Danshen

Nome generico: Salvia Miltiorrhiza Bunge
Marchi: Dan Shen, Danshen, Tan-shen, Tanshen

Utilizzo di Danshen

Alcolismo

Dati sugli animali

Il criptotanshinone e l'estratto di danshen sono risultati protettivi contro i danni dell'etanolo agli epatociti dei ratti. (Yin 2009) Gli studi suggeriscono che il tanshinone IIA può inibire l'assunzione volontaria di alcol nei ratti con alcolismo indotto.(Cheng 2007, Xu 2005) Danshen ha limitato gli effetti della pancreatite sperimentale o dell'ittero ostruttivo nei ratti.(Xiping 2009, Xiping 2009) Ha inoltre protetto contro il danno da ischemia da riperfusione nel trapianto di fegato sperimentale nei ratti.(Liang 2009) In un modello murino, Danshen era protettivo contro i danni associati alla malattia epatica alcolica. (Ding 2017)

Effetti antitrombotici

Dati sugli animali

Le azioni antitrombotiche del danshen sono state riportate in esperimenti su animali. (Chang 1985, Dong 1996, Yu 1994, Zou 1993)

Attività antiosteoclastogenica

Dati in vitro

In uno studio per esaminare gli effetti di S. miltiorrhiza sull'osteoclastogenesi e sulla differenziazione degli osteoblasti, la frazione di S. miltiorrhiza (isolata con metanolo ed etanolo) con una bassa concentrazione di tanshinone IIA ha inibito l'osteoclastogenesi.(Kim 2008)

Effetti antiossidanti

Dati clinici

L'effetto dell'estratto di radice di S. miltiorrhiza sui biomarcatori dello stress ossidativo in pazienti diabetici con malattia coronarica è stato studiato in uno studio randomizzato, controllato con placebo prova (N=62). Solo i livelli sierici di malonaldeide erano significativamente diminuiti dopo 30 giorni di trattamento (5 g due volte al giorno) rispetto al basale (P<0,05), con ulteriori riduzioni dopo 60 giorni (P<0,005). Nessun altro biomarcatore dello stress ossidativo è cambiato in modo significativo. Allo stesso modo, nessun parametro lipidico è stato influenzato dall'integrazione dell'estratto di radice di S. miltiorrhiza. (Qian 2012)

Cancro

Dati in vitro

Danshen e i suoi costituenti inibiscono la crescita di diversi tipi di linee cellulari tumorali, tra cui seno,(Yang 2010) prostata,(Gong 2011, Won 2010), fegato (Lee 2010) e colon. (Lin 2017). Gli effetti sembrano essere dovuti principalmente ai tanshinoni. L'effetto nel cancro epatocellulare può essere mediato attraverso la segnalazione TGF-beta/SMAD, (Liu 2010), mentre l'effetto nelle cellule di cancro alla prostata è stato attribuito alla via PI3-chinasi/AKT. (Won 2010). Gli esperimenti mostrano che danshen inibisce l'angiogenesi, probabilmente a causa del criptotanshinone e del tanoshinone IIa.(Fan 2006)

Dati sugli animali

È stato osservato che il tanshinone I inibisce gli xenotrapianti di cancro alla prostata nei topi.(Gong 2011)

< h4>Dati clinici

Un'analisi di coorte retrospettiva ha rilevato che il tempo di sopravvivenza era leggermente aumentato nei pazienti con cancro del colon che utilizzavano danshen a dosaggi maggiori e per periodi più lunghi.(Lin 2017)

Compromissione cognitiva

Dati animali

In uno studio sui topi, il critotanshinone ha attenuato la deposizione di beta-amiloide nel cervello (Mei 2009) e un altro studio ha mostrato un'inibizione della colinesterasi, suggerendo un potenziale da utilizzare nella malattia di Alzheimer.(Wong 2010)

Malattia coronarica

Dati in vitro

In uno studio, un estratto standardizzato di danshen ha protetto i miociti cardiaci di ratto dall'apoptosi indotta dal fattore di necrosi tumorale. Nei fibroblasti cardiaci in coltura, l'estratto ha ridotto la sintesi del collagene. (Ling 2009). Il costituente isolato 15,16-diidrotansinone I ha inibito l'aggregazione piastrinica indotta dal collagene, bloccando la mobilitazione del calcio intracellulare e la liberazione dell'acido arachidonico. (Park 2008). Diversi tanshinoni hanno inibito la prostaglandina e produzione di ossido nitrico in cellule RAW 264.7 stimolate da lipopolisaccaridi, supportando ulteriormente i meccanismi antinfiammatori per il danshen. (Jeon 2008) Il tanshinone IIA ha inibito la migrazione delle cellule muscolari lisce aortiche umane attraverso una via AKT e metalloproteasi-9 della matrice. (Jin 2008)

Dati sugli animali

In uno studio sui ratti, danshen si è rivelato cardioprotettivo per le dimensioni dell'infarto e la mortalità e, in un altro esperimento, danshen ha dimostrato effetti paragonabili al Captopril. (Cheng 2007) Un'arteria coronaria di ratto simile L'esperimento di legatura ha scoperto che il tanshinone IIA riduceva l'espressione della proteina 1 chemiotattica dei monociti, bloccando così l'infiammazione. Anche l'infiltrazione dei macrofagi e la secrezione del fattore di crescita trasformante (TGF)-beta sono state bloccate. (Ren 2010) L'effetto del costituente fenolico danshen danshensu sulla via dell'omocisteina è stato studiato in un modello di ratto, con il composto che abbassa i livelli plasmatici elevati di omocisteina totale dopo 3 settimane di trattamento, che può comportare l'attivazione del percorso di transulfurazione.(Cao 2009)

Dati clinici

Una revisione degli studi che utilizzano danshen per trattare l'angina ha riportato che potrebbe essere migliore di isosorbide dinitrato per la gestione a lungo termine dell’angina. Danshen sembra essere efficace anche nell'alleviare l'angina causata dallo spasmo dell'arteria coronaria, probabilmente a causa delle sue proprietà calcioantagoniste. (Cheng 2007, Zhou 2005). Uno studio con danshen/Pueraria lobata ha riscontrato modesti miglioramenti nei parametri cardiovascolari in 1 anno di trattamento.( Tam 2009) L'effetto dell'estratto di radice di S. miltiorrhiza sui biomarcatori della malattia coronarica (CHD) (fattore di von Willebrand [vWF] e molecola di adesione cellulare vascolare sierica-1 [sVCAM-1]) è stato studiato in uno studio randomizzato, controllato con placebo prova (N=62). I pazienti diabetici con malattia coronarica che hanno ricevuto l'estratto di radice di S. miltiorrhiza (5 g due volte al giorno per 60 giorni) hanno sperimentato diminuzioni significative di sVCAM-1, vWF e colesterolo ossidato lipoproteico a bassa densità (LDL) (P<0,05, P<0,05 e P<0,01, rispettivamente). Il trattamento è stato ben tollerato e non sono stati segnalati eventi avversi.(Qian 2012)

L'efficacia apparente nel trattamento dell'infarto miocardico (IM) può essere dovUTA agli effetti sedativi, antiossidanti e antiaggreganti, nonché al miglioramento della microcircolazione coronarica. . Danshen riduce anche il danno da riperfusione miocardica nei pazienti con infarto miocardico acuto dopo intervento percutaneo.(Cheng 2007)

Diabete

Dati in vitro

I tanshinoni hanno aumentato l'attività dell'insulina nelle cellule ovariche di criceto cinese e negli adipociti. (Jung 2009). I percorsi attraverso i quali il diidrotanshinone potrebbe influenzare la glicemia sono stati esaminati in cellule esperimenti.(Liu 2010) È stata segnalata l'inibizione dei prodotti finali della glicazione avanzata attraverso il blocco dell'alfa-glucosidasi da parte di danshen.(Ma 2011)

Dati clinici

In uno studio in doppio cieco, randomizzato, studio crossover controllato con placebo in pazienti con iperlipidemia e ipertensione (N = 20), una dose di estratto di radice di S. miltiorrhiza 1 g 3 volte al giorno somministrata per 28 giorni non ha influenzato i parametri metabolici. Non sono state osservate variazioni della glicemia a digiuno, dell'emoglobina glicosilata (HbA1c), dell'insulina a digiuno, di HOMA-IR e HOMA-B.(van Poppel 2015)

Epatoprotezione

Dati clinici

Studi precedenti suggeriscono che danshen può essere utile per alleviare la nausea, il malessere, il dolore al fegato e la distensione addominale nei pazienti con epatite cronica.(Bai 1984, Chang 1985)

Una revisione sistematica dei dati clinici sui nutraceutici utilizzati per la steatosi epatica non alcolica (NAFLD) ha identificato una meta-analisi di 8 studi clinici controllati condotti su 800 pazienti asiatici. È stato scoperto che l'integrazione con l'estratto secco di S. miltiorrhiza riduce le transaminasi che riflettono una riduzione dell'epatosteatosi.(Cicero 2018)

Iperlipidemia

Dati in vitro

Una miscela di danshen e P. lobata ha ridotto il colesterolo totale aumentando allo stesso tempo l'espressione della molecola di adesione intracellulare (ICAM-1) e l'adesione cellulare nei monociti umani. macrofagi derivati. (Sieveking 2005) Due costituenti del danshen, l'acido salvianolico A e il tanshinoato di magnesio B, hanno inibito l'ossidazione delle LDL. Uno studio di proteomica funzionale dell'estratto di danshen nelle cellule muscolari lisce di ratto ha riscontrato effetti sui percorsi dello stress ossidativo. (Hung 2010)

Dati animali

ICAM-1 è stato convalidato come bersaglio iperlipidemico di danshen in un modello murino di apolipoproteina E(-/-). Sebbene i livelli lipidici non fossero alterati, l’aumento dell’espressione di ICAM-1 nei leucociti circolanti guidati da una dieta aterogenica è stato abolito dal trattamento con danshen. Anche la placca aterosclerotica è stata attenuata in questo esperimento. (Ling 2008) In un modello di coniglio, i trigliceridi sierici erano più bassi nel gruppo alimentato con danshen rispetto al gruppo di controllo. Un modello di iperlipidemia di ratto trattato con estratto di danshen ha mostrato diminuzioni del colesterolo totale, LDL e trigliceridi, con aumento delle lipoproteine ​​ad alta densità (HDL). (Ji 2008). L'analisi molecolare ha implicato un meccanismo che opera attraverso il coagonismo del recettore X farnesoide/recettore X del fegato. .(Ji 2008)

Dati clinici

Uno studio su pazienti anziani con iperlipidemia (N=96) ha mostrato una diminuzione del colesterolo totale e dell'LDL con danshen.(Cheng 2007) Uno studio in doppio cieco , uno studio crossover randomizzato e controllato (N=20) ha studiato l'estratto di radice di S. miltiorrhiza somministrato alla dose di 1 g 3 volte al giorno per 28 giorni in pazienti con fattori di rischio per malattie cardiovascolari (ad esempio, iperlipidemia, ipertensione). Dopo aver corretto i valori basali e i cambiamenti osservati con il placebo, l’estratto di radice di danshen ha causato un aumento significativo del colesterolo LDL rispetto al basale e al placebo (P <0,01 ciascuno). Nessun altro parametro lipidico o misurazione della pressione sanguigna, della risposta vascolare, metabolica, antiossidante, infiammatoria o della coagulazione è cambiato in modo significativo. La paralisi periferica del nervo facciale è stato l'unico evento avverso grave verificatosi durante il trattamento con Danshen. (van Poppel 2015)

Ipertensione

Dati in vitro

Il diidrotanshinone ha rilassato le arterie coronarie isolate di ratto stimolate con 5-idrossitriptamina (5-HT). L'effetto è stato bloccato dall'inibitore della guanilato ciclasi ODQ, indicando un meccanismo che coinvolge l'inibizione dell'afflusso di calcio nelle cellule muscolari lisce del sistema vascolare. (Lam 2008) Un nuovo composto fenolico di danshen, isopropil 3-(3,4-diidrossifenil)-2 -idrossilpropanoato (IDHP), ha avuto anche un effetto vasorilassante sull'arteria mesenterica di ratto contratta con 5-HT o epinefrina. Gli autori hanno ipotizzato un effetto diretto sulle cellule muscolari lisce vascolari attraverso il rilascio di calcio intracellulare e l'inibizione dell'afflusso di calcio. Potrebbero essere coinvolti anche i canali del potassio. (Wang 2008). Al contrario, il costituente fenolico del danshen, danshensu, ha avuto un effetto bifasico sugli anelli aortici isolati dei ratti, con dosi elevate che producevano vasodilatazione. (Zhang 2010). Esperimenti in vitro con arterie isolate implicavano calcio ATP-sensibile. canali nel meccanismo. (Chan 2011)

Dati sugli animali

In uno studio che ha studiato gli effetti del danshen sulla pressione sanguigna e i suoi possibili meccanismi, il costituente del danshen tanshinone IIA è stato somministrato per via intraperitoneale a 10 mg /kg ha abbassato la pressione sanguigna sistolica nei ratti spontaneamente ipertesi, ma non ha avuto alcun effetto sulla pressione sanguigna nei ratti normotesi. La somministrazione orale ha avuto gli stessi effetti. (Chan 2011) In un altro studio, i ratti trattati con fenilefrina seguita da estratto di danshen o magnesio tanshinoato B hanno mostrato valori di pressione sanguigna più bassi. (Leung 2010)

Dati clinici

Danshen è utilizzato per la gestione dell'ipertensione in Cina, Corea e Giappone e si ritiene che agisca attraverso l'inibizione degli enzimi di conversione dell'angiotensina. (Cheng 2007). Tuttavia, in uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo studio crossover (N=20), la pressione sanguigna e la risposta vascolare non sono cambiate nei pazienti con ipertensione e iperlipidemia in seguito al trattamento con estratto di radice di S. miltiorrhiza 1 g 3 volte al giorno per 28 giorni.(van Poppel 2015)

Immunomodulazione

Dati sugli animali

I tanshinoni hanno inibito l'anafilassi cutanea in uno studio sui topi.(Trinh 2010)

Ototossicità

Dati sugli animali

In uno studio condotto su cavie, S. miltiorrhiza ha dimostrato protezione contro l'ototossicità indotta dal cisplatino.(Xu 2011)

Renale

Dati sugli animali

Esperimenti sugli animali suggeriscono che il danshen influenza la velocità di filtrazione glomerulare e il flusso sanguigno renale. (Cheng 2007, Wojcikowski 2004) Tanshinone IIA somministrato a ratti con insufficienza renale sperimentale ha migliorato molti punti finali. (Ahn 2010) Il pretrattamento con danshen prima del trapianto di rene sperimentale nei ratti ha ridotto il danno da ischemia e riperfusione. (Guan 2009)

Ictus

Molti studi riflettono l'ampio utilizzo del danshen in Cina come trattamento standard nell'ictus ischemico acuto. Il danno al sistema vascolare conseguente all'ischemia e alla riperfusione può essere migliorato dal trattamento Danshen. (Han 2008, Lin 2010)

Dati in vitro

In uno studio, gli anelli dell'arteria basilare di ratto si precontravano con l'analogo della prostaglandina U46619 è stato rilassato da una formulazione contenente danshen e Pueraria lobata. Questo effetto non dipendeva dai canali del potassio voltaggio-sensibili o rettificanti internamente, ma poteva essere bloccato dalla glibenclamide, un inibitore dei canali del potassio sensibili all’adenosina trifosfato (ATP). Gli autori hanno concluso che l'effetto vasorilassante di Danshen è indipendente dall'endotelio arterioso. (Lam 2010). In un altro studio, il tanshinone IIA ha inibito la proliferazione delle cellule muscolari lisce vascolari e ridotto l'iperplasia intimale attraverso una proteina chinasi attivata da mitogeni e un meccanismo c-fos. (Li 2010 )

Dati sugli animali

Esperimenti sugli animali con estratti di danshen hanno dimostrato un aumento della microcircolazione cerebrale. Uno studio sul danno vascolare indotto dal palloncino nei ratti ha mostrato che il danno ossidativo era limitato dal trattamento con litospermato di magnesio, un costituente del danshen. (Hur 2008). Due revisioni riassumono gli effetti farmacologici dei costituenti polari e lipofili del danshen in modelli di infarto cerebrale, con enfasi sui percorsi antiossidanti. (Han 2008, Lin 2010)

Dati clinici

Sono state condotte tre meta-analisi di studi clinici che valutano l'uso del danshen per l'ictus ischemico. Una meta-analisi includeva 11 studi in cui il danshen veniva confrontato con altri medicinali (Sze 2005) e un'altra includeva 6 studi in cui il danshen veniva confrontato con un placebo. (Wu 2007). Una terza meta-analisi includeva studi che esaminavano l'uso di molti medicinali tradizionali cinesi. medicinali, compreso il danshen. (Wu 2007) Sebbene sia stato riportato un miglioramento del deficit neurologico con l'uso del danshen, (Wu 2007, Wu 2007) la qualità della vita non è stata valutata e i decessi (per qualsiasi causa) non sono stati segnalati. Non è stato riportato un follow-up a lungo termine e pochi studi hanno riportato reazioni avverse. Gli autori di tutte e 3 le meta-analisi mettono in dubbio la qualità degli studi e, alla fine, non sono stati in grado di fare affermazioni definitive sul ruolo del danshen nella terapia. (Sze 2005, Wu 2007, Wu 2007, Zhou 2005)

Danshen effetti collaterali

Pochi studi riportano reazioni avverse legate all'uso del danshen; pertanto, qualsiasi affermazione riguardante la sicurezza è difficile da qualificare. Sono stati segnalati allergie, vertigini, mal di testa, lievi sintomi gastrointestinali e trombocitopenia reversibile. Cheng 2007, Wu 2007, Zhou 2005

In una dichiarazione scientifica del 2016 dell'American Heart Association riguardante i farmaci che possono causare o esacerbare il battito cardiaco fallimento, Danshen è stato riconosciuto come un prodotto con attività antipiastrinica che può aumentare il rischio di sanguinamento se usato con anticoagulanti. La guida rileva che i farmaci naturali non sono raccomandati per la gestione dei sintomi dell'insufficienza cardiaca, né per la prevenzione secondaria di eventi cardiovascolari, e che gli integratori nutrizionali non sono raccomandati per il trattamento dell'insufficienza cardiaca.Pagina 2016

Prima di prendere Danshen

Evitare l'uso. Mancano informazioni relative alla sicurezza e all'efficacia durante la gravidanza e l'allattamento.

Come usare Danshen

I componenti attivi nelle preparazioni di danshen disponibili in commercio variano notevolmente. Zhou 2005 La Farmacopea della Repubblica popolare cinese raccomanda un dosaggio di S. miltiorrhiza compreso tra 9 e 15 g/giorno di radice.van Poppel 2015 I dosaggi comunemente citati includono danshen 20 mg/kg capsule.Fang 2010, Jiang 2005

Un dosaggio di estratto idrofilo di radice di S. miltiorrhiza 5 g (come compressa) due volte al giorno per 60 giorni è stato utilizzato in pazienti diabetici con malattia coronarica.Qian 2012, Qian 2012

Avvertenze

La ricerca rivela informazioni limitate riguardo alla tossicità con l'uso del danshen. Il danshen orale (2.500 mg/kg di peso corporeo) somministrato ai ratti per 90 giorni ad un dosaggio 400 volte superiore a quello raccomandato per l'uomo è risultato non tossico. La dose letale media dell'estratto idrosolubile di danshen è di 25 g/kg di peso corporeo nei topi. Zhou 2005

Quali altri farmaci influenzeranno Danshen

Danshen e il salicilato possono competere per i siti di legame delle proteine. (Hu 2005, Zhou 2005) Danshen induce CYP-450 nei ratti ma non nei topi. (Zhou 2005) È stato dimostrato che l'estratto acquoso di Danshen inibisce in modo competitivo il metabolismo CYP1A2 della caffeina nei microsomi epatici umani e di ratto e diminuiscono la clearance della caffeina nei ratti. I tanshinoni erano responsabili dell'inibizione. (Wang 2009, Wang 2010) Sono state ipotizzate diverse modalità di inibizione (competitiva, non competitiva e non competitiva) per i tanshinoni su 4 isoforme del CYP umano. (Wang 2010) Danshen ha diminuito il CYP3A nei ratti, aumentando l'effetto di midazolam.(Wang 2010) In uno studio condotto su 12 uomini sani, il pretrattamento con estratto di danshen 4 g 3 volte al giorno ha aumentato la clearance orale di midazolam di circa il 35% e ha ridotto la concentrazione plasmatica massima e l'AUC di circa il 31% e il 27%, rispettivamente.( Qiu 2010) Tuttavia, nei volontari sani, non è stato osservato alcun effetto sul metabolismo della teofillina. (Qiu 2008) Nei ratti, non è stato rilevato alcun effetto sul metabolismo del metoprololo da parte dell'acido salvianolico B. (Wan 2010)

Esperimenti suggeriscono che Danshen può proteggere dagli effetti nefrotossici e ototossici della Gentamicina. (Cheng 2007)

Digossina: Danshen può interferire con i valori di laboratorio per i livelli plasmatici di digossina. Il monitoraggio delle concentrazioni di digossina libera può aggirare l'interferenza positiva e negativa causata da Danshen. (Cheng 2007, Wahed 2001)

Warfarin: Danshen interagisce con warfarin; evitare l'uso in pazienti con insufficienza cardiaca. (Pagina 2016) Esistono tre casi segnalati di sovracoagulazione con la somministrazione concomitante di warfarin e danshen. Per questo effetto sono stati suggeriti fattori farmacocinetici e dinamici. Nei ratti, il danshen sembra aumentare il tasso di assorbimento del warfarin e l'area sotto la curva (AUC) e diminuire la clearance e il volume di distribuzione.(Holbrook 2005, Hu 2005, Izzo 2005, Zhou 2005)

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