Dacomitinib (Systemic)

Názvy značek: Vizimpro
Třída drog: Antineoplastická činidla

Použití Dacomitinib (Systemic)

Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)

Léčba první linie metastatického NSCLC u pacientů s nádory pozitivními na EGFR delece exonu 19 (del19) nebo substituční mUTAce exonu 21 (L858R), jak bylo zjištěno diagnostický test schválený FDA (např. therascreen EGFR RGQ PCR Kit, cobas EGFR Mutation Test v2). Informace o doprovodných diagnostických testech pro detekci mutací EGFR u NSCLC schválených FDA jsou k dispozici na [Web]. Dacomitinib je jednou z několika obecně doporučovaných terapií pro dospělé s dříve neléčeným NSCLC s mutacemi aktivujícími EGFR, pro které není osimertinib možností.

FDA určil jako lék pro vzácná onemocnění pro použití v tomto stavu.

Související drogy

Jak používat Dacomitinib (Systemic)

Obecné

Prověření před ošetřením

  • Ověřte přítomnost delecí exonu 19 (del19) nebo substitučních mutací exonu 21 (L858R) receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) ve vzorcích nádoru pacientů s metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) schváleným FDA diagnostický test před zahájením léčby.
  • Před léčbou ověřte stav těhotenství u žen s reprodukčním potenciálem.

    • Sledování pacienta

  • Monitorujte plicní příznaky svědčící pro intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitidu.

    • Další obecné úvahy

  • K minimalizovat výskyt a závažnost vyrážky nebo exfoliativních kožních reakcí souvisejících s léčbou, pacienti by měli rutinně zvlhčovat pokožku a omezovat sluneční záření nošením ochranného oděvu a/nebo používáním opalovacích krémů na začátku a během léčby dacomitinibem.

    • Podávání

    Perorální podání

    Podávejte perorálně jednou denně bez ohledu na jídlo každý den přibližně ve stejnou dobu.

    Pokud a vynecháte nebo zvracíte dávku dacomitinibu, vezměte si předepsanou dávku v příští plánovanou dobu. Neužívejte další dávku, abyste nahradili vynechanou dávku.

    Dávkování

    Dospělí

    Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) Orální

    45 mg jednou denně. Pokračujte v léčbě, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě.

    Úprava dávkování pro toxicitu orální

    V závislosti na typu a závažnosti nežádoucích reakcí může být nutné dočasné přerušení, snížení dávky a/nebo přerušení léčby.

    Pokud je nutné snížit dávku ze 45 mg jednou denně, snižte dávku na 30 mg jednou denně. Pokud je nutné další snížení dávky, snižte dávku na 15 mg jednou denně.

    Perorální intersticiální plicní onemocnění

    Pokud se objeví intersticiální plicní onemocnění (jakéhokoli stupně), lék trvale přerušte.

    Průjem Orální

    Pokud se objeví průjem 2. stupně, přerušte léčbu dakomitinibem, dokud se toxicita nezlepší na stupeň 1 nebo méně, a poté pokračujte ve stejné dávce. Pokud se průjem 2. stupně opakuje, přerušte léčbu dakomitinibem, dokud se toxicita nezlepší na stupeň 1 nebo méně, a poté pokračujte se sníženou dávkou.

    Pokud se objeví průjem 3. nebo 4. stupně, přerušte léčbu dacomitinibem, dokud se toxicita nezlepší na stupeň 1 nebo méně, a poté pokračujte se sníženým dávkováním.

    Dermatologické reakce Orální

    Pokud perzistující dermatologický stupeň 2. se objeví reakce, přerušte léčbu dakomitinibem, dokud se toxicita nezlepší na stupeň 1 nebo méně, a poté pokračujte ve stejné dávce. Pokud se přetrvávající dermatologické reakce stupně 2 opakují, přerušte léčbu dakomitinibem, dokud se toxicita nezlepší na stupeň 1 nebo méně, a poté pokračujte se sníženou dávkou.

    Pokud se objeví dermatologické reakce stupně 3 nebo 4, přerušte léčbu dacomitinibem, dokud se toxicita nezlepší na stupeň 1 nebo méně, a poté pokračujte se sníženým dávkováním.

    Jiná toxicita Orální

    Pokud jakýkoli jiný stupeň Objeví se 3 nebo 4 nežádoucí reakce, přerušte léčbu dacomitinibem, dokud se toxicita nezlepší na stupeň 2 nebo méně, a poté pokračujte se sníženým dávkováním.

    Úprava dávkování u látek snižujících kyselost

    Vyhněte se současnému užívání dacomitinibu a protonové pumpy inhibitory. Je-li u pacienta užívajícího dakomitinib nezbytná léčba látkou potlačující kyselost, použijte místo inhibitoru protonové pumpy antagonistu histaminového H2-receptoru nebo lokálně působící antacidum. Podávejte dacomitinib ≥6 hodin před nebo 10 hodin po podání antagonisty histaminového H2-receptoru.

    Speciální populace

    Poškození jater

    Mírné, středně těžké nebo těžké jaterní poškození (Child-Pugh třída A, B nebo C): Není nutná úprava dávkování.

    Poškození ledvin

    Mírné nebo středně těžké poškození ledvin (Clcr 30–89 ml/min): Není nutná žádná úprava dávkování.

    Závažné poškození ledvin (Clcr <30 ml/min): V tuto chvíli nejsou žádná konkrétní doporučení ohledně dávkování.

    Geriatrické použití

    V tuto chvíli nejsou žádná konkrétní doporučení ohledně dávkování.

    Varování

    Kontraindikace
  • Žádné.
    • Varování/Opatření

    Intersticiální onemocnění plic

    Bylo hlášeno intersticiální onemocnění plic nebo pneumonitida, někdy fatální.

    Monitorujte respirační projevy intersticiálního plicního onemocnění nebo pneumonitidy. U pacientů, u kterých došlo ke zhoršení respiračních symptomů (např. dušnost, kašel, horečka), dočasně přerušte léčbu a u pacienta okamžitě vyhodnoťte intersticiální plicní onemocnění. Pokud se potvrdí diagnóza intersticiálního plicního onemocnění, trvale přerušte léčbu dacomitinibem.

    Průjem

    Průjem se vyskytuje často. Byl hlášen i průjem s následkem smrti. Zvýšený výskyt a větší závažnost průjmu pozorované u druhé generace inhibitorů receptoru pro pan-lidský epidermální růstový faktor (pan-HER) (např. dacomitinib, afatinib) ve srovnání s jednocílovými inhibitory tyrozinkinázy selektivními pro EGFR (např. erlotinib, Gefitinib) .

    Pokud se objeví průjem, okamžitě podle potřeby zahajte vhodnou terapii (např. loperamid, difenoxylát s atropin sulfátem). V závislosti na závažnosti průjmu může být nutná úprava dávkování.

    Dermatologické reakce

    Často hlášená dermatologická toxicita (např. vyrážka, exfoliativní kožní reakce, paronychie). Výskyt a závažnost vyrážky a exfoliativních kožních reakcí se může zvýšit při vystavení slunci.

    Poraďte pacientům, aby na začátku léčby dacomitinibem a během léčby pravidelně zvlhčovali pokožku a omezovali vystavení slunečnímu záření.

    Pokud se objeví přetrvávající vyrážka 2. nebo vyššího stupně, může být nutné upravit dávkování a zahájit perorální protiinfekční léčbu. Pokud se objeví vyrážka 1. stupně, zahajte lokální antiinfekční a steroidní léčbu.

    Fetální/neonatální morbidita a mortalita

    Na základě mechanismu účinku a zjištění ze studií na zvířatech může způsobit poškození plodu. Embryo-fetální toxicita (např. snížená tělesná hmotnost plodu, postimplantační ztráta) a mateřská toxicita pozorovaná u zvířat.

    Před zahájením léčby dacomitinibem ověřte stav těhotenství. Ženy s reprodukčním potenciálem by měly během užívání dakomitinibu a ≥ 17 dnů po poslední dávce používat účinné metody antikoncepce. Informujte těhotné ženy a ženy o reprodukčním potenciálu potenciálního rizika pro plod.

    Specifické populace

    Těhotenství

    Na základě mechanismu účinku a zjištění ze studií na zvířatech může způsobit poškození plodu. U zvířat bylo narušení nebo blokáda signalizace EGFR spojeno s preimplantační ztrátou, zvýšenou ztrátou embrya a plodu během různých fází gestace, postnatální smrtí, vývojovými anomáliemi a viscerálními abnormalitami.

    Kojení

    Není známo, zda se dacomitinib nebo jeho metabolity distribuují do lidského mléka; účinky na kojené děti a produkci mléka také nejsou známy. Doporučte ženám, aby během léčby a ≥17 dní po poslední dávce nekojily.

    Ženy a muži s reprodukčním potenciálem

    Těhotenské testy se doporučují u žen s reprodukčním potenciálem před zahájením léčby dacomitinibem. Ženy s reprodukčním potenciálem by měly používat účinnou metodu antikoncepce při užívání dacomitinibu a po dobu ≥ 17 dnů po poslední dávce.

    Použití u dětí

    Bezpečnost a účinnost nebyla stanovena.

    Geriatrické použití

    Stupeň 3 nebo 4 nežádoucí účinky, přerušení dávkování nebo vysazení dacomitinibu z důvodu nežádoucích účinků se mohou častěji vyskytovat u geriatrických pacientů ve věku ≥ 65 let.

    Poškození jater

    U subjektů nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice dacomitinibu s mírnou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída A, B nebo C).

    Renální poškození

    V populačních farmakokinetických analýzách farmakokinetika dakomitinibu neovlivňuje mírné nebo středně těžké poškození ledvin (Clcr 30 až <90 ml/min); u těchto pacientů není nutná úprava dávkování.

    Farmakokinetický profil nebyl stanoven u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (Clcr <30 ml/min) au pacientů na dialýze.

    Časté nežádoucí účinky

    Nežádoucí účinky hlášené u ≥20 % pacientů: průjem, vyrážka, paronychie, stomatitida, snížená chuť k jídlu, suchá kůže, snížená hmotnost, alopecie, kašel, svědění.

    Co ovlivní další léky Dacomitinib (Systemic)

    Metabolizováno hlavně oxidací a konjugací glutathionu. Metabolizován pomocí CYP2D6 na aktivní metabolit O-desmethyldakomitinibu a pomocí CYP3A4 na jiné méně významné oxidační metabolity.

    In vitro je dakomitinib silným inhibitorem a substrátem CYP2D6, ale neindukuje izoenzymy CYP 1A2, 2B6 nebo 3A4. Dacomitinib a O-desmethyldacomitinib in vitro neinhibují izoenzymy CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 nebo 3A4/5.

    In vitro dacomitinib inhibuje UGT1A1, ale neinhibuje UGT1A4, 1A 1A9, 2B7 nebo 2B15.

    Dakomitinib je substrátem P-glykoproteinu (P-gp) a proteinu rezistence rakoviny prsu (BCRP). In vitro dacomitinib inhibuje P-gp, BCRP a transportér organických kationtů (OCT) 1, ale neinhibuje transportér organických aniontů (OAT) 1, OAT3, OCT2, transportní protein organických aniontů (OATP) 1B1 nebo OATP1B3.

    Léky ovlivňující jaterní mikrozomální enzymy

    Silné inhibitory CYP2D6: Farmakokinetická interakce nebyla dosud pozorována.

    Léky metabolizované jaterními mikrozomálními enzymy

    Substráty CYP2D6: Možná farmakokinetická interakce (zvýšená systémová expozice substrátu CYP2D6) a zvýšený výskyt lékové toxicity. Vyhněte se současnému použití se substráty CYP2D6, kde minimální zvýšení koncentrace substrátu může vést k závažným nebo život ohrožujícím toxicitám.

    Léky ovlivňující žaludeční kyselost

    Možná farmakokinetická interakce (snížené plazmatické koncentrace dakomitinibu) a možné snížení účinnosti dakomitinibu s léky, které způsobují zvýšení pH žaludku.

    Specifické léky

    Lék

    Interakce

    Komentáře

    Antacida (např. oxid hořečnatý)

    Oxid hořečnatý: Žádný podstatný vliv na farmakokinetiku dakomitinibu

    Není nutná úprava dávkování

    Dextromethorfan

    Zvýšené AUC a maximální koncentrace dextromethorfanu 9,6krát a 9,7krát, v tomto pořadí

    Vyhněte se současnému užívání

    Antagonisté histaminového H2-receptoru (např. cimetidin, famotidin, nizatidin, ranitidin)

    Nestudováno

    Podávat ≥6 hodin po nebo 10 hodin před dacomitinibem

    Paroxetin

    Žádný podstatný vliv na farmakokinetiku celkových aktivních forem dakomitinibu (tj. původního léčiva plus O-desmethyldakomitinibu)

    Není nutná úprava počáteční dávky

    Inhibitory protonové pumpy

    Rabeprazol: Snížení AUC a maximální koncentrace dacomitinibu o 39 a 51 %, v daném pořadí

    Vyhněte se současnému užívání

    Náhrada antagonisty histaminového H2-receptoru (podávaná ≥6 hodin po nebo 10 hodin před dacomitinibem) nebo antacidem pro inhibitory protonové pumpy

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova