CycloSPORINE (Systemic)

Класс препарата: Противоопухолевые агенты

Использование CycloSPORINE (Systemic)

Аллотрансплантация почек, печени и сердца

Профилактика отторжения аллотрансплантата у пациентов, перенесших трансплантацию почки, печени или сердца.

Лечение хронического отторжения аллотрансплантата у пациентов, ранее получавших другие иммунодепрессанты (например, азатиоприн).

Производители заявляют, что кортикостероидную терапию следует применять одновременно с внутривенным циклоспорином и традиционным (немодифицированным) лечением. пероральные препараты (Сандиммун) и назначать одновременно, по крайней мере первоначально, с модифицированными пероральными препаратами (Генграф или Неорал). С другой стороны, некоторые клиницисты полагают, что рутинное одновременное применение кортикостероидов во время терапии циклоспорином не является необходимым и что их использование следует ограничить в острых периодах отторжения аллотрансплантата.

Аллотрансплантация костного мозга

Профилактика острой реакции «трансплантат против хозяина» после трансплантации костного мозга † [не по назначению].

Применялся для лечения острой реакции «трансплантат против хозяина» средней и тяжелой степени † [не по назначению] после трансплантации костного мозга.

Ревматоидный артрит

Лечение активной стадии тяжелого ревматоидного артрита у отдельных взрослых с неадекватным ответом на метотрексат; может использоваться в сочетании с метотрексатом у тех, кто не реагирует адекватно на монотерапию метотрексатом.

Лечение ревматоидного артрита у взрослых, которые имели недостаточный ответ или не переносили НПВП † [не по назначению] и другие БПВП † [не по назначению].

Псориаз

Лечение иммунокомпетентных взрослых с тяжелым (т. е. обширным и/или инвалидизирующим) резистентным бляшечным псориазом, который неадекватно реагирует на ≥1 системную терапию (например, ретиноиды, метотрексат, ПУВА) или у пациентов, которым другая системная терапия противопоказана или непереносима.

Болезнь Крона

С некоторым успехом используется для лечения рефрактерной воспалительной, фистулизирующей и хронически активной болезни Крона† [не по назначению].

Родственные наркотики

Как использовать CycloSPORINE (Systemic)

Общие сведения

Пациенты, перенесшие трансплантацию

  • Пациентов следует лечить в центре, имеющем опыт использования и интерпретации концентраций циклоспорина, а также их применения для корректировки дозировки; однако, если ведение в таком центре невозможно, обратитесь к специализированным справочникам за общими рекомендациями по мониторингу и дозировке.
  • Частота мониторинга концентрации циклоспорина в крови частично зависит от времени, в течение которого время, прошедшее с момента трансплантации, интеркуррентного заболевания и приема сопутствующих препаратов. Контролируйте концентрацию всякий раз, когда клинические проявления указывают на необходимость корректировки дозы.
  • Некоторые врачи часто контролируют концентрацию циклоспорина (например, 3–4 раза в неделю или ежедневно) в ранний посттрансплантационный период, сокращая мониторинг до одного раза в месяц через 6–12 месяцев после трансплантации. (См. Мониторинг концентрации циклоспорина с осторожностью.)

    • Ревматоидный артрит

  • Терапевтический ответ обычно проявляется через 4–8 недель. терапии циклоспорином. Если польза не очевидна к 16 неделе, прекратите прием препарата.
  • Перед началом терапии циклоспорином проведите тщательное физическое обследование пациента, включая измерение АД ≥2 раз. и определение Scr дважды для базовой линии.
  • Мониторируйте АД и Scr каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии; после этого ежемесячно контролируйте АД и Scr у стабильных пациентов. Всегда контролируйте Scr и АД после изменения сопутствующей терапии НПВП, либо увеличения дозировки и начала приема нового НПВП.
  • Мониторируйте общий анализ крови и функцию печени не реже одного раза в месяц у пациентов, получающих циклоспорин и одновременное применение метотрексата.
  • Ограниченный опыт долгосрочной терапии циклоспорином при ревматоидном артрите. После отмены препарата контроль заболевания обычно ослабевает в течение 4 недель.

    • Псориаз

  • Некоторое улучшение клинических проявлений обычно наблюдается через 2 недели. Для удовлетворительного контроля и стабилизации псориаза может потребоваться 12–16 недель терапии.
  • Перед началом терапии циклоспорином проведите тщательное дерматологическое и физическое обследование пациента, включая измерение АД. в ≥2 случаях. Получите исходные измерения Scr (в 2 случаях), АМК, общего анализа крови и концентраций магния, калия, мочевой кислоты и липидов в сыворотке крови.
  • Оценивайте АД каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии; после этого оценивайте АД ежемесячно у стабильных пациентов или чаще, если корректируется дозировка.
  • Мониторируйте Scr и АМК каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии; после этого контролируйте эти значения ежемесячно у стабильных пациентов.
  • Мониторируйте общий анализ крови и концентрацию магния, калия, мочевой кислоты и липидов в сыворотке крови каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии; после этого контролируйте эти значения ежемесячно у стабильных пациентов или чаще, если корректируется дозировка.
  • Отказ от приема обычно приводит к рецидиву в течение нескольких недель.

    • Введение

    Применять перорально в виде обычных (немодифицированных) или модифицированных форм или путем внутривенной инфузии.

    Пероральный прием

    Модифицированные составы циклоспорина (Gengraf, Neoral), как в виде раствора, так и в капсулах, наполненных жидкостью, обладают повышенной биодоступностью при пероральном приеме по сравнению с обычным пероральным раствором и жидкостью. -наполненные капсулы препаратом (Сандиммун); обычные (немодифицированные) и модифицированные составы не являются биоэквивалентными. (См. «Фармакокинетика»). Любые изменения в составе циклоспорина следует производить с осторожностью и под наблюдением врача, поскольку может потребоваться корректировка дозировки.

    Обычные (немодифицированные) капсулы Сандиммуна биоэквивалентны пероральному раствору Сандиммуна.

    Модифицированные пероральные капсулы Неорала биоэквивалентны пероральному раствору Неорала. Модифицированные пероральные капсулы Генграфа биоэквивалентны пероральному раствору Генграфа. Модифицированные пероральные формы Неорал и Генграф биоэквивалентны друг другу.

    Обычные (немодифицированные) капсулы (Sandimmune)

    Принимают перорально один раз в день по последовательному графику с учетом времени суток и приема пищи.

    Модифицированные капсулы (Генграф и Неорал)

    Принимайте перорально два раза в день по последовательному графику с учетом времени суток и приема пищи.

    Традиционный (немодифицированный) раствор для перорального применения (Sandimmune)

    Принимайте перорально один раз в день по последовательному графику с учетом времени суток и приема пищи.

    Тщательно отмерьте дозу с помощью градуированного дозирующего шприца, предоставленного производителем. Снимите защитную крышку дозирующего шприца, извлеките предписанную дозу из флакона и перелейте в стеклянную (не пластиковую) емкость с подходящим напитком. Использование стеклянной тары может свести к минимуму прилипание препарата к стенкам тары. Не используйте контейнеры из пенополистирола; они пористые и могут впитывать лекарство.

    Чтобы улучшить вкус, смешайте отмеренную дозу с молоком, шоколадным молоком или апельсиновым соком, желательно комнатной температуры, но не горячим. Избегайте частой смены разбавляющего напитка. Хорошо перемешайте и примените немедленно. После введения первоначального разбавленного раствора промойте контейнер дополнительным разбавителем (например, соком) и введите оставшуюся смесь, чтобы убедиться, что введена вся доза.

    После использования высушите дозировочный шприц снаружи чистым сухим полотенцем и наденьте защитную крышку. Не промывайте дозирующий шприц водой, спиртом или другими чистящими средствами. Если шприц требует очистки, дайте ему полностью высохнуть перед повторным использованием, так как попадание воды в продукт приведет к изменению дозы.

    Модифицированный раствор для перорального применения (Генграф и Неорал)

    Применять перорально два раза в день по последовательному графику. относительно времени суток и приема пищи.

    Приготовьте и назначьте модифицированный раствор для перорального применения Генграфа или Неорала аналогично обычному (немодифицированному) раствору для перорального применения; однако шприц-дозатор Генграфа не имеет защитной крышки.

    Для повышения вкусовых качеств смешайте отмеренную дозу с апельсиновым или яблочным соком комнатной температуры; не используйте для разбавления молоко, так как полученная смесь может оказаться невкусной.

    После применения раствора для перорального применения Генграфа высушите дозировочный шприц снаружи чистым полотенцем и храните шприц в чистом, сухом месте.

    Внутривенное введение

    Информацию о совместимости растворов и лекарств см. в разделе «Совместимость при стабильности».

    В/в введение следует оставить пациентам, у которых пероральное введение не переносится или противопоказано (из-за риска анафилаксии при внутривенном введении).

    Переведите пациентов на пероральный препарат как можно скорее после операции.

    Концентрат циклоспорина для инъекций необходимо развести перед внутривенным введением.

    Разведение

    Непосредственно перед введением разведите каждый мл инъекционного концентрата в 20–100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы для инъекций. (См. раздел «Парентеральное введение».)

    Скорость введения

    Пациентам, перенесшим трансплантацию: настаивать в течение 2–6 часов.

    Болезнь Крона: вводить в течение 24 часов.

    Дозировка

    Индивидуально подобрать дозировку циклоспорина.

    Пациенты детского возраста

    Получатели трансплантатов Обычные капсулы и раствор для перорального применения (Sandimmune) Перорально

    Первоначально 15 мг/кг вводят однократно за 4–12 часов до трансплантации. При аллотрансплантации почки могут быть предпочтительны более низкие начальные дозы (например, 10–14 мг/кг в день).

    После операции продолжайте прием начальной дозы один раз в день в течение 1–2 недель; затем снижайте дозу на 5% в неделю (в течение примерно 6–8 недель) до поддерживающей дозы 5–10 мг/кг в день. Поддерживающие дозы были снижены до 3 мг/кг в день у отдельных реципиентов почечного аллотрансплантата без явного увеличения частоты отторжения трансплантата.

    В нескольких исследованиях педиатрическим пациентам требовались и переносились более высокие дозы.

    Модифицированные капсулы и раствор для перорального применения (Gengraf и Neoral) Для перорального применения

    Вновь перенесшие трансплантацию пациенты могут получать модифицированный пероральный состав в той же начальной дозе, что и обычный (немодифицированный) пероральный состав.

    Рекомендуемые начальные дозировки (на основе исследования средних доз обычных составов в 1994 г.): 9 мг/кг для реципиентов почечного аллотрансплантата, 8 мг/кг для реципиентов печеночного аллотрансплантата и 7 мг/кг для реципиентов сердечного аллотрансплантата, вводимого в 2 этапа. поровну разделенные дозы ежедневно. Дайте первоначальную дозу за 4–12 часов до трансплантации или после операции.

    Отрегулируйте дозировку для достижения заданной концентрации циклоспорина в крови. Титруйте дозировку на основе клинической оценки отторжения и переносимости пациентом. Более низкие поддерживающие дозы могут быть возможны при использовании модифицированных пероральных препаратов по сравнению с обычными (немодифицированными) препаратами.

    Переход от обычных пероральных препаратов (Sandimmune) к модифицированным пероральным препаратам (Gengraf, Neoral) для перорального применения

    Первоначальная доза модифицированного препарата должна быть такой же, как предыдущая дозировка обычного (немодифицированного) перорального препарата (1: 1 конверсия). Отрегулируйте дозировку для достижения минимальных концентраций в крови, аналогичных тем, которые достигаются при использовании обычного перорального препарата; однако достижение минимальных терапевтических концентраций приведет к большему воздействию (AUC) циклоспорина, чем при использовании обычного перорального препарата.

    Мониторируйте минимальные концентрации циклоспорина в крови каждые 4–7 дней, пока они не станут такими же, как при использовании обычного (немодифицированного) перорального препарата. Контролируйте безопасность пациентов, определяя Scr и АД каждые 2 недели в течение первых 2 месяцев после конверсии. Скорректируйте дозировку, если минимальная концентрация в крови выходит за пределы желаемого диапазона и/или меры безопасности ухудшаются. Титрование дозы должно определяться минимальной концентрацией в крови, переносимостью и клиническим ответом.

    Внимательно следите за минимальной концентрацией в крови после перехода от обычных (немодифицированных) пероральных форм к модифицированным пероральным формам у пациентов с подозрением на плохую абсорбцию циклоспорина из обычных форм. Измеряйте минимальную концентрацию циклоспорина в крови у этих пациентов не реже двух раз в неделю (ежедневно у пациентов, получающих >10 мг/кг ежедневно) до тех пор, пока минимальная концентрация циклоспорина в крови не будет поддерживаться в желаемом диапазоне, поскольку более высокая биодоступность модифицированных пероральных форм может привести к чрезмерной минимальной концентрации. после преобразования в эту формулировку. Будьте осторожны с конверсионными дозами > 10 мг/кг в день.

    Концентрат для внутривенных инъекций

    Первоначально 5–6 мг/кг однократно за 4–12 часов до трансплантации. После операции: 5–6 мг/кг один раз в день до тех пор, пока пациент не сможет переносить пероральный прием. Детским пациентам могут потребоваться более высокие дозы.

    Пациентам, которые не могут принимать циклоспорин перорально, препарат можно вводить внутривенно в дозе, составляющей примерно одну треть рекомендованной пероральной дозы.

    Взрослые

    Получатели трансплантата Обычные капсулы и раствор для перорального применения (Sandimmune) Перорально

    Первоначально 15 мг/кг вводят однократно за 4–12 часов до трансплантации. При аллотрансплантации почки могут быть предпочтительны более низкие начальные дозы (например, 10–14 мг/кг в день).

    После операции продолжайте прием начальной дозы один раз в день в течение 1–2 недель; затем снижайте дозу на 5% в неделю (в течение примерно 6–8 недель) до поддерживающей дозы 5–10 мг/кг в день. Поддерживающие дозы были снижены до 3 мг/кг в день у отдельных реципиентов почечного аллотрансплантата без явного увеличения частоты отторжения трансплантата.

    Модифицированные капсулы и раствор для перорального применения (Генграфанд Неорал) Для перорального применения

    Вновь перенесшие трансплантацию пациенты могут получать модифицированный пероральный состав в той же начальной дозе, что и обычный (немодифицированный) пероральный состав.

    Рекомендуемые начальные дозировки (на основе исследования средних доз обычных составов в 1994 г.): 9 мг/кг для реципиентов почечного аллотрансплантата, 8 мг/кг для реципиентов печеночного аллотрансплантата и 7 мг/кг для реципиентов сердечного аллотрансплантата, вводимого в 2 приема. поровну разделенные дозы ежедневно. Дайте первоначальную дозу за 4–12 часов до трансплантации или после операции.

    Отрегулируйте дозировку для достижения заданной концентрации циклоспорина в крови. Титруйте дозировку на основе клинической оценки отторжения и переносимости пациентом. Более низкие поддерживающие дозы могут быть возможны при использовании модифицированных пероральных препаратов по сравнению с обычными (немодифицированными) препаратами.

    Переход от обычных пероральных препаратов (Sandimmune) к модифицированным пероральным препаратам (Gengraf, Neoral) для перорального применения

    Первоначальная доза модифицированного перорального препарата должна быть такой же, как и предыдущая дозировка обычного (немодифицированного) перорального препарата (1 :1 преобразование). Отрегулируйте дозировку для достижения минимальных концентраций в крови, аналогичных тем, которые достигаются при использовании обычного перорального препарата; однако достижение минимальных терапевтических концентраций приведет к большей экспозиции (AUC) циклоспорина, чем при использовании обычного перорального препарата.

    Мониторируйте минимальные концентрации циклоспорина в крови каждые 4–7 дней, пока они не станут такими же, как при использовании обычного (немодифицированного) перорального препарата. Контролируйте безопасность пациентов, определяя Scr и АД каждые 2 недели в течение первых 2 месяцев после конверсии. Скорректируйте дозировку, если минимальная концентрация в крови выходит за пределы желаемого диапазона и/или меры безопасности ухудшаются. Титрование дозы следует проводить с учетом минимальной концентрации в крови, переносимости и клинического ответа.

    Внимательно следите за минимальной концентрацией в крови после перехода от обычных (немодифицированных) пероральных форм к модифицированным пероральным формам у пациентов с подозрением на плохую абсорбцию циклоспорина из обычных форм. Измеряйте минимальную концентрацию циклоспорина в крови у этих пациентов не реже двух раз в неделю (ежедневно у пациентов, получающих >10 мг/кг в день), пока минимальная концентрация циклоспорина в крови не будет поддерживаться в желаемом диапазоне, поскольку более высокая биодоступность модифицированных пероральных форм может привести к чрезмерной минимальной концентрации. после преобразования в эту формулировку. Будьте осторожны с конверсионными дозами > 10 мг/кг в день.

    Концентрат для внутривенных инъекций

    Первоначально 5–6 мг/кг однократно за 4–12 часов до трансплантации. После операции: 5–6 мг/кг один раз в день до тех пор, пока пациент не сможет переносить пероральный прием.

    Пациентам, которые не могут принимать циклоспорин перорально, можно вводить препарат внутривенно в дозе, составляющей примерно одну треть рекомендованной пероральной дозы.

    Модифицированные капсулы и раствор для перорального лечения ревматоидного артрита (Gengraf и Neoral) Перорально

    Первоначально 2,5 мг/кг в день в 2 приема. Если ответ недостаточный, но переносимость препарата хорошая (включая Scr<30% выше исходного уровня), можно увеличить дозу на 0,5–0,75 мг/кг в день через 8 недель и снова через 12 недель (максимум 4 мг/кг в день). .

    Снизьте дозировку на 25–50%, чтобы контролировать возникающие побочные эффекты (например, гипертонию, клинически важные лабораторные отклонения). Контролируйте стойкую гипертензию путем дальнейшего снижения дозы циклоспорина или использования антигипертензивных средств. Прекратите прием, если побочные эффекты являются серьезными или не реагируют на снижение дозы.

    Капсулы, модифицированные для псориаза, и раствор для перорального применения (Gengraf и Neoral) Перорально

    Первоначально 1,25 мг/кг два раза в день. Продолжайте в течение ≥4 недель, если это не запрещено из-за побочных эффектов. Если первоначальная доза не приводит к существенному клиническому улучшению в течение 4 недель, увеличьте дозу примерно на 0,5 мг/кг в день один раз каждые 2 недели (максимум 4 мг/кг в день) в зависимости от переносимости и реакции пациента.

    Используйте минимальную дозировку, обеспечивающую адекватный ответ (не обязательно полное излечение псориаза). Дозы <2,5 мг/кг в день могут быть одинаково эффективными.

    Уменьшите дозировку на 25–50%, чтобы контролировать возникающие побочные эффекты (например, гипертонию, клинически важные отклонения от нормы лабораторных анализов). Прекратите, если побочные эффекты являются серьезными или не реагируют на снижение дозы.

    Обычные (немодифицированные) капсулы при болезни Крона (Sandimmune) перорально

    3,8–8 мг/кг в день.

    Концентрат для внутривенных инъекций

    Первоначально 4 мг/кг в день в течение примерно 2 дней. –10 дней было использовано. Пациенты, которые реагируют на первоначальный режим внутривенного введения, могут быть переведены на пероральную терапию.

    Ограничения по назначению

    Взрослые

    Капсулы, модифицированные для лечения ревматоидного артрита, и раствор для перорального применения (Gengraf и Neoral) Перорально

    Максимум 4 мг/кг в день.

    Капсулы, модифицированные для псориаза, и раствор для перорального применения (Gengraf и Neoral) Перорально

    Максимум 4 мг/кг в день.

    Особые группы населения

    Почечная недостаточность

    Тщательно контролируйте функцию почек; может потребоваться частая корректировка дозировки.

    Противопоказан пациентам с ревматоидным артритом или псориазом с нарушением функции почек.

    Предупреждения

    Противопоказания
  • Известная гиперчувствительность к циклоспорину или к любому ингредиенту препарата.
  • Пациенты с ревматоидным артритом или псориазом с нарушением функции почек, неконтролируемой гипертензией или злокачественными новообразованиями.
  • Сопутствующая терапия метотрексатом или другими иммунодепрессантами, каменноугольной смолой, PUVA, UVB или другим излучением при лечении псориаза.
    • Предупреждения/меры предосторожности

    Предупреждения

    Воздействие на почки

    Возможна нефротоксичность; Повышение АМК и Scr, по-видимому, зависит от дозы, может быть связано с высокими минимальными концентрациями препарата и обычно обратимо после прекращения приема препарата.

    У пациентов с псориазом нефротоксичность может возникать при применении рекомендованных дозировок, причем риск увеличивается по мере увеличения дозировки и продолжительности терапии.

    Риск нефротоксичности может повышаться у пациентов, получающих другие потенциально нефротоксичные препараты. . (См. «Взаимодействие».)

    Тщательно следите за функцией почек. Потенциал структурного повреждения почек и стойкой почечной дисфункции при отсутствии надлежащего мониторинга и корректировки дозировки.

    Тщательно обследуйте реципиентов почечного аллотрансплантата, у которых наблюдается повышенный уровень мочевины мочевины и Scr, прежде чем корректировать дозировку циклоспорина; это увеличение не обязательно указывает на отторжение органа. Если повышение уровня АМК и Scr постоянно высокое и не реагирует на коррекцию дозы циклоспорина, рассмотрите возможность перехода на другую иммуносупрессивную терапию. Если происходит тяжелое, трудноизлечимое отторжение почечного аллотрансплантата и он не реагирует на спасательную терапию кортикостероидами и моноклональными антителами, может быть предпочтительнее переключиться на альтернативную иммуносупрессивную терапию или позволить отторгнуть и удалить почку, чем увеличивать дозу циклоспорина до чрезмерный уровень в попытке обратить вспять эпизод отторжения.

    Возможна гиперкалиемия (может быть связана с гиперхлоремическим метаболическим ацидозом), гипомагниемия, снижение концентрации бикарбоната в сыворотке и гиперурикемия.

    Мониторинг концентрации циклоспорина

    Результаты, полученные с помощью различных методов анализа и биологических жидкостей (кровь, плазма или сыворотка), не являются взаимозаменяемыми; инструкции по интерпретации можно найти в специализированных справочниках и/или в маркировке производителя анализа.

    Отслеживать минимальную концентрацию циклоспорина (до введения). Стандартизировать время отбора проб для каждого пациента; учитывайте эффект от приема один раз в день или два раза в день, а также время фармакокинетического восстановления равновесия до устойчивого состояния после изменения дозировки.

    Периодически контролируйте концентрацию циклоспорина перед введением препарата у пациентов, получающих обычные (немодифицированные) пероральные препараты (капсулы или раствор Sandimmune). ), поскольку всасывание, как сообщается, нестабильно во время длительной терапии.

    Мониторинг может быть особенно важен у реципиентов печеночного аллотрансплантата, поскольку всасывание препарата у этих пациентов может быть неравномерным, особенно в течение первых нескольких недель после трансплантации (из-за хирургических методов [например, управления желчевыводящими путями] или хирургически вызванная дисфункция печени).

    Регулярно контролируйте концентрацию в крови или плазме у реципиентов аллотрансплантата, получающих модифицированные пероральные препараты (Генграф, Неорал), и периодически у пациентов с ревматоидным артритом, получающих лечение этими препаратами (во избежание вторичной токсичности по отношению к высокие концентрации циклоспорина). В исследованиях на пациентах с псориазом концентрации циклоспорина не коррелировали с клиническим улучшением или побочными эффектами.

    Тщательно контролируйте концентрацию циклоспорина после перехода от обычных (немодифицированных) пероральных форм к модифицированным формам. (См. раздел «Переход от обычных препаратов для перорального применения [Сандиммун] к модифицированным препаратам для перорального применения [Генграф, Неорал)] в разделе «Дозировка и применение».)

    Отрегулируйте дозировку, чтобы избежать токсичности, возникающей в результате высоких концентраций препарата в крови или плазме, или для предотвратить возможное отторжение органов в результате низких концентраций.

    Эффекты со стороны печени

    Гепатотоксичность отмечалась у пациентов с аллотрансплантатами почек, сердца или печени, обычно в течение первого месяца терапии при использовании более высоких дозировок. Обычно обратимо после снижения дозы.

    Лимфомы и другие злокачественные новообразования

    Возможно повышенное развитие лимфомы.

    Производитель предупреждает, что хотя циклоспорин следует назначать с кортикостероидами, традиционные (немодифицированные) пероральные формы препарата (Сандиммун) и концентрат для инъекций не следует назначать одновременно с другими иммунодепрессантами, поскольку повышается риск возникновения лимфомы. может получиться. Однако производители заявляют, что модифицированные пероральные формы циклоспорина (Генграф и Неорал) можно назначать с другими иммунодепрессантами, хотя степень производимой иммуносупрессии может привести к увеличению риска развития лимфомы и других новообразований.

    Тщательно оценивайте пациентов на наличие злокачественных новообразований перед началом терапии циклоспорином при ревматоидном артрите, а также во время курса лечения. Одновременное применение циклоспорина и других иммунодепрессантов может повысить риск развития злокачественных новообразований за счет индукции чрезмерной иммуносупрессии.

    Возможно повышение риска развития злокачественных новообразований кожи и лимфопролиферативных нарушений у пациентов, получающих циклоспорин для лечения псориаза. Перед началом терапии циклоспорином, а также во время курса лечения тщательно обследуйте таких пациентов на наличие злокачественных новообразований; учтите, что псориатические бляшки могут скрывать злокачественные поражения. Избегайте одновременной терапии метотрексатом или другими иммунодепрессантами, каменноугольной смолой, ПУВА, УФВ или другим излучением из-за возможности чрезмерной иммуносупрессии и повышенного риска злокачественных новообразований. Ограничьте воздействие солнечного света или другого ультрафиолетового излучения во время терапии циклоспорином.

    Инфекционные осложнения

    Возможна повышенная восприимчивость к инфекции.

    Оценивайте пациентов с псориазом на наличие скрытой инфекции до и во время терапии.

    Производитель предупреждает, что, хотя циклоспорин следует назначать с кортикостероидами, традиционные (немодифицированные) пероральные формы препарата (Sandimmune ) и концентрат для инъекций не следует назначать одновременно с другими иммунодепрессантами, поскольку это может привести к повышению восприимчивости к инфекциям. Однако производители заявляют, что модифицированные пероральные препараты (Генграф и Неорал) можно применять вместе с другими иммунодепрессантами, хотя степень производимой иммуносупрессии может привести к повышенной восприимчивости к инфекции.

    Латентные вирусные инфекции

    Повышенный риск реактивации латентных вирусных инфекций, включая BK-вирус-ассоциированную нефропатию (BKVN). В основном наблюдается у пациентов, перенесших трансплантацию почки (обычно в течение первого года после трансплантации); может привести к серьезной дисфункции аллотрансплантата и/или потере трансплантата. Вероятно, риск коррелирует со степенью общей иммуносупрессии, а не с использованием конкретного иммунодепрессанта. Внимательно следить за признаками БКВН (например, ухудшение функции почек); Если развивается БКВН, начните раннее лечение и рассмотрите возможность снижения иммуносупрессивной терапии.

    Биоэквивалентность составов

    Модифицированные пероральные составы циклоспорина (капсулы и раствор Gengraf и Neoral с жидким наполнением) обладают повышенной биодоступностью при пероральном приеме по сравнению с обычными (немодифицированными) пероральными составами (капсулы и раствор Sandimmune с жидким наполнением); следовательно, модифицированные и обычные (немодифицированные) составы не являются биоэквивалентными и не могут использоваться взаимозаменяемо без соответствующего медицинского наблюдения. (См. раздел «Переход от обычных препаратов для перорального применения [Сандиммун] к модифицированным препаратам для перорального применения [Генграф, Неорал] в разделе «Дозировка и применение».)

    Для данной минимальной концентрации воздействие циклоспорина будет выше при приеме препаратов Генграф и Неорал, чем при приеме препаратов Генграф и Неорал. Сандиммунные препараты.

    Преобразование Генграфа или Неорала в препараты Сандиммун в соотношении 1:1 может привести к снижению концентрации в крови; усилить мониторинг, чтобы избежать возможной недостаточной дозировки.

    Гематологические эффекты

    Возможны лейкопения, анемия и тромбоцитопения.

    Риск развития синдрома тромбоцитопении и микроангиопатической гемолитической анемии (патологически сходной с гемолитико-уремическим синдромом); может привести к отторжению трансплантата. Проявления включают тромбоз микроциркуляторного русла почек с тромбоцитарно-фибриновыми тромбами, закупоривающими клубочковые капилляры и афферентные артериолы, микроангиопатическую гемолитическую анемию, тромбоцитопению и снижение функции почек. Такие результаты можно распространить на другие иммунодепрессанты, применяемые после трансплантации. Ни патогенез, ни оптимальное лечение не ясны.

    Воздействие на ЦНС

    Возможны судороги, особенно при использовании в сочетании с высокими дозами кортикостероидов.

    Энцефалопатия, проявляющаяся нарушением сознания, судорогами, изменениями зрения (например, слепотой), потерей двигательных функций, двигательными расстройствами и психическими расстройствами, описанная у пациентов, получающих циклоспорин; во многих случаях такие проявления сопровождаются изменениями белого вещества. Может быть связано с высокими концентрациями препарата в крови или плазме, одновременной терапией высокими дозами кортикостероидов, артериальной гипертензией и/или гипомагниемией. Может быть обратимым после прекращения приема препарата или после снижения дозы.

    Редко сообщалось об отеке диска зрительного нерва с возможным ухудшением зрения; чаще наблюдалось у реципиентов трансплантата.

    Реакции чувствительности

    Анафилаксия

    Риск анафилаксии при внутривенном введении циклоспорина; резерв для пациентов, неспособных переносить пероральные формы препарата.

    Непрерывно наблюдать за пациентами в течение ≥30 минут после начала внутривенной инфузии; В дальнейшем внимательно следите за возможными аллергическими проявлениями через частые промежутки времени. Должно быть легко доступно соответствующее оборудование для поддержания адекватной проходимости дыхательных путей и другие вспомогательные меры, а также средства для лечения анафилактических реакций (например, адреналин, кислород).

    При возникновении анафилаксии немедленно прекратите внутривенное вливание и назначьте соответствующую терапию (например, адреналин, кислород) в соответствии с показаниями.

    Общие меры предосторожности

    Гипертония

    Легкая и умеренная гипертензия возникает примерно у 50% реципиентов почечного трансплантата и у большинства пациентов с трансплантатом сердца, получающих препарат. Гипертония отмечалась примерно у 28% пациентов с псориазом, а систолическая гипертензия - примерно у 33% пациентов с ревматоидным артритом, получавших препарат.

    Обычно развивается в течение нескольких недель после начала терапии циклоспорином и влияет как на САД, так и на ДАД.

    Может реагировать на снижение дозы и/или антигипертензивную терапию, но ответ на антигипертензивную терапию может быть вариабельным. Повышенное ДАД может быть более устойчивым к лечению, чем повышенное САД.

    Противопоказан пациентам с ревматоидным артритом и псориазом с неконтролируемой гипертензией.

    Синдромы мальабсорбции

    У пациентов с мальабсорбцией могут возникнуть трудности с достижением терапевтических концентраций циклоспорина с помощью обычных (немодифицированных) пероральных препаратов (Sandimmune).< /п>

    Конкретные группы населения

    Беременность

    Категория C.

    Лактация

    Проникает в молоко; женщинам не следует кормить детей грудью во время приема препарата.

    Использование в педиатрии

    На сегодняшний день адекватных и контролируемых исследований нет; однако циклоспорин применялся у детей в возрасте ≥6 месяцев без необычных побочных эффектов. Модифицированные пероральные формы (Генграф и Неорал), применяемые у детей в возрасте ≥1 года.

    Учитывайте возможность возникновения серьезной нефротоксичности, гипертонии и/или судорог.

    Безопасность и эффективность циклоспорина для лечения ювенильного ревматоидного артрита или псориаза у детей <18 лет не установлены.

    Использование в гериатрических целях

    Оценивайте функцию почек с особой тщательностью из-за более частого снижения функции почек, наблюдаемого у гериатрических пациентов.

    У пациентов в возрасте ≥65 лет чаще развивалась систолическая гипертензия, в то время как получавшие циклоспорин для лечения ревматоидного артрита в клинических исследованиях, а также с большей вероятностью имели повышение Scr на ≥50% выше исходного уровня после 3–4 месяцев терапии.

    Почечная недостаточность

    Применять с осторожностью; оценивать функцию почек до и периодически во время длительной терапии. В зависимости от степени нарушения функции почек может потребоваться коррекция дозы.

    Тщательно обследуйте реципиентов почечного аллотрансплантата, у которых наблюдается повышенный уровень АМК и Scr, прежде чем начинать коррекцию дозы циклоспорина, поскольку это увеличение не обязательно указывает на возникновение отторжения органа.

    Противопоказан пациентам с ревматоидным артритом или псориазом с нарушением функции почек.

    Распространенные побочные эффекты

    Реципиенты трансплантата: нарушение функции почек, тремор, гирсутизм, гипертония, гиперплазия десен.

    Ревматоидный артрит: нарушение функции почек, гипертония, головная боль, желудочно-кишечные расстройства, гирсутизм/гипертрихоз.

    Псориаз: нарушение функции почек, головная боль, гипертония, гипертриглицеридемия, гирсутизм/гипертрихоз, парестезия или гиперестезия, гриппоподобные симптомы, тошнота/рвота, диарея, дискомфорт в животе, летаргия, боли в мышцах и суставах.

    На какие другие лекарства повлияют CycloSPORINE (Systemic)

    Интенсивно метаболизируется CYP3A.

    Препараты, влияющие на микросомальные ферменты печени

    Ингибиторы CYP3A: потенциальное фармакокинетическое взаимодействие (повышение концентрации циклоспорина в биологической жидкости).

    Индукторы CYP3A: потенциальное фармакокинетическое взаимодействие (снижение концентрации циклоспорина в биологической жидкости).

    Нефротоксичные препараты

    Потенцирование почечной дисфункции хорошо обосновано; может быть связано с нефротоксическим потенциалом взаимодействующего препарата или с накоплением циклоспорина, вызванным взаимодействующим препаратом. Используйте с осторожностью.

    Конкретные лекарства и продукты питания

    Лекарства или продукты питания

    Взаимодействие

    Комментарии

    Ингибиторы АПФ

    Возможна гиперкалиемия

    Рекомендуется соблюдать осторожность и контролировать концентрацию калия

    Аллопуринол

    Повышение концентрации циклоспорина в плазме или крови

    Контроль концентрации циклоспорина; соответствующим образом скорректируйте дозировку циклоспорина

    Амиодарон

    Повышение концентрации циклоспорина в плазме или крови

    Мониторируйте концентрацию циклоспорина; соответственно скорректируйте дозировку циклоспорина

    Аминогликозиды (гентамицин, тобрамицин)

    Возможны аддитивные нефротоксические эффекты

    Возможно повышенный риск острого тубулярного некроза у реципиентов почечного аллотрансплантата

    Использовать с осторожностью

    Избегайте одновременного применения у реципиентов почечного аллотрансплантата

    Амфотерицин B

    Возможны аддитивные нефротоксические эффекты

    Если необходима сопутствующая терапия, временно приостановите прием циклоспорина до достижения уровня циклоспорина в сыворотке крови. концентрация (определенная методом РИА) <150 нг/мл; соответствующим образом скорректируйте последующую дозировку.

    Блокаторы рецепторов ангиотензина II

    Возможна гиперкалиемия

    Рекомендуется соблюдать осторожность и контролировать концентрацию калия

    Противосудорожные препараты (карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин)

    Снижение концентрации циклоспорина в плазме или крови

    Контроль концентрации циклоспорина; соответствующим образом скорректируйте дозировку циклоспорина

    Противогрибковые средства, азолы (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол)

    Повышение концентрации циклоспорина в плазме или крови

    Тщательно контролировать концентрацию циклоспорина; соответствующим образом скорректировать дозировку циклоспорина

    Бозентан

    Снижение концентрации циклоспорина в плазме; повышение концентрации бозентана в плазме

    Одновременное применение противопоказано

    Бромокриптин

    Повышение концентрации циклоспорина в плазме или крови

    Контроль концентрации циклоспорина; соответствующим образом скорректируйте дозировку циклоспорина

    Блокаторы кальциевых каналов

    Дилтиазем, никардипин, верапамил: повышение концентрации циклоспорина в плазме или крови

    Нифедипин: частая гиперплазия десен

    Дилтиазем, никардипин, верапамил: контролировать концентрацию циклоспорина; соответственно отрегулируйте дозировку циклоспорина

    Ципрофлоксацин

    Возможны дополнительные нефротоксические эффекты

    Применять с осторожностью

    Колхицин

    Возможны дополнительные эффекты нефротоксическое действие; повышение концентрации циклоспорина в плазме или крови

    Возможно снижение клиренса колхицина, повышающее вероятность усиления токсичности колхицина (миопатия, нейропатия)

    Контроль концентрации циклоспорина; соответствующим образом скорректируйте дозировку циклоспорина

    Внимательно следите за токсичностью колхицина; отрегулируйте дозировку колхицина или прекратите прием препарата, как указано

    Контрацептивы пероральные

    Повышение концентрации циклоспорина в плазме или крови

    Мониторируйте концентрацию циклоспорина; соответствующим образом скорректируйте дозировку циклоспорина

    Кортикостероиды (метилпреднизолон, преднизолон)

    Повышение концентрации циклоспорина в плазме или крови; возможное снижение клиренса преднизолона; при комбинированной терапии циклоспорином и высокими дозами кортикостероидов сообщалось о судорогах

    Контроль концентрации циклоспорина; соответствующим образом скорректируйте дозировку циклоспорина

    Ко-тримоксазол

    Возможны аддитивные нефротоксические эффекты

    Применять с осторожностью

    Даназол

    Повышение концентрации циклоспорина в плазме или крови

    Контроль концентрации циклоспорина; соответственно скорректируйте дозировку циклоспорина

    Дигоксин

    Возможно снижение объема распределения и клиренса дигоксина; Сообщается о токсичности дигоксина

    Внимательно следите за токсичностью дигоксина; соответственно скорректируйте дозировку дигоксина

    Диуретики, калийсберегающие средства

    Возможна гиперкалиемия

    Одновременное применение не рекомендуется

    Производные фибровой кислоты

    Возможны дополнительные нефротоксические эффекты

    Применять с осторожностью

    Грейпфрутовый сок

    Повышение биодоступности циклоспорина при пероральном приеме

    Избегать одновременного применения

    Атагонисты гистаминовых H2-рецепторов (циметидин, ранитидин)

    Возможные аддитивные нефротоксические эффекты

    Ингибиторы протеазы ВИЧ (индинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир)

    Возможно повышение концентрации циклоспорина в плазме или крови

    Избегайте одновременного применения

    Применять одновременно с осторожностью

    Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) (аторвастатин, флувастатин, ловастатин, правастатин, симвастатин)

    Снижение клиренса статина; возможен миозит, миолиз или рабдомиолиз

    Уменьшите дозу статинов; временно приостановить или прекратить терапию статинами у лиц с признаками/симптомами миопатии или факторами риска, предрасполагающими к тяжелому повреждению почек вследствие рабдомиолиза

    Иматиниб

    Повышение концентрации циклоспорина в плазме или крови

    Контроль концентрации циклоспорина; соответствующим образом скорректируйте дозировку циклоспорина

    Иммуносупрессивные средства

    Повышенный риск лимфомы и восприимчивости к инфекциям

    Избегайте одновременного применения обычных (немодифицированных) пероральных препаратов или концентрата для инъекций с другими иммунодепрессантами (кроме кортикостероидов)

    Модифицированные пероральные препараты (Генграф, Неорал) можно назначать вместе с другими иммунодепрессантами, хотя степень иммуносупрессии может привести к повышенному риску лимфомы и других новообразований, а также к восприимчивости к инфекциям

    Пациенты с псориазом не следует получать циклоспорин одновременно с другими иммунодепрессантами, поскольку это может привести к чрезмерной иммуносупрессии.

    Макролиды (азитромицин, кларитромицин, эритромицин)

    Повышение концентрации циклоспорина в плазме или крови

    Мониторинг концентрации циклоспорина; соответственно отрегулируйте дозировку циклоспорина

    Мелфалан

    Возможны аддитивные нефротоксические эффекты

    Применять с осторожностью

    Метоклопрамид

    Повышение уровня плазмы или концентрации циклоспорина в крови

    Контроль за концентрацией циклоспорина; соответствующим образом скорректировать дозировку циклоспорина

    Метотрексат

    Возможно повышение концентрации метотрексата в плазме и снижение концентрации 7-гидроксиметотрексата в плазме; нет видимого влияния на концентрацию циклоспорина в крови

    Начинайте прием циклоспорина с той же начальной дозировки и диапазона корректировки, что и при монотерапии

    Обычно назначайте модифицированные формы циклоспорина (Gengraf, Neoral) при температуре ≤3 мг/кг ежедневно у пациентов, получающих метотрексат <15 мг еженедельно

    Нафциллин

    Снижение концентрации циклоспорина в плазме или крови

    Контроль концентрации циклоспорина; соответствующим образом скорректируйте дозировку циклоспорина

    НПВП (диклофенак, напроксен, сулиндак)

    Возможны аддитивные нефротоксические эффекты; возможное повышение АД и/или концентрации калия в сыворотке крови

    Повышение AUC диклофенака

    Отслеживайте Scr после модификации сопутствующей терапии НПВП (увеличение дозировки НПВП или начало приема нового НПВП)

    Выберите дозу диклофенака на нижнем уровне рекомендуемого диапазона дозировок

    Октреотид

    Снижение концентрации циклоспорина в плазме или крови

    Контроль концентрации циклоспорина; соответствующим образом отрегулируйте дозировку циклоспорина

    Орлистат

    Снижение всасывания циклоспорина

    Избегайте одновременного применения

    Калийсберегающие или содержащие препараты

    Возможна гиперкалиемия

    Рекомендуется соблюдать осторожность; рекомендуется контроль концентрации калия

    Хинупристин/далфопристин

    Повышение концентрации циклоспорина в плазме или крови

    Контроль концентрации циклоспорина; соответственно скорректируйте дозировку циклоспорина

    Рифабутин

    Возможно усиление метаболизма циклоспорина

    Применять с осторожностью

    Рифампин

    Снижение концентрации циклоспорина в плазме или крови

    Контроль концентрации циклоспорина; соответствующим образом скорректируйте дозировку циклоспорина

    St. Зверобой

    Заметное снижение концентрации циклоспорина в крови, что приводит к субтерапевтическим уровням, отторжению трансплантированных органов и потере трансплантата

    Избегайте одновременного применения

    Сиролимус

    Повышение Scr при одновременном приеме сиролимуса и полной дозы циклоспорина

    Повышение концентрации сиролимуса в крови при одновременном применении

    Увеличение Scr обычно обратимо при снижении дозы циклоспорина

    Вводить сиролимус через 4 часа после циклоспорина, чтобы свести к минимуму влияние на концентрацию сиролимуса

    Сульфинпиразон

    Снижение концентрации циклоспорина в плазме или крови

    Контроль за концентрацией циклоспорина; соответственно скорректируйте дозировку циклоспорина

    Такролимус

    Возможны аддитивные нефротоксические эффекты

    Избегайте одновременного применения

    Тербинафина

    Снижение уровня плазмы или концентрацию циклоспорина в крови

    Контроль концентрации циклоспорина; соответствующим образом скорректируйте дозировку циклоспорина

    Тиклопидин

    Снижение концентрации циклоспорина в плазме или крови

    Контроль концентрации циклоспорина; соответствующим образом скорректируйте дозировку циклоспорина

    Вакцины

    Возможно снижение иммунного ответа на вакцинацию

    Избегайте введения живых вакцин во время терапии циклоспорином

    Ванкомицин

    Возможны аддитивные нефротоксические эффекты

    Применять с осторожностью

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова