Citicoline

Nomes de marcas: CDP-choline, Citicoline, Cytidine 5′-diphosphocholine, Cytidine Diphosphate-choline

Uso de Citicoline

A suplementação com citicolina aumenta os estoques de colina disponíveis para outras vias biossintéticas. A citicolina parece diminuir os níveis de glutamato no cérebro e aumentar o trifosfato de adenosina, que por sua vez oferece proteção contra a neurotoxicidade isquêmica. O aumento do metabolismo da glicose no cérebro e do fluxo sanguíneo cerebral também foi demonstrado, bem como o aumento da disponibilidade dos neurotransmissores acetilcolina, norepinefrina e dopamina.(Arenth 2011, Secades 2006)

Efeitos antioxidantes

Dados em animais e in vitro

Os efeitos antioxidantes da citicolina foram demonstrados em vários modelos, incluindo lesões cerebrais, renais e hepáticas.(Bian 2010, Buelna- Chontal 2017, Kocaturk 2021, Menku 2010, Zazueta 2018)

Efeitos no SNC

Dependência

Dados clínicos

Estudos investigaram o papel da citicolina na dependência de substâncias, inclusive em pacientes com transtorno bipolar.(Brown 2012 , Licata 2011) Um ensaio de 12 semanas, duplo-cego, de grupos paralelos, randomizado e controlado por placebo em 130 adultos com transtorno bipolar e dependência de cocaína relatou um efeito significativo do tratamento precoce com citicolina (500 mg/dia titulado a cada 2 semanas para 2.000 mg/dia na semana 6) em comparação com placebo.(Brown 2015)

Em adultos dependentes de metanfetamina inscritos em um ensaio duplo-cego, randomizado e controlado por placebo (N=74), a administração de citicolina 1 g por via oral duas vezes ao dia durante 8 semanas aumentou significativamente o volume da substância cinzenta (ou seja, giro frontal médio esquerdo, hipocampo direito, precuneus esquerdo) em comparação com o valor basal (P <0,01 cada) e em comparação com pacientes dependentes de metanfetamina tratados com placebo, como bem como controles saudáveis. Embora o desejo por metanfetamina tenha diminuído significativamente no grupo da citicolina (P = 0,01), as alterações não foram estatisticamente significativamente diferentes do placebo. A citicolina foi bem tolerada, com 13 eventos adversos relatados em comparação com 28 eventos com placebo.(Jeong 2021)

Em outro ensaio duplo-cego, randomizado e controlado por placebo em pacientes com síndrome do uso de álcool (N=62 ), foram explorados os efeitos de um regime de citicolina de 12 semanas sobre o uso e desejo de álcool e parâmetros cognitivos. Não foram observadas diferenças entre os grupos em relação ao número de dias de consumo, desejo por álcool ou escores de resultados cognitivos. A tolerabilidade foi semelhante entre os grupos.(Brown 2019)

Cognição

Dados de animais

Com base em dados de animais, a ressíntese acelerada de fosfolipídios e subsequente proteção das membranas celulares em a presença de citicolina tem sido sugerida como um possível mecanismo de ação no tratamento do comprometimento cognitivo. Foi demonstrado que o fosfolipídio marcado da citicolina marcada radioativamente atravessa a barreira hematoencefálica. Em estudos em ratos com comprometimento cognitivo, foi demonstrada melhora da memória e do aprendizado em ratos mais velhos e naqueles com déficits de memória induzidos. A citicolina também demonstrou maior capacidade de aprendizagem em cães. (Conant 2004, Fioravanti 2005, García-Cobos 2010) Estudos limitados em animais sugerem que a citicolina pode neutralizar a deposição de beta-amilóide envolvida na doença de Alzheimer. (Conant 2004)

< h4>Dados clínicos

Uma meta-análise Cochrane de ensaios clínicos (de 1970 a 2003) encontrou algumas evidências do efeito positivo da suplementação de citicolina na memória e no comportamento a curto e médio prazo versus placebo. O tamanho do efeito para medidas de memória (n=884) foi de 0,19 (IC 95%, 0,06 a 0,32); medida de Impressão Clínica Global positiva (n = 217) mostrou uma razão de chances (OR) de 8,89 (IC 95%, 5,19 a 15,22). (Fioravanti 2005) O relatório sugere ainda que o efeito da citicolina (oral ou intravenosa [IV] ) na memória não pareceu depender da patogênese do distúrbio cerebral. Os ensaios incluídos na meta-análise inscreveram participantes com demência leve a moderada e doença de Alzheimer, bem como aqueles com distúrbios cerebrovasculares. (Alvarez-Sabín 2013, Fioravanti 2005, Fioravanti 2006) No estudo aberto IDEALE italiano em pacientes com leve comprometimento cognitivo vascular relacionado à idade (N = 349), 265 pacientes receberam citicolina 1 g por dia em 2 doses divididas durante 9 meses. As pontuações do Mini-Exame do Estado Mental permaneceram essencialmente inalteradas ao longo do tempo para o braço de tratamento, enquanto um declínio foi evidente nos pacientes controle (sem tratamento). (Cotroneo 2013) Um estudo controlado por placebo de 100 pacientes com comprometimento de memória associado à idade usou uma citicolina dosagem de 500 mg por dia durante 12 semanas. Os pacientes tratados melhoraram significativamente desde o início até o ponto final em 3 dos 8 resultados: avaliações Spatial Span, Composite Memory e Feature Match. (Nakazaki 2021) Outro estudo aberto e paralelo de citicolina versus tratamento usual foi conduzido em 347 pacientes pós-AVC em Espanha. Melhores resultados cognitivos (atenção, orientação temporal e função executiva) foram relatados para o grupo tratado com citicolina. (Alvarez-Sabín 2011)

Em voluntários saudáveis ​​(N=40), um ensaio de 2 semanas de a citicolina 500 mg por dia mostrou alterações significativas em comparação com o placebo nas medidas de resultados cognitivos, como tempo de processamento, memória de trabalho e vigilância. Os níveis séricos de malondialdeído, que normalmente aumentam durante o estímulo psicomental, também foram reduzidos em comparação com o placebo.(Al-kuraishy 2020)

Depressão

Dados clínicos

Em um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos em pacientes com diagnóstico de transtorno depressivo maior (N = 50), os escores de depressão melhoraram significativamente em 2, 4 e 6 semanas desde o início do estudo com 6 semanas de citicolina (100 mg cada 12 horas) em combinação com citalopram (20 mg/dia por 7 dias, depois 40 mg/dia) em comparação com citalopram sozinho (P<0,03, P=0,032 e P=0,021, respectivamente). Além disso, foi observada uma diferença significativa no item “humor deprimido” da Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton entre os dois grupos no final do estudo (P = 0,04). A taxa de remissão também foi significativamente maior com a terapia combinada de citicolina (72%) em comparação com apenas citalopram (44%) (P = 0,045). Não foram observadas diferenças significativas em eventos adversos entre os grupos.(Roohi-Azizi 2017)

Epilepsia

Dados de animais

Em 2 modelos de ratos com convulsão induzida por organofosforados, a administração de citicolina não demonstrou efeitos anticonvulsivantes ou neuroprotetores. (Barker 2020)

Lesão na cabeça

Dados em animais

Mecanismos antioxidantes e antiinflamatórios da citicolina foram avaliado em estudos experimentais de ratos com traumatismo cranioencefálico.(Bian 2010, Menku 2010)

Dados clínicos

Uma revisão sistemática de 2008 dos efeitos de agentes colinomiméticos em traumatismo cranioencefálico incluiu ensaios e casos relatos usando citicolina, todos com algumas limitações na metodologia (por exemplo, tamanho pequeno da amostra, cegamento único). (Poole 2008) Achados positivos foram relatados nesses estudos; no entanto, no maior Citicoline Brain Injury Treatment Trial publicado em 2012, um regime de 90 dias de citicolina enteral ou oral 2.000 mg por dia não resultou em melhora no estado funcional e cognitivo versus placebo (OR global, 0,87 [IC 95%, 0,72 a 1,04]).(Zafonte 2012)

Efeitos neuroprotetores

Dados clínicos

Crianças hospitalizadas (N=80) que sofreram parada cardíaca foram tratadas com citicolina 10 mg/kg adicionados à terapia convencional durante 6 semanas ou apenas à terapia convencional. Os pacientes do grupo da citicolina melhoraram os escores de coma e incapacidade de Glascow e reduziram a frequência e a duração das convulsões, bem como estadias mais curtas na unidade de terapia intensiva pediátrica e uma taxa de mortalidade mais baixa em comparação com o grupo de terapia convencional.(Salamah 2021)

Doença de Parkinson

Dados clínicos

Uma revisão sistemática da literatura publicada até 2019 avaliou a citicolina como adjuvante da terapia com levodopa em adultos com doença de Parkinson. Os 7 estudos incluídos foram randomizados, controlados (n=3), cruzados (n=2) e prospectivos abertos (n=2). Os estudos incluíram um total de 335 pacientes (intervalo de estudo individual, 10 a 85 pacientes) com idades entre 31 e 82 anos. A duração da doença variou de 1 mês a 30 anos e a gravidade da doença abrangeu todos os estágios. No geral, os resultados sugeriram que a adição de citicolina à levodopa pode oferecer benefícios em relação à levodopa isoladamente, incluindo uma redução de até 50% na dose de levodopa observada por 2 estudos e uma melhora significativa nos sintomas globais e/ou individuais (por exemplo, rigidez, acinesia, distúrbios motores). tarefas, equilíbrio das extremidades superiores, fala) documentadas em todos os 7 estudos.(Que 2021)

Função psicomotora

Dados clínicos

Atenção e velocidade psicomotora (do mão dominante) melhorou significativamente em 75 adolescentes saudáveis ​​do sexo masculino (13 a 18 anos de idade) após 28 dias de suplementação com citicolina 250 mg/dia ou 500 mg/dia em comparação com placebo num ensaio randomizado, duplo-cego. Doses mais altas ajustadas ao peso foram associadas a maiores melhorias na precisão, detectabilidade do sinal e erros de comissão.(McGlade 2019)

Esquizofrenia

Dados clínicos

Em um Ensaio duplo-cego, randomizado e controlado por placebo de 8 semanas em 73 pacientes com esquizofrenia estável, o uso adjuvante de citicolina com risperidona melhorou significativamente os escores médios de sintomas negativos (na Escala de Síndrome Positiva e Negativa [PANSS]) em comparação com placebo mais risperidona (ajustado P=0,013). Os pacientes no grupo da citicolina experimentaram uma redução significativamente (estatística e clinicamente) maior (11%) em relação ao valor basal na pontuação negativa da subescala PANSS em comparação com aqueles que receberam placebo. A psicopatologia geral (P = 0,013) e os escores PANSS totais (P <0,001) também foram melhores no grupo da citicolina. As pontuações para sintomas positivos, sintomas extrapiramidais e depressão permaneceram semelhantes entre os grupos de tratamento. Nenhuma diferença significativa na frequência de eventos adversos foi observada entre os grupos.(Ghajar 2018)

Os efeitos da citicolina na esquizofrenia podem estar relacionados a melhorias no processamento sensorial associadas ao impacto no sistema receptor de acetilcolina nicotínico alfa7.(Aidelbaum 2022)

Síndrome de tremor/ataxia

Dados clínicos

Um estudo piloto aberto de fase 2 explorou a segurança e eficácia da citicolina em 10 pacientes com X frágil -síndrome de tremor/ataxia associada, especificamente em termos de função motora e cognitiva. No geral, a citicolina 1.000 mg/dia durante 12 meses não melhorou significativamente a gravidade dos sinais motores, e os resultados foram inconclusivos sobre se as melhorias nos escores cognitivos e na ansiedade foram devidas à medicação do estudo. A citicolina foi segura e bem tolerada nesta pequena população de pacientes.(Hall 2020)

Choque endotóxico

Dados de animais

Em um estudo com cães vira-latas, a administração de citicolina reduziu ou bloqueou alterações induzidas por endotoxina na pressão arterial (P<0,001), frequência cardíaca ( P<0,001), parâmetros ecocardiográficos, marcadores de lesão cardíaca, frequência respiratória, PO2, pH (P<0,001) e bicarbonato versus linha de base, sem alteração do ritmo cardíaco sinusal. Além disso, a citicolina suprimiu os aumentos induzidos por endotoxina no fator de necrose tumoral alfa e no óxido nítrico, mas também aumentou os níveis de catecolaminas em animais controle e tratados com endotoxina.(Kocaturk 2021)

Efeitos hepatoprotetores

Dados em animais

Em camundongos, a citicolina proporcionou efeitos hepatoprotetores contra danos hepáticos de reperfusão isquêmica através da preservação da função mitocondrial e uma redução no estresse oxidativo, mas não mostrou um efeito sobre mediadores inflamatórios.(Zazueta 2018)

Efeitos oftalmológicos

Dados em animais

Estudos em animais sugerem que a citicolina estimula a dopamina na retina. (Grieb 2002) Em ratos com pressão intraocular (PIO) cronicamente elevada, citicolina oral o tratamento (500 mg/kg) foi associado à redução da degradação da acuidade visual e à "perda da integridade visual do cérebro" sem reduzir a PIO, sugerindo benefícios neurológicos além do controle da PIO.(van der Merwe 2021)

Dados clínicos

Um acompanhamento de 8 anos de pacientes com glaucoma que foram incluídos em um estudo anterior mostrou melhora na função retinal e visual.(Parisi 2008) Um estudo aberto mostrou efeitos semelhantes após 2 semanas de tratamento com via oral. citicolina 1 g por dia. (Saver 2008) Em pacientes com glaucoma progressivo de ângulo aberto leve a moderado (PIO <18 mm Hg) inscritos em um estudo duplo-cego, randomizado e controlado por placebo (N = 80), aplicação tópica de citicolina para 3 anos não reduziram significativamente a taxa de progressão de 3 anos em comparação com o placebo (-1,03 dB vs -1,92 dB, respectivamente) com base na avaliação da estratégia padrão 24-2. Em contraste, foi observada melhora significativa na progressão do campo visual com citicolina em comparação com placebo usando a avaliação da estratégia 10-2 (taxa de progressão de 3 anos, -0,41 dB vs -2,22 dB, respectivamente; P = 0,02). A taxa de perda da camada de fibras nervosas da retina também foi significativamente menor, em média, no ano 3 com colírios de citicolina (-1,86 mcm) em comparação com placebo (-2,99 mcm) (P = 0,02). A progressão do desvio médio do analisador de campo Humphrey foi significativamente associada à idade, mas não à PIO. Os colírios de citicolina foram bem tolerados e nenhum evento adverso local ou sistêmico foi relatado. (Rossetti 2020)

Em um estudo piloto prospectivo, randomizado e cego, de adultos com neuropatia óptica isquêmica anterior não arterítica (NAION) (N = 60), a administração de solução oral de citicolina por 6 meses melhorou significativamente os parâmetros funcionais e morfológicos (P <0,01 cada) em comparação com nenhum tratamento. As melhorias foram significativamente e positivamente correlacionadas com maior comprometimento no início do estudo (P<0,01 cada). Além disso, a acuidade visual foi significativamente melhor no grupo da citicolina, com apenas 5,27% dos olhos apresentando uma redução na acuidade visual no mês 6, em comparação com 29,41% dos olhos no grupo não tratado (P<0,01). Após um período de eliminação de citicolina de 3 meses, melhorias significativas foram mantidas em todas as 3 avaliações nos controles tratados em comparação com os controles não tratados (P<0,01 para todos) no mês 9. A redução da acuidade visual ainda estava presente em apenas 5,26% dos olhos previamente tratados com citicolina em comparação com 41,18% dos olhos no grupo não tratado. Nenhum evento adverso foi relatado em nenhum dos grupos.(Parisi 2019)

Com base no sucesso do tratamento com citicolina em pacientes adultos com ambliopia, os pesquisadores realizaram um estudo retrospectivo avaliando as taxas de sucesso em pacientes pediátricos tratados com citicolina para ambliopia refrativa. Todos os olhos apresentaram melhora clínica na acuidade visual após 3 a 6 meses de tratamento, mas apenas olhos com ambliopia leve ou moderada alcançaram melhora estatisticamente significativa.(Loebis 2021)

Em um estudo prospectivo e controlado em 78 pacientes que submetidos à cirurgia LASIK, o tratamento pós-LASIK com lubrificante convencional (colírio de ácido hialurônico a 15%) ou colírio de citicolina foi comparado. As medidas de sensibilidade da córnea foram significativamente melhores com citicolina nas semanas pós-cirúrgicas 1, 2, 3, 4 e 6; as medidas não foram significativamente diferentes entre os grupos nas semanas 8 e 12.(Cinar 2019)

Disfunção renal

Dados em animais

A citicolina ofereceu nefroproteção contra danos renais induzidos por mercúrio em ratos, especificamente através da preservação do acúmulo de cálcio nas mitocôndrias renais. Isto permitiu a continuação do potencial transmembrana e da produção de trifosfato de adenosina. Também foram relatadas reduções no estresse oxidativo, incluindo níveis mais baixos de interleucina 1 (IL-1) e IL-6.(Buelna-Chontal 2017)

Síndrome do desconforto respiratório

Dados em animais

Em camundongos infectados com uma dose agudamente letal do vírus influenza A H1N1, a administração de citicolina dentro de 4 dias após a inoculação reduziu significativamente a hipoxemia, bradicardia, edema e níveis de proteína no líquido de lavagem broncoalveolar. A complacência pulmonar estática e as taxas de depuração do líquido alveolar também foram restauradas ao normal.(Rosas 2021)

AVC

Dados em animais

Descobertas positivas com citicolina foram relatadas em experimentos usando ratos com insuficiência cerebral induzida e modelos de hipóxia.(Clark 2009, Hurtado 2011)

Dados clínicos

Uma meta-análise de resultados individuais agrupados de estudos que avaliaram o uso adjuvante de citicolina 500 a 2.000 mg/dia em AVC isquêmico agudo moderado a grave mostrou um OR positivo de 1,33 (95% IC, 1,1 a 1,62) para citicolina. (Saver 2008) Outras revisões do tratamento com citicolina após acidente vascular cerebral isquêmico também sugeriram melhores resultados, incluindo recuperação completa, em 3 meses. ) No entanto, em uma meta-análise de ensaios clínicos randomizados (publicados até maio de 2015) em que a citicolina foi administrada dentro de 24 horas após acidente vascular cerebral isquêmico agudo (n=6 estudos) ou hemorrágico (n=1 estudo), nenhuma diferença significativa foi encontrados entre a citicolina e os controles em relação à mortalidade, dependência do resultado, eficácia ou segurança. A dosagem de citicolina nos 7 estudos (N=4.039) variou de 500 a 2.000 mg/dia administrada por um período mínimo de 3 meses.(Shi 2016)

Resultados do grande estudo multicêntrico ICTUS em pacientes com AVC isquêmico ( N=2.298; realizado entre 2006 e 2011) usando citicolina 1 g IV a cada 12 horas por 3 dias, depois por via oral por 6 semanas foram publicados. Usando uma pontuação global que combina a Escala de AVC do National Institutes of Health, pontuação de Rankin modificada e Índice de Barthel, nenhuma diferença significativa em 90 dias entre citicolina e placebo foi observada (OR, 1,03 [IC 95%, 0,86 a 1,25]; P = 0,364 ). Da mesma forma, não houve diferenças significativas em relação aos eventos adversos.(Dávalos 2012)

Uma revisão Cochrane de 2020 sobre o uso de citicolina no AVC isquêmico agudo (10 estudos) concluiu que pode haver "pouca ou nenhuma diferença" na mortalidade , redução da incapacidade, eventos adversos cardiovasculares ou recuperação física para tratamento com citicolina em comparação com placebo. (Martí-Carvajal 2020) Um estudo controlado por placebo avaliando citicolina 1 g duas vezes ao dia em pacientes submetidos a recanalização após acidente vascular cerebral isquêmico agudo não mostrou diferença em relação ao placebo na clínica resultados em 3 meses.(Agarwal 2022) Um estudo de terapia convencional sozinha versus terapia convencional mais citicolina 1 g por dia não mostrou diferenças nos resultados clínicos em 8 semanas, mas observou uma melhora na inibição intracortical de curto intervalo no grupo de citicolina em comparação com placebo.(Premi 2022)

Citicoline efeitos colaterais

A citicolina foi bem tolerada em ensaios clínicos.(Fioravanti 2005) Os efeitos adversos podem incluir distúrbios gastrointestinais, dores de cabeça transitórias, hipotensão, taquicardia, bradicardia e inquietação.(Cho 2009, Cotroneo 2013, Dávalos 2011, Secades 2006)

A citicolina pode exacerbar distúrbios relacionados ao hormônio adrenocorticotrófico ou à hipersecreção de cortisol, incluindo diabetes tipo 2 e transtorno depressivo maior.(Cavun 2004)

Antes de tomar Citicoline

Faltam informações sobre segurança e eficácia na gravidez e lactação em dosagens acima daquelas normalmente consumidas nutricionalmente. Os efeitos da citicolina foram estudados em ratos durante a gravidez para um papel potencial na proteção dos dendritos no córtex e no desenvolvimento pulmonar fetal, bem como em gestantes durante o terceiro trimestre. No entanto, as informações são limitadas em relação à segurança da suplementação de citicolina.(Rema 2008, Yan 2013)

Como usar Citicoline

Em estudos clínicos que avaliaram vários efeitos neurológicos da citicolina, as dosagens orais variaram de 250 a 2.000 mg por dia; a duração do tratamento variou.(Brown 2015, Cotroneo 2013, McGlade 2019, Nakazaki 2021) Citicolina 100 mg a cada 12 horas foi usada em combinação com citalopram por 6 semanas em um estudo de pacientes com transtorno depressivo maior.(Roohi-Azizi 2017, Sarkar 2012 )

A citicolina é solúvel em água e altamente biodisponível, com muito pouco medicamento excretado nas fezes.(Dávalos 2011) A citicolina exibe concentrações plasmáticas máximas bifásicas em 1 e 24 horas, bem como eliminação bifásica.(Sarkar 2012)

Avisos

Os dados clínicos relativos à toxicidade são limitados. A dose letal mediana IV em roedores foi sugerida como sendo de aproximadamente 4 g/kg. Um estudo de 30 dias em ratos não encontrou toxicidade com 150 mg/kg/dia. Em cães que receberam citicolina oral 1,5 g/kg diariamente durante 6 meses, nenhuma toxicidade bioquímica, neurológica ou histológica foi encontrada.(Schauss 2009)

Que outras drogas afetarão Citicoline

Nenhum bem documentado. (Secades 2006) Dados em animais indicam sinergismo entre citicolina e imipramina; uma interação farmacodinâmica pode ser possível.(Khakpai 2021)

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