Citicoline

Les noms de marques: CDP-choline, Citicoline, Cytidine 5′-diphosphocholine, Cytidine Diphosphate-choline

L'utilisation de Citicoline

La supplémentation en citicoline augmente les réserves de choline disponibles pour d'autres voies de biosynthèse. La citicoline semble diminuer les niveaux de glutamate dans le cerveau et augmenter l’adénosine triphosphate, ce qui offre une protection contre la neurotoxicité ischémique. Une augmentation du métabolisme du glucose dans le cerveau et du flux sanguin cérébral a également été démontrée, ainsi qu'une disponibilité accrue des neurotransmetteurs acétylcholine, noradrénaline et dopamine. (Arenth 2011, Secades 2006)

Effets antioxydants

Données animales et in vitro

Les effets antioxydants de la citicoline ont été démontrés dans plusieurs modèles, notamment des lésions cérébrales, rénales et hépatiques. (Bian 2010, Buelna- Chontal 2017, Kocaturk 2021, Menku 2010, Zazueta 2018)

Effets sur le SNC

Dépendance

Données cliniques

Des études ont étudié le rôle de la citicoline dans la dépendance à une substance, y compris chez les patients atteints de trouble bipolaire. (Brown 2012 , Licata 2011) Un essai de 12 semaines, en double aveugle, en groupes parallèles, randomisé et contrôlé par placebo, mené auprès de 130 adultes souffrant de troubles bipolaires et de dépendance à la cocaïne, a rapporté un effet précoce significatif du traitement par la citicoline (500 mg/jour augmenté toutes les 2 semaines). à 2 000 mg/jour à la semaine 6) par rapport au placebo.(Brown 2015)

Chez les adultes dépendants à la méthamphétamine inscrits dans un essai en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo (N = 74), l'administration de la citicoline 1 g par voie orale deux fois par jour pendant 8 semaines a augmenté de manière significative le volume de la matière grise (c.-à-d. gyrus frontal moyen gauche, hippocampe droit, précuneus gauche) par rapport à la valeur initiale (P < 0,01 chacun) et par rapport aux patients dépendants à la méthamphétamine traités par placebo. ainsi que des contrôles sains. Bien que les envies de méthamphétamine aient diminué de manière significative dans le groupe citicoline (P = 0,01), les changements n'étaient pas statistiquement différents de ceux du placebo. La citicoline a été bien tolérée, avec 13 événements indésirables signalés, contre 28 événements avec le placebo. (Jeong 2021)

Dans un autre essai en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo chez des patients atteints du syndrome de consommation d'alcool (N = 62 ), les effets d'un régime de citicoline de 12 semaines sur la consommation d'alcool, le besoin impérieux et les paramètres cognitifs ont été explorés. Aucune différence n’a été observée entre les groupes concernant le nombre de jours de consommation d’alcool, le besoin d’alcool ou les scores de résultats cognitifs. La tolérance était similaire entre les groupes. (Brown 2019)

Cognition

Données animales

Sur la base de données animales, resynthèse accélérée des phospholipides et protection ultérieure des membranes cellulaires chez la présence de citicoline a été suggérée comme mécanisme d'action possible dans le traitement des troubles cognitifs. Il a été démontré que le phospholipide marqué de la citicoline radiomarquée traverse la barrière hémato-encéphalique. Dans des études menées chez des rats présentant des troubles cognitifs, une amélioration de la mémoire et de l'apprentissage a été démontrée chez les rats plus âgés et chez ceux présentant des déficits de mémoire induits. La citicoline a également démontré une capacité d'apprentissage améliorée chez les chiens. (Conant 2004, Fioravanti 2005, García-Cobos 2010). Des études animales limitées suggèrent que la citicoline peut contrecarrer le dépôt de bêta-amyloïde impliqué dans la maladie d'Alzheimer. (Conant 2004)

< h4>Données cliniques

Une méta-analyse Cochrane d'essais cliniques (des années 1970 à 2003) a trouvé des preuves de l'effet positif de la citicoline supplémentaire sur la mémoire et le comportement à court et moyen terme par rapport au placebo. La taille de l'effet pour les mesures de mémoire (n = 884) était de 0,19 (IC à 95 %, 0,06 à 0,32) ; La mesure de l'impression clinique globale positive (n = 217) a montré un rapport de cotes (OR) de 8,89 (IC à 95 %, 5,19 à 15,22). (Fioravanti 2005). Le rapport suggère en outre que l'effet de la citicoline (orale ou intraveineuse [IV] ) sur la mémoire ne semble pas dépendre de la pathogenèse du trouble cérébral. Les essais inclus dans la méta-analyse ont recruté des participants atteints de démence légère à modérée et de la maladie d'Alzheimer, ainsi que ceux souffrant de troubles cérébrovasculaires. (Alvarez-Sabín 2013, Fioravanti 2005, Fioravanti 2006) Dans l'étude italienne ouverte IDEALE chez des patients atteints de Avec une déficience cognitive vasculaire liée à l'âge (N = 349), 265 patients ont reçu 1 g de citicoline par jour en 2 doses divisées sur 9 mois. Les scores du mini-examen de l'état mental sont restés essentiellement inchangés au fil du temps pour le groupe de traitement, tandis qu'une baisse était évidente chez les patients témoins (pas de traitement). (Cotroneo 2013) Une étude contrôlée par placebo portant sur 100 patients présentant des troubles de la mémoire liés à l'âge a utilisé une citicoline. posologie de 500 mg par jour pendant 12 semaines. Les patients traités se sont améliorés de manière significative entre le début et le point final dans 3 des 8 résultats : évaluations de l'étendue spatiale, de la mémoire composite et de la correspondance des caractéristiques. (Nakazaki 2021) Une autre étude parallèle ouverte sur la citicoline par rapport au traitement habituel a été menée chez 347 patients post-AVC dans Espagne. Des résultats cognitifs améliorés (attention, orientation temporelle et fonction exécutive) ont été rapportés dans le groupe traité à la citicoline. (Alvarez-Sabín 2011)

Chez des volontaires sains (N = 40), un essai de 2 semaines sur La citicoline 500 mg par jour a montré des changements significatifs par rapport au placebo dans les mesures des résultats cognitifs, tels que le temps de traitement, la mémoire de travail et la vigilance. Les taux sériques de malondialdéhyde, qui augmentent normalement lors d'un stimulus psychomental, ont également été réduits par rapport au placebo. (Al-kuraishy 2020)

Dépression

Données cliniques

Dans un randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles chez des patients diagnostiqués avec un trouble dépressif majeur (N = 50), les scores de dépression se sont améliorés de manière significative à 2, 4 et 6 semaines par rapport au départ avec 6 semaines de citicoline (100 mg toutes les 12 heures) en association avec le citalopram (20 mg/jour pendant 7 jours, puis 40 mg/jour) par rapport au citalopram seul (P<0,03, P=0,032 et P=0,021, respectivement). De plus, une différence significative dans l'élément « humeur dépressive » de l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton a été observée entre les 2 groupes à la fin de l'essai (P = 0,04). Le taux de rémission était également significativement plus élevé avec la thérapie combinée à la citicoline (72 %) qu'avec le citalopram seul (44 %) (P = 0,045). Aucune différence significative n'a été observée dans les événements indésirables entre les groupes.(Roohi-Azizi 2017)

Épilepsie

Données animales

Dans 2 modèles de rats convulsifs induits par les organophosphates, L'administration de citicoline n'a pas démontré d'effets anticonvulsivants ou neuroprotecteurs. (Barker 2020)

Traumatisme crânien

Données animales

Les mécanismes antioxydants et anti-inflammatoires de la citicoline ont été évalué dans des études expérimentales sur des rats souffrant de traumatismes crâniens.(Bian 2010, Menku 2010)

Données cliniques

Une revue systématique de 2008 des effets des agents cholinomimétiques sur les traumatismes crâniens comprenait des essais et des cas rapports utilisant la citicoline, tous avec certaines limites méthodologiques (par exemple, petite taille d'échantillon, simple aveugle). (Poole 2008) Des résultats positifs ont été rapportés dans ces études ; cependant, dans le plus grand essai sur le traitement des lésions cérébrales par la citicoline publié en 2012, un régime de 90 jours de citicoline entérale ou orale à raison de 2 000 mg par jour n'a pas entraîné d'amélioration de l'état fonctionnel et cognitif par rapport au placebo (RC global, 0,87 [IC à 95 %, 0,72 à 1,04]).(Zafonte 2012)

Effets neuroprotecteurs

Données cliniques

Les enfants hospitalisés (N = 80) ayant subi un arrêt cardiaque ont été traités avec de la citicoline 10 mg/kg ajoutés au traitement conventionnel pendant 6 semaines ou au traitement conventionnel seul. Les patients du groupe citicoline ont amélioré les scores de coma et d'invalidité de Glasgow et réduit la fréquence et la durée des crises, ainsi que des séjours plus courts en unité de soins intensifs pédiatriques et un taux de mortalité inférieur par rapport au groupe de thérapie conventionnelle. (Salamah 2021)

Maladie de Parkinson

Données cliniques

Une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en 2019 a évalué la citicoline comme adjuvant au traitement par la lévodopa chez les adultes atteints de la maladie de Parkinson. Les 7 études incluses étaient randomisées, contrôlées (n = 3), croisées (n = 2) et prospectives ouvertes (n = 2). Les études ont recruté un total de 335 patients (gamme d'étude individuelle, 10 à 85 patients) âgés de 31 à 82 ans. La durée de la maladie variait de 1 mois à 30 ans et la gravité de la maladie englobait tous les stades. Dans l'ensemble, les résultats suggèrent que l'ajout de citicoline à la lévodopa peut offrir un bénéfice par rapport à la lévodopa seule, notamment une réduction allant jusqu'à 50 % de la dose de lévodopa notée par 2 études et une amélioration significative des symptômes globaux et/ou individuels (par exemple, rigidité, akinésie, troubles moteurs). tâches, équilibre des membres supérieurs, parole) documentés dans les 7 études.(Que 2021)

Fonction psychomotrice

Données cliniques

Attention et vitesse psychomotrice (de la main dominante) s'est améliorée de manière significative chez 75 adolescents en bonne santé (âgés de 13 à 18 ans) après 28 jours de supplémentation en citicoline 250 mg/jour ou 500 mg/jour par rapport au placebo dans un essai randomisé en double aveugle. Des doses plus élevées ajustées en fonction du poids ont été associées à de plus grandes améliorations en termes de précision, de détectabilité du signal et d'erreurs de commission. (McGlade 2019)

Schizophrénie

Données cliniques

Dans une étude Essai de 8 semaines en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo chez 73 patients atteints de schizophrénie stable, l'utilisation en association de citicoline avec la rispéridone a significativement amélioré les scores moyens des symptômes négatifs (sur l'échelle du syndrome positif et négatif [PANSS]) par rapport au placebo plus rispéridone (ajusté P = 0,013). Les patients du groupe citicoline ont présenté une réduction significativement (à la fois statistique et clinique) plus importante (11 %) par rapport au départ du score de la sous-échelle négative PANSS par rapport à ceux recevant le placebo. La psychopathologie générale (P = 0,013) et les scores totaux PANSS (P <0,001) étaient également meilleurs dans le groupe citicoline. Les scores pour les symptômes positifs, les symptômes extrapyramidaux et la dépression sont restés similaires entre les groupes de traitement. Aucune différence significative dans la fréquence des événements indésirables n'a été observée entre les groupes. (Ghajar 2018)

Les effets de la citicoline dans la schizophrénie peuvent être liés à des améliorations du traitement sensoriel associées à l'impact sur le système des récepteurs nicotiniques alpha7 de l'acétylcholine. (Aidelbaum 2022)

Syndrome de tremblements/ataxie

Données cliniques

Une étude pilote ouverte de phase 2 a exploré l'innocuité et l'efficacité de la citicoline chez 10 patients atteints de X fragile -syndrome de tremblements/ataxie associé, notamment au niveau des fonctions motrices et cognitives. Dans l’ensemble, la citicoline à la dose de 1 000 mg/jour pendant 12 mois n’a pas amélioré de manière significative la gravité des signes moteurs, et les résultats n’ont pas été concluants quant à savoir si les améliorations des scores cognitifs et de l’anxiété étaient dues au médicament à l’étude. La citicoline était sûre et bien tolérée dans cette petite population de patients. (Hall 2020)

Choc endotoxique

Données animales

Dans une étude sur des chiens bâtards, l'administration de citicoline a réduit ou bloqué les modifications induites par l'endotoxine dans la pression artérielle (P <0,001), la fréquence cardiaque ( P<0,001), les paramètres échocardiographiques, les marqueurs de lésions cardiaques, la fréquence respiratoire, la PO2, le pH (P<0,001) et le bicarbonate par rapport à la ligne de base, sans altérer le rythme cardiaque sinusal. De plus, la citicoline a supprimé les augmentations induites par l'endotoxine du facteur de nécrose tumorale alpha et de l'oxyde nitrique, mais a également augmenté les niveaux de catécholamines chez les animaux témoins et traités par l'endotoxine. (Kocaturk 2021)

Effets hépatoprotecteurs

Données animales

Chez la souris, la citicoline a fourni des effets hépatoprotecteurs contre les lésions hépatiques ischémiques-reperfusion via la préservation de la fonction mitochondriale et une réduction du stress oxydatif, mais n'a pas montré d'effets hépatoprotecteurs. un effet sur les médiateurs inflammatoires.(Zazueta 2018)

Effets ophtalmologiques

Données animales

Des études réalisées sur des animaux suggèrent que la citicoline stimule la dopamine dans la rétine. (Grieb 2002) Chez les rats présentant une pression intraoculaire (PIO) chroniquement élevée, la citicoline orale le traitement (500 mg/kg) a été associé à une dégradation réduite de l'acuité visuelle et à une « perte de l'intégrité visuelle du cerveau » sans abaisser la PIO, ce qui suggère des bénéfices neurologiques au-delà du contrôle de la PIO. (van der Merwe 2021)

Données cliniques

Un suivi de 8 ans de patients atteints de glaucome inclus dans un essai antérieur a montré une amélioration de la fonction rétinienne et visuelle. (Parisi 2008) Une étude ouverte a montré des effets similaires après 2 semaines de traitement par voie orale. citicoline 1 g par jour. (Saver 2008) Chez les patients atteints de glaucome à angle ouvert progressif léger à modéré (PIO <18 mm Hg) inscrits dans une étude en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo (N = 80), application topique de citicoline pour 3 ans n'ont pas réduit de manière significative le taux de progression sur 3 ans par rapport au placebo (-1,03 dB contre -1,92 dB, respectivement) sur la base de l'évaluation de la stratégie standard 24-2. En revanche, une amélioration significative de la progression du champ visuel a été observée avec la citicoline par rapport au placebo en utilisant l'évaluation de la stratégie 10-2 (taux de progression sur 3 ans, -0,41 dB contre -2,22 dB, respectivement ; P = 0,02). Le taux de perte de la couche de fibres nerveuses rétiniennes était également significativement inférieur en moyenne à la troisième année avec le collyre à la citicoline (−1,86 mcm) par rapport au placebo (−2,99 mcm) (P = 0,02). La progression de la déviation moyenne de l’analyseur de champ Humphrey était associée de manière significative à l’âge, mais pas à la PIO. Les collyres à la citicoline ont été bien tolérés et aucun événement indésirable local ou systémique n'a été signalé. (Rossetti 2020)

Dans une étude pilote prospective, randomisée et en simple aveugle menée auprès d'adultes atteints de neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NOIANA). (N = 60), l'administration pendant 6 mois d'une solution orale de citicoline a amélioré de manière significative les paramètres fonctionnels et morphologiques (P < 0,01 chacun) par rapport à l'absence de traitement. Les améliorations étaient significativement et positivement corrélées à une plus grande déficience au départ (P <0,01 chacune). De plus, l'acuité visuelle était significativement meilleure dans le groupe citicoline, avec seulement 5,27 % des yeux présentant une réduction de l'acuité visuelle au mois 6, contre 29,41 % des yeux du groupe non traité (P < 0,01). Après une période de sevrage de 3 mois avec la citicoline, des améliorations significatives ont été maintenues pour les 3 évaluations chez les témoins traités par rapport aux témoins non traités (P <0,01 pour tous) au mois 9. Une acuité visuelle réduite était toujours présente dans seulement 5,26 % des yeux précédemment traités avec la citicoline. contre 41,18 % des yeux du groupe non traité. Aucun événement indésirable n'a été signalé dans les deux groupes. (Parisi 2019)

Sur la base du succès du traitement par la citicoline chez des patients adultes atteints d'amblyopie, les chercheurs ont réalisé une étude rétrospective évaluant les taux de réussite chez les patients pédiatriques traités par la citicoline pour une amblyopie réfractive. Tous les yeux ont montré une amélioration clinique de l'acuité visuelle après 3 à 6 mois de traitement, mais seuls les yeux présentant une amblyopie légère ou modérée ont atteint une amélioration statistiquement significative. (Loebis 2021)

Dans une étude prospective et contrôlée menée auprès de 78 patients qui ont subi une intervention chirurgicale au LASIK, un traitement post-LASIK avec un lubrifiant conventionnel (collyre à 15 % d'acide hyaluronique) ou un collyre à la citicoline a été comparé. Les mesures de sensibilité cornéenne étaient significativement meilleures avec la citicoline aux semaines postchirurgicales 1, 2, 3, 4 et 6 ; les mesures n'étaient pas significativement différentes entre les groupes aux semaines 8 et 12. (Cinar 2019)

Dysfonctionnement rénal

Données animales

La citicoline a offert une néphroprotection contre les lésions rénales induites par le mercure chez le rat, en particulier via la préservation de l'accumulation de calcium dans les mitochondries rénales. Cela a permis de maintenir le potentiel transmembranaire et la production d’adénosine triphosphate. Des réductions du stress oxydatif ont également été signalées, notamment des taux d'interleukine 1 (IL-1) et d'IL-6 plus faibles. (Buelna-Chontal 2017)

Syndrome de détresse respiratoire

Données animales

Chez les souris infectées par une dose extrêmement mortelle du virus de la grippe A H1N1, l'administration de citicoline dans les 4 jours suivant l'inoculation a réduit de manière significative l'hypoxémie, la bradycardie et les troubles pulmonaires. œdème et niveaux de protéines dans le liquide de lavage broncho-alvéolaire. La compliance pulmonaire statique et les taux de clairance du liquide alvéolaire ont également été rétablis à la normale. (Rosas 2021)

Accident vasculaire cérébral

Données animales

Des résultats positifs avec la citicoline ont été rapportés dans des expériences utilisant des rats présentant une insuffisance cérébrale induite et des modèles d'hypoxie. (Clark 2009, Hurtado 2011)

Données cliniques

Une méta-analyse des résultats individuels regroupés d'études évaluant l'utilisation d'appoint de citicoline à raison de 500 à 2 000 mg/jour dans le traitement d'un AVC ischémique aigu modéré à sévère a montré un OR positif de 1,33 (95 % IC, 1,1 à 1,62) pour la citicoline. (Saver 2008) D'autres revues du traitement par la citicoline après un AVC ischémique ont également suggéré de meilleurs résultats, y compris une guérison complète, à 3 mois. (Adibhatla 2002, Adibhatla 2005, Clark 2009, Conant 2004, Overgaard 2006 ) Cependant, dans une méta-analyse d'essais contrôlés randomisés (publiés jusqu'en mai 2015) dans lesquels la citicoline a été administrée dans les 24 heures suivant un accident vasculaire cérébral ischémique aigu (n = 6 études) ou hémorragique (n = 1 étude), aucune différence significative n'a été observée. trouvé entre la citicoline et les contrôles concernant la mortalité, la dépendance aux résultats, l'efficacité ou la sécurité. La posologie de citicoline dans les 7 études (N = 4 039) variait entre 500 et 2 000 mg/jour administrés pendant au moins 3 mois. (Shi 2016)

Résultats de la grande étude multicentrique ICTUS chez des patients victimes d'un AVC ischémique ( N = 2 298 ; menée entre 2006 et 2011) utilisant de la citicoline 1 g IV toutes les 12 heures pendant 3 jours, puis par voie orale pendant 6 semaines ont été publiées. En utilisant un score global combinant le National Institutes of Health Stroke Scale, le score de Rankin modifié et l'indice de Barthel, aucune différence significative à 90 jours entre la citicoline et le placebo n'a été observée (OR, 1,03 [IC 95 %, 0,86 à 1,25] ; P = 0,364. ). De même, il n'y avait pas de différences significatives concernant les événements indésirables. (Dávalos 2012)

Une revue Cochrane de 2020 sur l'utilisation de la citicoline dans le traitement des accidents vasculaires cérébraux ischémiques aigus (10 études) a conclu qu'il pourrait y avoir « peu ou pas de différence » en termes de mortalité. , la réduction du handicap, les événements indésirables cardiovasculaires ou la récupération physique pour le traitement par la citicoline par rapport au placebo. (Martí-Carvajal 2020) Une étude contrôlée par placebo évaluant la citicoline 1 g deux fois par jour chez des patients subissant une recanalisation après un AVC ischémique aigu n'a montré aucune différence par rapport au placebo en termes cliniques. résultats à 3 mois. (Agarwal 2022) Une étude du traitement conventionnel seul par rapport au traitement conventionnel plus citicoline 1 g par jour n'a montré aucune différence dans les résultats cliniques à 8 semaines, mais a noté une amélioration de l'inhibition intracorticale à court intervalle dans le groupe citicoline par rapport au groupe citicoline. placebo.(Premi 2022)

Citicoline Effets secondaires

La citicoline a été bien tolérée lors des essais cliniques. (Fioravanti 2005). Les effets indésirables peuvent inclure des troubles gastro-intestinaux, des maux de tête passager, une hypotension, une tachycardie, une bradycardie et une agitation. (Cho 2009, Cotroneo 2013, Dávalos 2011, Secades 2006)

La citicoline peut exacerber les troubles liés à l'hormone adrénocorticotrope ou à l'hypersécrétion de cortisol, notamment le diabète de type 2 et le trouble dépressif majeur. (Cavun 2004)

Avant de prendre Citicoline

Les informations concernant la sécurité et l'efficacité pendant la grossesse et l'allaitement font défaut à des doses supérieures à celles habituellement consommées sur le plan nutritionnel. Les effets de la citicoline ont été étudiés chez le rat pendant la grossesse pour son rôle potentiel dans la protection des dendrites dans le développement du cortex et des poumons fœtaux, ainsi que chez les personnes enceintes au cours du troisième trimestre. Cependant, les informations sont limitées concernant la sécurité de la citicoline supplémentaire. (Rema 2008, Yan 2013)

Comment utiliser Citicoline

Dans les études cliniques évaluant divers effets neurologiques de la citicoline, les doses orales variaient de 250 à 2 000 mg par jour ; les durées de traitement variaient. (Brown 2015, Cotroneo 2013, McGlade 2019, Nakazaki 2021) La citicoline 100 mg toutes les 12 heures a été utilisée en association avec le citalopram pendant 6 semaines dans une étude portant sur des patients souffrant de trouble dépressif majeur. (Roohi-Azizi 2017, Sarkar 2012 )

La citicoline est soluble dans l'eau et hautement biodisponible, avec très peu de médicament excrété dans les selles. (Dávalos 2011) La citicoline présente des concentrations plasmatiques maximales biphasiques à 1 et 24 heures, ainsi qu'une élimination biphasique. (Sarkar 2012)

Avertissements

Les données cliniques concernant la toxicité sont limitées. Il a été suggéré que la dose létale médiane IV chez les rongeurs était d'environ 4 g/kg. Une étude de 30 jours chez le rat n'a révélé aucune toxicité à 150 mg/kg/jour. Chez les chiens ayant reçu 1,5 g/kg de citicoline par voie orale par jour pendant 6 mois, aucune toxicité biochimique, neurologique ou histologique n'a été trouvée. (Schauss 2009)

Quels autres médicaments affecteront Citicoline

Aucun bien documenté. (Secades 2006) Les données animales indiquent une synergie entre la citicoline et l'imipramine ; une interaction pharmacodynamique peut être possible. (Khakpai 2021)

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