Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)

Реакции чувствительности

У пациентов, получающих β-лактамные антибактериальные препараты, наблюдались серьезные, а иногда и фатальные реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции). Перед началом терапии тщательно выясните предыдущие реакции гиперчувствительности пациента на другие цефалоспорины, пенициллины или другие β-лактамы.

Применять с осторожностью у пациентов с аллергией на цефалоспорины, пенициллины или другие β-лактамы; установлена ​​перекрестная чувствительность среди β-лактамов.

При возникновении анафилактической реакции следует прекратить прием цефтолозана и тазобактама и начать соответствующую терапию.

Снижение эффективности у пациентов с умеренным нарушением функции почек

В анализе подгрупп пациентов с осложненными интраабдоминальными инфекциями в клиническом исследовании фазы 3 частота клинического излечения у пациентов с умеренным нарушением функции почек (исходный уровень Clcr 30–50 мл/мин) при приеме цефтолозана и тазобактама в сочетании с метронидазолом составила 47,8% по сравнению с клиническим уровнем излечения 85,2% у лиц с нормальной функцией почек или с легким нарушением функции почек (клиренс ≥50 мл/мин). Похожая тенденция наблюдалась и в клиническом исследовании по оценке цефтолозана и тазобактама при осложненных инфекциях мочевыводящих путей.

Контролируйте Clcr не реже одного раза в день у пациентов с изменяющейся функцией почек; соответственно отрегулируйте дозировку. (См. «Нарушение функции почек» в разделе «Предостережения»).

Суперинфекция/диарея и колит, вызванные Clostridium difficile (CDAD)

Возможно появление и чрезмерный рост невосприимчивых бактерий или грибов. Тщательно контролируйте состояние, при возникновении суперинфекции назначьте соответствующую терапию.

Лечение противоинфекционными препаратами изменяет нормальную флору толстой кишки и может привести к чрезмерному росту Clostridium difficile. Инфекция C. difficile (CDI) и диарея и колит, вызванная C. difficile (CDAD; также известная как антибиотик-ассоциированная диарея и колит или псевдомембранозный колит), наблюдаются при применении почти всех противоинфекционных препаратов, включая цефтолозан и тазобактам, и могут различаться по степени тяжести. от легкой диареи до фатального колита. C. difficile вырабатывает токсины А и В, которые способствуют развитию CDAD; Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксин, связаны с повышенной заболеваемостью и смертностью, поскольку они могут быть невосприимчивы к противоинфекционным препаратам и может потребоваться колэктомия.

Рассмотрите возможность CDAD, если во время или после терапии развивается диарея, и назначьте соответствующее лечение. Соберите тщательный анамнез, поскольку CDAD может возникнуть уже через ≥2 месяца после прекращения противоинфекционной терапии.

При подозрении или подтверждении CDAD следует прекратить прием противоинфекционных препаратов, не направленных против C. difficile, когда это возможно. Начать соответствующую поддерживающую терапию (например, контроль жидкости и электролитов, белковые добавки), противоинфекционную терапию, направленную против C. difficile (например, метронидазол, ванкомицин), и хирургическое обследование по клиническим показаниям.

Выбор и использование противоинфекционных средств

Чтобы уменьшить развитие устойчивых к лекарствам бактерий и сохранить эффективность цефтолозана, тазобактама и других антибактериальных препаратов, используйте их только для лечения или профилактики инфекций, наличие которых уже подтверждено или есть подозрения. вызваны чувствительными бактериями.

При выборе или изменении противоинфекционной терапии используйте результаты посева и тестирования на чувствительность in vitro. При отсутствии таких данных при выборе противоинфекционных препаратов для эмпирической терапии учитывайте местную эпидемиологию и особенности чувствительности.

Использование фиксированных комбинаций

Учитывайте меры предосторожности, противопоказания и лекарственные взаимодействия, связанные с обоими препаратами в фиксированной комбинации. Учитывайте предостерегающую информацию, применимую к конкретным группам населения (например, беременным или кормящим женщинам, лицам с печеночной или почечной недостаточностью, гериатрическим пациентам) для обоих препаратов.

При назначении, приготовлении и отпуске цефтолозана и тазобактама учитывайте эту дозировку. фиксированной комбинации выражается как общая (сумма) дозировка каждого из двух активных компонентов (т.е. дозировка цефтолозана плюс дозировка тазобактама). (См. «Меры предосторожности при дозировке и применении» в разделе «Дозировка и применение»).

Особые группы населения

Категория B.

Использовать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для женщины оправдывает потенциальный риск для плода.

Нет адекватного и хорошего качества. -контролируемые исследования у беременных. На животных не выявлено доказательств токсичности для плода при дозах цефтолозана или тазобактама; цефтолозан связан со снижением слуховой реакции испуга у щенков-самцов на 60-й день после рождения; тазобактам связан со снижением потребления пищи матерью и увеличением массы тела в конце беременности, а также с увеличением частоты мертворождения.

Неизвестно, проникают ли цефтолозан или тазобактам в грудное молоко.

Применять с осторожностью. у кормящих женщин.

Безопасность и эффективность не установлены у пациентов <18 лет.

Частота побочных эффектов выше у пациентов в возрасте ≥ 65 лет по сравнению с более молодыми. взрослые.

Показатель клинического излечения у гериатрических пациентов, получавших цефтолозан и тазобактам в сочетании с метронидазолом по поводу осложненных внутрибрюшных инфекций, составил 69% по сравнению с показателем излечения 82,4% в группе сравнения. Различий в показателях излечения между режимом лечения цефтолозаном и тазобактамом и режимом сравнения не наблюдалось у пожилых пациентов с осложненными инфекциями мочевыводящих путей.

Цефтолозан и тазобактам в значительной степени выводятся почками; Риск побочных эффектов может быть выше у лиц с нарушением функции почек. Поскольку у пожилых пациентов чаще наблюдается снижение функции почек, дозировку подбирайте с осторожностью и рассмотрите возможность мониторинга функции почек. Корректируйте дозировку для пожилых пациентов в зависимости от функции почек.

Цефтолозан и тазобактам не подвергаются метаболизму в печени; печеночная недостаточность не влияет на системный клиренс.

Цефтолозан, тазобактам и метаболит тазобактама M1 выводятся почками.

Корректируйте дозировку взрослым с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс <50 мл/мин), в том числе тем, кто находится на гемодиализе. Мониторинг Clcr по крайней мере один раз в день у пациентов с изменением функции почек; соответственно отрегулируйте дозировку. (См. «Почечная недостаточность» в разделе «Дозировка и применение»).