Dacomitinib (Systemic)

ΜΑΡΚΕΣ: Vizimpro
Κατηγορία φαρμάκων: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες

Χρήση του Dacomitinib (Systemic)

Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (NSCLC)

Θεραπεία πρώτης γραμμής του μεταστατικού NSCLC σε ασθενείς με όγκους θετικούς για διαγραφές εξονίου 19 EGFR (del19) ή μεταλλάξεις υποκατάστασης εξονίου 21 (L858R), όπως ανιχνεύονται από εγκεκριμένο από τον FDA διαγνωστικό τεστ (π.χ. κιτ therascreen EGFR RGQ PCR, cobas EGFR MUTAtion Test v2). Πληροφορίες σχετικά με τις εγκεκριμένες από την FDA συνοδευτικές διαγνωστικές δοκιμές για την ανίχνευση μεταλλάξεων EGFR σε NSCLC είναι διαθέσιμες στο [Web]. Το Dacomitinib είναι μία από τις πολλές γενικά συνιστώμενες θεραπείες για ενήλικες με μη αντιμετωπιστεί προηγουμένως ΜΜΚΠ με μεταλλάξεις που ενεργοποιούν τον EGFR για τους οποίους το osimertinib δεν αποτελεί επιλογή.

Ορίστηκε ως ορφανό φάρμακο από τον FDA για χρήση σε αυτήν την πάθηση.

>

Συσχετίστε τα ναρκωτικά

Τρόπος χρήσης Dacomitinib (Systemic)

Γενικά

Προληπτική εξέταση

  • Επιβεβαιώστε την παρουσία μεταλλάξεων υποκατάστασης του υποδοχέα επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR) του εξονίου 19 (del19) ή του εξονίου 21 (L858R) στα δείγματα όγκου ασθενών με μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) από εγκεκριμένο από την FDA διαγνωστική εξέταση πριν από την έναρξη της θεραπείας.
  • Επαληθεύστε την κατάσταση εγκυμοσύνης για γυναίκες με αναπαραγωγική δυνατότητα πριν από τη θεραπεία.

    • Παρακολούθηση ασθενούς

  • Παρακολούθηση για πνευμονικά συμπτώματα ενδεικτικά διάμεσης πνευμονοπάθειας ή πνευμονίτιδας.

    • Άλλες γενικές εκτιμήσεις

  • Προς: ελαχιστοποιήστε τη συχνότητα και τη σοβαρότητα του εξανθήματος ή των απολεπιστικών δερματικών αντιδράσεων που σχετίζονται με τη θεραπεία, οι ασθενείς θα πρέπει να ενυδατώνουν τακτικά το δέρμα τους και να περιορίζουν την έκθεση στον ήλιο φορώντας προστατευτικό ρουχισμό ή/και χρησιμοποιώντας αντηλιακό κατά την έναρξη και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με dacomitinib.

    • Χορήγηση

    Χορήγηση από το στόμα

    Χορηγήστε από το στόμα μία φορά την ημέρα χωρίς να λάβετε υπόψη τα γεύματα περίπου την ίδια ώρα κάθε μέρα.

    Εάν παραλειφθεί η δόση του dacomitinib ή έγινε εμετός, πάρτε τη συνταγογραφούμενη δόση την επόμενη προγραμματισμένη ώρα. Μην πάρετε επιπλέον δόση για να αναπληρώσετε τη δόση που παραλείψατε.

    Δοσολογία

    Ενήλικες

    Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (NSCLC) Από του στόματος

    45 mg μία φορά την ημέρα. Συνεχίστε τη θεραπεία μέχρι να εμφανιστεί εξέλιξη της νόσου ή μη αποδεκτή τοξικότητα.

    Τροποποίηση δόσης για τοξικότητα Από του στόματος

    Προσωρινή διακοπή, μείωση της δόσης ή/και διακοπή της θεραπείας μπορεί να είναι απαραίτητη με βάση τον τύπο και τη σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών.

    >

    Εάν απαιτείται μείωση της δόσης από 45 mg μία φορά την ημέρα, μειώστε τη δόση στα 30 mg μία φορά την ημέρα. Εάν απαιτείται περαιτέρω μείωση της δόσης, μειώστε τη δόση στα 15 mg μία φορά την ημέρα.

    Διάμεση πνευμονοπάθεια Στοματική

    Εάν εμφανιστεί διάμεση πνευμονοπάθεια (οποιουδήποτε βαθμού), διακόψτε οριστικά το φάρμακο.

    Στοματική διάρροια

    Εάν εμφανιστεί διάρροια βαθμού 2, διακόψτε τη θεραπεία με dacomitinib έως ότου βελτιωθεί η τοξικότητα σε βαθμό 1 ή λιγότερο και, στη συνέχεια, συνεχίστε με την ίδια δόση. Εάν η διάρροια βαθμού 2 υποτροπιάσει, διακόψτε τη θεραπεία με dacomitinib έως ότου βελτιωθεί η τοξικότητα σε βαθμό 1 ή λιγότερο και, στη συνέχεια, συνεχίστε με μειωμένη δόση.

    Εάν παρουσιαστεί διάρροια βαθμού 3 ή 4, διακόψτε τη θεραπεία με δακομιτινίμπη έως ότου βελτιωθεί η τοξικότητα σε βαθμό 1 ή λιγότερο και, στη συνέχεια, συνεχίστε σε μειωμένη δόση. εμφανίζονται αντιδράσεις, διακόψτε τη θεραπεία με dacomitinib έως ότου βελτιωθεί η τοξικότητα σε βαθμό 1 ή λιγότερο και στη συνέχεια συνεχίστε με την ίδια δόση. Εάν επανεμφανιστούν επίμονες δερματολογικές αντιδράσεις βαθμού 2, διακόψτε τη θεραπεία με dacomitinib έως ότου βελτιωθεί η τοξικότητα σε βαθμό 1 ή λιγότερο και, στη συνέχεια, συνεχίστε με μειωμένη δόση.

    Εάν εμφανιστούν δερματολογικές αντιδράσεις βαθμού 3 ή 4, διακόψτε τη θεραπεία με dacomitinib έως ότου βελτιωθεί η τοξικότητα σε βαθμό 1 ή λιγότερο και, στη συνέχεια, συνεχίστε με μειωμένη δόση.

    Άλλη Τοξικότητα Από του στόματος

    Εάν οποιουδήποτε άλλου βαθμού. Παρουσιάζονται 3 ή 4 ανεπιθύμητες ενέργειες, διακόψτε τη θεραπεία με dacomitinib έως ότου βελτιωθεί η τοξικότητα σε βαθμό 2 ή λιγότερο και, στη συνέχεια, συνεχίστε με μειωμένη δόση.

    Τροποποίηση δόσης για παράγοντες μείωσης οξέων

    Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση dacomitinib και αντλίας πρωτονίων αναστολείς. Εάν είναι απαραίτητη η θεραπεία με έναν κατασταλτικό παράγοντα σε έναν ασθενή που λαμβάνει dacomitinib, χρησιμοποιήστε έναν ανταγωνιστή του υποδοχέα H2 ισταμίνης ή ένα αντιόξινο τοπικής δράσης αντί για έναν αναστολέα της αντλίας πρωτονίων. Χορηγήστε το dacomitinib ≥6 ώρες πριν ή 10 ώρες μετά τη χορήγηση ενός ανταγωνιστή των υποδοχέων H2 ισταμίνης.

    Ειδικοί πληθυσμοί

    Ηπατική δυσλειτουργία

    Ήπια, μέτρια ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. δυσλειτουργία (Child-Pugh κατηγορίας A, B ή C): Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.

    Νεφρική δυσλειτουργία

    Ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (Clcr 30–89 mL/λεπτό): Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.

    Σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (Clcr <30 mL/λεπτό): Δεν υπάρχουν συγκεκριμένες δοσολογικές συστάσεις αυτήν τη στιγμή.

    Γηριατρική χρήση

    Δεν υπάρχουν συγκεκριμένες συστάσεις δοσολογίας αυτήν τη στιγμή.

    Προειδοποιήσεις

    Αντενδείξεις
  • Καμία.
    • Προειδοποιήσεις/Προφυλάξεις

    Διάμεση πνευμονοπάθεια

    Έχει αναφερθεί διάμεση πνευμονοπάθεια ή πνευμονίτιδα, μερικές φορές θανατηφόρα.

    Παρακολουθήστε για αναπνευστικές εκδηλώσεις διάμεσης πνευμονοπάθειας ή πνευμονίτιδας. Σε ασθενείς που παρουσιάζουν επιδείνωση των αναπνευστικών συμπτωμάτων (π.χ. δύσπνοια, βήχας, πυρετός), διακόψτε προσωρινά τη θεραπεία και αξιολογήστε αμέσως τον ασθενή για διάμεση πνευμονοπάθεια. Εάν επιβεβαιωθεί η διάγνωση της διάμεσης πνευμονοπάθειας, διακόψτε οριστικά το dacomitinib.

    Διάρροια

    Η διάρροια εμφανίζεται συχνά. Αναφέρθηκε επίσης διάρροια με αποτέλεσμα θάνατο. Αυξημένη επίπτωση και μεγαλύτερη σοβαρότητα διάρροιας που παρατηρήθηκε με αναστολείς δεύτερης γενιάς πανανθρώπινου υποδοχέα επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (pan-HER) (π.χ. dacomitinib, afatinib) σε σύγκριση με αναστολείς κινάσης τυροσίνης ενός στόχου επιλεκτικούς για EGFR (π.χ. gefinitib., gefiniter). .

    Εάν εμφανιστεί διάρροια, ξεκινήστε αμέσως την κατάλληλη θεραπεία (π.χ. λοπεραμίδη, διφαινοξυλική με θειική ατροπίνη) όπως είναι απαραίτητο. Μπορεί να χρειαστεί τροποποίηση της δοσολογίας ανάλογα με τη σοβαρότητα της διάρροιας.

    Δερματολογικές αντιδράσεις

    Δερματολογική τοξικότητα (π.χ. εξάνθημα, απολεπιστική δερματική αντίδραση, παρονυχία) που αναφέρεται συχνά. Η συχνότητα και η σοβαρότητα του εξανθήματος και των απολεπιστικών δερματικών αντιδράσεων μπορεί να αυξηθεί με την έκθεση στον ήλιο.

    Συμβουλεύστε τους ασθενείς να ενυδατώνουν τακτικά το δέρμα και να περιορίζουν την έκθεση στο ηλιακό φως κατά την έναρξη της δακομιτινίμπης και κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

    Εάν παρουσιαστεί επίμονο εξάνθημα βαθμού 2 ή μεγαλύτερου, μπορεί να χρειαστεί τροποποίηση της δόσης και θα πρέπει να ξεκινήσει από του στόματος αντιμολυσματική θεραπεία. Εάν εμφανιστεί εξάνθημα βαθμού 1, ξεκινήστε τοπική αντιλοιμώδη και στεροειδή θεραπεία.

    Νοσηρότητα και θνησιμότητα εμβρύου/νεογνών

    Μπορεί να προκαλέσει εμβρυϊκή βλάβη με βάση τον μηχανισμό δράσης και τα ευρήματα από μελέτες σε ζώα. Εμβρυϊκή τοξικότητα (π.χ. μειωμένο σωματικό βάρος εμβρύου, απώλεια μετά την εμφύτευση) και μητρική τοξικότητα που παρατηρήθηκε σε ζώα.

    Επιβεβαιώστε την κατάσταση εγκυμοσύνης πριν από την έναρξη της θεραπείας με dacomitinib. Οι γυναίκες με αναπαραγωγικό δυναμικό θα πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης ενώ λαμβάνουν dacomitinib και για ≥17 ημέρες μετά την τελευταία δόση. Ενημερώστε τις έγκυες γυναίκες και τις γυναίκες με αναπαραγωγικό δυναμικό δυνητικού κινδύνου για το έμβρυο.

    Συγκεκριμένοι πληθυσμοί

    Εγκυμοσύνη

    Μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο με βάση τον μηχανισμό δράσης και τα ευρήματα από μελέτες σε ζώα. Στα ζώα, η διακοπή ή ο αποκλεισμός της σηματοδότησης του EGFR έχει συσχετιστεί με απώλεια προεμφυτεύσεως, αυξημένη εμβρυϊκή απώλεια κατά τη διάρκεια διαφόρων σταδίων κύησης, μεταγεννητικό θάνατο, αναπτυξιακές ανωμαλίες και σπλαχνικές ανωμαλίες.

    Γαλουχία

    Δεν είναι γνωστό εάν το dacomitinib ή οι μεταβολίτες του διανέμονται στο ανθρώπινο γάλα. άγνωστες επίσης επιδράσεις στα βρέφη που θηλάζουν και στην παραγωγή γάλακτος. Συμβουλευτείτε τις γυναίκες να μην θηλάζουν κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για ≥17 ημέρες μετά την τελευταία δόση.

    Γυναίκες και άνδρες αναπαραγωγικού δυναμικού

    Συνιστάται δοκιμή εγκυμοσύνης σε γυναίκες με αναπαραγωγικό δυναμικό πριν από την έναρξη της δακομιτινίμπης. Οι γυναίκες με δυνατότητα αναπαραγωγής θα πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης κατά τη λήψη δακομιτινίμπης και για ≥17 ημέρες μετά την τελευταία δόση.

    Παιδιατρική χρήση

    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί.

    Γηριατρική χρήση

    Βαθμός 3. ή 4 ​​ανεπιθύμητες ενέργειες, διακοπές της δοσολογίας ή διακοπή της δακομιτινίμπης λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών μπορεί να εμφανιστούν πιο συχνά σε ηλικιωμένους ασθενείς ηλικίας ≥65 ετών.

    Ηπατική δυσλειτουργία

    Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική της δακομιτινίμπης σε άτομα με ήπια, μέτρια ή σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (Child-Pugh κατηγορίας A, B ή C).

    Νεφρική δυσλειτουργία

    Σε φαρμακοκινητικές αναλύσεις πληθυσμού, η φαρμακοκινητική του dacomitinib δεν μεταβάλλεται από ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (Clcr 30 έως <90 mL/λεπτό); δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε τέτοιους ασθενείς.

    Το φαρμακοκινητικό προφίλ δεν έχει τεκμηριωθεί σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (Clcr <30 mL/λεπτό) και σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση.

    Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες

    Ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε ≥20% των ασθενών: διάρροια, εξάνθημα, παρωνυχία, στοματίτιδα, μειωμένη όρεξη, ξηρό δέρμα, μειωμένο βάρος, αλωπεκία, βήχας, κνησμός.

    Τι άλλα φάρμακα θα επηρεάσουν Dacomitinib (Systemic)

    Μεταβολίζεται κυρίως με οξείδωση και σύζευξη γλουταθειόνης. Μεταβολίζεται από το CYP2D6 στον ενεργό μεταβολίτη της O-desmethyldacomitinib και από το CYP3A4 σε άλλους δευτερεύοντες οξειδωτικούς μεταβολίτες.

    In vitro, το dacomitinib είναι ένας ισχυρός αναστολέας και υπόστρωμα του CYP2D6, αλλά δεν επάγει τα ισοένζυμα CYP 1A2, 2B6 ή 3A4. In vitro, το dacomitinib και το O-desmethyldacomitinib δεν αναστέλλουν τα ισοένζυμα CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 ή 3A4/5.

    In vitro, το dacomitinib αναστέλλει το UGT1Ahi, G1A, αλλά όχι σε 1A9, 2B7 ή 2B15.

    Η δακομιτινίμπη είναι υπόστρωμα της P-γλυκοπρωτεΐνης (P-gp) και της πρωτεΐνης αντίστασης στον καρκίνο του μαστού (BCRP). In vitro, η δακομιτινίμπη αναστέλλει τα P-gp, BCRP και τον μεταφορέα οργανικών κατιόντων (OCT) 1, αλλά δεν αναστέλλει τον μεταφορέα οργανικών ανιόντων (OAT) 1, OAT3, OCT2, πρωτεΐνη μεταφοράς οργανικών ανιόντων (OATP) 1B1 ή OATP1B3.

    Φάρμακα που επηρεάζουν τα ηπατικά μικροσωμικά ένζυμα

    Ισχυροί αναστολείς του CYP2D6: Φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση δεν έχει παρατηρηθεί μέχρι σήμερα.

    Φάρμακα που μεταβολίζονται από ηπατικά μικροσωμικά ένζυμα

    Υποστρώματα του CYP2D6: Πιθανή φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση (αυξημένη συστηματική έκθεση του υποστρώματος CYP2D6) και αυξημένη συχνότητα τοξικότητας του φαρμάκου. Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση με υποστρώματα CYP2D6 όπου ελάχιστες αυξήσεις στη συγκέντρωση του υποστρώματος μπορεί να οδηγήσουν σε σοβαρές ή απειλητικές για τη ζωή τοξικότητες.

    Φάρμακα που επηρεάζουν τη γαστρική οξύτητα

    Πιθανή φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση (μειωμένες συγκεντρώσεις dacomitinib στο πλάσμα) και πιθανή μείωση της αποτελεσματικότητας της dacomitinib με φάρμακα που προκαλούν αύξηση του γαστρικού pH.

    Ειδικά φάρμακα

    Φάρμακο

    Αλληλεπίδραση

    Σχόλια

    Αντιόξινα (π.χ. οξείδιο του μαγνησίου)

    Οξείδιο μαγνησίου: Καμία ουσιαστική επίδραση στη φαρμακοκινητική της δακομιτινίμπης

    Δεν απαιτείται τροποποίηση της δόσης

    Δεξτρομεθορφάνη

    Αυξημένες AUC και μέγιστες συγκεντρώσεις δεξτρομεθορφάνης κατά 9,6 και 9,7 φορές, αντίστοιχα

    Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση

    Ανταγωνιστές των υποδοχέων H2 της ισταμίνης (π.χ. σιμετιδίνη, φαμοτιδίνη, νιζατιδίνη, ρανιτιδίνη)

    Δεν έχει μελετηθεί

    Χορήγηση ≥6 ώρες μετά ή 10 ώρες πριν από το dacomitinib

    Paroxetine

    Δεν υπάρχει ουσιαστική επίδραση στη φαρμακοκινητική των συνολικών δραστικών μορφών dacomitinib (δηλαδή, μητρικό φάρμακο συν O-desmethyldacomitinib)

    Δεν απαιτείται αρχική προσαρμογή της δόσης

    Αναστολείς αντλίας πρωτονίων

    Ραμπεπραζόλη: Μειωμένη AUC και μέγιστες συγκεντρώσεις δακομιτινίμπης κατά 39 και 51%, αντίστοιχα

    Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση

    Αντικαταστήστε τον ανταγωνιστή των υποδοχέων Η2 ισταμίνης (χορηγείται ≥6 ώρες μετά ή 10 ώρες πριν από το dacomitinib) ή αντιόξινο για αναστολείς αντλίας πρωτονίων

    Αποποίηση ευθυνών

    Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

    Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.

    Δημοφιλείς λέξεις-κλειδιά