Citicoline

Торговые марки: CDP-choline, Citicoline, Cytidine 5′-diphosphocholine, Cytidine Diphosphate-choline

Использование Citicoline

Прием цитиколина увеличивает запасы холина, доступные для других путей биосинтеза. Цитиколин, по-видимому, снижает уровень глютамата в мозге и увеличивает аденозинтрифосфат, что, в свою очередь, обеспечивает защиту от ишемической нейротоксичности. Также было продемонстрировано усиление метаболизма глюкозы в мозге и мозговом кровотоке, а также повышение доступности нейротрансмиттеров ацетилхолина, норадреналина и дофамина. (Arenth 2011, Secades 2006)

Антиоксидантные эффекты

Данные на животных и in vitro

Антиоксидантные эффекты цитиколина были продемонстрированы на нескольких моделях, включая повреждение головного мозга, почек и печени. (Bian 2010, Buelna-) Чонталь 2017 г., Коджатурк 2021 г., Менку 2010 г., Зазуэта 2018 г.)

Влияние на ЦНС

Зависимость

Клинические данные

Исследования изучали роль цитиколина в развитии зависимости от психоактивных веществ, в том числе у пациентов с биполярным расстройством (Brown 2012). , Licata 2011) В 12-недельном двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании в параллельных группах с участием 130 взрослых с биполярным расстройством и кокаиновой зависимостью сообщалось о значительном раннем эффекте лечения цитиколином (500 мг/день, повышающаяся каждые 2 недели). до 2000 мг/день к 6-й неделе) по сравнению с плацебо. (Brown 2015)

Взрослым метамфетаминзависимым, включенным в двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование (N=74), вводили Цитиколин в дозе 1 г перорально два раза в день в течение 8 недель значительно увеличивал объем серого вещества (т. е. левой средней лобной извилины, правого гиппокампа, левого предклинья) по сравнению с исходным уровнем (P<0,01 каждого) и по сравнению с метамфетаминозависимыми пациентами, принимавшими плацебо, как а также здоровый контроль. Хотя тяга к метамфетамину значительно снизилась в группе цитиколина (P=0,01), изменения статистически значимо не отличались от плацебо. Цитиколин хорошо переносился: было зарегистрировано 13 нежелательных явлений по сравнению с 28 явлениями в группе плацебо. (Jeong 2021)

В другом двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с синдромом употребления алкоголя (N=62) ), было изучено влияние 12-недельного режима приема цитиколина на употребление алкоголя, тягу к нему и когнитивные параметры. Между группами не наблюдалось различий в отношении количества дней употребления алкоголя, тяги к алкоголю или показателей когнитивных функций. Переносимость между группами была одинаковой. (Brown 2019)

Когнитивные способности

Данные на животных

На основании данных на животных обнаружено ускорение ресинтеза фосфолипидов и последующая защита клеточных мембран у присутствие цитиколина было предложено как возможный механизм действия при лечении когнитивных нарушений. Было показано, что меченый фосфолипид из радиоактивно меченного цитиколина проникает через гематоэнцефалический барьер. В исследованиях на крысах с когнитивными нарушениями было продемонстрировано улучшение памяти и обучения у пожилых крыс и крыс с индуцированным дефицитом памяти. Цитиколин также продемонстрировал повышенную способность к обучению у собак. (Conant 2004, Fioravanti 2005, García-Cobos 2010). Ограниченные исследования на животных показывают, что цитиколин может противодействовать отложению бета-амилоида, связанному с болезнью Альцгеймера. (Conant 2004)

< h4>Клинические данные

Кокрейновский метаанализ клинических исследований (с 1970-х по 2003 год) обнаружил некоторые доказательства положительного влияния дополнительного приема цитиколина на память и поведение в краткосрочной и среднесрочной перспективе по сравнению с плацебо. Размер эффекта для показателей памяти (n=884) составил 0,19 (95% ДИ от 0,06 до 0,32); показатель положительного общего клинического впечатления (n = 217) показал отношение шансов (ОШ) 8,89 (95% ДИ, от 5,19 до 15,22). (Fioravanti 2005). В отчете также предполагается, что эффект цитиколина (перорального или внутривенного [IV]) ) на память, по-видимому, не зависела от патогенеза церебрального расстройства. В исследования, включенные в метаанализ, были включены участники с легкой и умеренной деменцией и болезнью Альцгеймера, а также с цереброваскулярными расстройствами. (Alvarez-Sabín 2013, Fioravanti 2005, Fioravanti 2006). возрастные сосудистые когнитивные нарушения (N=349), 265 пациентов получали цитиколин по 1 г в день в 2 приема в течение 9 месяцев. Показатели мини-обследования психического состояния практически не изменились с течением времени в группе лечения, в то время как снижение было очевидно у пациентов контрольной группы (без лечения). (Cotroneo 2013) В плацебо-контролируемом исследовании 100 пациентов с возрастными нарушениями памяти применялся цитиколин. дозировка 500 мг ежедневно в течение 12 недель. Пациенты, получавшие лечение, значительно улучшились от исходного уровня до конечной точки по 3 из 8 исходов: оценкам пространственного охвата, комплексной памяти и соответствия характеристик. (Nakazaki 2021). Еще одно открытое параллельное исследование цитиколина по сравнению с обычным лечением было проведено у 347 пациентов после инсульта в Испания. Улучшение когнитивных результатов (внимание, временная ориентация и исполнительные функции) было зарегистрировано в группе, получавшей цитиколин. (Альварес-Сабин, 2011)

На здоровых добровольцах (N=40) проводилось 2-недельное исследование Цитиколин в дозе 500 мг в день показал значительные изменения по сравнению с плацебо в показателях когнитивных результатов, таких как время обработки информации, рабочая память и бдительность. Уровни малонового диальдегида в сыворотке крови, которые обычно повышаются во время психоментальных раздражителей, также были снижены по сравнению с плацебо. (Al-kuraishy 2020)

Депрессия

Клинические данные

В В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании в параллельных группах у пациентов с диагнозом большого депрессивного расстройства (N=50) показатели депрессии значительно улучшились через 2, 4 и 6 недель по сравнению с исходным уровнем при применении цитиколина в течение 6 недель (по 100 мг каждый раз). 12 часов) в сочетании с циталопрамом (20 мг/день в течение 7 дней, затем 40 мг/день) по сравнению с монотерапией циталопрамом (P<0,03, P=0,032 и P=0,021 соответственно). Кроме того, в конце исследования между двумя группами наблюдалась значительная разница по пункту «депрессивное настроение» шкалы оценки депрессии Гамильтона (P = 0,04). Частота ремиссии также была значительно выше при комбинированной терапии цитиколином (72%) по сравнению с группой только циталопрама (44%) (P=0,045). Никаких существенных различий в побочных эффектах между группами не наблюдалось. (Рухи-Азизи, 2017)

Эпилепсия

Данные на животных

В двух моделях крысиных судорог, вызванных фосфорорганическими соединениями, введение цитиколина не продемонстрировало противосудорожного или нейропротекторного эффекта. (Barker 2020)

Травма головы

Данные на животных

Антиоксидантные и противовоспалительные механизмы цитиколина были изучены. оценивалось в экспериментальных исследованиях на крысах с травмой головы. (Bian 2010, Menku 2010)

Клинические данные

Систематический обзор воздействия холиномиметиков на черепно-мозговую травму, проведенный в 2008 году, включал клинические испытания и случай отчеты об использовании цитиколина, все с некоторыми ограничениями в методологии (например, небольшой размер выборки, одинарное слепое исследование). (Poole 2008) В этих исследованиях были получены положительные результаты; однако в более крупном исследовании лечения травм головного мозга цитиколином, опубликованном в 2012 году, 90-дневный режим энтерального или перорального приема цитиколина в дозе 2000 мг в день не привел к улучшению функционального и когнитивного статуса по сравнению с плацебо (глобальный ОШ 0,87 [95% ДИ, 0,72) до 1,04]).(Zafonte 2012)

Нейропротекторный эффект

Клинические данные

Госпитализированных детей (N=80), у которых произошла остановка сердца, лечили цитиколином 10 мг/кг добавляют к традиционной терапии в течение 6 недель или только к традиционной терапии. У пациентов в группе цитиколина улучшились показатели комы Глазско и инвалидности, снизилась частота и продолжительность приступов, а также сократилось время пребывания в педиатрическом отделении интенсивной терапии и снизился уровень смертности по сравнению с группой традиционной терапии. (Salamah 2021)

Болезнь Паркинсона

Клинические данные

Систематический обзор литературы, опубликованный до 2019 года, оценивал цитиколин как адъювант к терапии леводопой у взрослых с болезнью Паркинсона. Семь включенных исследований были рандомизированными контролируемыми (n=3), перекрестными (n=2) и открытыми проспективными (n=2). В исследованиях приняли участие в общей сложности 335 пациентов (индивидуальный диапазон исследования от 10 до 85 пациентов) в возрасте от 31 до 82 лет. Длительность заболевания колебалась от 1 месяца до 30 лет, тяжесть заболевания охватывала все стадии. В целом, результаты показали, что добавление цитиколина к леводопе может иметь преимущества по сравнению с монотерапией леводопой, включая снижение дозы леводопы до 50%, отмеченное в 2 исследованиях, и значительное улучшение общих и/или индивидуальных симптомов (например, ригидности, акинезии, моторики). задачи, балансирование верхних конечностей, речь). Задокументировано во всех 7 исследованиях. (Que 2021)

Психомоторная функция

Клинические данные

Внимание и скорость психомоторных движений (из доминирующая рука) значительно улучшилась у 75 здоровых мужчин-подростков (в возрасте от 13 до 18 лет) после 28 дней приема цитиколина в дозе 250 или 500 мг/день по сравнению с плацебо в рандомизированном двойном слепом исследовании. Более высокие дозы с поправкой на вес были связаны с большим улучшением точности, обнаружения сигнала и комиссионных ошибок. (McGlade 2019)

Шизофрения

Клинические данные

В В 8-недельном двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании с участием 73 пациентов со стабильной шизофренией совместное применение цитиколина с рисперидоном значительно улучшало средние показатели негативных симптомов (по шкале положительных и отрицательных синдромов [PANSS]) по сравнению с плацебо плюс рисперидоном (скорректированное). Р=0,013). У пациентов в группе цитиколина наблюдалось значительно (как статистически, так и клинически) большее снижение (11%) от исходного уровня отрицательного показателя по подшкале PANSS по сравнению с теми, кто получал плацебо. Общая психопатология (P=0,013) и общие показатели PANSS (P<0,001) также были лучше в группе цитиколина. Оценки положительных симптомов, экстрапирамидных симптомов и депрессии оставались одинаковыми между группами лечения. Между группами не наблюдалось значительной разницы в частоте нежелательных явлений. (Ghajar 2018).

Эффекты цитиколина при шизофрении могут быть связаны с улучшением сенсорной обработки, связанной с воздействием на систему никотиновых ацетилхолиновых рецепторов альфа7. (Айдельбаум) 2022)

Синдром тремора/атаксии

Клинические данные

В открытом пилотном исследовании фазы 2 изучалась безопасность и эффективность цитиколина у 10 пациентов с хрупким Х. -ассоциированный синдром тремора/атаксии, особенно с точки зрения двигательной и когнитивной функции. В целом, цитиколин в дозе 1000 мг/день в течение 12 месяцев существенно не улучшал тяжесть двигательных нарушений, а результаты были неубедительными относительно того, были ли улучшения когнитивных показателей и тревожности связаны с исследуемым препаратом. Цитиколин был безопасен и хорошо переносился этой небольшой группой пациентов (Hall 2020)

Эндотоксический шок

Данные на животных

В исследовании на беспородных собаках введение цитиколина уменьшало или блокировало вызванные эндотоксином изменения артериального давления (P<0,001), частоты сердечных сокращений ( P<0,001), эхокардиографические параметры, маркеры повреждения сердца, частота дыхания, PO2, pH (P<0,001) и уровень бикарбоната по сравнению с исходным уровнем, без изменения синусового сердечного ритма. Кроме того, цитиколин подавлял вызванное эндотоксином увеличение фактора некроза опухоли альфа и оксида азота, а также повышал уровни катехоламинов как у контрольных, так и у животных, обработанных эндотоксином. (Kocaturk 2021)

Гепатопротекторное действие

Данные на животных

У мышей цитиколин оказывал гепатопротекторное действие против ишемически-реперфузионного повреждения печени за счет сохранения функции митохондрий и снижения окислительного стресса, но не проявлял влияние на медиаторы воспаления. (Zazueta 2018)

Офтальмологические эффекты

Данные на животных

Исследования на животных показывают, что цитиколин стимулирует дофамин в сетчатке. (Grieb 2002) У крыс с хронически повышенным внутриглазным давлением (ВГД) пероральный цитиколин лечение (500 мг/кг) было связано со снижением снижения остроты зрения и «потерей целостности зрительного мозга» без снижения ВГД, что указывает на неврологические преимущества, выходящие за рамки контроля ВГД. (van der Merwe 2021)

Клинические данные

8-летнее наблюдение за пациентами с глаукомой, включенными в более раннее исследование, показало улучшение функции сетчатки и зрения. (Parisi 2008). Открытое исследование показало аналогичные эффекты после 2 недель лечения пероральными препаратами. цитиколин 1 г в день (Saver 2008). У пациентов с прогрессирующей открытоугольной глаукомой легкой и умеренной степени тяжести (ВГД <18 мм рт. ст.), включенных в двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование (N=80), местное применение цитиколина для лечения 3 года не привели к значительному снижению 3-летней скорости прогрессирования по сравнению с плацебо (-1,03 дБ против -1,92 дБ соответственно) на основании оценки стандартной стратегии 24-2. Напротив, значительное улучшение прогрессирования поля зрения наблюдалось при приеме цитиколина по сравнению с плацебо с использованием оценки стратегии 10-2 (3-летняя скорость прогрессирования, -0,41 дБ против -2,22 дБ соответственно; P = 0,02). Скорость потери слоя нервных волокон сетчатки также была в среднем значительно ниже на 3-м году применения глазных капель с цитиколином (-1,86 мкм) по сравнению с плацебо (-2,99 мкм) (P=0,02). Прогрессирование среднего отклонения анализатора поля Хамфри было в значительной степени связано с возрастом, но не с ВГД. Глазные капли цитиколин хорошо переносились, местных или системных нежелательных явлений не наблюдалось. (Россетти, 2020)

В простом слепом рандомизированном проспективном пилотном исследовании взрослых с неартериальной передней ишемической оптической нейропатией (NAION) (N=60) пероральный прием раствора цитиколина в течение 6 месяцев значительно улучшил функциональные и морфологические параметры (P<0,01 каждый) по сравнению с отсутствием лечения. Улучшения значимо и положительно коррелировали с более значительными нарушениями на исходном уровне (P<0,01 каждое). Кроме того, острота зрения была значительно лучше в группе, принимавшей цитиколин: только у 5,27% глаз наблюдалось снижение остроты зрения на 6-м месяце по сравнению с 29,41% глаз в группе, не получавшей лечения (P<0,01). После 3-месячного периода вымывания цитиколина значительные улучшения сохранялись по всем 3 оценкам у получавших лечение по сравнению с контрольной группой, не получавшей лечения (P<0,01 для всех) на 9-м месяце. Снижение остроты зрения все еще присутствовало только в 5,26% глаз, ранее получавших цитиколин. по сравнению с 41,18% глаз в необработанной группе. Ни в одной из групп не было зарегистрировано нежелательных явлений. (Паризи, 2019)

Основываясь на успехе лечения цитиколином у взрослых пациентов с амблиопией, исследователи провели ретроспективное исследование, оценивающее показатели успеха у педиатрических пациентов, получавших цитиколин по поводу рефракционной амблиопии. Во всех глазах наблюдалось клиническое улучшение остроты зрения после 3–6 месяцев лечения, но только глаза с легкой или умеренной амблиопией достигли статистически значимого улучшения. (Loebis 2021)

В проспективном контролируемом исследовании с участием 78 пациентов, которые перенесших операцию LASIK, сравнивали лечение после LASIK либо обычной смазкой (глазные капли с гиалуроновой кислотой 15%), либо глазными каплями с цитиколином. Измерения чувствительности роговицы были значительно лучше при приеме цитиколина на 1, 2, 3, 4 и 6 послеоперационной неделе; измерения существенно не отличались между группами на 8-й и 12-й неделе (Cinar 2019)

Почечная дисфункция

Данные на животных

Цитиколин обеспечивает нефропротекцию против ртутного повреждения почек у крыс, в частности, за счет сохранения накопления кальция в митохондриях почек. Это позволило сохранить трансмембранный потенциал и выработку аденозинтрифосфата. Также сообщалось о снижении окислительного стресса, включая снижение уровней интерлейкина 1 (IL-1) и IL-6 (Buelna-Chontal 2017)

Респираторный дистресс-синдром

Данные на животных

У мышей, инфицированных остролетальной дозой вируса гриппа А H1N1, введение цитиколина в течение 4 дней после прививки значительно уменьшало гипоксемию, брадикардию, легочную недостаточность. отек и уровень белка в жидкости бронхоальвеолярного лаважа. Статическая податливость легких и скорость клиренса альвеолярной жидкости также вернулись к норме (Rosas 2021)

Инсульт

Данные на животных

Положительные результаты применения цитиколина были получены в экспериментах с использованием крыс с индуцированной церебральной недостаточностью и моделями гипоксии. (Clark 2009, Hurtado 2011)

Клинические данные

Метаанализ объединенных индивидуальных результатов исследований, оценивающих дополнительное применение цитиколина от 500 до 2000 мг/день при остром ишемическом инсульте средней и тяжелой степени, показал положительный ОШ 1,33 (95% ДИ от 1,1 до 1,62) для цитиколина. (Saver 2008). Дальнейшие обзоры лечения цитиколином после ишемического инсульта также показали улучшение результатов, включая полное выздоровление, через 3 месяца (Adibhatla 2002, Adibhatla 2005, Clark 2009, Conant 2004, Overgaard 2006). Однако в метаанализе рандомизированных контролируемых исследований (опубликованных до мая 2015 г.), в которых цитиколин назначался в течение 24 часов после острого ишемического (n=6 исследований) или геморрагического (n=1 исследование) инсульта, существенных различий не выявлено. между цитиколином и контрольной группой в отношении смертности, зависимости от исхода, эффективности или безопасности. Дозировка цитиколина в 7 исследованиях (N=4039) варьировала от 500 до 2000 мг/день в течение минимум 3 месяцев. (Shi 2016)

Результаты крупного многоцентрового исследования ICTUS у пациентов с ишемическим инсультом (Shi 2016). N=2298; проведено в период с 2006 по 2011 год) с использованием цитиколина по 1 г внутривенно каждые 12 часов в течение 3 дней, а затем перорально в течение 6 недель. Используя глобальную оценку, объединяющую шкалу инсульта Национального института здоровья, модифицированную шкалу Рэнкина и индекс Бартеля, через 90 дней не наблюдалось значительной разницы между цитиколином и плацебо (ОШ 1,03 [95% ДИ от 0,86 до 1,25]; P = 0,364). ). Аналогично, не было существенных различий в отношении побочных эффектов. (Dávalos 2012)

Кокрейновский обзор использования цитиколина при остром ишемическом инсульте 2020 года (10 исследований) пришел к выводу, что разница в смертности может быть «незначительной или отсутствовать». , снижение инвалидности, сердечно-сосудистых побочных эффектов или физическое восстановление при лечении цитиколином по сравнению с плацебо. (Martí-Carvajal 2020) Плацебо-контролируемое исследование по оценке цитиколина в дозе 1 г два раза в день у пациентов, перенесших реканализацию после острого ишемического инсульта, не выявило отличий от плацебо в клинических исследованиях. результаты через 3 месяца. (Agarwal 2022) Исследование только традиционной терапии по сравнению с традиционной терапией плюс цитиколин в дозе 1 г в день не выявило различий в клинических результатах через 8 недель, но отметило улучшение кратковременного внутрикоркового торможения в группе цитиколина по сравнению с группой, принимавшей цитиколин. плацебо.(Premi 2022)

Citicoline побочные эффекты

Цитиколин хорошо переносился в клинических исследованиях. (Fioravanti 2005). Побочные эффекты могут включать желудочно-кишечные расстройства, преходящие головные боли, гипотонию, тахикардию, брадикардию и беспокойство. (Cho 2009, Cotroneo 2013, Dávalos 2011, Secades 2006)

Цитиколин может усугублять расстройства, связанные с гиперсекрецией адренокортикотропного гормона или кортизола, включая диабет 2 типа и большое депрессивное расстройство. (Cavun 2004)

Прежде чем принимать Citicoline

Информация о безопасности и эффективности при беременности и лактации отсутствует при дозах, превышающих те, которые обычно употребляются с пищей. Эффекты цитиколина изучались на крысах во время беременности на предмет потенциальной роли в защите дендритов коры головного мозга и развитии легких плода, а также у беременных в третьем триместре. Однако информация о безопасности дополнительного приема цитиколина ограничена. (Рема 2008, Ян 2013)

Как использовать Citicoline

В клинических исследованиях по оценке различных неврологических эффектов цитиколина пероральные дозы варьировались от 250 до 2000 мг в день; Продолжительность лечения варьировалась. (Brown 2015, Cotroneo 2013, McGlade 2019, Nakazaki 2021). Цитиколин по 100 мг каждые 12 часов использовался в сочетании с циталопрамом в течение 6 недель в исследовании пациентов с большим депрессивным расстройством (Roohi-Azizi 2017, Sarkar 2012). )

Цитиколин водорастворим и обладает высокой биодоступностью, при этом очень небольшое количество препарата выводится с калом. (Dávalos 2011). Цитиколин демонстрирует двухфазную пиковую концентрацию в плазме через 1 и 24 часа, а также двухфазную элиминацию. (Саркар) 2012)

Предупреждения

Клинические данные о токсичности ограничены. Предполагается, что внутривенная смертельная доза для грызунов составляет примерно 4 г/кг. 30-дневное исследование на крысах не выявило токсичности при дозе 150 мг/кг/день. У собак, получавших перорально цитиколин в дозе 1,5 г/кг ежедневно в течение 6 месяцев, не было обнаружено биохимической, неврологической или гистологической токсичности (Schauss 2009)

На какие другие лекарства повлияют Citicoline

Нет четко документированных данных. (Secades 2006) Данные на животных указывают на синергизм между цитиколином и имипрамином; возможно фармакодинамическое взаимодействие. (Хакпай, 2021)

Отказ от ответственности

Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

Популярные ключевые слова