartonové balení revidovány tak, aby označovaly sílu fixní kombinace jako celkem 2 aktivních složek.

Uvědomte si, že dávka ceftolozanu a tazobaktamu je vyjádřena jako celková (součet) dávky každé ze 2 aktivních složek (tj. dávka ceftolozanu plus dávka tazobaktamu). Při předepisování, přípravě a výdeji ceftolozanu a tazobaktamu zvažte tuto dávkovou konvenci. FDA vyzývá zdravotnické pracovníky a pacienty, aby hlásili chyby v medikaci a nežádoucí účinky týkající se léku programu FDA MedWatch.

Dávkování

K dispozici jako fixní kombinace obsahující poměr ceftolozanu a tazobaktamu v poměru 2:1 .

Ceftolosanová složka poskytovaná jako ceftolozan sulfát (dávka této složky vyjádřená jako ceftolozan); tazobaktamová složka poskytovaná jako tazobaktam sodný (dávka této složky vyjádřená jako tazobaktam).

Dávka fixní kombinace ceftolozanu a tazobaktamu vyjádřená jako celkový obsah ceftolozanu a tazobaktamu.

Každá jednodávková lahvička obsahuje celkem 1,5 g (tj. 1 g ceftolozanu a 0,5 g g tazobaktamu).

Dospělí

Intraabdominální infekce IV

1,5 g (ceftolozan 1 g a tazobaktam 0,5 g) každých 8 hodin podáno společně s metronidazolem (500 mg IV každých 8 hodin).

Doporučená délka léčby je 4–14 dní. Trvání závisí na místě a závažnosti infekce a klinickém a bakteriologickém vývoji pacienta.

Infekce močových cest IV

1,5 g (ceftolozan 1 g a tazobaktam 0,5 g) každých 8 hodin.

Doporučená léčba doba trvání je 7 dní. Doba trvání závisí na místě a závažnosti infekce a klinickém a bakteriologickém vývoji pacienta.

Speciální populace

Poškození jater

U dospělých s poškozením jater není nutná úprava dávkování.

Poškození ledvin

Upravte dávkování u dospělých s Clcr ≤50 ml/min, včetně těch, kteří podstupují hemodialýzu. (Viz Tabulka 2.)

U pacientů s měnící se funkcí ledvin monitorujte Clcr alespoň jednou denně; podle toho upravte dávkování.

Ve dnech hemodialýzy podávejte dávku co nejdříve po dialýze.

Tabulka 2. Dávkování ceftolozanu a tazobaktamu u dospělých s poruchou funkce ledvin1

Odhadované Clcr (ml/min)

Doporučené dávkování

30–50

750 mg (ceftolozan 500 mg a tazobaktam 250 mg) každých 8 hodin

15–29

375 mg (ceftolozan 250 mg a tazobaktam 125 mg) každých 8 hodin

Konečné stadium onemocnění ledvin na hemodialýze

Jednorázová nasycovací dávka 750 mg (ceftolozan 500 mg a tazobaktam 250 mg) následovaná udržovací dávkou 150 mg (ceftolozan 100 mg a tazobaktam 50 mg) každých 8 hodin

Geriatričtí pacienti

Úpravy dávkování pouze na základě věku nejsou nutné. Dávkování vybírejte opatrně a sledujte funkci ledvin, protože u geriatrických pacientů je pravděpodobnější snížená funkce ledvin než u mladších dospělých.

Varování

Kontraindikace
  • Známá závažná hypersenzitivita na ceftolozan a/nebo tazobaktam, fixní kombinaci piperacilinu a tazobaktamu nebo jiné β-laktamy.

    Varování/Opatření

    Reakce z přecitlivělosti

    Závažné a příležitostně fatální hypersenzitivní (anafylaktické) reakce hlášené u pacientů užívajících β-laktamová antibiotika. Před zahájením léčby se pečlivě informujte o předchozích reakcích přecitlivělosti pacienta na jiné cefalosporiny, peniciliny nebo jiné β-laktamy.

    Používejte opatrně u pacientů alergických na cefalosporiny, peniciliny nebo jiné β-laktamy; zjištěna zkřížená citlivost mezi β-laktamy.

    Pokud se objeví anafylaktická reakce, přerušte léčbu ceftolozanem a tazobaktamem a zahajte vhodnou léčbu.

    Snížená účinnost u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin

    V analýze podskupin pacientů s komplikovanými nitrobřišními infekcemi v klinické studii fáze 3 byla míra klinického vyléčení u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (výchozí hodnota Clcr 30–50 ml/minutu) užívající ceftolozan a tazobaktam ve spojení s metronidazolem byl 47,8 % ve srovnání s klinickou mírou vyléčení 85,2 % u pacientů s normální funkcí ledvin nebo pouze mírnou poruchou funkce ledvin (Clcr ≥ 50 ml/min). Podobný trend byl také pozorován v klinické studii hodnotící ceftolozan a tazobaktam u komplikovaných infekcí močových cest.

    Monitorujte Clcr alespoň jednou denně u pacientů s měnící se funkcí ledvin; podle toho upravte dávkování. (Viz Porucha funkce ledvin v části Upozornění.)

    Superinfekce/průjem a kolitida související s Clostridium difficile (CDAD)

    Možný vznik a přemnožení nevnímavých bakterií nebo plísní. Pečlivě monitorujte, pokud dojde k superinfekci, zahajte vhodnou terapii.

    Léčba antiinfekčními látkami mění normální flóru tlustého střeva a může umožnit přemnožení Clostridium difficile. Infekce C. difficile (CDI) a průjem a kolitida související s C. difficile (CDAD; také známý jako průjem a kolitida související s antibiotiky nebo pseudomembranózní kolitida) hlášené téměř u všech antiinfektiv, včetně ceftolozanu a tazobaktamu, a mohou se lišit v závažnosti od mírného průjmu až po smrtelnou kolitidu. C. difficile produkuje toxiny A a B, které přispívají k rozvoji CDAD; Kmeny C. difficile produkující hypertoxin jsou spojeny se zvýšenou morbiditou a mortalitou, protože mohou být refrakterní na antiinfektiva a může být vyžadována kolektomie.

    Zvažte CDAD, pokud se během léčby nebo po ní rozvine průjem a podle toho se řiďte. Zjistěte si pečlivou anamnézu, protože CDAD se může objevit až ≥ 2 měsíce po ukončení antiinfekční terapie.

    Pokud je podezření na CDAD nebo je potvrzeno, přestaňte užívat antiinfekční přípravky, které nejsou namířeny proti C. difficile, kdykoli je to možné. Zahajte vhodnou podpůrnou terapii (např. hospodaření s tekutinami a elektrolyty, suplementace proteinů), protiinfekční terapii zaměřenou proti C. difficile (např. metronidazol, vankomycin) a chirurgické vyhodnocení, jak je klinicky indikováno.

    Výběr a použití antiinfektiv

    Aby se snížil vývoj bakterií rezistentních vůči lékům a zachovala se účinnost ceftolozanu a tazobaktamu a dalších antibakteriálních látek, používejte pouze k léčbě nebo prevenci infekcí, u kterých bylo prokázáno nebo je silně podezření, že jsou způsobené citlivými bakteriemi.

    Při výběru nebo úpravě antiinfekční terapie použijte výsledky kultivace a testování citlivosti in vitro. Pokud taková data nejsou k dispozici, zvažte místní epidemiologii a vzorce citlivosti při výběru antiinfekčních látek pro empirickou léčbu.

    Použití fixních kombinací

    Zvažte upozornění, preventivní opatření, kontraindikace a lékové interakce spojené s oběma léky ve fixní kombinaci. Zvažte varovné informace platné pro konkrétní populace (např. těhotné nebo kojící ženy, osoby s poruchou funkce jater nebo ledvin, geriatrické pacienty) pro obě léčiva.

    Při předepisování, přípravě a výdeji ceftolozanu a tazobaktamu mějte na paměti, že dávkování fixní kombinace je vyjádřena jako celková (součet) dávky každé ze 2 aktivních složek (tj. dávka ceftolozanu plus dávka tazobaktamu). (Viz Dávkování a dávkování a opatření pro podávání v části Dávkování a podávání.)

    Specifické populace

    Těhotenství

    Kategorie B.

    Používejte během těhotenství pouze tehdy, pokud potenciální přínosy pro ženu odůvodňují potenciální rizika pro plod.

    Není adekvátní a v pořádku - kontrolované studie u těhotných žen. U zvířat nebyly testovány žádné známky fetální toxicity při dávkách ceftolozanu nebo tazobaktamu; ceftolozan spojený se sníženou odezvou sluchového úleku u mláďat samců 60. dne po narození; tazobaktam spojený se sníženou spotřebou potravy u matky a nárůstem tělesné hmotnosti na konci gestace a zvýšeným výskytem mrtvě narozených dětí.

    Kojení

    Není známo, zda se ceftolozan nebo tazobaktam distribuují do mateřského mléka.

    Používejte opatrně. u kojících žen.

    Pediatrické použití

    Bezpečnost a účinnost nebyla stanovena u pacientů <18 let.

    Geriatrické použití

    Výskyt nežádoucích účinků vyšší u pacientů ve věku ≥ 65 let ve srovnání s mladšími dospělých.

    Podíl klinického vyléčení u geriatrických pacientů léčených ceftolozanem a tazobaktamem ve spojení s metronidazolem pro komplikované intraabdominální infekce byl 69 % ve srovnání s mírou vyléčení 82,4 % ve srovnávací skupině. Rozdíly v míře vyléčení mezi režimem ceftolozanu a tazobaktamu a srovnávacím režimem nebyly pozorovány u geriatrických pacientů s komplikovanými infekcemi močových cest.

    Ceftolozan a tazobaktam jsou v podstatě eliminovány ledvinami; riziko nežádoucích účinků může být vyšší u pacientů s poruchou funkce ledvin. Vzhledem k tomu, že u geriatrických pacientů je pravděpodobnější snížená funkce ledvin, volte dávkování opatrně a zvažte monitorování funkce ledvin. U geriatrických pacientů upravte dávkování na základě funkce ledvin.

    Poškození jater

    Ceftolozan a tazobaktam nepodléhají jaternímu metabolismu; poškození jater neočekává se, že by ovlivňovalo systémovou clearance.

    Poškození ledvin

    Ceftolozan, tazobaktam a metabolit tazobaktamu M1 jsou vylučovány ledvinami.

    Upravte dávkování u dospělých se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin (Clcr ≤ 50 ml/min), včetně těch, kteří podstupují hemodialýzu. Monitorujte Clcr alespoň jednou denně u pacientů s měnící se funkcí ledvin; podle toho upravte dávkování. (Viz Porucha funkce ledvin v části Dávkování a podávání.)

    Časté nežádoucí účinky

    Účinky na gastrointestinální trakt (nevolnost, průjem), bolest hlavy, horečka.

    Co ovlivní další léky Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)

    Ceftolozan, tazobaktam a metabolit tazobaktamu M1 neinhibují CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 nebo 3A4 a neindukují CYP1A2, 2B6 nebo 3A4 in vitro. In vitro ceftolozan, tazobaktam a M1 snižovaly aktivitu enzymů CYP1A2 a 2B6 a hladiny mRNA v lidských hepatocytech. Ceftolozan, tazobaktam a M1 snižovaly hladiny mRNA CYP3A4 in vitro při supraterapeutických plazmatických koncentracích; M1 snižoval aktivitu CYP3A4 při supraterapeutických plazmatických koncentracích.

    Tazobaktam je substrát transportéru organických aniontů (OAT) 1 a OAT3.

    Tazobaktam inhibuje OAT1 a OAT3 in vitro; ceftolozan neinhibuje OAT1 nebo OAT3.

    Ceftolozan a tazobaktam nejsou substráty ani inhibitory P-glykoproteinu (P-gp) nebo proteinu rezistence rakoviny prsu (BCRP); tazobaktam není substrátem transportéru organických kationtů (OCT) 2.

    Ceftolozan a tazobaktam neinhibují polypeptid transportující organické anionty (OATP) 1B1 nebo 1B3 nebo OCT1 nebo OCT2 nebo exportní pumpu žlučových solí (BSEP) v terapeutických plazmatických koncentracích.

    Ceftolozan neinhibuje protein spojený s multilékovou rezistenci (MRP) ani extruzi více léků a toxinů (MATE) 1 nebo 2-K.

    Následující lékové interakce jsou na základě studií s použitím ceftolozanu a tazobaktamu, samotného ceftolozanu nebo samotného tazobaktamu. Při použití ceftolozanu a tazobaktamu zvažte interakce spojené s oběma léky ve fixní kombinaci.

    Léky ovlivňující nebo metabolizované jaterními mikrozomálními enzymy

    Inhibitory nebo induktory enzymu CYP: Lékové interakce se neočekávají.

    Léky ovlivňující nebo ovlivněné organickými aniontovými transportéry

    Inhibitory OAT1 a/nebo OAT3: Možné zvýšené plazmatické koncentrace tazobaktamu.

    Substráty OAT1 nebo OAT3: Klinicky důležité interakce neočekává se.

    Specifické léky

    Lék

    Interakce

    Metronidazol

    Žádné in vitro důkazy o antagonistických antibakteriálních účincích

    Jiná antiinfektiva (amikacin, aztreonam , daptomycin, levofloxacin, linezolid, meropenem, rifampin, tigecyklin, vankomycin)

    Žádný in vitro důkaz antagonistických účinků

    Probenecid

    Současné užívání probenecidu (OAT1 /OAT3 inhibitor) a tazobaktam prodlužují poločas tazobaktamu o 71 %

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova

    • AI Assitant