Citicoline

Торгові марки: CDP-choline, Citicoline, Cytidine 5′-diphosphocholine, Cytidine Diphosphate-choline

Використання Citicoline

Додавання цитиколіну збільшує запаси холіну, доступні для інших шляхів біосинтезу. Цитиколін знижує рівень глутамату в мозку та підвищує рівень аденозинтрифосфату, що, у свою чергу, забезпечує захист від ішемічної нейротоксичності. Було також продемонстровано посилення метаболізму глюкози в мозку та церебрального кровотоку, а також підвищення доступності нейромедіаторів ацетилхоліну, норадреналіну та дофаміну. ​​(Arenth 2011, Secades 2006)

Антиоксидантні ефекти

Дані на тваринах і in vitro

Антиоксидантні ефекти цитиколіну були продемонстровані на кількох моделях, включаючи ураження мозку, нирок і печінки. (Bian 2010, Buelna- Chontal 2017, Kocaturk 2021, Menku 2010, Zazueta 2018)

Вплив на ЦНС

Звикання

Клінічні дані

Дослідження вивчали роль цитиколіну в залежності від речовин, зокрема у пацієнтів із біполярним розладом. (Brown 2012) , Licata 2011) 12-тижневе подвійне сліпе рандомізоване плацебо-контрольоване дослідження з паралельними групами за участю 130 дорослих із біполярним розладом і кокаїновою залежністю повідомило про значний ранній ефект лікування цитиколіном (500 мг/день, титрований кожні 2 тижні). до 2000 мг/день на 6-му тижні) порівняно з плацебо. (Brown 2015)

У пацієнтів із залежністю від метамфетаміну, залучених до подвійного сліпого, рандомізованого, плацебо-контрольованого дослідження (N=74), введення цитиколін 1 г перорально двічі на день протягом 8 тижнів значно збільшив об’єм сірої речовини (тобто лівої середньої лобової звивини, правого гіпокампу, лівого передклітинного м’яза) порівняно з вихідним рівнем (P<0,01 кожен) і порівняно з пацієнтами, які отримували плацебо і залежні від метамфетаміну. а також здоровий контроль. Хоча тяга до метамфетаміну значно зменшилася в групі цитиколіну (P=0,01), зміни статистично значущо не відрізнялися від плацебо. Цитиколін добре переносився, повідомлялося про 13 побічних ефектів порівняно з 28 побічними ефектами при застосуванні плацебо. (Jeong 2021)

В іншому подвійному сліпому, рандомізованому, плацебо-контрольованому дослідженні пацієнтів із синдромом вживання алкоголю (N=62) ), було досліджено вплив 12-тижневого режиму цитиколіну на вживання алкоголю, потяг і когнітивні параметри. Не спостерігалося відмінностей між групами щодо кількості днів вживання алкоголю, тяги до алкоголю або показників когнітивних результатів. Переносимість між групами була подібною. (Brown 2019)

Когнітивні здібності

Дані на тваринах

На основі даних на тваринах, прискорений ресинтез фосфоліпідів і подальший захист клітинних мембран у присутність цитиколіну була запропонована як можливий механізм дії при лікуванні когнітивних порушень. Було показано, що мічений фосфоліпід з радіоактивно міченого цитиколіну проникає через гематоенцефалічний бар’єр. У дослідженнях на щурах з когнітивними порушеннями було продемонстровано покращення пам’яті та навчання у літніх щурів і тих, у кого спостерігався дефіцит пам’яті. Цитиколін також продемонстрував покращену здатність до навчання у собак (Conant 2004, Fioravanti 2005, García-Cobos 2010). Обмежені дослідження на тваринах свідчать про те, що цитиколін може протидіяти відкладенню бета-амілоїду, спричиненому хворобою Альцгеймера. (Conant 2004)

< h4>Клінічні дані

Кокранівський мета-аналіз клінічних випробувань (з 1970-х до 2003 рр.) виявив деякі докази позитивного впливу додаткового цитиколіну на пам’ять і поведінку в коротко- та середньостроковій перспективі порівняно з плацебо. Величина ефекту для показників пам’яті (n=884) становила 0,19 (95% ДІ, 0,06–0,32); міра позитивного загального клінічного враження (n=217) показала співвідношення шансів (OR) 8,89 (95% ДІ, 5,19 до 15,22). (Fioravanti 2005) У звіті також припускається, що ефект цитиколіну (перорально або внутрішньовенно [IV] ) на пам'ять не залежало від патогенезу церебрального розладу. Дослідження, включені до мета-аналізу, включали учасників із легкою та помірною деменцією та хворобою Альцгеймера, а також з цереброваскулярними розладами. (Alvarez-Sabín 2013, Fioravanti 2005, Fioravanti 2006) У відкритому італійському дослідженні IDEALE за участю пацієнтів із легким віковим судинним когнітивним порушенням (N=349), 265 пацієнтів отримували цитиколін 1 г на день у 2 прийоми протягом 9 місяців. Оцінки мінімального обстеження психічного стану залишалися практично незмінними з часом для групи лікування, тоді як зниження було очевидним у пацієнтів контрольної групи (без лікування). (Cotroneo 2013) У плацебо-контрольованому дослідженні 100 пацієнтів із віковими порушеннями пам’яті використовувався цитиколін. дозування 500 мг на добу протягом 12 тижнів. Пацієнти, які отримували лікування, значно покращилися від базової до кінцевої точки за 3 із 8 результатів: оцінка просторового діапазону, загальної пам’яті та відповідності характеристик (Nakazaki 2021). Інше відкрите паралельне дослідження цитиколіну порівняно зі звичайним лікуванням було проведено у 347 пацієнтів після інсульту в Іспанія Повідомлялося про покращення когнітивних результатів (увага, тимчасова орієнтація та виконавча функція) у групі, яка отримувала цитиколін. (Alvarez-Sabín 2011)

У здорових добровольців (N=40) 2-тижневе випробування цитиколін у дозі 500 мг на день продемонстрував значні зміни порівняно з плацебо в показниках когнітивних результатів, таких як час обробки, робоча пам’ять і пильність. Рівень малонового діальдегіду в сироватці крові, який зазвичай підвищується під час психоментального стимулу, також був знижений порівняно з плацебо. (Al-kuraishy 2020)

Депресія

Клінічні дані

У рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження з паралельними групами за участю пацієнтів з діагнозом великого депресивного розладу (N=50), показники депресії значно покращилися на 2, 4 та 6 тижні від вихідного рівня з 6 тижнями цитиколіну (100 мг кожні 12 годин) у комбінації з циталопрамом (20 мг/день протягом 7 днів, потім 40 мг/день) порівняно з монотерапією циталопрамом (P<0,03, P=0,032 і P=0,021 відповідно). Крім того, спостерігалася значна різниця в пункті «депресивний настрій» шкали оцінки депресії Гамільтона між 2 групами наприкінці дослідження (P=0,04). Рівень ремісії також був значно вищим при комбінованій терапії цитиколіном (72%) порівняно з лише циталопрамом (44%) (P=0,045). Не було помічено суттєвих відмінностей у побічних ефектах між групами. (Roohi-Azizi 2017)

Епілепсія

Дані на тваринах

У 2 моделях судом у щурів, викликаних фосфорорганічними припадками, введення цитиколіну не продемонструвало протисудомних або нейропротекторних ефектів. (Barker 2020)

Травма голови

Дані на тваринах

Антиоксидантні та протизапальні механізми цитиколіну оцінювали в експериментальних дослідженнях щурів із травмою голови. (Bian 2010, Menku 2010)

Клінічні дані

Систематичний огляд 2008 року впливу холіноміметичних засобів на травму голови включав випробування та випадки звіти про використання цитиколіну, всі з деякими обмеженнями в методології (наприклад, невеликий розмір вибірки, одноразове сліпе дослідження). (Poole 2008) У цих дослідженнях повідомлялося про позитивні результати; однак у більшому дослідженні Citicoline Brain Injury Treatment Trial, опублікованому в 2012 році, 90-денний режим ентерального або перорального прийому цитиколіну 2000 мг на день не призвів до покращення функціонального та когнітивного статусу порівняно з плацебо (загальне OR, 0,87 [95% ДІ, 0,72). до 1,04]).(Zafonte 2012)

Нейропротекторні ефекти

Клінічні дані

Госпіталізовані діти (N=80), у яких була зупинка серця, отримували цитиколін 10 мг/кг додають до традиційної терапії протягом 6 тижнів або лише до звичайної терапії. Пацієнти в групі цитиколіну покращили показники коми та інвалідності за Гласко, зменшили частоту та тривалість нападів, а також скоротили час перебування дітей у відділенні інтенсивної терапії та нижчий рівень смертності порівняно з групою традиційної терапії. (Salamah 2021)

Хвороба Паркінсона

Клінічні дані

Систематичний огляд літератури, опублікований до 2019 року, оцінював цитиколін як допоміжний засіб до терапії леводопою у дорослих із хворобою Паркінсона. 7 включених досліджень були рандомізованими контрольованими (n=3), перехресними (n=2) і відкритими проспективними (n=2). У дослідженнях взяли участь 335 пацієнтів (індивідуальний діапазон дослідження, від 10 до 85 пацієнтів) віком від 31 до 82 років. Тривалість захворювання становила від 1 місяця до 30 років, тяжкість захворювання охоплювала всі стадії. Загалом результати свідчать про те, що додавання цитиколіну до леводопи може мати переваги порівняно з окремою леводопою, включаючи зниження дози леводопи до 50%, зазначене у 2 дослідженнях, і значне покращення загальних та/або індивідуальних симптомів (наприклад, ригідності, акінезії, моторних захворювань). завдання, балансування верхніх кінцівок, мова), задокументовані в усіх 7 дослідженнях. (Que 2021)

Психомоторна функція

Клінічні дані

Увага та психомоторна швидкість (з домінуюча рука) значно покращився у 75 здорових підлітків чоловічої статі (віком від 13 до 18 років) після 28 днів прийому добавок цитиколіну 250 мг/день або 500 мг/день порівняно з плацебо в рандомізованому подвійному сліпому дослідженні. Більш високі дози, скориговані за вагою, асоціювалися з більшим покращенням точності, виявлення сигналу та помилок комісії. (McGlade 2019)

Шизофренія

Клінічні дані

У У 8-тижневому подвійному сліпому, рандомізованому, плацебо-контрольованому дослідженні за участю 73 пацієнтів зі стабільною шизофренією допоміжне застосування цитиколіну з рисперидоном значно покращило середні показники негативних симптомів (за шкалою позитивного та негативного синдрому [PANSS]) порівняно з плацебо плюс рисперидон (скориговане P=0,013). Пацієнти в групі цитиколіну зазнали значного (як статистично, так і клінічно) більшого зниження (11%) від вихідного рівня за негативною підшкалою PANSS порівняно з тими, хто отримував плацебо. Загальна психопатологія (P=0,013) і загальна оцінка PANSS (P<0,001) також були кращими в групі цитиколіну. Показники позитивних симптомів, екстрапірамідних симптомів і депресії залишалися однаковими в групах лікування. Не спостерігалося істотної різниці в частоті побічних ефектів між групами. (Ghajar 2018)

Ефекти цитиколіну при шизофренії можуть бути пов’язані з покращенням сенсорної обробки, пов’язаної з впливом на систему рецепторів нікотинового ацетилхоліну альфа7. (Aidelbaum). 2022)

Синдром тремору/атаксії

Клінічні дані

Відкрите пілотне дослідження фази 2 вивчало безпеку та ефективність цитиколіну у 10 пацієнтів із ламким X -асоційований синдром тремору/атаксії, зокрема з точки зору рухової та когнітивної функції. Загалом цитиколін у дозі 1000 мг/день протягом 12 місяців не покращив суттєво вираженість моторних симптомів, і результати були непереконливими щодо того, чи були покращення когнітивних показників і тривоги спричинені досліджуваним препаратом. Цитиколін був безпечним і добре переносився цією невеликою групою пацієнтів. (Hall 2020)

Ендотоксичний шок

Дані на тваринах

У дослідженні безпородних собак введення цитиколіну зменшувало або блокувало спричинені ендотоксином зміни артеріального тиску (P<0,001), частоти серцевих скорочень ( P<0,001), ехокардіографічні параметри, маркери серцевої травми, частота дихання, PO2, pH (P<0,001) і бікарбонат порівняно з вихідним рівнем, без зміни синусового серцевого ритму. Крім того, цитиколін пригнічував спричинене ендотоксином збільшення фактора некрозу пухлини альфа та оксиду азоту, але також підвищував рівень катехоламінів як у контрольних тварин, так і у тварин, які отримували ендотоксин. (Kocaturk 2021)

Гепатопротекторні ефекти

Дані на тваринах

У мишей цитиколін забезпечував гепатопротекторну дію проти ішемічного реперфузійного пошкодження печінки шляхом збереження функції мітохондрій і зниження окисного стресу, але не виявляв вплив на медіатори запалення. (Zazueta 2018)

Офтальмологічні ефекти

Дані на тваринах

Дослідження на тваринах показують, що цитиколін стимулює дофамін у сітківці ока. (Grieb 2002) У щурів із хронічно підвищеним внутрішньоочним тиском (ВОТ) цитиколін перорально лікування (500 мг/кг) було пов’язане зі зниженням гостроти зору та «втратою цілісності зорового мозку» без зниження ВОТ, що свідчить про неврологічні переваги поза межами контролю ВОТ. (van der Merwe 2021)

Клінічні дані

8-річне спостереження за пацієнтами з глаукомою, які брали участь у попередньому дослідженні, показало покращення функції сітківки та зору. (Parisi 2008) Відкрите дослідження показало подібні ефекти після 2 тижнів лікування пероральними цитиколін 1 г на день. (Saver 2008) У пацієнтів із легкою та помірною прогресуючою відкритокутовою глаукомою (ВОТ <18 мм рт. ст.), залучених до подвійного сліпого, рандомізованого, плацебо-контрольованого дослідження (N=80), місцеве застосування цитиколіну для 3 роки не призвели до значного зниження 3-річної швидкості прогресування порівняно з плацебо (–1,03 дБ проти –1,92 дБ відповідно) на основі оцінки стандартної стратегії 24-2. Навпаки, значне покращення прогресування поля зору спостерігалося при застосуванні цитиколіну порівняно з плацебо за допомогою оцінки стратегії 10-2 (швидкість прогресування за 3 роки, -0,41 дБ проти -2,22 дБ відповідно; P=0,02). Швидкість втрати шару нервових волокон сітківки також була значно нижчою в середньому на 3-й рік при застосуванні очних крапель цитиколіну (–1,86 мкм) порівняно з плацебо (–2,99 мкм) (P=0,02). Прогресування середнього відхилення аналізатора поля Хамфрі було суттєво пов’язане з віком, але не з ВОТ. Очні краплі цитиколін добре переносилися, не повідомлялося про місцеві або системні побічні ефекти. (Rossetti 2020)

У односліпому, рандомізованому, проспективному пілотному дослідженні дорослих із неартеріальною передньою ішемічною нейропатією зорового нерва (NAION) (N=60), 6-місячне застосування перорального розчину цитиколіну значно покращило функціональні та морфологічні параметри (P<0,01 кожен) порівняно з відсутністю лікування. Поліпшення суттєво та позитивно корелювали з більшим порушенням на початковому рівні (P<0,01 кожне). Крім того, гострота зору була значно кращою в групі цитиколіну: лише 5,27% очей зазнали зниження гостроти зору на 6-му місяці порівняно з 29,41% очей у групі без лікування (P<0,01). Після 3-місячного періоду вимивання цитиколіну значні покращення зберігалися для всіх 3 оцінок у пацієнтів, які отримували лікування, порівняно з контрольними групами, які не отримували лікування (P<0,01 для всіх) на 9 місяць. Зниження гостроти зору все ще було присутнє лише у 5,26% очей, які раніше отримували цитиколін. порівняно з 41,18% очей у групі без лікування. Жодних побічних ефектів не було зареєстровано в жодній групі. (Париж, 2019)

На основі успіху лікування цитиколіном у дорослих пацієнтів з амбліопією дослідники провели ретроспективне дослідження, в якому оцінювали показники успіху у педіатричних пацієнтів, які отримували цитиколіном лікування рефракційної амбліопії. Усі очі продемонстрували клінічне покращення гостроти зору після 3–6 місяців лікування, але лише очі з легкою або помірною амбліопією досягли статистично значущого покращення. (Loebis 2021)

У проспективному контрольованому дослідженні за участю 78 пацієнтів, які перенесли операцію LASIK, порівнювали лікування після LASIK звичайним лубрикантом (очні краплі з гіалуроновою кислотою 15%) або очними краплями цитиколіну. Вимірювання чутливості рогівки було значно кращим при застосуванні цитиколіну на 1, 2, 3, 4 та 6 тижнях після операції; вимірювання суттєво не відрізнялися між групами на 8 і 12 тижні. (Cinar 2019)

Ниркова дисфункція

Дані на тваринах

Цитиколін забезпечував нефропротекторію проти пошкодження нирок, спричиненого ртуттю, у щурів, зокрема, шляхом збереження накопичення кальцію в ниркових мітохондріях. Це дозволило продовжити трансмембранний потенціал і виробництво аденозинтрифосфату. Також повідомлялося про зниження окислювального стресу, включаючи зниження рівня інтерлейкіну 1 (IL-1) та IL-6. (Buelna-Chontal 2017)

Респіраторний дистрес-синдром

Дані на тваринах

У мишей, інфікованих гострою летальною дозою вірусу грипу H1N1, введення цитиколіну протягом 4 днів після інокуляції значно зменшувало гіпоксемію, брадикардію, легеневу набряк і рівень білка в рідині бронхоальвеолярного лаважу. Статична податливість легень і швидкість очищення альвеолярної рідини також відновилися до норми. (Rosas 2021)

Інсульт

Дані на тваринах

Позитивні результати цитиколіну були отримані в експериментах на щурах із індукованою церебральною недостатністю та моделями гіпоксії. (Clark 2009, Hurtado 2011)

Клінічні дані. ДІ від 1,1 до 1,62) для цитиколіну (Saver 2008). Подальші огляди лікування цитиколіном після ішемічного інсульту також свідчать про покращення результатів, включаючи повне одужання через 3 місяці (Adibhatla 2002, Adibhatla 2005, Clark 2009, Conant 2004, Overgaard 2006). ) Однак у мета-аналізі рандомізованих контрольованих досліджень (опублікованих до травня 2015 року), у яких цитиколін вводили протягом 24 годин після гострого ішемічного (n=6 досліджень) або геморагічного (n=1 дослідження) інсульту, суттєвої різниці не виявлено. виявлено між цитиколіном і контрольною групою щодо смертності, залежності результату, ефективності чи безпеки. Дозування цитиколіну в 7 дослідженнях (N=4039) коливалося від 500 до 2000 мг/день протягом мінімум 3 місяців. (Shi 2016)

Результати великого багатоцентрового дослідження ICTUS у пацієнтів з ішемічним інсультом ( N=2298; проведено між 2006 і 2011 роками) із застосуванням цитиколіну 1 г внутрішньовенно кожні 12 годин протягом 3 днів, потім перорально протягом 6 тижнів. Використовуючи загальну оцінку, що поєднує шкалу інсульту Національного інституту здоров’я, модифіковану оцінку Ренкіна та індекс Бартеля, не спостерігалося суттєвої різниці через 90 днів між цитиколіном і плацебо (OR, 1,03 [95% ДІ, 0,86-1,25]; P=0,364 ). Так само не було суттєвих відмінностей щодо побічних ефектів. (Dávalos 2012)

Кокранівський огляд використання цитиколіну при гострому ішемічному інсульті за 2020 рік (10 досліджень) прийшов до висновку, що смертність може бути «незначною або взагалі відсутньою». , зменшення інвалідності, серцево-судинних побічних ефектів або фізичного відновлення під час лікування цитиколіном порівняно з плацебо. (Martí-Carvajal 2020) Плацебо-контрольоване дослідження, у якому оцінювали цитиколін у дозі 1 г двічі на день у пацієнтів, які проходили реканалізацію після гострого ішемічного інсульту, не показало клінічної різниці з плацебо результати через 3 місяці. (Agarwal 2022) Дослідження тільки традиційної терапії проти традиційної терапії плюс цитиколін 1 г на день не показало відмінностей у клінічних результатах через 8 тижнів, але відзначило покращення короткочасного інтракортикального інгібування в групі цитиколіну порівняно з групою цитиколіну плацебо (Premi 2022)

Citicoline побічні ефекти

Цитиколін добре переносився під час клінічних випробувань. (Fioravanti 2005). Побічні ефекти можуть включати шлунково-кишкові розлади, тимчасові головні болі, гіпотензію, тахікардію, брадикардію та неспокій. (Cho 2009, Cotroneo 2013, Dávalos 2011, Secades 2006)

>

Цитиколін може загострити розлади, пов’язані з гіперсекрецією адренокортикотропного гормону або кортизолу, включаючи діабет 2 типу та великий депресивний розлад. (Cavun 2004)

Перед прийомом Citicoline

Відсутня інформація про безпеку та ефективність під час вагітності та лактації щодо дозувань, вищих за ті, що зазвичай споживаються під час харчування. Вплив цитиколіну досліджували на щурах під час вагітності щодо його потенційної ролі в захисті дендритів у корі головного мозку та розвитку легенів плода, а також у вагітних особин протягом третього триместру. Однак інформація щодо безпеки додаткового цитиколіну обмежена. (Rema 2008, Yan 2013)

Як використовувати Citicoline

У клінічних дослідженнях, що оцінювали різні неврологічні ефекти цитиколіну, пероральні дози коливалися від 250 до 2000 мг на день; тривалість лікування була різною (Brown 2015, Cotroneo 2013, McGlade 2019, Nakazaki 2021). Цитиколін 100 мг кожні 12 годин застосовували в комбінації з циталопрамом протягом 6 тижнів у дослідженні пацієнтів із великим депресивним розладом (Roohi-Azizi 2017, Sarkar 2012). )

Цитиколін є водорозчинним і має високу біодоступність, при цьому дуже невелика кількість препарату виділяється з фекаліями. (Dávalos 2011). Цитиколін демонструє двофазну пікову концентрацію в плазмі через 1 і 24 години, а також двофазне виведення. (Sarkar). 2012)

Попередження

Клінічні дані щодо токсичності обмежені. Передбачається, що середня смертельна доза внутрішньовенно для гризунів становить приблизно 4 г/кг. 30-денне дослідження на щурах не виявило токсичності при дозі 150 мг/кг/день. У собак, які отримували пероральний цитиколін 1,5 г/кг щодня протягом 6 місяців, не було виявлено біохімічної, неврологічної чи гістологічної токсичності (Schauss 2009)

Які інші препарати вплинуть Citicoline

Немає добре задокументованих. (Secades 2006) Дані на тваринах вказують на синергізм між цитиколіном та іміпраміном; можлива фармакодинамічна взаємодія (Khakpai 2021)

Відмова від відповідальності

Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

Популярні ключові слова