Dacomitinib (Systemic)

Jeneng merek: Vizimpro
Kelas obat: Agen Antineoplastik

Panganggone Dacomitinib (Systemic)

Kanker Paru Sel Non-Small (NSCLC)

Pengobatan lini pertama NSCLC metastatik ing pasien kanthi tumor positif kanggo penghapusan EGFR exon 19 (del19) UTAwa mutasi substitusi exon 21 (L858R) kaya sing dideteksi dening tes diagnostik sing disetujoni FDA (contone, Therascreen EGFR RGQ PCR Kit, cobas EGFR Mutation Test v2). Informasi babagan tes diagnostik pendamping sing disetujoni FDA kanggo deteksi mutasi EGFR ing NSCLC kasedhiya ing [Web]. Dacomitinib minangka salah siji saka sawetara terapi sing umume disaranake kanggo wong diwasa kanthi NSCLC sing ora diobati sadurunge kanthi mutasi sing ngaktifake EGFR sing ora dadi pilihan osimertinib.

Ditetepake obat yatim piatu dening FDA kanggo digunakake ing kondisi iki.

Related obat

Carane nggunakake Dacomitinib (Systemic)

Umum

Skrining Pretreatment

  • KOnfirmasi anané penghapusan epidermal growth factor receptor (EGFR) ekson 19 (del19) utawa mutasi substitusi exon 21 (L858R) ing spesimen tumor pasien kanker paru-paru sel non-small metastatik (NSCLC) dening FDA-disetujoni. tes diagnostik sadurunge miwiti terapi.
  • Verifikasi status meteng kanggo wanita sing potensial reproduksi sadurunge perawatan.

    • Monitoring Pasien

  • Monitor gejala paru sing nuduhake penyakit paru interstitial utawa pneumonitis.

    • Pertimbangan Umum Liyane

  • Kanggo nyilikake kedadeyan lan keruwetan ruam sing gegandhengan karo perawatan utawa reaksi kulit exfoliative, pasien kudu rutin moisturize kulit lan mbatesi cahya srengenge kanthi nganggo sandhangan protèktif lan/utawa nggunakake tabir surya nalika miwiti lan sajrone terapi dacomitinib.

    • Administrasi

    Administrasi Lisan

    Administrasi oral sapisan dina tanpa preduli dhaharan ing wektu sing padha saben dina.

    Yen a dosis dacomitinib ora kejawab utawa muntah, njupuk dosis sing diwènèhaké ing wektu sing dijadwal sabanjuré. Aja njupuk dosis tambahan kanggo ngimbangi dosis sing ora kejawab.

    Dosis

    Dewasa

    Kanker Paru Sel Non-Small (NSCLC) Oral

    45 mg sapisan dina. Terusake terapi nganti kedadeyan penyakit utawa keracunan sing ora bisa ditampa.

    Modifikasi Dosis kanggo Toksisitas Oral

    Interupsi sauntara, nyuda dosis, lan/utawa mandheg terapi bisa uga dibutuhake adhedhasar jinis lan keruwetan reaksi salabetipun.

    Yen perlu ngurangi dosis saka 45 mg sapisan dina, ngurangi dosis dadi 30 mg sapisan dina. Yen perlu nyuda dosis luwih, nyuda dosis dadi 15 mg sapisan dina.

    Penyakit Paru-paru Interstitial Oral

    Yen penyakit paru-paru interstisial (tingkat apa wae) kedadeyan, mandhegake obat kasebut kanthi permanen.

    Diare Oral

    Yen diare kelas 2 ana, interupsi terapi dacomitinib nganti keracunan mundhak dadi kelas 1 utawa kurang, banjur diterusake kanthi dosis sing padha. Yen diare kelas 2 kambuh, interupsi terapi dacomitinib nganti keracunan mundhak dadi kelas 1 utawa kurang, banjur diterusake kanthi dosis sing suda.

    Yen diare kelas 3 utawa 4 ana, interupsi terapi dacomitinib nganti keracunan mundhak dadi kelas 1 utawa kurang, banjur diterusake kanthi dosis sing suda.

    Reaksi Dermatologis Oral

    Yen dermatologis kelas 2 terus-terusan. Reaksi kedadeyan, ngganggu terapi dacomitinib nganti keracunan mundhak dadi kelas 1 utawa kurang, banjur diterusake kanthi dosis sing padha. Yen reaksi dermatologis kelas 2 terus-terusan diulang maneh, interupsi terapi dacomitinib nganti keracunan mundhak dadi kelas 1 utawa kurang, banjur diterusake kanthi dosis sing suda.

    Yen reaksi dermatologis kelas 3 utawa 4 kedadeyan, interupsi terapi dacomitinib nganti keracunan mundhak dadi kelas 1 utawa kurang, banjur diterusake kanthi dosis sing suda.

    Toksisitas Liyane Oral

    Yen ana kelas liyane 3 utawa 4 reaksi salabetipun dumadi, ngganggu terapi dacomitinib nganti keracunan mundhak dadi kelas 2 utawa kurang, banjur diterusake kanthi dosis sing suda.

    Modifikasi Dosis kanggo Agen Ngurangi Asam

    Aja nggunakake dacomitinib lan pompa proton bebarengan. inhibitor. Yen terapi karo agen suppressive asam perlu ing pasien sing nampa dacomitinib, gunakake antagonis reseptor histamin H2 utawa antacid sing tumindak lokal tinimbang inhibitor pompa proton. Atur dacomitinib ≥6 jam sadurunge utawa 10 jam sawise administrasi antagonis reseptor histamin H2.

    Populasi Khusus

    Gangguan Hepatik

    Hepatik entheng, moderat utawa abot gangguan (Child-Pugh kelas A, B, utawa C): Ora ana pangaturan dosis sing dibutuhake.

    Gangguan Ginjal

    Gangguan ginjel entheng utawa moderat (Clcr 30–89 mL/menit): Ora ana panyesuaian dosis sing dibutuhake.

    Gangguan ginjel sing abot (Clcr <30 mL/menit): Ora ana rekomendasi dosis khusus ing wektu iki.

    Panganggone Geriatrik

    Saiki ora ana rekomendasi dosis khusus.

    Pènget

    Kontraindikasi
  • Ora ana.
    • Pènget/Panandhap

    Penyakit Paru-paru Interstitial

    Penyakit paru-paru interstisial utawa pneumonitis, kadhangkala fatal, dilapurake.

    Monitor kanggo manifestasi ambegan saka penyakit paru-paru interstisial utawa pneumonitis. Ing pasien sing ngalami gejala ambegan sing luwih elek (umpamane, dyspnea, batuk, demam), ngganggu terapi sementara lan kanthi cepet ngevaluasi pasien kanggo penyakit paru-paru interstisial. Yen diagnosa penyakit paru-paru interstisial dikonfirmasi, mandhegake dacomitinib kanthi permanen.

    Diare

    Diare kerep kedadeyan. Diare sing nyebabake pati uga dilaporake. Tambah insidensi lan keruwetan diare sing diamati kanthi inhibitor pan-human epidermal growth factor receptor (pan-HER) generasi kaping pindho (contone, dacomitinib, afatinib) dibandhingake karo inhibitor tyrosine kinase target tunggal sing dipilih kanggo EGFR (contone, erlotinib, Gefitinib) .

    Yen ana diare, enggal miwiti terapi sing cocog (umpamane, loperamide, diphenoxylate karo atropine sulfate) yen perlu. Modifikasi dosis bisa uga dibutuhake gumantung saka keruwetan diare.

    Reaksi Dermatologis

    Toksisitas dermatologis (contone, ruam, reaksi kulit exfoliative, paronychia) asring dilapurake. Insiden lan keruwetan ruam lan reaksi kulit exfoliative bisa saya tambah kanthi cahya srengenge.

    Anjurake pasien supaya moisturize kulit kanthi rutin lan mbatesi cahya srengenge nalika miwiti dacomitinib lan sajrone perawatan.

    Yen ruam kelas 2 sing terus-terusan utawa luwih gedhe, modifikasi dosis bisa uga dibutuhake lan terapi anti-infektif oral kudu diwiwiti. Yen ana ruam kelas 1, miwiti terapi anti-infektif lan steroid topikal.

    Morbiditas lan Mortalitas Janin/Neonatal

    Bisa nyebabake cilaka janin adhedhasar mekanisme tumindak lan temuan saka studi kewan. Toksisitas embrio-janin (contone, bobot awak janin mudhun, mundhut postimplantation) lan keracunan ibu sing diamati ing kewan.

    Konfirmasi status meteng sadurunge miwiti terapi dacomitinib. Wanita potensial reproduksi kudu nggunakake metode kontrasepsi sing efektif nalika nampa dacomitinib lan ≥17 dina sawise dosis pungkasan. Ngawasi wanita ngandhut lan wanita babagan potensial reproduksi sing bisa nyebabake risiko janin.

    Populasi Tertentu

    Kandhutan

    Bisa nyebabake cilaka janin adhedhasar mekanisme tumindak lan temuan saka studi kewan. Ing kewan, gangguan utawa blokade sinyal EGFR wis digandhengake karo mundhut preimplantation, mundhut embriofetal nalika macem-macem tahapan gestation, pati postnatal, anomali perkembangan, lan kelainan visceral.

    Laktasi

    Ora dingerteni manawa dacomitinib utawa metabolite nyebar menyang susu manungsa; efek ing bayi sing disusupi lan produksi susu uga ora dingerteni. Anjurake wanita supaya ora nyusoni sajrone terapi lan ≥17 dina sawise dosis pungkasan.

    Wanita lan Lanang Potensi Reproduksi

    Tes meteng dianjurake kanggo wanita sing duwe potensi reproduksi sadurunge miwiti dacomitinib. Wanita potensial reproduksi kudu nggunakake cara kontrasepsi sing efektif nalika njupuk dacomitinib lan kanggo ≥17 dina sawise dosis pungkasan.

    Panggunaan Pediatrik

    Keamanan lan khasiat durung ditetepake.

    Panggunaan Geriatrik

    Kelas 3 utawa 4 reaksi salabetipun, gangguan dosis, utawa mandheg saka dacomitinib amarga reaksi salabetipun bisa kedadeyan luwih kerep ing pasien geriatrik ≥65 taun.

    Gangguan Hepatik

    Ora ana beda klinis sing signifikan ing farmakokinetik dacomitinib sing diamati ing subyek kanthi gangguan hepatik entheng, moderat, utawa abot (kelas Child-Pugh A, B utawa C).

    Gagal Ginjal

    Ing analisis farmakokinetik populasi, farmakokinetik dacomitinib ora diowahi dening gangguan ginjel entheng utawa moderat (Clcr 30 nganti <90 ml/menit); pangaturan dosis ora perlu ing pasien kasebut.

    Profil farmakokinetik ora ditetepake ing pasien kanthi gangguan ginjel abot (Clcr <30 mL/menit) lan ing wong sing nampa dialisis.

    Efek Sabar sing Umum

    Efek sing ora dikarepke sing dilapurake ing ≥20% pasien: diare, ruam, paronychia, stomatitis, nyuda napsu, kulit garing, bobote mudhun, alopecia, batuk, pruritus.

    Apa obatan liyane bakal mengaruhi Dacomitinib (Systemic)

    Metabolisme utamane kanthi oksidasi lan konjugasi glutathione. Dimetabolisme dening CYP2D6 dadi metabolit O-desmethyldacomitinib aktif lan dening CYP3A4 dadi metabolit oksidatif cilik liyane.

    In vitro, dacomitinib minangka inhibitor kuat lan substrat CYP2D6, nanging ora nyebabake isoenzim CYP 1A2, 2B6, utawa 3A4. In vitro, dacomitinib lan O-desmethyldacomitinib ora nyandhet isoenzim CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, utawa 3A4/5.

    In vitro, dacomitinib nyegah UGT1A1, nanging ora nyandhet UGT1A1, nanging ora nyegah UGT1A1, UGT1A4, 1A9, 2B7, utawa 2B15.

    Dacomitinib minangka substrat P-glikoprotein (P-gp) lan protein tahan kanker payudara (BCRP). In vitro, dacomitinib nyegah P-gp, BCRP, lan transporter kation organik (OCT) 1, nanging ora nyandhet transporter anion organik (OAT) 1, OAT3, OCT2, protein transport anion organik (OATP) 1B1, utawa OATP1B3.

    Obat sing Ngaruhi Enzim Mikrosomal Hepatik

    Inhibitor CYP2D6 sing kuat: Interaksi farmakokinetik ora diamati nganti saiki.

    Obat sing dimetabolisme dening Enzim Mikrosomal Hepatik

    Substrat saka CYP2D6: Kemungkinan interaksi farmakokinetik (tambah paparan sistemik saka substrat CYP2D6) lan tambah insidensi keracunan obat. Aja nggunakake bebarengan karo substrat CYP2D6 sing mundhak minimal konsentrasi substrat bisa nyebabake keracunan sing serius utawa ngancam nyawa.

    Obat sing Ngaruhi Asam Lambung

    Kamungkinan interaksi farmakokinetik (mudhun konsentrasi plasma dacomitinib) lan bisa nyuda khasiat dacomitinib karo obat sing nyebabake kenaikan pH lambung.

    Obat Spesifik

    Obat

    Interaksi

    Komentar

    Antacids (contone, Magnesium oksida)

    Magnesium oksida: Ora ana efek substansial ing farmakokinetik dacomitinib

    Ora perlu modifikasi dosis

    Dextromethorphan

    Peningkatan AUC lan konsentrasi puncak dextromethorphan masing-masing 9,6- lan 9,7 lipat

    Aja nggunakake bebarengan

    Antagonis reseptor histamin H2 (contone, cimetidine, Famotidine, nizatidine, Ranitidine)

    Ora diteliti

    Administrasi ≥6 jam sawise utawa 10 jam sadurunge dacomitinib

    Paroxetine

    Ora ana efek substansial ing farmakokinetik saka total bentuk aktif dacomitinib (yaiku, obat induk ditambah O-desmethyldacomitinib)

    Ora ana panyesuaian dosis awal sing dibutuhake

    Inhibitor pompa proton

    Rabeprazole: Ngurangi AUC lan konsentrasi puncak dacomitinib kanthi masing-masing 39 lan 51%

    Aja nggunakake bebarengan

    Ganti antagonis reseptor H2 histamin (diwenehake ≥6 jam sawise utawa 10 jam sadurunge dacomitinib) utawa antacid kanggo inhibitor pompa proton

    Disclaimer

    Kabeh upaya wis ditindakake kanggo mesthekake yen informasi sing diwenehake dening Drugslib.com akurat, nganti -tanggal, lan lengkap, nanging ora njamin kanggo efek sing. Informasi obat sing ana ing kene bisa uga sensitif wektu. Informasi Drugslib.com wis diklumpukake kanggo digunakake dening praktisi kesehatan lan konsumen ing Amerika Serikat lan mulane Drugslib.com ora njamin sing nggunakake njaba Amerika Serikat cocok, kajaba khusus dituduhake digunakake. Informasi obat Drugslib.com ora nyetujoni obat, diagnosa pasien utawa menehi rekomendasi terapi. Informasi obat Drugslib.com minangka sumber informasi sing dirancang kanggo mbantu praktisi kesehatan sing dilisensi kanggo ngrawat pasien lan / utawa nglayani konsumen sing ndeleng layanan iki minangka tambahan, lan dudu pengganti, keahlian, katrampilan, kawruh lan pertimbangan babagan perawatan kesehatan. praktisi.

    Ora ana bebaya kanggo kombinasi obat utawa obat sing diwenehake kanthi cara apa wae kudu ditafsirake kanggo nuduhake yen obat utawa kombinasi obat kasebut aman, efektif utawa cocok kanggo pasien tartamtu. Drugslib.com ora nanggung tanggung jawab kanggo aspek kesehatan apa wae sing ditindakake kanthi bantuan informasi sing diwenehake Drugslib.com. Informasi sing ana ing kene ora dimaksudake kanggo nyakup kabeh panggunaan, pituduh, pancegahan, bebaya, interaksi obat, reaksi alergi, utawa efek samping. Yen sampeyan duwe pitakon babagan obat sing sampeyan gunakake, takon dhokter, perawat utawa apoteker.

    Tembung kunci populer