Cysteamine Bitartrate

Класс препарата: Противоопухолевые агенты

Использование Cysteamine Bitartrate

Цистиноз

Лечение нефропатического цистиноза (назначенного FDA для такого применения орфанным препаратом).

Капсулы битартрата цистеамина с немедленным высвобождением (Цистагон) показаны для применения у детей и взрослые. Капсулы с отсроченным высвобождением и гранулы для перорального применения (Процисби) показаны для применения у взрослых и детей в возрасте ≥1 года.

Показано, что ранняя и длительная пероральная терапия цистеамином сохраняет функцию почечных клубочков и снижает или предотвратить внепочечные осложнения, такие как задержка роста и гипотиреоз.

Терапию цистеамином следует рассматривать для всех пациентов с нефропатическим цистинозом, независимо от возраста и статуса трансплантации, и такую ​​терапию следует продолжать на протяжении всей жизни.

Родственные наркотики

Как использовать Cysteamine Bitartrate

Общие

Мониторинг пациентов

  • Отслеживайте концентрацию цистина в лейкоцитах, чтобы определять дозировку и следить за соблюдением пациентом режима лечения. Целью терапии является поддержание уровня цистина ниже 1 нмоль ½ цистина/мг белка. Некоторые пациенты с плохой переносимостью все же могут получить пользу при уровне цистина в лейкоцитах менее 2 нмоль ½ цистина/мг белка.
  • Контролируйте показатели крови и функциональные пробы печени.
  • Наблюдайте за пациентами на предмет признаков и симптомов доброкачественной внутричерепной гипертензии (например, головной боли). шум в ушах, головокружение, тошнота, диплопия, нечеткость зрения, потеря зрения, боль за глазом или боль при движении глаз).
  • Регулярно контролируйте состояние кожи и костей пациента.
  • Регулярно контролируйте состояние кожи и костей пациента.
  • Регулярно контролируйте состояние кожи и костей пациента.

    • Введение

    Пероральное применение

    Цистеамина битартрат вводят перорально. Препарат коммерчески доступен в виде капсул с немедленным высвобождением, капсул с отсроченным высвобождением или гранул для перорального применения.

    Цистеамин с немедленным высвобождением

    Капсулы с немедленным высвобождением (Цистагон) вводятся каждые 6 часов; Капсулы можно проглатывать целиком или можно посыпать пищу всем содержимым капсулы. Производитель рекомендует не назначать неповрежденные капсулы цистеамина детям в возрасте до 6 лет из-за риска аспирации; у этих пациентов капсулы можно вводить путем разбрызгивания содержимого капсулы на еду.

    Цистеамин с замедленным высвобождением

    Капсулы битартрата цистеамина с замедленным высвобождением (Процисби) вводятся каждые 12 часов. Капсулы следует проглатывать целиком, запивая фруктовым соком (кроме сока грейпфрута) или водой; не раздавливайте и не жуйте капсулы или их содержимое. Пациентам, которые не могут проглотить капсулы, капсулы можно открыть, посыпать их содержимым, смешать с яблочным пюре, ягодным желе или фруктовым соком (кроме сока грейпфрута) и ввести перорально. Для пациентов с гастростомической трубкой капсулы можно открыть, содержимое капсулы смешать с яблочным пюре и ввести.

    Гранулы для перорального применения битартрата цистеамина с замедленным высвобождением следует посыпать и смешать с яблочным пюре, ягодным желе или фруктовым соком. (кроме грейпфрутового сока) и назначают внутрь; не раздавливайте и не жуйте пероральные гранулы. Пациентам с гастростомической трубкой гранулы для перорального применения можно смешать с яблочным пюре и ввести внутрь.

    Не ешьте в течение как минимум 2 часов перед приемом цистеамина замедленного высвобождения и в течение как минимум 30 минут после него, чтобы обеспечить максимальное всасывание. Если пациенты не могут принимать препарат без еды, принимайте его во время еды, но ограничьте дозу примерно до 4 унций (½ стакана) в течение 1 часа до и 1 часа после приема цистеамина. Принимайте препарат последовательно во время еды и избегайте употребления продуктов с высоким содержанием жиров незадолго до приема дозы. Принимайте цистеамин по крайней мере за 1 час до или через 1 час после приема препаратов, содержащих бикарбонат или карбонат, и избегайте употребления алкоголя во время приема цистеамина.

    Дозировка

    Доступно в виде битартрата цистеамина; Дозировка выражается в пересчете на цистеамин.

    Начинайте терапию цистеамином сразу после подтверждения диагноза нефропатического цистиноза.

    Пациенты детского возраста

    Нефропатический цистиноз (капсулы цистеамина с немедленным высвобождением) Перорально

    Первоначальная доза у пациентов, ранее не получавших лечения, должна составлять 1/6–¼ поддерживающей дозы; постепенно увеличивайте дозировку, чтобы свести к минимуму побочные эффекты. Поддерживающую дозу следует достичь через 4–6 недель постепенного увеличения дозы.

    Пациентов, которые в настоящее время принимают гидрохлорид цистеамина или фосфоцистеамин, можно перевести на эквимолярные дозы битартрата цистеамина немедленного высвобождения.

    Если пациент изначально не может переносить цистеамин из-за побочных эффектов, временно приостановите терапию, затем возобновите терапию с более низкой дозой и постепенно увеличивайте до соответствующей дозировки.

    Рекомендуемая поддерживающая доза цистеамина немедленного высвобождения. у детских пациентов в возрасте до 12 лет, ранее не получавших лечения, составляет 1,3 г/м2 в день в 4 приема каждые 6 часов. (См. Таблицу 1.)

    Таблица 1. Поддерживающая доза цистеамина немедленного высвобождения 1,3 г/м2 в день1

    Вес в фунтах

    Дозировка цистеамина каждые 6 часов (мг)

    0–10

    100

    11–20

    150

    21–30

    200

    31–40

    250

    41–50

    300

    51–70

    350

    71–90

    400

    91–110

    450

    более 110

    500

    Рекомендуемая поддерживающая дозировка доза цистеамина немедленного высвобождения у нелеченных педиатрических пациентов старше 12 лет с массой тела >110 фунтов составляет 2 г в день в 4 приема.

    После достижения поддерживающей дозы, получить измерения лейкоцитарного цистина через 5-6 часов после введения дозы у пациентов, не получавших лечения. Пациентам, которых переводят с гидрохлорида цистеамина или фосфоцистеамина на битартрат цистеамина немедленного высвобождения, следует измерять уровень цистина в лейкоцитах через 2 недели, а затем каждые 3 месяца для определения оптимальной дозировки.

    Титровать дозировку для достижения целевого уровня цистина в лейкоцитах < 1 нмоль ½ цистина/мг белка. Определите концентрацию цистина лейкоцитов и увеличьте дозировку, если цистин лейкоцитов > 2 нмоль ½ цистина/мг белка. Для достижения этого уровня можно увеличить дозировку максимум до 1,95 г/м2 в день; однако некоторые пациенты могут не переносить эту дозу.

    Если пропущена доза, примите ее как можно скорее, за исключением случаев, когда это происходит в течение 2 часов после приема следующей дозы; в этом случае дозу следует пропустить и регулярный график дозирования возобновился. Не удваивайте дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

    Нефропатический цистиноз (капсулы цистеамина с замедленным высвобождением или пероральные гранулы) Перорально

    Не получавшие лечения педиатрические пациенты в возрасте ≥1 года: рекомендуемая начальная доза должна составлять 1 /6–¼ поддерживающей дозы; Постепенно увеличивайте дозировку до поддерживающей дозы 1,3 г/м2 в день, в 2 приема каждые 12 часов. (См. Таблицу 2.)

    У пациентов в возрасте от 1 года до <6 лет увеличивайте дозу с шагом 10% до поддерживающей дозы, одновременно контролируя концентрацию цистина в лейкоцитах; Между корректировками дозы должно пройти не менее 2 недель.

    У пациентов в возрасте ≥6 лет постепенно увеличивайте дозировку в течение 4–6 недель, пока не будет достигнута поддерживающая дозировка.

    Если пациент изначально не может переносить цистеамин из-за побочных эффектов, уменьшите дозу, а затем постепенно увеличьте ее до поддерживающей дозировки.

    Таблица 2. Поддерживающая доза цистеамина с отсроченным высвобождением 1,3 г/м2 в день.2

    Вес в килограммах

    Дозировка капсул с замедленным высвобождением цистеамина каждые 12 часов (мг)

    ≤5

    200

    6 –10

    300

    11–15

    400

    16–20

    500

    21–25

    600

    26–30

    700

    31–40

    800

    41–50

    900

    ≥51

    1000

    Определите концентрацию цистина в лейкоцитах и ​​соответствующим образом скорректируйте дозировку; Прежде чем корректировать дозировку, примите во внимание другие факторы, такие как соблюдение режима лечения, интервал дозирования, время между последней дозой и взятием крови для лабораторных измерений, а также другие факторы введения. У пациентов в возрасте от 1 года до 6 лет, ранее не получавших лечение, проводят измерение через 2 недели после начала лечения цистеамином и продолжают мониторинг в период титрования дозы до достижения терапевтической целевой концентрации цистина в лейкоцитах. Как только это будет достигнуто, продолжайте мониторинг ежемесячно в течение 3 месяцев, затем ежеквартально в течение 1 года, а затем как минимум два раза в год. У пациентов в возрасте ≥6 лет, ранее не получавших лечения, проводите измерения после достижения поддерживающей дозы цистеамина, затем контролируйте ежемесячно в течение 3 месяцев, ежеквартально в течение 1 года, а затем как минимум два раза в год.

    После достижения поддерживающей дозы необходимо продолжить титровать дозу до достижения уровня цистина лейкоцитов <1 нмоль ½ цистина/мг белка. Если требуется корректировка дозы, увеличьте дозировку на 10%, округлив до ближайшей дозы, которую можно вводить с использованием доступных дозировок капсул или пакетов пероральных гранул, до максимальной дозы 1,95 г/м2 в день. Для пациентов в возрасте от 1 года до 6 лет между увеличением дозы должно пройти не менее 2 недель.

    Если пропущена доза, примите дозу как можно скорее, не позднее, чем через 8 часов после назначенного времени. . Если следующая запланированная доза должна быть принята менее чем через 4 часа, пропустите пропущенную дозу и примите следующую дозу в обычное запланированное время. Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

    Взрослые

    Нефропатический цистиноз (капсулы цистеамина с немедленным высвобождением) Перорально

    Первоначальная доза у пациентов, ранее не получавших лечения, должна составлять 1/ 6–¼ поддерживающей дозы; постепенно увеличивайте дозировку, чтобы свести к минимуму побочные эффекты. Поддерживающую дозу следует достичь через 4–6 недель постепенного увеличения дозы.

    Пациентов, которые в настоящее время принимают гидрохлорид цистеамина или фосфоцистеамин, можно перевести на эквимолярные дозы битартрата цистеамина немедленного высвобождения.

    Если пациент изначально не может переносить цистеамин из-за побочных эффектов, временно приостановите терапию, затем возобновите терапию с более низкой дозой и постепенно увеличивайте до соответствующей дозировки.

    Рекомендуемая поддерживающая доза цистеамина немедленного высвобождения. взрослым людям с массой тела >110 фунтов, ранее не получавшим лечения, назначают 2 г в день в 4 приема.

    После достижения поддерживающей дозы измерьте уровень лейкоцитарного цистина через 5–6 часов после введения дозы у пациентов, ранее не получавших лечения. Пациентам, которых переводят с гидрохлорида цистеамина или фосфоцистеамина на битартрат цистеамина немедленного высвобождения, следует измерять уровень цистина в лейкоцитах через 2 недели, а затем каждые 3 месяца для определения оптимальной дозировки.

    Титровать дозировку для достижения целевого уровня цистина в лейкоцитах < 1 нмоль ½ цистина/мг белка. Определите концентрацию цистина лейкоцитов и увеличьте дозировку, если цистин лейкоцитов > 2 нмоль ½ цистина/мг белка. Для достижения этого уровня можно увеличить дозировку максимум до 1,95 г/м2 в день; однако некоторые пациенты могут не переносить эту дозу.

    Если пропущена доза, примите ее как можно скорее, за исключением случаев, когда это происходит в течение 2 часов после приема следующей дозы; в этом случае дозу следует пропустить и регулярный график дозирования возобновился. Не удваивайте дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

    Нефропатический цистиноз (капсулы цистеамина с отсроченным высвобождением или пероральные гранулы) Перорально

    Пациенты, ранее не получавшие лечения: рекомендуемая начальная доза должна составлять 1/6–¼ от дозы. поддерживающая дозировка; Постепенно увеличивайте дозировку до поддерживающей дозы 1,3 г/м2 в день, в 2 приема каждые 12 часов. (См. Таблицу 2.)

    Постепенно увеличивайте дозировку в течение 4–6 недель, пока не будет достигнута поддерживающая дозировка.

    Если пациент первоначально не может переносить цистеамин из-за побочных эффектов, уменьшите дозировку и затем постепенно увеличивайте дозу до поддерживающей.

    Определите концентрацию цистина в лейкоцитах и ​​соответствующим образом скорректируйте дозировку; Прежде чем корректировать дозировку, примите во внимание другие факторы, такие как соблюдение режима лечения, интервал дозирования, время между последней дозой и взятием крови для лабораторных измерений, а также другие факторы введения. У пациентов, ранее не получавших лечение, проводите измерения после достижения поддерживающей дозы цистеамина, затем проводите мониторинг ежемесячно в течение 3 месяцев, ежеквартально в течение 1 года, а затем как минимум два раза в год.

    После достижения поддерживающей дозы , далее титруйте дозу до достижения уровня цистина в лейкоцитах <1 нмоль ½ цистина/мг белка. Если требуется корректировка дозировки, увеличьте дозировку на 10%, округлив до ближайшей дозы, которую можно вводить с использованием доступных дозировок капсул или пакетов пероральных гранул, до максимальной дозы 1,95 г/м2 в день.

    Если пропущена доза, примите ее как можно скорее, не позднее, чем через 8 часов после назначенного времени. Если следующая запланированная доза должна быть принята менее чем через 4 часа, пропустите пропущенную дозу и примите следующую дозу в обычное запланированное время. Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

    Границы назначения

    Детские пациенты

    Нефропатический цистиноз Перорально

    1,95 г/м2 в день.

    Взрослые

    Нефропатический цистиноз Оральный

    1,95 г/м2 в день.

    Особые группы населения

    Нарушение функции печени

    На данный момент нет рекомендаций по дозировке для особых групп населения.

    Почечная недостаточность

    В настоящее время нет специальных рекомендаций по дозировке для населения.

    Гериатрические пациенты

    В настоящее время нет специальных рекомендаций по дозировке для населения.

    Предупреждения

    Противопоказания
  • Гиперчувствительность к цистеамину или пеницилламину.
    • Предупреждения/меры предосторожности

    Общие меры предосторожности

    Синдром, подобный Элерсу-Данлосу

    Поражения кожи и костей, напоминающие синдром Элерса-Данлоса, наблюдались у пациентов, принимавших высокие дозы цистеамина. Клинические данные включали моллюскоидные псевдоопухоли (пурпурно-геморрагические поражения), кожные стрии, поражения костей (например, остеопения, компрессионные переломы, сколиоз и вальгум), боли в ногах и переразгибание суставов.

    Наблюдайте за изменениями кожи и костей: при возникновении каких-либо отклонений уменьшите дозу цистеамина.

    Дерматологические реакции

    Сообщалось о тяжелых кожных реакциях, таких как мультиформная буллезная эритема и токсический эпидермальный некролиз.

    Регулярно контролируйте состояние кожи и костей пациентов. Если развивается кожная сыпь, прекратите прием цистеамина до тех пор, пока сыпь не исчезнет; можно возобновить прием препарата в более низкой дозе под тщательным наблюдением и медленно титровать до терапевтической дозы. Полностью прекратить терапию у пациентов, у которых развивается тяжелая кожная сыпь (например, мультиформная буллезная эритема и токсический эпидермальный некролиз).

    Язвы ЖКТ и кровотечения

    Симптомы ЖКТ (например, тошнота, рвота, диарея) являются частыми побочными эффектами цистеамина. Также сообщалось о желудочно-кишечных кровотечениях и язвах.

    Рассмотрите возможность снижения дозировки при возникновении тяжелых желудочно-кишечных симптомов.

    Фиброзирующая колонопатия

    О фиброзирующей колонопатии, включая образование стриктур толстой кишки, сообщалось во время постмаркетингового опыта применения битартрата цистеамина с замедленным высвобождением (Процисби). Сообщаемые симптомы включают боль в животе, рвоту, кровавую или постоянную диарею и недержание кала.

    Обследуйте пациентов с тяжелыми, постоянными и/или ухудшающимися абдоминальными симптомами на наличие фиброзирующей колонопатии. Если диагноз подтвержден, навсегда прекратите прием цистеамина с отсроченным высвобождением и переключитесь на капсулы с немедленным высвобождением. Нельзя исключить связь между сополимером метакриловой кислоты и этилакрилата (неактивным ингредиентом цистеамина замедленного высвобождения) и фиброзирующей колонопатией.

    Воздействие на ЦНС

    Симптомы ЦНС (например, судороги, летаргия, сонливость, депрессия, энцефалопатия) ) сообщил. Неврологические осложнения также были описаны у некоторых пациентов с цистинозом, не получавших терапию цистеамином.

    Наблюдайте за пациентами на предмет симптомов со стороны ЦНС; Уменьшите дозировку, если возникают серьезные или постоянные симптомы со стороны ЦНС.

    Пациентам не следует водить машину, работать с механизмами или заниматься другими опасными видами деятельности, пока они не узнают, как препарат повлияет на них.

    Лейкопения

    Иногда сообщалось об обратимой лейкопении и повышенных уровнях щелочной фосфатазы; контролировать показатели крови во время терапии цистеамином.

    Отслеживайте количество лейкоцитов и уровень щелочной фосфатазы. Если значения теста остаются повышенными, рассмотрите возможность снижения дозировки или прекращения приема препарата до тех пор, пока значения не вернутся к норме.

    Доброкачественная внутричерепная гипертензия

    Сообщалось о доброкачественной внутричерепной гипертензии (или псевдоопухоле головного мозга [PTC]) и/или отеке диска зрительного нерва. Причинно-следственная связь с препаратом не установлена.

    Отслеживайте симптомы ПТК, включая головную боль, шум в ушах, головокружение, тошноту, диплопию, нечеткость зрения, потерю зрения, боль за глазом или боль при движении глаз. Проводить периодические проверки зрения; незамедлительно начните лечение, чтобы предотвратить потерю зрения у пациентов, у которых развился ПТК.

    Конкретные группы населения

    Беременность

    Нет доступных данных об использовании цистеамина беременными женщинами, которые могли бы указать на связанные с приемом препарата риски врожденных дефектов или выкидыша. Цистеамин (вводимый в виде битартрата цистеамина) оказывал тератогенное и фетотоксичное действие на крыс в дозах, меньших рекомендованной поддерживающей дозы для человека.

    Лактация

    Неизвестно, проникает ли цистеамин при пероральном приеме в грудное молоко или оказывает ли препарат какое-либо воздействие на на грудном вскармливании или при выработке молока. Грудное вскармливание не рекомендуется.

    Использование в педиатрии

    Безопасность и эффективность установлены у педиатрических пациентов; препарат разрешен к применению у таких пациентов.

    Безопасность и эффективность цистеамина замедленного высвобождения у пациентов <1 года не установлена.

    Гериатрическое применение

    Исследований на гериатрических пациентах не проводилось.

    Распространенные побочные эффекты

    Распространенные побочные эффекты при применении цистеамина немедленного высвобождения (>5%): рвота, анорексия, лихорадка, диарея, летаргия, сыпь.

    Распространенные побочные эффекты Эффекты цистеамина замедленного высвобождения у ранее лечившихся пациентов в возрасте ≥6 лет (≥5%): рвота, тошнота, боль в животе, запах изо рта, диарея, запах кожи, утомляемость, сыпь, головная боль.

    Частые побочные эффекты при применении цистеамина замедленного высвобождения у пациентов в возрасте от 1 года до <6 лет, ранее не получавших лечения (>10%): рвота, гастроэнтерит/вирусный гастроэнтерит, диарея, запах изо рта, тошнота, электролитный дисбаланс, головная боль.

    На какие другие лекарства повлияют Cysteamine Bitartrate

    Не ингибирует CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A4.

    Препараты, повышающие pH желудка

    Лекарственные средства, повышающие pH желудка ( например, лекарства, содержащие бикарбонат или карбонат) могут изменить фармакокинетику цистеамина из-за преждевременного высвобождения цистеамина из препаратов замедленного высвобождения и увеличить концентрацию цистина в лейкоцитах.

    Мониторируйте концентрацию цистина в лейкоцитах при приеме препаратов, повышающих pH желудка. используются одновременно с цистеамином замедленного высвобождения.

    Алкоголь

    Употребление алкоголя с цистеамином замедленного высвобождения может увеличить скорость высвобождения цистеамина и/или отрицательно изменить фармакокинетику, эффективность и безопасность цистеамина.

    Избегайте употребления алкогольных напитков во время лечения цистеамином.

    Другие лекарства, используемые при синдроме Фанкони

    Цистеамин можно назначать вместе с заменителями электролитов и минералов. необходим для лечения синдрома Фанкони, витамина D и препаратов щитовидной железы.

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова