CycloSPORINE (Systemic)

Třída drog: Antineoplastická činidla

Použití CycloSPORINE (Systemic)

Alotransplantace ledvin, jater a srdce

Prevence rejekce aloštěpu u pacientů po transplantaci ledvin, jater nebo srdce.

Léčba chronické rejekce aloštěpu u pacientů dříve léčených jinými imunosupresivními látkami (např. azathioprinem).

Výrobci uvádějí, že kortikosteroidní terapie by měla být používána současně s IV cyklosporinem a konvenční (nemodifikovaná) orální formulace (Sandimmune) a být podávány současně, alespoň zpočátku, s modifikovanými orálními formulacemi (Gengraf nebo Neoral). Alternativně se někteří lékaři domnívají, že rutinní současné užívání kortikosteroidů během léčby cyklosporinem není nutné a že jejich použití by mělo být vyhrazeno pro akutní období rejekce aloštěpu.

Alotransplantace kostní dřeně

Prevence akutní reakce štěpu proti hostiteli po transplantaci kostní dřeně† [off-label].

Byl použit k léčbě středně těžké až těžké akutní reakce štěpu proti hostiteli† [off-label] po transplantaci kostní dřeně.

Revmatoidní artritida

Léčba aktivního stadia těžké revmatoidní artritidy u vybraných dospělých, kteří nemají adekvátní odpověď na methotrexát; může být použit v kombinaci s methotrexátem u těch, kteří adekvátně nereagují na monoterapii methotrexátem.

Léčba revmatoidní artritidy u dospělých, kteří měli nedostatečnou odpověď nebo netolerovali NSAIA† [off-label] a další DMARDs† [off-label].

Psoriáza

Léčba imunokompetentních dospělých s těžkou (tj. rozsáhlou a/nebo invalidizující), nepoddajnou ložiskovou psoriázou, která adekvátně nereaguje na ≥ 1 systémovou léčbu (např. retinoidy, methotrexát, PUVA) nebo u pacientů, u kterých je jiná systémová léčba kontraindikována nebo ji nelze tolerovat.

Crohnova choroba

Byla s určitým úspěchem používána při léčbě refrakterní zánětlivé, fistulizující a chronicky aktivní Crohnovy choroby† [off-label].

Související drogy

Jak používat CycloSPORINE (Systemic)

Obecné

Pacienti po transplantaci

  • Pacienti by měli být léčeni pomocí centra, které má zkušenosti s používáním a interpretací koncentrací cyklosporinu a jejich aplikací na úpravu dávkování; pokud však léčba pomocí takového centra není možná, prohlédněte si specializované odkazy pro obecné pokyny pro monitorování a dávkování.
  • Frekvence monitorování koncentrací cyklosporinu v krvi závisí částečně na době, která uplynula. uplynulo od transplantace, interkurentního onemocnění a souběžně užívaných léků. Monitorujte koncentrace vždy, když klinické projevy naznačují, že může být nutná úprava dávkování.
  • Někteří lékaři často monitorují koncentrace cyklosporinu (např. 3 nebo 4krát týdně až denně) během časného posttransplantačního období, přičemž sledování omezují na jednou měsíčně na 6–12 měsíců po transplantaci. (Viz Monitorování koncentrací cyklosporinu v části Upozornění.)

    • Revmatoidní artritida

  • Terapeutická odpověď je obecně patrná po 4–8 týdnech terapie cyklosporinem. Pokud přínos není patrný do 16. týdne, přerušte podávání léku.
  • Před zahájením léčby cyklosporinem proveďte pečlivé fyzikální vyšetření pacienta, včetně měření TK při ≥ 2 případech a stanovení Scr dvakrát pro základní linii.
  • Monitorujte TK a Scr každé 2 týdny během prvních 3 měsíců léčby; poté monitorujte TK a Scr měsíčně u stabilních pacientů. Vždy sledujte Scr a BP po úpravě souběžné léčby NSAIA, buď zvýšením dávkování nebo zahájením nového NSAIA.
  • U pacientů užívajících cyklosporin a jaterní funkce monitorujte alespoň jednou měsíčně CBC a jaterní funkce. souběžně s methotrexátem.
  • Omezené zkušenosti s dlouhodobou léčbou revmatoidní artritidy cyklosporinem. Po vysazení léku kontrola onemocnění obvykle do 4 týdnů odezní.

    • Psoriáza

  • Jisté zlepšení klinických projevů obecně je pozorován po 2 týdnech. Uspokojivá kontrola a stabilizace psoriázy může vyžadovat 12–16 týdnů léčby.
  • Před zahájením léčby cyklosporinem proveďte pečlivé dermatologické a fyzikální vyšetření pacienta, včetně měření TK při ≥2 příležitostech. Získejte základní měření Scr (při 2 příležitostech), BUN, CBC a sérové ​​koncentrace hořčíku, draslíku, kyseliny močové a lipidů.
  • Vyhodnoťte TK každé 2 týdny během prvních 3 měsíců léčby; poté měřte TK měsíčně u stabilních pacientů nebo častěji, pokud je dávka upravena.
  • Monitorujte Scr a BUN každé 2 týdny během prvních 3 měsíců léčby; poté tyto hodnoty sledujte měsíčně u stabilních pacientů.
  • Sledujte CBC a sérové ​​koncentrace hořčíku, draslíku, kyseliny močové a lipidů každé 2 týdny během prvních 3 měsíců léčby; poté tyto hodnoty sledujte měsíčně u stabilních pacientů nebo častěji, pokud je dávka upravena.
  • Přerušení obvykle vede k relapsu během několika týdnů.

    • ul>

    Podávání

    Podávejte perorálně jako konvenční (nemodifikované) nebo upravené formulace nebo intravenózní infuzí.

    Orální podávání

    Upravené formulace cyklosporinu (Gengraf, Neoral), jak ve formě roztoku, tak v kapslích plněných kapalinou, mají zvýšenou perorální biologickou dostupnost ve srovnání s konvenčním perorálním roztokem a kapalinou -plněné kapsle léku (Sandimmune); konvenční (nemodifikované) a modifikované formulace nejsou bioekvivalentní. (Viz Farmakokinetika.) Jakákoli změna lékové formy cyklosporinu by měla být prováděna s opatrností a pod dohledem lékaře, protože může být nutné upravit dávkování.

    Konvenční (neupravené) tobolky Sandimmune jsou bioekvivalentní perorálnímu roztoku Sandimmune.

    Upravené perorální tobolky Neoral jsou bioekvivalentní perorálnímu roztoku Neoral. Upravené perorální tobolky Gengraf jsou bioekvivalentní perorálnímu roztoku Gengraf. Modifikované perorální přípravky Neoral a Gengraf jsou vzájemně bioekvivalentní.

    Konvenční (nemodifikované) tobolky (Sandimmune)

    Podávejte perorálně jednou denně podle konzistentního plánu s ohledem na denní dobu a ve vztahu k jídlu.

    Modifikované tobolky (Gengraf a Neoral)

    Podávejte perorálně dvakrát denně podle konzistentního plánu s ohledem na denní dobu a ve vztahu k jídlu.

    Konvenční (nemodifikovaný) perorální roztok (proti písku)

    Podávejte perorálně jednou denně podle konzistentního plánu s ohledem na denní dobu a ve vztahu k jídlu.

    Opatrně odměřte dávku pomocí kalibrované dávkovací stříkačky dodané výrobcem. Odstraňte ochranný kryt dávkovací stříkačky a natáhněte předepsanou dávku z lahvičky a přeneste do skleněné (ne plastové) nádoby s vhodným nápojem. Použití skleněné nádoby může minimalizovat přilnavost léčiva ke stěnám nádoby. Nepoužívejte polystyrenové nádoby; jsou porézní a mohou absorbovat léčivo.

    Pro zvýšení chutnosti smíchejte odměřenou dávku s mlékem, čokoládovým mlékem nebo pomerančovým džusem, nejlépe při pokojové teplotě, ale ne horké. Vyvarujte se časté výměny ředícího nápoje. Dobře promíchejte a ihned podávejte. Po podání počátečního zředěného roztoku vypláchněte nádobu dalším ředidlem (např. džusem) a aplikujte zbývající směs, abyste se ujistili, že byla podána celá dávka.

    Po použití osušte vnější stranu dávkovací stříkačky čistým suchým ručníkem a nasaďte ochranný kryt. Dávkovací stříkačku neoplachujte vodou, alkoholem nebo jinými čisticími prostředky. Vyžaduje-li stříkačka čištění, nechte ji před opětovným použitím úplně vyschnout, protože přidání vody do produktu způsobí změnu dávky.

    Modifikovaný perorální roztok (Gengraf a Neoral)

    Podávejte perorálně dvakrát denně podle konzistentního plánu s ohledem na denní dobu a ve vztahu k jídlu.

    Připravte a podávejte Gengraf nebo Neoral modifikovaný perorální roztok podobným způsobem jako konvenční (nemodifikovaný) perorální roztok; dávkovací stříkačka pro Gengraf však nemá ochranný kryt.

    Pro zvýšení chutnosti smíchejte odměřenou dávku s pomerančovým nebo jablečným džusem při pokojové teplotě; k ředění nepoužívejte mléko, protože výsledná směs může být nechutná.

    Po použití perorálního roztoku Gengraf osušte vnější stranu dávkovací stříkačky čistým ručníkem a uložte stříkačku na čistém a suchém místě.

    IV podání

    Informace o kompatibilitě roztoků a léků naleznete v části Kompatibilita v části Stabilita.

    Vyhrazte si IV podání pro pacienty, u kterých perorální podání není tolerováno nebo je kontraindikováno (kvůli riziku anafylaxe při IV podání).

    Převeďte pacienty na perorální lék co ​​nejdříve po operaci.

    Cyklosporinový koncentrát pro injekci je nutné před IV infuzí naředit.

    Ředění

    Těsně před podáním nařeďte každý ml injekčního koncentrátu ve 20–100 ml 0,9% chloridu sodného nebo 5% dextrózy. (Viz Parenterální v části Skladování.)

    Rychlost podávání

    Pacienti po transplantaci: Podávejte infuzi po dobu 2–6 hodin.

    Crohnova nemoc: Infuze po dobu 24 hodin.

    Dávkování

    Individualizujte dávkování cyklosporinu.

    Pediatričtí pacienti

    Příjemci transplantací Konvenční tobolky a perorální roztok (Sandimmune) perorální

    Zpočátku 15 mg/kg podaných v jedné dávce 4–12 hodin před transplantací. Pro alotransplantaci ledvin mohou být preferovány nižší počáteční dávky (např. 10–14 mg/kg denně).

    Po operaci pokračujte v počátečním dávkování jednou denně po dobu 1–2 týdnů; poté snižujte o 5 % týdně (po dobu asi 6–8 týdnů) na udržovací dávku 5–10 mg/kg denně. Udržovací dávky byly sníženy až na 3 mg/kg denně u vybraných příjemců renálního aloštěpu bez zjevného zvýšení míry odmítnutí štěpu.

    V několika studiích dětští pacienti vyžadovali a tolerovali vyšší dávky.

    Modifikované tobolky a perorální roztok (Gengraf a Neoral) perorální

    Nově transplantovaní pacienti mohou dostávat upravenou perorální formu ve stejné počáteční dávce jako konvenční (nemodifikovanou) perorální formu.

    Navrhované počáteční dávky (na základě průzkumu průměrných dávek konvenčních přípravků z roku 1994): 9 mg/kg pro příjemce renálního aloštěpu, 8 mg/kg pro příjemce jaterního aloštěpu a 7 mg/kg pro příjemce srdečního aloštěpu podané ve 2. rovnoměrně rozdělené dávky denně. Podejte úvodní dávku 4–12 hodin před transplantací nebo po operaci.

    Upravte dávkování, abyste dosáhli předem definované koncentrace cyklosporinu v krvi. Titrujte dávku na základě klinického hodnocení rejekce a snášenlivosti pacienta. Nižší udržovací dávky mohou být možné s modifikovanými perorálními formulacemi ve srovnání s konvenčními (nemodifikovanými) formulacemi.

    Přechod z konvenčních perorálních přípravků (Sandimmune) na modifikované perorální přípravky (Gengraf, Neoral) Orální

    Počáteční dávka upraveného přípravku by měla být stejná jako předchozí dávka konvenčního (nemodifikovaného) perorálního přípravku (1: 1 konverze). Upravte dávkování tak, abyste dosáhli minimálních koncentrací v krvi, které jsou podobné těm, které se dosahují konvenční perorální formulací; nicméně dosažení terapeutických minimálních koncentrací povede k vyšší expozici (AUC) cyklosporinu, než by tomu bylo u konvenční perorální formulace.

    Monitorujte minimální koncentrace cyklosporinu v krvi každých 4–7 dní, dokud nebudou stejné jako u konvenční (nemodifikované) perorální formy. Monitorujte bezpečnost pacienta stanovením Scr a BP každé 2 týdny po dobu prvních 2 měsíců po konverzi. Pokud jsou minimální koncentrace v krvi mimo požadované rozmezí a/nebo se zhorší bezpečnostní opatření, upravte dávkování. Titrace dávky by se měla řídit minimálními koncentracemi v krvi, snášenlivostí a klinickou odpovědí.

    U pacientů s podezřením na špatnou absorpci cyklosporinu z konvenčních přípravků pečlivě sledujte minimální koncentrace v krvi po konverzi z konvenčních (nemodifikovaných) perorálních přípravků na modifikované perorální přípravky. U těchto pacientů měřte minimální koncentrace v krvi alespoň dvakrát týdně (denně u pacientů užívajících >10 mg/kg denně), dokud se minimální koncentrace cyklosporinu v krvi neudrží v požadovaném rozmezí, protože vyšší biologická dostupnost z upravených perorálních přípravků může vést k nadměrným minimálním koncentracím po převedení na tuto formulaci. Buďte opatrní při převodních dávkách >10 mg/kg denně.

    Koncentrát pro intravenózní injekci

    Zpočátku 5–6 mg/kg v jedné dávce 4–12 hodin před transplantací. Pooperačně 5–6 mg/kg jednou denně, dokud pacient není schopen tolerovat perorální podání. Pediatričtí pacienti mohou vyžadovat vyšší dávky.

    U pacientů, kteří nemohou užívat cyklosporin perorálně, může být lék podáván intravenózní infuzí v přibližně jedné třetině doporučené perorální dávky.

    Dospělí

    Příjemci transplantací Konvenční tobolky a perorální roztok (Sandimmune) Orální

    Zpočátku 15 mg/kg podaných v jedné dávce 4–12 hodin před transplantací. Pro alotransplantaci ledvin mohou být preferovány nižší počáteční dávky (např. 10–14 mg/kg denně).

    Po operaci pokračujte v počátečním dávkování jednou denně po dobu 1–2 týdnů; poté snižujte o 5 % týdně (po dobu asi 6–8 týdnů) na udržovací dávku 5–10 mg/kg denně. Udržovací dávky byly sníženy až na 3 mg/kg denně u vybraných příjemců renálního aloštěpu bez zjevného zvýšení míry odmítnutí štěpu.

    Modifikované tobolky a perorální roztok (Gengrafand Neoral) perorální

    Nově transplantovaní pacienti mohou dostávat upravenou perorální formu ve stejné počáteční dávce jako konvenční (nemodifikovanou) perorální formu.

    Navrhované počáteční dávky (na základě průzkumu průměrných dávek konvenčních přípravků z roku 1994): 9 mg/kg pro příjemce renálního aloštěpu, 8 mg/kg pro příjemce jaterního aloštěpu a 7 mg/kg pro příjemce srdečního aloštěpu podané ve 2. rovnoměrně rozdělené dávky denně. Podejte úvodní dávku 4–12 hodin před transplantací nebo po operaci.

    Upravte dávkování, abyste dosáhli předem definované koncentrace cyklosporinu v krvi. Titrujte dávku na základě klinického hodnocení rejekce a snášenlivosti pacienta. Nižší udržovací dávky mohou být možné s modifikovanými perorálními formulacemi ve srovnání s konvenčními (nemodifikovanými) formulacemi.

    Přechod z konvenčních perorálních formulací (Sandimmune) na modifikované perorální formulace (Gengraf, Neoral) Orální

    Počáteční dávka modifikované perorální formulace by měla být stejná jako předchozí dávka konvenční (nemodifikované) perorální formulace (1 :1 konverze). Upravte dávkování tak, abyste dosáhli minimálních koncentrací v krvi, které jsou podobné těm, které se dosahují konvenční perorální formulací; avšak dosažení terapeutických minimálních koncentrací povede k vyšší expozici (AUC) cyklosporinu, než by tomu bylo u konvenční perorální formy.

    Monitorujte minimální koncentrace cyklosporinu v krvi každých 4–7 dní, dokud nebudou stejné jako u konvenční (nemodifikované) perorální formy. Monitorujte bezpečnost pacienta stanovením Scr a BP každé 2 týdny po dobu prvních 2 měsíců po konverzi. Pokud jsou minimální koncentrace v krvi mimo požadované rozmezí a/nebo se zhorší bezpečnostní opatření, upravte dávkování. Titrace dávky by se měla řídit minimálními koncentracemi v krvi, snášenlivostí a klinickou odpovědí.

    U pacientů s podezřením na špatnou absorpci cyklosporinu z konvenčních přípravků pečlivě sledujte minimální koncentrace v krvi po konverzi z konvenčních (nemodifikovaných) perorálních přípravků na modifikované perorální přípravky. U těchto pacientů měřte minimální koncentrace v krvi alespoň dvakrát týdně (denně u pacientů užívajících >10 mg/kg denně), dokud se minimální koncentrace cyklosporinu v krvi neudrží v požadovaném rozmezí, protože vyšší biologická dostupnost z upravených perorálních přípravků může vést k nadměrným minimálním koncentracím po převedení na tuto formulaci. Buďte opatrní při převodních dávkách >10 mg/kg denně.

    Koncentrát pro intravenózní injekci

    Zpočátku 5–6 mg/kg v jedné dávce 4–12 hodin před transplantací. Pooperačně 5–6 mg/kg jednou denně, dokud pacient není schopen tolerovat perorální podání.

    U pacientů, kteří nemohou užívat cyklosporin perorálně, může být lék podáván intravenózní infuzí v přibližně jedné třetině doporučené perorální dávky.

    Revmatoidní artritidou modifikované tobolky a perorální roztok (Gengraf a Neoral) perorální

    Zpočátku 2,5 mg/kg denně ve 2 dílčích dávkách. Pokud je odpověď nedostatečná, ale tolerance k léku je dobrá (včetně Scr <30% nad výchozí hodnotou), může se dávka zvýšit o 0,5–0,75 mg/kg denně po 8 týdnech a znovu po 12 týdnech (maximálně 4 mg/kg denně) .

    Snižte dávku o 25–50 % pro kontrolu nežádoucích účinků (např. hypertenze, klinicky významných laboratorních abnormalit), které se vyskytují. Zvládněte perzistující hypertenzi dalším snížením dávky cyklosporinu nebo použitím antihypertenziv. Přerušte, pokud jsou nežádoucí účinky závažné nebo nereagují na snížení dávky.

    Psoriázou modifikované kapsle a perorální roztok (Gengraf a Neoral) perorální

    Zpočátku 1,25 mg/kg dvakrát denně. Pokračujte ≥ 4 týdny, pokud to není zakázáno nepříznivými účinky. Pokud počáteční dávka nepřinese podstatné klinické zlepšení do 4 týdnů, zvyšte dávku přibližně o 0,5 mg/kg denně jednou za 2 týdny (maximálně 4 mg/kg denně) na základě pacientovy tolerance a odpovědi.

    Používejte nejnižší dávku, která udrží adekvátní odpověď (ne nutně úplné vymizení psoriázy). Stejně účinné mohou být dávky < 2,5 mg/kg denně.

    Snižte dávku o 25–50 %, abyste kontrolovali nežádoucí účinky (např. hypertenze, klinicky významné abnormality laboratorních testů), které se vyskytují. Přerušte, pokud jsou nežádoucí účinky závažné nebo nereagují na snížení dávky.

    Crohnova choroba konvenční (nemodifikované) tobolky (Sandimmune) orální

    Bylo použito 3,8–8 mg/kg denně.

    Koncentrát pro intravenózní injekci

    Zpočátku 4 mg/kg denně po dobu asi 2 – Bylo použito 10 dní. Pacienti, kteří reagují na úvodní IV režim, mohou být převedeni na perorální léčbu.

    Limity předepisování

    Dospělí

    Revmatoidní artritida modifikované tobolky a perorální roztok (Gengraf a Neoral) perorální

    Maximálně 4 mg/kg denně.

    Psoriázou modifikované kapsle a perorální roztok (Gengraf a Neoral) perorální

    Maximálně 4 mg/kg denně.

    Speciální populace

    Poškození ledvin

    Pečlivě sledujte funkci ledvin; může být nutná častá úprava dávkování.

    Kontraindikováno u pacientů s revmatoidní artritidou nebo psoriázou s abnormální funkcí ledvin.

    Varování

    Kontraindikace
  • Známá přecitlivělost na cyklosporin nebo na kteroukoli složku přípravku.
  • Pacienti s revmatoidní artritidou nebo psoriázou s abnormální funkcí ledvin, nekontrolovanou hypertenzí nebo malignitami.
  • Současná léčba methotrexátem nebo jinými imunosupresivními látkami, černouhelným dehtem, PUVA, UVB nebo jiným zářením při léčbě psoriázy.
    • Varování/Opatření

    Varování

    Účinky na ledviny

    Možná nefrotoxicita; zvýšení BUN a Scr se zdá být závislé na dávce, může být spojeno s vysokými minimálními koncentracemi léku a obvykle je reverzibilní po vysazení léku.

    U pacientů s psoriázou se může při doporučených dávkách vyskytnout nefrotoxicita se zvyšujícím se rizikem se zvyšujícím se dávkováním a délkou léčby.

    Riziko nefrotoxicity může být zvýšené u pacientů užívajících jiné potenciálně nefrotoxické látky . (Viz Interakce.)

    Pečlivě sledujte funkci ledvin. Potenciál pro strukturální poškození ledvin a trvalou renální dysfunkci při absenci vhodného monitorování a úpravy dávkování.

    Před úpravou dávkování cyklosporinu pečlivě vyhodnoťte příjemce renálního aloštěpu, u kterých se rozvine zvýšená hladina BUN a Scr; tato zvýšení nemusí nutně znamenat výskyt odmítnutí orgánu. Pokud je zvýšení BUN a Scr trvale vysoké a nereaguje na úpravu dávkování cyklosporinu, zvažte přechod na jinou imunosupresivní léčbu. Pokud dojde k závažnému, nezvladatelnému odmítnutí renálního aloštěpu a nereaguje na záchrannou terapii kortikosteroidy a monoklonálními protilátkami, může být vhodnější přejít na alternativní imunosupresivní léčbu nebo umožnit odmítnutí a odstranění ledviny, než zvýšit dávku cyklosporinu na nadměrná hladina ve snaze zvrátit epizodu odmítnutí.

    Možná hyperkalémie (může být spojena s hyperchloremickou metabolickou acidózou), hypomagnezémie, snížená koncentrace bikarbonátu v séru a hyperurikemie.

    Monitorování koncentrací cyklosporinu

    Výsledky získané různými testovacími metodami a biologickými tekutinami (krev versus plazma nebo sérum) nejsou zaměnitelné; interpretační pokyny najdete ve specializovaných referencích a/nebo v označení výrobce testu.

    Monitorujte minimální (před podáním dávky) koncentrace cyklosporinu. Standardizujte dobu odběru vzorků pro každého pacienta; zvažte účinek dávkování jednou versus dvakrát denně a dobu pro farmakokinetickou reekvilibraci do ustáleného stavu po změnách dávkování.

    Pravidelně sledujte koncentrace cyklosporinu před podáním dávky u pacientů užívajících konvenční (nemodifikované) perorální přípravky (tobolky nebo roztok Sandimmune ), protože absorpce je během dlouhodobé léčby údajně nepravidelná.

    Sledování může být zvláště důležité u příjemců jaterního aloštěpu, protože absorpce léku u těchto pacientů může být nepravidelná, zejména během prvních několika týdnů po transplantaci (kvůli chirurgickým technikám [např. vedení žlučovodů] nebo chirurgicky vyvolaná jaterní dysfunkce).

    Rutinně sledujte koncentrace v krvi nebo plazmě u příjemců aloštěpů, kteří dostávají modifikované perorální přípravky (Gengraf, Neoral) a pravidelně u pacientů s revmatoidní artritidou léčených těmito přípravky (aby se předešlo sekundární toxicitě vysoké koncentrace cyklosporinu). Ve studiích u pacientů s psoriázou koncentrace cyklosporinu dobře nekorelovaly s klinickým zlepšením nebo nežádoucími účinky.

    Po konverzi z konvenčních (nemodifikovaných) perorálních přípravků na modifikované přípravky pečlivě sledujte koncentrace cyklosporinu. (Viz Převod z konvenčních perorálních přípravků [Sandimmune] na modifikované perorální přípravky [Gengraf, Neoral)] v části Dávkování a podávání.)

    Upravte dávkování, abyste se vyhnuli toxicitě vyplývající z vysokých koncentrací léčiva v krvi nebo plazmě nebo zabránit možnému odmítnutí orgánu v důsledku nízkých koncentrací.

    Účinky na játra

    Hepatotoxicita hlášená u pacientů s aloštěpy ledvin, srdce nebo jater, obvykle během prvního měsíce léčby, když byly použity vyšší dávky. Obvykle reverzibilní po snížení dávky.

    Lymfomy a jiné malignity

    Možný zvýšený rozvoj lymfomu.

    Výrobce upozorňuje, že i když by měl být cyklosporin podáván s kortikosteroidy, konvenční (nemodifikované) perorální formy léku (Sandimmune) a koncentrát pro injekci by neměly být podávány současně s jinými imunosupresivy, protože zvýšené riziko lymfomu může mít za následek. Výrobci však uvádějí, že modifikované perorální přípravky cyklosporinu (Gengraf a Neoral) mohou být podávány s jinými imunosupresivy, ačkoli stupeň vyvolané imunosuprese může vést ke zvýšenému riziku lymfomu a jiných novotvarů.

    Před zahájením léčby revmatoidní artritidy cyklosporinem a také během léčebné kúry u pacientů důkladně vyhodnoťte přítomnost malignit. Současné užívání cyklosporinu a jiných imunosupresivních látek může zvýšit riziko malignit indukcí nadměrné imunosuprese.

    Možné zvýšené riziko rozvoje malignit kůže a lymfoproliferativních poruch u pacientů užívajících cyklosporin k léčbě psoriázy. Před zahájením léčby cyklosporinem a také během léčebného cyklu takové pacienty důkladně vyhodnoťte na přítomnost malignit; zvažte, že psoriatické plaky mohou zakrýt maligní léze. Vyhněte se souběžné léčbě methotrexátem nebo jinými imunosupresivními látkami, černouhelným dehtem, PUVA, UVB nebo jiným zářením z důvodu možné nadměrné imunosuprese a zvýšeného rizika malignit. Během léčby cyklosporinem omezte vystavení slunečnímu záření nebo jinému UV záření.

    Infekční komplikace

    Možná zvýšená náchylnost k infekci.

    Před léčbou a v jejím průběhu vyhodnoťte u pacientů s psoriázou přítomnost okultní infekce.

    Výrobce varuje, že i když by měl být cyklosporin podáván s kortikosteroidy, konvenční (nemodifikované) perorální formy léku (Sandimmune ) a injekční koncentrát by neměl být podáván současně s jinými imunosupresivy, protože může dojít ke zvýšené náchylnosti k infekci. Výrobci však uvádějí, že modifikované perorální přípravky (Gengraf a Neoral) mohou být podávány s jinými imunosupresivy, ačkoli stupeň vyvolané imunosuprese může vést ke zvýšené náchylnosti k infekci.

    Latentní virové infekce

    Zvýšené riziko reaktivace latentních virových infekcí, včetně nefropatie související s BK virem (BKVN). Pozorováno hlavně u pacientů po transplantaci ledviny (obvykle během prvního roku po transplantaci); může vést k těžké dysfunkci aloštěpu a/nebo ztrátě štěpu. Zdá se, že riziko koreluje spíše se stupněm celkové imunosuprese než s použitím specifického imunosupresiva. Pečlivě sledujte známky BKVN (např. zhoršení funkce ledvin); pokud se BKVN rozvine, zahajte včasnou léčbu a zvažte snížení imunosupresivní léčby.

    Bioekvivalence formulací

    Upravené perorální formulace cyklosporinu (Gengraf a Neoral kapalné kapsle a roztok) mají zvýšenou orální biologickou dostupnost ve srovnání s konvenčními (nemodifikovanými) perorálními formulacemi (Sandimmune tekuté kapsle a roztok); modifikované a konvenční (nemodifikované) formulace proto nejsou bioekvivalentní a nelze je zaměnitelně používat bez příslušného lékařského dohledu. (Viz Konverze z konvenčních perorálních přípravků [Sandimmune] na modifikované perorální přípravky [Gengraf, Neoral] v části Dávkování a podávání.)

    Pro danou minimální koncentraci bude expozice cyklosporinu vyšší u přípravků Gengraf a Neoral než u přípravků Sandimmune přípravky.

    Konverze z přípravků Gengraf nebo Neoral na Sandimmune s použitím poměru 1:1 může vést k nižším koncentracím v krvi; zvýšit monitorování, aby se zabránilo možnému poddávkování.

    Hematologické účinky

    Možná leukopenie, anémie a trombocytopenie.

    Riziko rozvoje syndromu trombocytopenie a mikroangiopatické hemolytické anémie (patologicky podobné hemolyticko-uremickému syndromu); může vést k selhání štěpu. Projevy zahrnují trombózu renální mikrovaskulatury s tromby trombocytů a fibrinu uzavírajícími glomerulární kapiláry a aferentní arterioly, mikroangiopatická hemolytická anémie, trombocytopenie a snížená funkce ledvin. Takové nálezy lze zobecnit na další imunosupresiva používaná po transplantaci. Patogeneze ani optimální management nejsou jasné.

    Účinky na CNS

    Potenciál pro záchvaty, zejména při použití v kombinaci s vysokými dávkami kortikosteroidů.

    Encefalopatie, projevující se poruchou vědomí, záchvaty, zrakovými změnami (např. slepota), ztrátou motorických funkcí, pohybovými poruchami a psychiatrickými poruchami, popsaná u pacientů užívajících cyklosporin; v mnoha případech jsou tyto projevy doprovázeny změnami bílé hmoty. Může být spojen s vysokými koncentracemi léku v krvi nebo plazmě, současnou terapií vysokými dávkami kortikosteroidů, hypertenzí a/nebo hypomagnezémií. Může být reverzibilní po vysazení léku nebo po snížení dávky.

    Vzácně hlášený edém optického disku s možnou poruchou zraku; se vyskytovaly častěji u příjemců transplantátu.

    Reakce z citlivosti

    Anafylaxe

    Riziko anafylaxe u IV cyklosporinu; rezerva pro pacienty neschopné tolerovat perorální lékové formy.

    Nepřetržitě pozorujte pacienty po dobu ≥ 30 minut po zahájení IV infuze; poté v častých intervalech pečlivě sledujte možné alergické projevy. Mělo by být snadno dostupné vhodné vybavení pro udržení adekvátních dýchacích cest a další podpůrná opatření a prostředky pro léčbu anafylaktických reakcí (např. adrenalin, kyslík).

    Pokud se objeví anafylaxe, okamžitě přerušte IV infuzi a podejte vhodnou terapii (např. adrenalin, kyslík), jak je uvedeno.

    Obecná opatření

    Hypertenze

    Mírná až středně závažná hypertenze se vyskytuje asi u 50 % příjemců transplantace ledvin a většiny pacientů po transplantaci srdce, kteří užívají tento lék. Hypertenze hlášená asi u 28 % pacientů s psoriázou a systolická hypertenze hlášená u asi 33 % pacientů s revmatoidní artritidou, kteří užívali lék.

    Obecně se rozvíjí během několika týdnů po zahájení léčby cyklosporinem a ovlivňuje jak SBP, tak DBP.

    Může reagovat na snížení dávky a/nebo antihypertenzní léčbu, ale odpověď na antihypertenzní léčbu může být proměnlivá. Zvýšený DBP může být odolnější vůči léčbě než zvýšený SBP.

    Kontraindikováno u pacientů s revmatoidní artritidou a psoriázou s nekontrolovanou hypertenzí.

    Malabsorpční syndromy

    Pacienti s malabsorpcí mohou mít potíže s dosažením terapeutických koncentrací cyklosporinu pomocí konvenčních (nemodifikovaných) perorálních přípravků (Sandimmune).

    Specifické populace

    Těhotenství

    Kategorie C.

    Kojení

    Rozdělováno do mléka; ženy by během užívání léku neměly kojit děti.

    Pediatrické použití

    Dosud žádné adekvátní a kontrolované studie; nicméně, cyklosporin byl použit u dětí ve věku ≥ 6 měsíců bez neobvyklých nežádoucích účinků. Upravené perorální přípravky (Gengraf a Neoral) používané u dětí ve věku ≥ 1 roku.

    Zvažte možnost, že se může objevit závažná nefrotoxicita, hypertenze a/nebo záchvaty.

    Bezpečnost a účinnost cyklosporinu pro léčbu juvenilní revmatoidní artritidy nebo psoriázy u dětí <18 let nebyla stanovena.

    Geriatrické použití

    Posuďte renální funkce se zvláštní opatrností, vzhledem k vyšší frekvenci snížené renální funkce pozorované u geriatrických pacientů.

    U pacientů ve věku ≥ 65 let byla vyšší pravděpodobnost rozvoje systolické hypertenze. dostávali cyklosporin k léčbě revmatoidní artritidy v klinických studiích a také měli větší pravděpodobnost zvýšení Scr o ≥50 % nad výchozí hodnotu po 3–4 měsících léčby.

    Renální poškození

    Používejte opatrně; hodnotit renální funkce před a pravidelně během dlouhodobé léčby. V závislosti na stupni poškození ledvin může být nutná úprava dávkování.

    Před zahájením úpravy dávkování cyklosporinu pečlivě vyhodnoťte příjemce renálního aloštěpu, u kterých se rozvine zvýšený BUN a Scr, protože tato zvýšení nemusí nutně znamenat výskyt rejekce orgánu.

    Kontraindikováno u pacientů s revmatoidní artritidou nebo psoriázou s abnormální funkcí ledvin.

    Časté nežádoucí účinky

    Příjemci transplantátu: Poškození ledvin, třes, hirsutismus, hypertenze, hyperplazie dásní.

    Revmatoidní artritida: Renální poškození, hypertenze, bolest hlavy, GI poruchy, hirsutismus/hypertrichóza.

    Psoriáza: Renální poškození, bolest hlavy, hypertenze, hypertriglyceridémie, hirsutismus/hypertrichóza, parestézie nebo hyperestézie, příznaky podobné chřipce, nevolnost/zvracení, průjem, břišní diskomfort, letargie, muskuloskeletální bolest nebo bolest kloubů.

    Co ovlivní další léky CycloSPORINE (Systemic)

    Extenzivně metabolizován CYP3A.

    Léky ovlivňující jaterní mikrozomální enzymy

    Inhibitory CYP3A: Potenciální farmakokinetická interakce (zvýšené koncentrace cyklosporinu v biologické tekutině).

    Induktory CYP3A: Potenciální farmakokinetická interakce (snížené koncentrace cyklosporinu v biologické tekutině).

    Nefrotoxická léčiva

    Zesilování renální dysfunkce dobře odůvodněné; může souviset s nefrotoxickým potenciálem interagujícího léčiva nebo s akumulací cyklosporinu vyvolanou interagujícím léčivem. Používejte opatrně.

    Specifické léky a potraviny

    Léky nebo potraviny

    Interakce

    Komentáře

    ACE inhibitory

    Možná hyperkalémie

    Doporučená opatrnost a doporučená kontrola koncentrací draslíku

    Allopurinol

    Zvýšené plazmatické nebo krevní koncentrace cyklosporinu

    Monitorujte koncentraci cyklosporinu; odpovídajícím způsobem upravte dávkování cyklosporinu

    Amiodaron

    Zvýšené plazmatické nebo krevní koncentrace cyklosporinu

    Monitorujte koncentraci cyklosporinu; odpovídajícím způsobem upravte dávkování cyklosporinu

    Aminoglykosidy (gentamicin, tobramycin)

    Možné aditivní nefrotoxické účinky

    Možné zvýšené riziko akutní tubulární nekrózy u příjemců renálního aloštěpu

    Používejte opatrně

    Vyhněte se současnému použití u příjemců renálního aloštěpu

    Amfotericin B

    Možné aditivní nefrotoxické účinky

    Je-li nutná souběžná léčba, dočasně přerušte podávání cyklosporinu, dokud není sérový cyklosporin snížen koncentrace (stanovená pomocí RIA) je <150 ng/ml; odpovídajícím způsobem upravte následné dávkování

    Blokátory receptoru angiotenzinu II

    Možná hyperkalémie

    Doporučuje se opatrnost a doporučuje se kontrola koncentrací draslíku

    Antikonvulziva (karbamazepin, oxkarbazepin, fenobarbital, fenytoin)

    Snížené koncentrace cyklosporinu v plazmě nebo krvi

    Sledujte koncentraci cyklosporinu; podle toho upravte dávkování cyklosporinu

    Antimykotika, azoly (flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol)

    Zvýšené plazmatické nebo krevní koncentrace cyklosporinu

    Pečlivě sledujte koncentraci cyklosporinu; odpovídajícím způsobem upravit dávkování cyklosporinu

    Bosentan

    Snížené plazmatické koncentrace cyklosporinu; zvýšené plazmatické koncentrace bosentanu

    Současné užívání kontraindikováno

    Bromokriptin

    Zvýšené plazmatické nebo krevní koncentrace cyklosporinu

    Monitorovat koncentraci cyklosporinu; odpovídajícím způsobem upravte dávkování cyklosporinu

    Látky blokující vápníkové kanály

    Diltiazem, nikardipin, verapamil: Zvýšené plazmatické nebo krevní koncentrace cyklosporinu

    Nifedipin: Častá gingivální hyperplazie

    Diltiazem, nikardipin, verapamil: Monitorujte koncentraci cyklosporinu; odpovídajícím způsobem upravte dávkování cyklosporinu

    Ciprofloxacin

    Možné aditivní nefrotoxické účinky

    Používejte opatrně

    Kolchicin

    Možné aditivum nefrotoxické účinky; zvýšené plazmatické nebo krevní koncentrace cyklosporinu

    Možná snížená clearance kolchicinu zvyšující potenciál pro zvýšenou toxicitu kolchicinu (myopatie, neuropatie)

    Monitorovat koncentraci cyklosporinu; podle toho upravte dávkování cyklosporinu

    Důkladně sledujte toxicitu kolchicinu; upravte dávkování kolchicinu nebo vysaďte lék, jak je uvedeno

    Antikoncepce, perorální

    Zvýšené koncentrace cyklosporinu v plazmě nebo krvi

    Sledujte koncentraci cyklosporinu; odpovídajícím způsobem upravit dávkování cyklosporinu

    Kortikosteroidy (methylprednisolon, prednisolon)

    Zvýšené plazmatické nebo krevní koncentrace cyklosporinu; možná snížená clearance prednisolonu; záchvaty hlášené při kombinované léčbě cyklosporinem a vysokými dávkami kortikosteroidů

    Monitorujte koncentraci cyklosporinu; odpovídajícím způsobem upravte dávkování cyklosporinu

    Kotrimoxazol

    Možné aditivní nefrotoxické účinky

    Používejte opatrně

    Danazol

    Zvýšené plazmatické nebo krevní koncentrace cyklosporinu

    Monitorujte koncentraci cyklosporinu; odpovídajícím způsobem upravit dávkování cyklosporinu

    Digoxin

    Možný snížený distribuční objem a clearance digoxinu; hlášena toxicita digoxinu

    Důkladně sledujte toxicitu digoxinu; odpovídajícím způsobem upravte dávkování digoxinu

    Diuretika, draslík šetřící

    Možná hyperkalémie

    Současné užívání se nedoporučuje

    Deriváty kyseliny fibrové

    Možné aditivní nefrotoxické účinky

    Používejte opatrně

    Grapfruitová šťáva

    Zvýšená perorální biologická dostupnost cyklosporinu

    Vyhněte se současnému užívání

    Antagonisté histaminového H2-receptoru (cimetidin, ranitidin)

    Možné aditivní nefrotoxické účinky

    Inhibitory HIV proteázy (indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir)

    Možné zvýšené plazmatické nebo krevní koncentrace cyklosporinu

    Vyhněte se současnému užívání

    Používejte současně s opatrností

    Inhibitory HMG CoA reduktázy (statiny) (atorvastatin, fluvastatin, lovastatin, pravastatin, simvastatin)

    Snížená clearance statinu; možná myositida, myolýza nebo rhabdomyolýza

    Snižte dávkování statinu; dočasně přerušit nebo přerušit léčbu statiny u pacientů se známkami/příznaky myopatie nebo rizikovými faktory predisponujícími k závažnému poškození ledvin sekundárním k rhabdomyolýze

    Imatinib

    Zvýšené plazmatické nebo krevní koncentrace cyklosporinu

    Monitorujte koncentraci cyklosporinu; odpovídajícím způsobem upravte dávkování cyklosporinu

    Imunosupresiva

    Zvýšené riziko lymfomu a náchylnost k infekci

    Vyhněte se současnému užívání konvenčních (nemodifikovaných) perorálních přípravků nebo koncentrátu pro injekci s jinými imunosupresivy (kromě kortikosteroidů)

    Upravené perorální přípravky (Gengraf, Neoral) mohou být podávány s jinými imunosupresivy, ačkoli stupeň vyvolané imunosuprese může vést ke zvýšenému riziku lymfomu a jiných novotvarů a k náchylnosti k infekci

    Pacienti s psoriázou by neměl dostávat cyklosporin současně s jinými imunosupresivy, protože může dojít k nadměrné imunosupresi

    Makrolidy (azithromycin, klarithromycin, erythromycin)

    Zvýšené plazmatické nebo krevní koncentrace cyklosporinu

    Monitorujte koncentraci cyklosporinu; odpovídajícím způsobem upravte dávkování cyklosporinu

    Melphalan

    Možné aditivní nefrotoxické účinky

    Používejte opatrně

    Metoklopramid

    Zvýšení plazmy nebo koncentrace cyklosporinu v krvi

    Monitorujte koncentraci cyklosporinu; odpovídajícím způsobem upravit dávkování cyklosporinu

    Metotrexát

    Možné zvýšené plazmatické koncentrace methotrexátu a snížené plazmatické koncentrace 7-hydroxymethotrexátu; žádný zjevný účinek na koncentrace cyklosporinu v krvi

    Zahajte cyklosporin se stejnou počáteční dávkou a rozsahem úpravy jako při samostatném podávání

    Obecně podávejte upravené přípravky cyklosporinu (Gengraf, Neoral) při ≤3 mg/kg denně u pacientů užívajících methotrexát ≤ 15 mg týdně

    Nafcillin

    Snížené koncentrace cyklosporinu v plazmě nebo krvi

    Monitorovat koncentraci cyklosporinu; odpovídajícím způsobem upravit dávkování cyklosporinu

    NSAIA (diclofenac, naproxen, sulindac)

    Možné aditivní nefrotoxické účinky; možný zvýšený krevní tlak a/nebo koncentrace draslíku v séru

    Zvýšení AUC diklofenaku

    Monitorujte Scr po úpravě souběžné léčby NSAIA (zvýšení dávkování NSAIA nebo zahájení nového NSAIA)

    Zvolte dávkování diklofenaku na spodní hranici doporučeného dávkovacího rozmezí

    Oktreotid

    Snížené plazmatické nebo krevní koncentrace cyklosporinu

    Monitorujte koncentraci cyklosporinu; odpovídajícím způsobem upravte dávkování cyklosporinu

    Orlistat

    Snížená absorpce cyklosporinu

    Vyhněte se současnému užívání

    Drogy šetřící nebo obsahující draslík

    Možná hyperkalémie

    Doporučuje se opatrnost; doporučená kontrola koncentrací draslíku

    Quinupristin/dalfopristin

    Zvýšené plazmatické nebo krevní koncentrace cyklosporinu

    Sledovat koncentraci cyklosporinu; odpovídajícím způsobem upravte dávkování cyklosporinu

    Rifabutin

    Možný zvýšený metabolismus cyklosporinu

    Používejte opatrně

    Rifampin

    Snížené plazmatické nebo krevní koncentrace cyklosporinu

    Monitorujte koncentraci cyklosporinu; odpovídajícím způsobem upravit dávkování cyklosporinu

    St. Třezalka tečkovaná

    Značný pokles koncentrací cyklosporinu v krvi, což má za následek subterapeutické hladiny, odmítnutí transplantovaných orgánů a ztrátu štěpu

    Vyhněte se současnému užívání

    Sirolimus

    Zvýšení Scr při současné léčbě sirolimem a plnou dávkou cyklosporinu

    Zvýšené koncentrace sirolimu v krvi při současném podávání

    Zvýšení Scr je obecně reverzibilní při snížení dávky cyklosporinu

    Podávejte sirolimus 4 hodiny po cyklosporinu, aby se minimalizoval účinek na koncentrace sirolimu

    Sulfinpyrazon

    Snížené plazmatické nebo krevní koncentrace cyklosporinu

    Sledujte koncentraci cyklosporinu; odpovídajícím způsobem upravte dávkování cyklosporinu

    Takrolimus

    Možné aditivní nefrotoxické účinky

    Vyhněte se současnému užívání

    Terbinafin

    Snížená plazmatická hladina nebo koncentrace cyklosporinu v krvi

    Monitorujte koncentraci cyklosporinu; odpovídajícím způsobem upravte dávkování cyklosporinu

    Ticlopidin

    Snížené plazmatické nebo krevní koncentrace cyklosporinu

    Monitorujte koncentraci cyklosporinu; odpovídajícím způsobem upravte dávkování cyklosporinu

    Vakcíny

    Možná snížená imunitní odpověď na očkování

    Během léčby cyklosporinem se vyvarujte podávání živých vakcín

    Vankomycin

    Možné aditivní nefrotoxické účinky

    Používejte opatrně

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova