Dacomitinib (Systemic)

Торговые марки: Vizimpro
Класс препарата: Противоопухолевые агенты

Использование Dacomitinib (Systemic)

Немелкоклеточный рак легких (НМРЛ)

Лечение первой линии метастатического НМРЛ у пациентов с опухолями, положительными по делеции экзона 19 (del19) или мутациям экзона 21 (L858R) EGFR, выявленным с помощью диагностический тест, одобренный FDA (например, набор для ПЦР Therascreen EGFR RGQ PCR Kit, тест на мутацию cobas EGFR v2). Информацию об одобренных FDA сопутствующих диагностических тестах для обнаружения мутаций EGFR при НМРЛ можно найти на сайте [Интернет]. Дакомитиниб является одним из нескольких обычно рекомендуемых методов лечения взрослых с ранее не леченным НМРЛ с мутациями, активирующими EGFR, для которых осимертиниб не является вариантом лечения.

Назначен FDA орфанным препаратом для использования в этом состоянии.

Родственные наркотики

Как использовать Dacomitinib (Systemic)

Общие

Скрининг перед лечением

  • Подтвердите наличие делеции экзона 19 (del19) или заместительной мутации экзона 21 (L858R) рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) в образцах опухолей пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легких (НМРЛ), одобренным FDA. диагностические тесты перед началом терапии.
  • Перед лечением проверьте статус беременности у женщин репродуктивного потенциала.

    • Мониторинг пациента

  • Наблюдайте за легочными симптомами, указывающими на интерстициальное заболевание легких или пневмонит.

    • Другие общие соображения

  • Чтобы Чтобы свести к минимуму частоту и тяжесть связанной с лечением сыпи или эксфолиативных кожных реакций, пациентам следует регулярно увлажнять кожу и ограничивать пребывание на солнце, надев защитную одежду и/или используя солнцезащитный крем в начале и во время терапии дакомитинибом.

    • Применение

    Прием внутрь

    Применять перорально один раз в день независимо от приема пищи примерно в одно и то же время каждый день.

    Если прием дакомитиниба пропущен или возникла рвота, примите назначенную дозу в следующее запланированное время. Не принимайте дополнительную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

    Дозировка

    Взрослые

    Немелкоклеточный рак легких (НМРЛ) Перорально

    45 мг один раз в день. Продолжайте терапию до тех пор, пока не произойдет прогрессирование заболевания или неприемлемая токсичность.

    Изменение дозы в связи с токсичностью. Пероральный

    В зависимости от типа и тяжести побочных реакций может потребоваться временное прерывание, снижение дозы и/или прекращение терапии.

    >

    Если необходимо снижение дозы с 45 мг один раз в день, уменьшите дозу до 30 мг один раз в день. Если необходимо дальнейшее снижение дозы, уменьшите дозу до 15 мг один раз в день.

    Интерстициальное заболевание легких Перорально

    При возникновении интерстициального заболевания легких (любой степени) следует прекратить прием препарата.

    Диарея Оральный

    При возникновении диареи 2-й степени прервите терапию дакомитинибом до тех пор, пока токсичность не улучшится до 1-й степени или ниже, а затем возобновите терапию в той же дозировке. Если диарея 2-й степени повторяется, прекратите терапию дакомитинибом до тех пор, пока токсичность не улучшится до 1-й степени или ниже, а затем возобновите терапию в сниженной дозе.

    При возникновении диареи 3 или 4 степени прервите терапию дакомитинибом до тех пор, пока токсичность не улучшится до 1 степени или ниже, а затем возобновите ее в сниженной дозировке.

    Дерматологические реакции Перорально

    Если сохраняется дерматологическая степень 2 степени реакции, прекратите терапию дакомитинибом до тех пор, пока токсичность не улучшится до 1 степени или ниже, а затем возобновите терапию в той же дозе. Если упорные дерматологические реакции 2-й степени повторяются, прекратите терапию дакомитинибом до тех пор, пока токсичность не улучшится до 1-й степени или ниже, а затем возобновите терапию в сниженной дозе.

    При возникновении дерматологических реакций 3 или 4 степени прервите терапию дакомитинибом до тех пор, пока токсичность не улучшится до степени 1 или ниже, а затем возобновите ее в сниженной дозировке.

    Другая токсичность Перорально

    При любой другой степени токсичности При возникновении 3 или 4 побочных реакций прервите терапию дакомитинибом до тех пор, пока токсичность не улучшится до степени 2 или ниже, а затем возобновите ее в уменьшенной дозировке.

    Изменение дозировки кислотоснижающих агентов

    Избегайте одновременного применения дакомитиниба и протонной помпы. ингибиторы. Если пациенту, получающему дакомитиниб, необходима терапия препаратом, подавляющим кислоту, вместо ингибитора протонной помпы следует использовать антагонист гистаминовых H2-рецепторов или антацид местного действия. Назначайте дакомитиниб за ≥6 часов до или через 10 часов после введения антагониста гистаминовых H2-рецепторов.

    Особые группы населения

    Нарушение функции печени

    Легкая, умеренная или тяжелая степень поражения печени нарушения (класс A, B или C по Чайлд-Пью): коррекция дозы не требуется.

    Почечная недостаточность

    Легкая или умеренная почечная недостаточность (клиренс 30–89 мл/мин): Коррекция дозы не требуется.

    Тяжелая почечная недостаточность (клиренс <30 мл/мин): на данный момент нет конкретных рекомендаций по дозировке.

    Применение в пожилом возрасте

    На данный момент нет конкретных рекомендаций по дозировке.

    Предупреждения

    Противопоказания
  • Нет.
    • Предупреждения/меры предосторожности

    Интерстициальное заболевание легких

    Сообщалось об интерстициальном заболевании легких или пневмоните, иногда со смертельным исходом.

    Наблюдайте за респираторными проявлениями интерстициального заболевания легких или пневмонита. У пациентов с ухудшением респираторных симптомов (например, одышка, кашель, лихорадка) временно прекратите терапию и незамедлительно обследуйте пациента на предмет интерстициального заболевания легких. Если диагноз интерстициального заболевания легких подтвержден, следует полностью прекратить прием дакомитиниба.

    Диарея

    Часто возникает диарея. Сообщалось также о диарее, приведшей к смерти. Повышенная заболеваемость и более выраженная тяжесть диареи наблюдаются при применении ингибиторов рецептора общечеловеческого эпидермального фактора роста (pan-HER) второго поколения (например, дакомитиниба, афатиниба) по сравнению с одноцелевыми ингибиторами тирозинкиназы, селективными в отношении EGFR (например, эрлотинибом, гефитинибом). .

    При возникновении диареи при необходимости незамедлительно начните соответствующую терапию (например, лоперамид, дифеноксилат с сульфатом атропина). В зависимости от тяжести диареи может потребоваться изменение дозировки.

    Дерматологические реакции

    Часто сообщалось о дерматологической токсичности (например, сыпь, эксфолиативная кожная реакция, паронихия). Частота и тяжесть сыпи и эксфолиативных кожных реакций могут увеличиваться при пребывании на солнце.

    Рекомендуйте пациентам регулярно увлажнять кожу и ограничивать воздействие солнечного света в начале приема дакомитиниба и во время лечения.

    При возникновении стойкой сыпи 2 степени или выше может потребоваться изменение дозы и начало пероральной противоинфекционной терапии. При появлении сыпи 1 степени следует начать местную противоинфекционную и стероидную терапию.

    Заболеваемость и смертность плода/неонатального периода

    Может причинить вред плоду на основании механизма действия и результатов исследований на животных. Эмбрио-фетальная токсичность (например, снижение массы тела плода, постимплантационная потеря) и материнская токсичность наблюдаются у животных.

    Подтвердите статус беременности перед началом терапии дакомитинибом. Женщинам репродуктивного потенциала следует использовать эффективные методы контрацепции во время приема дакомитиниба и в течение ≥17 дней после приема последней дозы. Сообщите беременным женщинам и женщинам о репродуктивном потенциале и потенциальном риске для плода.

    Особые группы населения

    Беременность

    Может нанести вред плоду на основании механизма действия и результатов исследований на животных. У животных нарушение или блокада передачи сигналов EGFR было связано с преимплантационными потерями, увеличением эмбриофетальных потерь на различных стадиях беременности, постнатальной смертностью, аномалиями развития и висцеральными аномалиями.

    Лактация

    Неизвестно, проникают ли дакомитиниб или его метаболиты в грудное молоко; Влияние на грудных детей и выработку молока также неизвестно. Посоветуйте женщинам не кормить грудью во время терапии и в течение ≥17 дней после приема последней дозы.

    Женщины и мужчины с репродуктивным потенциалом

    Перед началом приема дакомитиниба женщинам с репродуктивным потенциалом рекомендуется провести тестирование на беременность. Женщинам репродуктивного потенциала следует использовать эффективный метод контрацепции во время приема дакомитиниба и в течение ≥17 дней после приема последней дозы.

    Применение в педиатрии

    Безопасность и эффективность не установлены.

    Применение в Гериатрических учреждениях

    Уровень 3 или 4 побочных реакции, прерывание приема дакомитиниба или прекращение приема дакомитиниба из-за побочных реакций могут возникать чаще у гериатрических пациентов в возрасте ≥65 лет.

    Нарушение функции печени

    У пациентов не наблюдалось клинически значимых различий в фармакокинетике дакомитиниба. с легкой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (класс A, B или C по Чайлд-Пью).

    Почечная недостаточность

    По данным популяционного фармакокинетического анализа фармакокинетика дакомитиниба не изменяется при легкой или умеренной почечной недостаточности (Clcr от 30 до <90 мл/мин); Корректировка дозировки не требуется у таких пациентов.

    Фармакокинетический профиль не установлен у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс <30 мл/мин) и у пациентов, находящихся на диализе.

    Распространенные побочные эффекты

    Побочные эффекты зарегистрированы у ≥20% пациентов: диарея, сыпь, паронихия, стоматит, снижение аппетита, сухость кожи, снижение веса, алопеция, кашель, зуд.

    На какие другие лекарства повлияют Dacomitinib (Systemic)

    Метаболизируется главным образом путем окисления и конъюгации глутатиона. Метаболизируется CYP2D6 до активного метаболита O-десметилдакомитиниба и CYP3A4 до других второстепенных окислительных метаболитов.

    In vitro дакомитиниб является мощным ингибитором и субстратом CYP2D6, но не индуцирует изоферменты CYP 1A2, 2B6 или 3A4. In vitro дакомитиниб и O-десметилдакомитиниб не ингибируют изоферменты CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 или 3A4/5.

    In vitro дакомитиниб ингибирует UGT1A1, но не ингибирует UGT1A4, 1A6, 1A9, 2B7 или 2B15.

    Дакомитиниб является субстратом P-гликопротеина (P-gp) и белка устойчивости к раку молочной железы (BCRP). In vitro дакомитиниб ингибирует P-gp, BCRP и переносчик органических катионов (OCT) 1, но не ингибирует переносчик органических анионов (OAT) 1, OAT3, OCT2, белок-переносчик органических анионов (OATP) 1B1 или OATP1B3.

    Препараты, влияющие на микросомальные ферменты печени

    Мощные ингибиторы CYP2D6: фармакокинетического взаимодействия на сегодняшний день не обнаружено.

    Лекарственные средства, метаболизирующиеся микросомальными ферментами печени

    Субстраты CYP2D6: возможное фармакокинетическое взаимодействие (увеличение системного воздействия субстрата CYP2D6) и увеличение частоты токсичности препарата. Избегайте одновременного применения с субстратами CYP2D6, поскольку минимальное увеличение концентрации субстрата может привести к серьезной или опасной для жизни токсичности.

    Препараты, влияющие на кислотность желудка

    Возможное фармакокинетическое взаимодействие (снижение концентрации дакомитиниба в плазме) и возможное снижение эффективности дакомитиниба с препаратами, вызывающими повышение pH желудка.

    Конкретные препараты

    Лекарственные средства

    Взаимодействие

    Комментарии

    Антациды (например, оксид магния)

    Оксид магния: нет существенного влияния на фармакокинетику дакомитиниба

    Нет необходимости в изменении дозировки

    Декстрометорфан

    Увеличение AUC и пиковой концентрации декстрометорфана в 9,6 и 9,7 раза соответственно

    Избегайте одновременного применения

    Антагонисты гистаминовых H2-рецепторов (например, циметидин, фамотидин, низатидин, ранитидин)

    Не изучалось

    Вводить через ≥6 часов или за 10 часов до дакомитиниба

    Пароксетин

    Нет существенного влияния на фармакокинетику всех активных форм дакомитиниба (т.е. исходного препарата плюс O-десметилдакомитиниба)

    Нет необходимости в первоначальной коррекции дозировки

    Ингибиторы протонной помпы

    Рабепразол: снижает AUC и пиковые концентрации дакомитиниба на 39 и 51% соответственно

    Избегайте одновременного применения

    Замените антагонистом гистаминовых H2-рецепторов (вводят через ≥6 часов после или за 10 часов до приема дакомитиниба) или антацида для ингибиторов протонной помпы

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова