Citicoline

Nombres de marca: CDP-choline, Citicoline, Cytidine 5′-diphosphocholine, Cytidine Diphosphate-choline

Uso de Citicoline

La suplementación con citicolina aumenta las reservas de colina disponibles para otras vías biosintéticas. La citicolina parece disminuir los niveles de glutamato en el cerebro y aumentar el trifosfato de adenosina, lo que a su vez ofrece protección contra la neurotoxicidad isquémica. También se ha demostrado un aumento del metabolismo de la glucosa en el cerebro y del flujo sanguíneo cerebral, así como una mayor disponibilidad de los neurotransmisores acetilcolina, norepinefrina y dopamina. (Arenth 2011, Secades 2006)

Efectos antioxidantes

Datos animales e in vitro

Los efectos antioxidantes de la citicolina se han demostrado en varios modelos, incluida la lesión cerebral, renal y hepática. (Bian 2010, Buelna- Chontal 2017, Kocaturk 2021, Menku 2010, Zazueta 2018)

Efectos sobre el SNC

Adicción

Datos clínicos

Los estudios han investigado el papel de la citicolina en la adicción a sustancias, incluso en pacientes con trastorno bipolar. (Brown 2012 , Licata 2011) Un ensayo de 12 semanas, doble ciego, de grupos paralelos, aleatorizado y controlado con placebo en 130 adultos con trastorno bipolar y dependencia de cocaína informó un efecto temprano significativo del tratamiento con citicolina (500 mg/día ajustado cada 2 semanas a 2000 mg/día en la semana 6) en comparación con placebo. (Brown 2015)

En adultos dependientes de metanfetamina inscritos en un ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo (N=74), la administración de 1 g de citicolina por vía oral dos veces al día durante 8 semanas aumentó significativamente el volumen de materia gris (es decir, circunvolución frontal media izquierda, hipocampo derecho, precuneus izquierdo) en comparación con el valor inicial (P <0,01 cada uno) y en comparación con pacientes dependientes de metanfetamina tratados con placebo como así como controles sanos. Aunque los antojos de metanfetamina disminuyeron significativamente en el grupo de citicolina (P = 0,01), los cambios no fueron estadísticamente diferentes a los del placebo. La citicolina fue bien tolerada y se informaron 13 eventos adversos en comparación con 28 eventos con placebo. (Jeong 2021)

En otro ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo en pacientes con síndrome de consumo de alcohol (N = 62 ), se exploraron los efectos de un régimen de citicolina de 12 semanas sobre el consumo de alcohol y el ansia y los parámetros cognitivos. No se observaron diferencias entre los grupos con respecto al número de días de consumo de alcohol, el ansia de alcohol o las puntuaciones de los resultados cognitivos. La tolerabilidad fue similar entre los grupos. (Brown 2019)

Cognición

Datos de animales

Basado en datos de animales, la resíntesis acelerada de fosfolípidos y la posterior protección de las membranas celulares en Se ha sugerido la presencia de citicolina como un posible mecanismo de acción en el tratamiento del deterioro cognitivo. Se ha demostrado que el fosfolípido marcado de la citicolina marcada radiactivamente cruza la barrera hematoencefálica. En estudios en ratas con deterioro cognitivo, se ha demostrado una mejora de la memoria y el aprendizaje en ratas mayores y en aquellas con déficits de memoria inducidos. La citicolina también ha demostrado una mayor capacidad de aprendizaje en los perros. (Conant 2004, Fioravanti 2005, García-Cobos 2010). Estudios limitados en animales sugieren que la citicolina puede contrarrestar la deposición de beta-amiloide implicado en la enfermedad de Alzheimer. (Conant 2004)

< h4>Datos clínicos

Un metanálisis Cochrane de ensayos clínicos (de 1970 a 2003) encontró cierta evidencia del efecto positivo de la citicolina suplementaria sobre la memoria y el comportamiento a corto y mediano plazo versus placebo. El tamaño del efecto para las medidas de memoria (n = 884) fue de 0,19 (IC del 95 %, 0,06 a 0,32); La medida de impresión clínica global positiva (n=217) mostró un odds ratio (OR) de 8,89 (IC del 95%: 5,19 a 15,22). (Fioravanti 2005) El informe sugiere además que el efecto de la citicolina (oral o intravenosa [IV] ) sobre la memoria no parecía depender de la patogénesis del trastorno cerebral. Los ensayos incluidos en el metanálisis incluyeron participantes con demencia leve a moderada y enfermedad de Alzheimer, así como con trastornos cerebrovasculares. (Alvarez-Sabín 2013, Fioravanti 2005, Fioravanti 2006) En el estudio italiano abierto IDEALE en pacientes con enfermedad leve deterioro cognitivo vascular relacionado con la edad (N = 349), 265 pacientes recibieron 1 g de citicolina al día en 2 dosis divididas durante 9 meses. Las puntuaciones del Mini Examen del Estado Mental se mantuvieron esencialmente sin cambios a lo largo del tiempo para el grupo de tratamiento, mientras que una disminución fue evidente en los pacientes de control (sin tratamiento). (Cotroneo 2013) Un estudio controlado con placebo de 100 pacientes con deterioro de la memoria asociado a la edad utilizó una citicolina. dosis de 500 mg al día durante 12 semanas. Los pacientes tratados mejoraron significativamente desde el inicio hasta el punto final en 3 de los 8 resultados: evaluaciones de extensión espacial, memoria compuesta y coincidencia de características. (Nakazaki 2021) Se realizó otro estudio paralelo, abierto, de citicolina versus tratamiento habitual en 347 pacientes después de un accidente cerebrovascular en España. Se informaron mejores resultados cognitivos (atención, orientación temporal y función ejecutiva) en el grupo tratado con citicolina. (Alvarez-Sabín 2011)

En voluntarios sanos (N=40), se realizó un ensayo de 2 semanas con 500 mg de citicolina al día mostraron cambios significativos en comparación con el placebo en medidas de resultados cognitivos, como el tiempo de procesamiento, la memoria de trabajo y la vigilancia. Los niveles séricos de malondialdehído, que normalmente aumentan durante el estímulo psicomental, también se redujeron en comparación con el placebo. (Al-kuraishy 2020)

Depresión

Datos clínicos

En un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos en pacientes diagnosticados con trastorno depresivo mayor (N=50), las puntuaciones de depresión mejoraron significativamente a las 2, 4 y 6 semanas desde el inicio con 6 semanas de citicolina (100 mg cada 12 horas) en combinación con citalopram (20 mg/día durante 7 días, luego 40 mg/día) en comparación con citalopram solo (P<0,03, P=0,032 y P=0,021, respectivamente). Además, se observó una diferencia significativa en el ítem "estado de ánimo deprimido" de la Escala de Calificación de Depresión de Hamilton entre los 2 grupos al final del ensayo (P = 0,04). La tasa de remisión también fue significativamente mayor con la terapia combinada con citicolina (72%) en comparación con citalopram solo (44%) (P = 0,045). No se observaron diferencias significativas en los eventos adversos entre los grupos. (Roohi-Azizi 2017)

Epilepsia

Datos en animales

En 2 modelos de ratas con convulsiones inducidas por organofosforados, La administración de citicolina no demostró efectos anticonvulsivos o neuroprotectores. (Barker 2020)

Lesiones en la cabeza

Datos en animales

Se han demostrado los mecanismos antioxidantes y antiinflamatorios de la citicolina. evaluados en estudios experimentales de ratas con lesiones en la cabeza. (Bian 2010, Menku 2010)

Datos clínicos

Una revisión sistemática de 2008 de los efectos de los agentes colinomiméticos en las lesiones en la cabeza incluyó ensayos y casos informes que utilizan citicolina, todos con algunas limitaciones en la metodología (p. ej., tamaño de muestra pequeño, cegamiento simple). (Poole 2008) Se han informado hallazgos positivos en estos estudios; sin embargo, en el ensayo más amplio de tratamiento de lesiones cerebrales con citicolina publicado en 2012, un régimen de 90 días de 2000 mg diarios de citicolina enteral u oral no produjo una mejoría en el estado funcional y cognitivo versus placebo (OR global, 0,87 [IC del 95 %, 0,72 a 1,04]).(Zafonte 2012)

Efectos neuroprotectores

Datos clínicos

Los niños hospitalizados (N=80) que habían experimentado un paro cardíaco fueron tratados con citicolina 10 mg/kg añadidos a la terapia convencional durante 6 semanas o a la terapia convencional sola. Los pacientes del grupo de citicolina mejoraron las puntuaciones de coma y discapacidad de Glascow y redujeron la frecuencia y duración de las convulsiones, así como estancias más cortas en la unidad de cuidados intensivos pediátricos y una tasa de mortalidad más baja en comparación con el grupo de terapia convencional. (Salamah 2021)

Enfermedad de Parkinson

Datos clínicos

Una revisión sistemática de la literatura publicada hasta 2019 evaluó la citicolina como adyuvante del tratamiento con levodopa en adultos con enfermedad de Parkinson. Los 7 estudios incluidos fueron controlados aleatorios (n=3), cruzados (n=2) y prospectivos abiertos (n=2). En los estudios participaron un total de 335 pacientes (rango de estudio individual, de 10 a 85 pacientes) de 31 a 82 años de edad. La duración de la enfermedad osciló entre 1 mes y 30 años y la gravedad de la enfermedad abarcó todas las etapas. En general, los resultados sugirieron que la adición de citicolina a la levodopa puede ofrecer beneficios sobre la levodopa sola, incluida una reducción de hasta el 50 % en la dosis de levodopa observada en 2 estudios y una mejoría significativa en los síntomas globales y/o individuales (p. ej., rigidez, acinesia, trastornos motores). tareas, equilibrio de las extremidades superiores, habla) documentados en los 7 estudios. (Que 2021)

Función psicomotora

Datos clínicos

Atención y velocidad psicomotora (de la mano dominante) mejoró significativamente en 75 varones adolescentes sanos (de 13 a 18 años de edad) después de 28 días de suplementación con citicolina 250 mg/día o 500 mg/día en comparación con placebo en un ensayo aleatorizado, doble ciego. Las dosis más altas ajustadas por peso se asociaron con mayores mejoras en la precisión, la detectabilidad de la señal y los errores de comisión. (McGlade 2019)

Esquizofrenia

Datos clínicos

En un En un ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo de 8 semanas de duración en 73 pacientes con esquizofrenia estable, el uso complementario de citicolina con risperidona mejoró significativamente las puntuaciones medias de síntomas negativos (en la Escala de Síndrome Positivo y Negativo [PANSS]) en comparación con placebo más risperidona (ajustada). p=0,013). Los pacientes del grupo de citicolina experimentaron una reducción significativamente mayor (tanto estadística como clínicamente) (11%) desde el inicio en la puntuación de la subescala negativa de la PANSS en comparación con los que recibieron placebo. La psicopatología general (P = 0,013) y las puntuaciones totales de la PANSS (P <0,001) también fueron mejores en el grupo de citicolina. Las puntuaciones de síntomas positivos, síntomas extrapiramidales y depresión se mantuvieron similares entre los grupos de tratamiento. No se observaron diferencias significativas en la frecuencia de eventos adversos entre los grupos. (Ghajar 2018)

Los efectos de la citicolina en la esquizofrenia pueden estar relacionados con mejoras en el procesamiento sensorial asociado con el impacto en el sistema receptor nicotínico de acetilcolina alfa7. (Aidelbaum 2022)

Síndrome de temblor/ataxia

Datos clínicos

Un estudio piloto de fase 2 abierto exploró la seguridad y eficacia de la citicolina en 10 pacientes con X frágil -Síndrome de temblor/ataxia asociado, específicamente en términos de función motora y cognitiva. En general, 1000 mg/día de citicolina durante 12 meses no mejoró significativamente la gravedad de los signos motores y los resultados no fueron concluyentes con respecto a si las mejoras en las puntuaciones cognitivas y la ansiedad se debieron a la medicación del estudio. La citicolina fue segura y bien tolerada en esta pequeña población de pacientes.(Hall 2020)

Choque endotóxico

Datos en animales

En un estudio con perros mestizos, la administración de citicolina redujo o bloqueó los cambios inducidos por endotoxinas en la presión arterial (P<0,001), la frecuencia cardíaca ( P<0,001), parámetros ecocardiográficos, marcadores de lesión cardíaca, frecuencia respiratoria, PO2, pH (P<0,001) y bicarbonato versus valor inicial, sin alterar el ritmo cardíaco sinusal. Además, la citicolina suprimió los aumentos inducidos por endotoxinas en el factor de necrosis tumoral alfa y el óxido nítrico, pero también mejoró los niveles de catecolaminas tanto en los animales de control como en los tratados con endotoxina. (Kocaturk 2021)

Efectos hepatoprotectores

Datos en animales

En ratones, la citicolina proporcionó efectos hepatoprotectores contra el daño hepático por reperfusión isquémica mediante la preservación de la función mitocondrial y una reducción del estrés oxidativo, pero no mostró un efecto sobre los mediadores inflamatorios.(Zazueta 2018)

Efectos oftalmológicos

Datos en animales

Los estudios en animales sugieren que la citicolina estimula la dopamina en la retina. (Grieb 2002) En ratas con presión intraocular (PIO) crónicamente elevada, la citicolina oral El tratamiento (500 mg/kg) se asoció con una reducción de la degradación de la agudeza visual y una "pérdida de la integridad visual del cerebro" sin reducir la PIO, lo que sugiere beneficios neurológicos más allá del control de la PIO. (van der Merwe 2021)

Datos clínicos

Un seguimiento de 8 años de pacientes con glaucoma que fueron incluidos en un ensayo anterior mostró una mejoría en la función visual y retiniana. (Parisi 2008) Un estudio abierto mostró efectos similares después de 2 semanas de tratamiento con administración oral citicolina 1 g al día. (Saver 2008) En pacientes con glaucoma de ángulo abierto progresivo de leve a moderado (PIO <18 mm Hg) inscritos en un estudio doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo (N = 80), la aplicación tópica de citicolina para 3 años no redujeron significativamente la tasa de progresión a 3 años en comparación con el placebo (−1,03 dB frente a −1,92 dB, respectivamente) según la evaluación de la estrategia estándar 24-2. Por el contrario, se observó una mejora significativa en la progresión del campo visual con citicolina en comparación con placebo utilizando la evaluación de la estrategia 10-2 (tasa de progresión a 3 años, −0,41 dB frente a −2,22 dB, respectivamente; P = 0,02). La tasa de pérdida de la capa de fibras nerviosas de la retina también fue significativamente menor en promedio en el año 3 con gotas para los ojos de citicolina (-1,86 mcm) en comparación con placebo (-2,99 mcm) (P = 0,02). La progresión de la desviación media del analizador de campo Humphrey se asoció significativamente con la edad pero no con la PIO. Las gotas oftálmicas de citicolina fueron bien toleradas y no se informaron eventos adversos locales o sistémicos. (Rossetti 2020)

En un estudio piloto prospectivo, aleatorizado, simple ciego de adultos con neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION) (N=60), la administración durante 6 meses de solución oral de citicolina mejoró significativamente los parámetros funcionales y morfológicos (P<0,01 cada uno) en comparación con ningún tratamiento. Las mejoras se correlacionaron significativa y positivamente con un mayor deterioro al inicio (P <0,01 cada uno). Además, la agudeza visual fue significativamente mejor en el grupo de citicolina, y solo el 5,27 % de los ojos experimentaron una reducción de la agudeza visual en el mes 6 en comparación con el 29,41 % de los ojos en el grupo no tratado (P <0,01). Después de un período de lavado de citicolina de 3 meses, se mantuvieron mejoras significativas para las 3 evaluaciones en los controles tratados en comparación con los controles no tratados (P <0,01 para todos) en el mes 9. La agudeza visual reducida todavía estaba presente en solo el 5,26 % de los ojos tratados previamente con citicolina. en comparación con el 41,18% de los ojos del grupo no tratado. No se informaron eventos adversos en ninguno de los grupos. (Parisi 2019)

Basándose en el éxito del tratamiento con citicolina en pacientes adultos con ambliopía, los investigadores realizaron un estudio retrospectivo que evaluó las tasas de éxito en pacientes pediátricos tratados con citicolina para la ambliopía refractiva. Todos los ojos mostraron una mejora clínica en la agudeza visual después de 3 a 6 meses de tratamiento, pero solo los ojos con ambliopía leve o moderada alcanzaron una mejora estadísticamente significativa. (Loebis 2021)

En un estudio prospectivo y controlado en 78 pacientes que se sometieron a cirugía LASIK, se comparó el tratamiento post-LASIK con lubricante convencional (gotas para ojos de ácido hialurónico al 15%) o gotas para ojos de citicolina. Las mediciones de la sensibilidad corneal fueron significativamente mejores con citicolina en las semanas 1, 2, 3, 4 y 6 posquirúrgicas; las mediciones no fueron significativamente diferentes entre los grupos en las semanas 8 y 12. (Cinar 2019)

Disfunción renal

Datos en animales

La citicolina ofreció nefroprotección contra el daño renal inducido por mercurio en ratas, específicamente mediante la preservación de la acumulación de calcio en las mitocondrias renales. Esto permitió un potencial transmembrana continuo y la producción de trifosfato de adenosina. También se informaron reducciones en el estrés oxidativo, incluidos niveles más bajos de interleucina 1 (IL-1) e IL-6. (Buelna-Chontal 2017)

Síndrome de dificultad respiratoria

Datos en animales

En ratones infectados con una dosis letal aguda del virus de la influenza A H1N1, la administración de citicolina dentro de los 4 días posteriores a la inoculación redujo significativamente la hipoxemia, bradicardia, edema y niveles de proteínas en el líquido de lavado broncoalveolar. La distensibilidad pulmonar estática y las tasas de eliminación de líquido alveolar también se restauraron a la normalidad (Rosas 2021)

Apoplejía

Datos en animales

Se han informado resultados positivos con citicolina en experimentos con ratas con insuficiencia cerebral inducida y modelos de hipoxia. (Clark 2009, Hurtado 2011)

Datos clínicos

Un metanálisis de resultados individuales agrupados de estudios que evaluaron el uso complementario de citicolina de 500 a 2000 mg/día en accidentes cerebrovasculares isquémicos agudos de moderados a graves mostró un OR positivo de 1,33 (95 % IC, 1,1 a 1,62) para la citicolina. (Saver 2008) Revisiones adicionales del tratamiento con citicolina después de un accidente cerebrovascular isquémico también han sugerido mejores resultados, incluida la recuperación completa, a los tres meses. (Adibhatla 2002, Adibhatla 2005, Clark 2009, Conant 2004, Overgaard 2006 ) Sin embargo, en un metanálisis de ensayos controlados aleatorios (publicados hasta mayo de 2015) en los que se administró citicolina dentro de las 24 horas posteriores al accidente cerebrovascular isquémico agudo (n = 6 estudios) o hemorrágico (n = 1 estudio), no se observaron diferencias significativas. encontrado entre la citicolina y los controles con respecto a la mortalidad, la dependencia de los resultados, la efectividad o la seguridad. La dosis de citicolina en los 7 estudios (N=4039) osciló entre 500 y 2000 mg/día administrada durante un mínimo de 3 meses. (Shi 2016)

Hallazgos del gran estudio multicéntrico ICTUS en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico ( N=2298; realizados entre 2006 y 2011) utilizando citicolina 1 g IV cada 12 horas durante 3 días y luego por vía oral durante 6 semanas. Utilizando una puntuación global que combina la escala de accidentes cerebrovasculares de los Institutos Nacionales de Salud, la puntuación de Rankin modificada y el índice de Barthel, no se observaron diferencias significativas a los 90 días entre citicolina y placebo (OR, 1,03 [IC del 95 %, 0,86 a 1,25]; P = 0,364 ). De manera similar, no hubo diferencias significativas con respecto a los eventos adversos. (Dávalos 2012)

Una revisión Cochrane de 2020 sobre el uso de citicolina en el accidente cerebrovascular isquémico agudo (10 estudios) concluyó que puede haber "poca o ninguna diferencia" en la mortalidad. , reducción de la discapacidad, eventos adversos cardiovasculares o recuperación física para el tratamiento con citicolina en comparación con placebo. (Martí-Carvajal 2020) Un estudio controlado con placebo que evaluó 1 g de citicolina dos veces al día en pacientes sometidos a recanalización después de un accidente cerebrovascular isquémico agudo no mostró diferencias con el placebo en los resultados clínicos. resultados a los 3 meses. (Agarwal 2022) Un estudio de terapia convencional sola versus terapia convencional más citicolina 1 g diario no mostró diferencias en los resultados clínicos a las 8 semanas, pero sí observó una mejora en la inhibición intracortical de intervalo corto en el grupo de citicolina en comparación con placebo.(Premi 2022)

Citicoline efectos secundarios

La citicolina fue bien tolerada en los ensayos clínicos.(Fioravanti 2005) Los efectos adversos pueden incluir alteraciones gastrointestinales, dolores de cabeza transitorios, hipotensión, taquicardia, bradicardia e inquietud.(Cho 2009, Cotroneo 2013, Dávalos 2011, Secades 2006)

La citicolina puede exacerbar los trastornos relacionados con la hipersecreción de la hormona adrenocorticotrópica o el cortisol, incluida la diabetes tipo 2 y el trastorno depresivo mayor.(Cavun 2004)

antes de tomar Citicoline

Falta información sobre la seguridad y eficacia durante el embarazo y la lactancia en dosis superiores a las que habitualmente se consumen nutricionalmente. Los efectos de la citicolina se han estudiado en ratas durante el embarazo por su posible papel en la protección de las dendritas en la corteza y el desarrollo pulmonar fetal, así como en personas embarazadas durante el tercer trimestre. Sin embargo, la información sobre la seguridad de la citicolina suplementaria es limitada. (Rema 2008, Yan 2013)

Cómo utilizar Citicoline

En estudios clínicos que evaluaron diversos efectos neurológicos de la citicolina, las dosis orales oscilaron entre 250 y 2000 mg al día; la duración del tratamiento varió. (Brown 2015, Cotroneo 2013, McGlade 2019, Nakazaki 2021) Se utilizó citicolina 100 mg cada 12 horas en combinación con citalopram durante 6 semanas en un estudio de pacientes con trastorno depresivo mayor. (Roohi-Azizi 2017, Sarkar 2012 )

La citicolina es soluble en agua y altamente biodisponible, con muy poco fármaco excretado en las heces. (Dávalos 2011) La citicolina exhibe concentraciones máximas en plasma bifásicas a 1 y 24 horas, así como eliminación bifásica. (Sarkar 2012)

Advertencias

Los datos clínicos sobre la toxicidad son limitados. Se sugirió que la dosis letal media intravenosa en roedores era de aproximadamente 4 g/kg. Un estudio de 30 días en ratas no encontró toxicidad con 150 mg/kg/día. En perros que recibieron citicolina oral 1,5 g/kg al día durante 6 meses, no se encontró toxicidad bioquímica, neurológica o histológica. (Schauss 2009)

¿Qué otras drogas afectarán? Citicoline

Ninguno bien documentado. (Secades 2006) Los datos en animales indican sinergismo entre la citicolina y la imipramina; puede ser posible una interacción farmacodinámica (Khakpai 2021)

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