Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)

Класс препарата: Противоопухолевые агенты

Использование Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)

Интраабдоминальные инфекции

Лечение осложненных внутрибрюшных инфекций, вызванных чувствительными Enterobacter colacae, EscheriChia coli, Klebsiella oxytoca, K. pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Bacteroides fragilis, Streptococcus anginosus, S y constellatus, или S. salivarius; используется совместно с метронидазолом.

Инфекции мочевыводящих путей

Лечение сложных инфекций мочевыводящих путей, включая пиелонефрит, вызванных чувствительными E. coli, K. pneumoniae, P. mirabilis или Ps. синегнойная палочка.

Родственные наркотики

Как использовать Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)

Администрирование

Вводить внутривенно.

Вводить внутривенно

Не смешивать и не добавлять к растворам, содержащим другие лекарства.

Восстановление

Восстановить однодозовые флаконы цефтолозан и тазобактам с маркировкой о содержании 1,5 г (цефтолозан 1 г и тазобактам 0,5 г) путем добавления во флакон 10 мл стерильной воды для инъекций или 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций; осторожно встряхните до растворения содержимого.

Разбавление

Перед внутривенным введением восстановленный раствор необходимо дополнительно разбавить.

Чтобы приготовить указанную дозу, извлеките соответствующий объем восстановленного раствора из флакона и добавьте в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы для инъекций. (См. Таблицу 1.) Раствор должен быть прозрачным и бесцветным или слегка желтоватым.

Таблица 1. Разведение восстановленного цефтолозана и тазобактама1

Рекомендуемая доза цефтолозана и тазобактама

Объем для вывода из восстановленного раствора Флакон для дальнейшего разведения

1,5 г (цефтолозан 1 г и тазобактам 0,5 г)

11,4 мл (все содержимое)

750 мг (цефтолозан 500 мг и тазобактам) 250 мг)

5,7 мл

375 мг (цефтолозан 250 мг и тазобактам 125 мг)

2,9 мл

150 мг (цефтолозан 100 мг и тазобактам 50 мг)

1,2 мл

Скорость введения

Вводить внутривенно вливанием в течение 1 часа.

Меры предосторожности при дозировке, дозировке и применении

FDA предупредило медицинских работников о риске ошибок при приеме лекарств цефтолозан и тазобактам. Ошибки, возникшие при приготовлении растворов для внутривенной инфузии, привели к введению неправильной дозировки (в некоторых случаях 50%-ная передозировка) и были связаны с путаницей в том, как выражается дозировка фиксированной комбинации (сумма доз каждого из двух активных препаратов). компоненты) и то, как сила препарата была указана на этикетках флаконов и картонной упаковке. Чтобы предотвратить такие ошибки, этикетки на флаконах и картонная упаковка были пересмотрены, чтобы указать силу фиксированной комбинации как сумму двух активных компонентов.

Имейте в виду, что дозировка цефтолозана и тазобактама выражается как общая сумма (сумма). дозировки каждого из двух активных компонентов (т.е. дозировка цефтолозана плюс дозировка тазобактама). Учитывайте это соглашение о дозировке при назначении, приготовлении и отпуске цефтолозана и тазобактама. FDA призывает медицинских работников и пациентов сообщать об ошибках приема лекарств и побочных эффектах препарата в программу FDA MedWatch.

Дозировка

Доступно в виде фиксированной комбинации, содержащей соотношение цефтолозана и тазобактама 2:1. .

Цефтолозановый компонент, представленный в виде сульфата цефтолозана (дозировка этого компонента выражается в пересчете на цефтолозан); Компонент тазобактама представлен в виде тазобактама натрия (дозировка этого компонента выражена в пересчете на тазобактам).

Дозировка фиксированной комбинации цефтолозана и тазобактама выражается в пересчете на общее содержание цефтолозана и тазобактама.

Каждый флакон с разовой дозой содержит в общей сложности 1,5 г (т.е. 1 г цефтолозана и 0,5 г). г тазобактама).

Взрослые

Внутрибрюшные инфекции IV

1,5 г (цефтолозан 1 г и тазобактам 0,5 г) каждые 8 ​​часов в сочетании с метронидазолом (500 мг внутривенно каждые 8 ​​часов). часов).

Рекомендуемая продолжительность лечения — 4–14 дней. Продолжительность зависит от локализации и тяжести инфекции, а также клинического и бактериологического прогресса пациента.

Инфекции мочевыводящих путей IV

1,5 г (цефтолозан 1 г и тазобактам 0,5 г) каждые 8 ​​часов.

Рекомендуемое лечение продолжительность 7 дней. Продолжительность зависит от локализации и тяжести инфекции, а также клинического и бактериологического прогресса пациента.

Особые группы населения

Нарушение функции печени

У взрослых с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.

Почечная недостаточность

Корректируйте дозировку у взрослых с Clcr ≤50 мл/мин, включая тех, кто проходит гемодиализ. (См. таблицу 2.)

Контролируйте Clcr не реже одного раза в день у пациентов с изменяющейся функцией почек; соответствующим образом отрегулируйте дозировку.

В дни гемодиализа вводите дозу как можно скорее после диализа.

Таблица 2. Дозировка цефтолозана и тазобактама для взрослых с почечной недостаточностью1

Расчетный клиренс (мл/мин)

Рекомендуемая дозировка

30–50

750 мг (цефтолозан 500 мг и тазобактам 250 мг) каждые 8 ​​часов

15–29

375 мг (цефтолозан 250 мг и тазобактам 125 мг) каждые 8 ​​часов

Терминальная стадия заболевания почек на гемодиализе

Разовая ударная доза 750 мг (цефтолозан 500 мг и тазобактам 250 мг) с последующей поддерживающей дозой 150 мг (цефтолозан 100 мг и тазобактам 50 мг) каждые 8 ​​часов

Гериатрические пациенты

Коррекция дозировки исключительно в зависимости от возраста не требуется. Выбирайте дозировку с осторожностью и контролируйте функцию почек, поскольку у пожилых людей более вероятно снижение функции почек, чем у молодых людей.

Предупреждения

Противопоказания
  • Известная серьезная гиперчувствительность к цефтолозану и/или тазобактаму, фиксированной комбинации пиперациллина и тазобактама или другим β-лактамам.

    • Предупреждения/меры предосторожности

    Реакции чувствительности

    У пациентов, получающих β-лактамные антибактериальные препараты, наблюдались серьезные, а иногда и фатальные реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции). Перед началом терапии тщательно выясните предыдущие реакции гиперчувствительности пациента на другие цефалоспорины, пенициллины или другие β-лактамы.

    Применять с осторожностью у пациентов с аллергией на цефалоспорины, пенициллины или другие β-лактамы; установлена ​​перекрестная чувствительность среди β-лактамов.

    При возникновении анафилактической реакции следует прекратить прием цефтолозана и тазобактама и начать соответствующую терапию.

    Снижение эффективности у пациентов с умеренным нарушением функции почек

    В анализе подгрупп пациентов с осложненными интраабдоминальными инфекциями в клиническом исследовании фазы 3 частота клинического излечения у пациентов с умеренным нарушением функции почек (исходный уровень Clcr 30–50 мл/мин) при приеме цефтолозана и тазобактама в сочетании с метронидазолом составила 47,8% по сравнению с клиническим уровнем излечения 85,2% у лиц с нормальной функцией почек или с легким нарушением функции почек (клиренс ≥50 мл/мин). Похожая тенденция наблюдалась и в клиническом исследовании по оценке цефтолозана и тазобактама при осложненных инфекциях мочевыводящих путей.

    Контролируйте Clcr не реже одного раза в день у пациентов с изменяющейся функцией почек; соответственно отрегулируйте дозировку. (См. «Нарушение функции почек» в разделе «Предостережения»).

    Суперинфекция/диарея и колит, вызванные Clostridium difficile (CDAD)

    Возможно появление и чрезмерный рост невосприимчивых бактерий или грибов. Тщательно контролируйте состояние, при возникновении суперинфекции назначьте соответствующую терапию.

    Лечение противоинфекционными препаратами изменяет нормальную флору толстой кишки и может привести к чрезмерному росту Clostridium difficile. Инфекция C. difficile (CDI) и диарея и колит, вызванная C. difficile (CDAD; также известная как антибиотик-ассоциированная диарея и колит или псевдомембранозный колит), наблюдаются при применении почти всех противоинфекционных препаратов, включая цефтолозан и тазобактам, и могут различаться по степени тяжести. от легкой диареи до фатального колита. C. difficile вырабатывает токсины А и В, которые способствуют развитию CDAD; Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксин, связаны с повышенной заболеваемостью и смертностью, поскольку они могут быть невосприимчивы к противоинфекционным препаратам и может потребоваться колэктомия.

    Рассмотрите возможность CDAD, если во время или после терапии развивается диарея, и назначьте соответствующее лечение. Соберите тщательный анамнез, поскольку CDAD может возникнуть уже через ≥2 месяца после прекращения противоинфекционной терапии.

    При подозрении или подтверждении CDAD следует прекратить прием противоинфекционных препаратов, не направленных против C. difficile, когда это возможно. Начать соответствующую поддерживающую терапию (например, контроль жидкости и электролитов, белковые добавки), противоинфекционную терапию, направленную против C. difficile (например, метронидазол, ванкомицин), и хирургическое обследование по клиническим показаниям.

    Выбор и использование противоинфекционных средств

    Чтобы уменьшить развитие устойчивых к лекарствам бактерий и сохранить эффективность цефтолозана, тазобактама и других антибактериальных препаратов, используйте их только для лечения или профилактики инфекций, наличие которых уже подтверждено или есть подозрения. вызваны чувствительными бактериями.

    При выборе или изменении противоинфекционной терапии используйте результаты посева и тестирования на чувствительность in vitro. При отсутствии таких данных при выборе противоинфекционных препаратов для эмпирической терапии учитывайте местную эпидемиологию и особенности чувствительности.

    Использование фиксированных комбинаций

    Учитывайте меры предосторожности, противопоказания и лекарственные взаимодействия, связанные с обоими препаратами в фиксированной комбинации. Учитывайте предостерегающую информацию, применимую к конкретным группам населения (например, беременным или кормящим женщинам, лицам с печеночной или почечной недостаточностью, гериатрическим пациентам) для обоих препаратов.

    При назначении, приготовлении и отпуске цефтолозана и тазобактама учитывайте эту дозировку. фиксированной комбинации выражается как общая (сумма) дозировка каждого из двух активных компонентов (т.е. дозировка цефтолозана плюс дозировка тазобактама). (См. «Меры предосторожности при дозировке и применении» в разделе «Дозировка и применение»).

    Особые группы населения

    Беременность

    Категория B.

    Использовать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для женщины оправдывает потенциальный риск для плода.

    Нет адекватного и хорошего качества. -контролируемые исследования у беременных. На животных не выявлено доказательств токсичности для плода при дозах цефтолозана или тазобактама; цефтолозан связан со снижением слуховой реакции испуга у щенков-самцов на 60-й день после рождения; тазобактам связан со снижением потребления пищи матерью и увеличением массы тела в конце беременности, а также с увеличением частоты мертворождения.

    Лактация

    Неизвестно, проникают ли цефтолозан или тазобактам в грудное молоко.

    Применять с осторожностью. у кормящих женщин.

    Использование в педиатрии

    Безопасность и эффективность не установлены у пациентов <18 лет.

    Использование в гериатрических целях

    Частота побочных эффектов выше у пациентов в возрасте ≥ 65 лет по сравнению с более молодыми. взрослые.

    Показатель клинического излечения у гериатрических пациентов, получавших цефтолозан и тазобактам в сочетании с метронидазолом по поводу осложненных внутрибрюшных инфекций, составил 69% по сравнению с показателем излечения 82,4% в группе сравнения. Различий в показателях излечения между режимом лечения цефтолозаном и тазобактамом и режимом сравнения не наблюдалось у пожилых пациентов с осложненными инфекциями мочевыводящих путей.

    Цефтолозан и тазобактам в значительной степени выводятся почками; Риск побочных эффектов может быть выше у лиц с нарушением функции почек. Поскольку у пожилых пациентов чаще наблюдается снижение функции почек, дозировку подбирайте с осторожностью и рассмотрите возможность мониторинга функции почек. Корректируйте дозировку для пожилых пациентов в зависимости от функции почек.

    Нарушение функции печени

    Цефтолозан и тазобактам не подвергаются метаболизму в печени; печеночная недостаточность не влияет на системный клиренс.

    Нарушение функции почек

    Цефтолозан, тазобактам и метаболит тазобактама M1 выводятся почками.

    Корректируйте дозировку взрослым с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс <50 мл/мин), в том числе тем, кто находится на гемодиализе. Мониторинг Clcr по крайней мере один раз в день у пациентов с изменением функции почек; соответственно отрегулируйте дозировку. (См. «Почечная недостаточность» в разделе «Дозировка и применение»).

    Распространенные побочные эффекты

    Влияния на желудочно-кишечный тракт (тошнота, диарея), головная боль, пирексия.

    На какие другие лекарства повлияют Ceftolozane/Tazobactam (Systemic)

    Цефтолозан, тазобактам и метаболит тазобактама M1 не ингибируют CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 или 3A4 и не индуцируют CYP1A2, 2B6 или 3A4 in vitro. In vitro цефтолозан, тазобактам и М1 снижали активность ферментов CYP1A2 и 2B6 и уровни мРНК в гепатоцитах человека. Цефтолозан, тазобактам и М1 снижали уровни мРНК CYP3A4 in vitro при сверхтерапевтических концентрациях в плазме; M1 снижал активность CYP3A4 при сверхтерапевтических концентрациях в плазме.

    Тазобактам является субстратом переносчика органических анионов (ОАТ) 1 и ОАТ3.

    Тазобактам ингибирует ОАТ1 и ОАТ3 in vitro; цефтолозан не ингибирует ОАТ1 или ОАТ3.

    Цефтолозан и тазобактам не являются субстратами или ингибиторами P-гликопротеина (P-gp) или белка устойчивости к раку молочной железы (BCRP); тазобактам не является субстратом переносчика органических катионов (OCT) 2.

    Цефтолозан и тазобактам не ингибируют полипептид, транспортирующий органические анионы (OATP) 1B1 или 1B3, или OCT1 или OCT2, или насос экспорта желчных солей (BSEP). в терапевтических концентрациях в плазме.

    Цефтолозан не ингибирует белок, ассоциированный с множественной лекарственной устойчивостью (MRP), или экструзию множественных лекарств и токсинов (MATE) 1 или 2-K.

    Следующие лекарственные взаимодействия: на основе исследований с использованием цефтолозана и тазобактама, только цефтолозана или только тазобактама. При применении цефтолозана и тазобактама следует учитывать взаимодействия, связанные с обоими препаратами в фиксированной комбинации.

    Лекарственные средства, влияющие или метаболизирующиеся микросомальными ферментами печени

    Ингибиторы или индукторы фермента CYP: лекарственное взаимодействие не ожидается.

    Лекарственные средства, влияющие на переносчики органических анионов или на них влияет

    Ингибиторы ОАТ1 и/или ОАТ3: возможно повышение концентрации тазобактама в плазме.

    Субстраты ОАТ1 или ОАТ3: клинически важные взаимодействия не ожидается.

    Конкретные препараты

    Лекарственное средство

    Взаимодействие

    Метронидазол

    Отсутствуют доказательства антагонистического антибактериального действия in vitro

    Другие противоинфекционные средства (амикацин, азтреонам) , даптомицин, левофлоксацин, линезолид, меропенем, рифампицин, тигециклин, ванкомицин)

    Нет данных об антагонистических эффектах in vitro

    Пробенецид

    Одновременное применение пробенецида (OAT1) /ингибитор ОАТ3), а тазобактам продлевает период полувыведения тазобактама на 71%

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова