Danshen

一般名： Salvia Miltiorrhiza Bunge
ブランド名： Dan Shen, Danshen, Tan-shen, Tanshen

の使用法 Danshen

アルコール依存症

動物データ

クリプトタンシノンとダンシェン抽出物は、ラットの肝細胞に対するエタノール損傷から保護しました。(ying 2009) 研究では、タンシノン IIA が、以下の症状をもつラットの自発的なアルコール摂取を阻害する可能性があることが示唆されています。 (Cheng 2007, Xu 2005) Danshen は、ラットにおける実験的膵炎または閉塞性黄疸の影響を制限しました。(Xiping 2009, Xiping 2009) また、ラットにおける実験的肝移植における虚血再灌流傷害からも保護しました。(Liang 2009)マウスモデルのダンシェンは、アルコール性肝疾患に関連する損傷から保護されていました。(Ding 2017)

抗血栓作用

動物データ

タンシェンの抗血栓作用は動物実験で報告されています。(Chang 1985、Dong 1996、Yu 1994、Zou 1993)

抗破骨細胞形成活性

インビトロデータ

破骨細胞形成および骨芽細胞の分化に対するS. miltiorrhizaの効果を調べる研究では、S. miltiorrhiza画分（分離されたメタノールおよびエタノール）低濃度のタンシノン IIA は破骨細胞形成を阻害しました。(Kim 2008)

抗酸化作用

臨床データ

冠状動脈性心疾患を有する糖尿病患者の酸化ストレスのバイオマーカーに対する S. miltiorrhiza 根抽出物の効果が、無作為化プラセボ対照試験で調査されました。試験 (N=62)。血清マロンアルデヒドレベルのみが、ベースラインと比較して30日間の治療(1日2回5g)後に有意に減少し(P<0.05)、60日後にはさらに減少した(P<0.005)。他の酸化ストレスバイオマーカーは大幅に変化しませんでした。同様に、脂質パラメーターは S. miltiorrhiza 根抽出物の補給によって影響を受けませんでした。(Qian 2012)

がん

インビトロ データ

ダンシェンとその成分は、乳房、前立腺、(Gong 2011、Won) を含む数種類のがん細胞株の増殖を阻害します。 2010) 肝臓、(Lee 2010) および結腸。(Lin 2017) この効果は主にタンシノンによるものと思われます。肝細胞がんにおける効果は、TGF-β/SMAD シグナル伝達を介して媒介される可能性があります(Liu 2010)。一方、前立腺がん細胞における効果は、PI3-キナーゼ/AKT 経路に起因すると考えられています(Won 2010)。実験では、丹参が血管新生を阻害することが示されています。おそらくクリプトタンシノンとタノシノン IIa によるものと考えられます。(Fan 2006)

動物データ

タンシノン I はマウスの前立腺がん異種移植を阻害することが観察されています。(Gong 2011)

< h4>臨床データ

後ろ向きコホート分析により、丹参をより高用量かつ長期間使用した結腸がん患者の生存期間がわずかに延長されたことがわかりました。(Lin 2017)

認知障害

動物データ

マウスの研究では、クリトタンシノンは脳内のベータアミロイド沈着を軽減し(Mei 2009)、別の研究ではコリンエステラーゼ阻害が示され、可能性が示唆されています。アルツハイマー病での使用向け。(Wong 2010)

冠状動脈疾患

インビトロデータ

ある研究では、タンシェンの標準化抽出物がラットの心筋細胞を腫瘍壊死因子誘発性アポトーシスから保護したことがわかりました。培養心臓線維芽細胞では、この抽出物はコラーゲン合成を減少させました。(Ling 2009) 単離された構成成分 15,16-ジヒドロタンシノン I は、コラーゲン誘発血小板凝集を阻害し、細胞内カルシウムの動員とアラキドン酸の遊離をブロックしました。(Park 2008) いくつかのタンシノンはプロスタグランジンおよびアラキドン酸の遊離を阻害しました。リポ多糖類で刺激された RAW 264.7 細胞における一酸化窒素の生成は、ダンシェンの抗炎症機構をさらにサポートします。(Jeon 2008) タンシノン IIA は、AKT およびマトリックスメタロプロテアーゼ 9 経路を介したヒト大動脈平滑筋細胞の遊走を阻害しました。(Jin 2008)

動物データ

ラットの研究では、ダンシェンは梗塞サイズと死亡率に対して心臓保護効果があり、別の実験ではダンシェンはカプトプリルと同等の効果を示しました。(Cheng 2007) 同様のラットの冠状動脈ライゲーション実験により、タンシノン IIA が単球の化学誘引物質タンパク質 1 の発現を減少させ、それによって炎症を遮断することがわかりました。マクロファージの浸潤とトランスフォーミング成長因子 (TGF) ベータ分泌もブロックされました。(Ren 2010) ホモシステイン経路に対するフェノール性ダンシェン成分ダンシェンスの効果がラットモデルで研究され、この化合物は 3 日後に上昇した血漿総ホモシステイン レベルを低下させました。 (Cao 2009)

臨床データ

狭心症の治療にダンシェンを使用した試験のレビューでは、ダンシェンの方が狭心症よりも優れている可能性があると報告されています。狭心症の長期管理のための硝酸イソソルビド。ダンシェンはまた、おそらくそのカルシウム拮抗特性のため、冠状動脈けいれんによって引き起こされる狭心症の緩和にも効果があるようです。(Cheng 2007、Zhou 2005) ダンシェン/プエラリア ロバタの試験では、1 年間の治療で心臓血管パラメータのわずかな改善が見られました。( Tam 2009) 冠状動脈性心疾患 (CHD) のバイオマーカー (フォン ヴィレブランド因子 [vWF] および血清血管細胞接着分子 1 [sVCAM-1]) に対する S. miltiorrhiza 根抽出物の効果が、無作為化プラセボ対照試験で研究されました。試験 (N=62)。 S. miltiorrhiza の根抽出物 (5 g を 1 日 2 回、60 日間) を受けた CHD 糖尿病患者は、sVCAM-1、vWF、酸化低密度リポタンパク質 (LDL) コレステロールの有意な減少を経験しました (P<0.05、P<0.05、それぞれ、P<0.01）。治療は忍容性が高く、有害事象は報告されていません。(Qian 2012)

心筋梗塞 (MI) の治療における明らかな有効性は、冠状動脈微小循環の改善だけでなく、鎮静作用、抗酸化作用、抗血小板作用によるものである可能性があります。 。 Danshen は、経皮介入後の急性心筋梗塞患者の心筋再灌流障害も軽減します。(Cheng 2007)

糖尿病

インビトロデータ

タンシノンは、チャイニーズハムスター卵巣細胞および脂肪細胞のインスリン活性を増強しました。(Jung 2009) ジヒドロタンシノンが血糖に影響を与える可能性のある経路が細胞内で調べられました。実験。(Liu 2010) ダンシェンによるα-グルコシダーゼ遮断による終末糖化生成物の阻害が報告されました。(Ma 2011)

臨床データ

二重盲検、ランダム化、高脂血症および高血圧症の患者（N=20）を対象としたプラセボ対照クロスオーバー試験では、S. miltiorrhiza 根抽出物 1 g を 1 日 3 回 28 日間投与しても代謝パラメータに影響はありませんでした。空腹時血漿グルコース、グリコシル化ヘモグロビン (HbA1c)、空腹時インスリン、HOMA-IR、および HOMA-B の変化は観察されませんでした。(van Poppel 2015)

肝保護

臨床データ

初期の研究では、丹参が慢性肝炎患者の吐き気、倦怠感、肝臓痛、腹部膨満の緩和に役立つ可能性があることが示唆されています。(Bai 1984, Chang 1985)

非アルコール性脂肪肝疾患 (NAFLD) に使用される栄養補助食品に関する臨床データの系統的レビューにより、800 人のアジア人患者を対象に実施された 8 つの対照臨床試験の 1 つのメタ分析が特定されました。 S. miltiorrhiza の乾燥抽出物を補給すると、肝脂肪症の減少を反映するトランスアミナーゼが減少することがわかりました。(Cicero 2018)

高脂血症

インビトロ データ

ダンシェンと P. ロバタの混合物は、ヒト単球における細胞内接着分子 (ICAM-1) の発現と細胞接着を増加させながら、総コレステロールを減少させました。 (Sieveking 2005) ダンシェンの 2 つの成分、サルビアノール酸 A とタンシノ酸マグネシウム B は、LDL 酸化を阻害しました。ラット平滑筋細胞におけるタンシェン抽出物の機能的プロテオミクス研究により、酸化ストレス経路に対する効果が発見されました。(Hung 2010)

動物データ

ICAM-1 はタンシェンの高脂血症標的として検証されましたアポリポタンパク質 E(-/-) マウス モデル。脂質レベルは変化しなかったが、アテローム生成食によって引き起こされる循環白血球におけるICAM-1発現の増加は、ダンシェン治療によって消失した。この実験では、アテローム性動脈硬化プラークも軽減されました。(Ling 2008) ウサギのモデルでは、ダンシェンを給餌したグループの血清トリグリセリドは、対照グループと比較して低かった。タンシェン抽出物で治療された高脂血症のラットモデルは、高密度リポタンパク質（HDL）の上昇とともに、総コレステロール、LDL、およびトリグリセリドの減少を示しました。（Ji 2008）分子分析は、ファルネソイド X 受容体/肝臓 X 受容体の共作動を介して機能するメカニズムを示唆しました。 (Ji 2008)

臨床データ

高脂血症の高齢患者 (N=96) を対象とした研究では、丹参を使用すると総コレステロールと LDL が減少することが示されました。(Cheng 2007)ランダム化対照クロスオーバー研究（N=20）では、心血管疾患の危険因子（高脂血症、高血圧）を持つ患者にS. miltiorrhizaの根抽出物を1g、1日3回、28日間投与して調査しました。ベースライン値とプラセボで観察された変化を補正した後、丹参根抽出物はベースラインとプラセボと比較して LDL コレステロールの有意な増加を引き起こしました (それぞれ P<0.01)。他の脂質パラメータや血圧、血管反応、代謝、抗酸化、炎症、凝固の測定値には大きな変化はありませんでした。末梢顔面神経麻痺は、ダンシェン治療中に発生した 1 つの重篤な有害事象でした。(van Poppel 2015)

高血圧

インビトロ データ

ジヒドロタンシノンは、5-ヒドロキシトリプタミン (5-HT) で刺激された単離されたラット冠動脈を弛緩させました。この効果はグアニル酸シクラーゼ阻害剤 ODQ によってブロックされ、血管系の平滑筋細胞におけるカルシウム流入の阻害に関与するメカニズムを示しています。(Lam 2008) ダンシェン由来の新規フェノール化合物、イソプロピル 3-(3,4-ジヒドロキシフェニル)-2 -ヒドロキシルプロパン酸塩 (IDHP) も、5-HT またはエピネフリンで収縮したラットの腸間膜動脈に対して血管弛緩作用がありました。著者らは、細胞内カルシウムの放出とカルシウム流入の阻害を介して血管平滑筋細胞に直接的な影響を与えると主張した。カリウムチャネルも関与している可能性があります。(Wang 2008) 対照的に、フェノール性ダンシェン構成成分であるダンシェンスは、単離されたラット大動脈輪に対して二相効果があり、高用量で血管拡張が生じました。(Zhang 2010) 単離された動脈を用いたインビトロ実験では、ATP 感受性カルシウムが関与していることが示唆されました。 (Chan 2011)

動物データ

血圧に対するダンシェンの効果とその考えられるメカニズムを調査した研究では、ダンシェンの構成成分であるタンシノン IIA を 10 mg 腹腔内投与しました。 /kg は自然高血圧ラットの収縮期血圧を低下させましたが、正常血圧ラットの血圧には影響を与えませんでした。経口投与でも同じ効果がありました。(Chan 2011) 別の研究では、フェニレフリンで治療した後にタンシェン抽出物またはタンシノ酸マグネシウム B で治療したラットは、血圧値が低下しました。(Leung 2010)

臨床データ

丹参は中国、韓国、日本で高血圧の管理に使用されており、アンジオテンシン変換酵素の阻害を介して作用すると考えられています。(Cheng 2007) しかし、二重盲検、ランダム化、プラセボ対照ではクロスオーバー研究 (N=20) では、S. miltiorrhiza の根抽出物 1 g を 1 日 3 回、28 日間投与した高血圧および高脂血症患者の血圧と血管反応は変化しませんでした。(van Poppel 2015)

免疫調節

動物データ

マウスを使った研究で、タンシノンは皮膚アナフィラキシーを抑制しました。(Trinh 2010)

聴器毒性

動物データ

モルモットを用いた研究で、S. miltiorrhiza はシスプラチン誘発性の聴器毒性に対する保護を実証しました。(Xu 2011)

腎臓

動物データ

動物実験では、ダンシェンが糸球体濾過率と腎血流に影響を与えることが示唆されています。(Cheng 2007、Wojcikowski 2004) 実験的腎不全のラットにタンシノン IIA を投与多くのエンドポイントが改善されました。(Ahn 2010) ラットにおける実験的腎移植前のダンシェンによる前治療により、虚血再灌流障害が減少しました。(Guan 2009)

脳卒中

多くの研究は、丹参が急性虚血性脳卒中の標準治療法として中国で広く使用されていることを反映しています。虚血および再灌流後の血管系の損傷は、danshen 治療によって改善される可能性があります。(Han 2008、Lin 2010)

インビトロ データ

ある研究では、ラットの脳底動脈輪を事前に収縮させました。プロスタグランジン類似体 U46619 は、ダンシェンとプエラリア ロバタを含む製剤によって緩和されました。この効果は電位感受性や内向き整流カリウム チャネルには依存しませんでしたが、アデノシン三リン酸 (ATP) 感受性カリウム チャネルの阻害剤であるグリベンクラミドによってブロックされる可能性があります。著者らは、ダンシェンの血管弛緩効果は動脈内皮とは無関係であると結論付けました。(Lam 2010) 別の研究では、タンシノン IIA は、マイトジェン活性化プロテインキナーゼおよび c-fos 機構を通じて血管平滑筋細胞の増殖を阻害し、内膜過形成を減少させました。(Li 2010) )

動物データ

タンシェンの抽出物を用いた動物実験では、脳微小循環の増加が実証されました。ラットのバルーン誘発血管損傷の研究では、ダンシェンの構成成分であるリソスペルミン酸マグネシウムによる治療によって酸化損傷が制限されることが示されました。(Hur 2008) 2 つのレビューでは、脳梗塞モデルにおける極性および親油性のタンシェン構成成分の薬理学的効果が重点的にまとめられています。 (Han 2008、Lin 2010)

臨床データ

虚血性脳卒中に対する丹参の使用を評価する臨床試験の 3 つのメタ分析が実施されました。 1 つのメタ分析には丹参を他の医薬品と比較した 11 件の試験が含まれ (Sze 2005)、もう 1 つのメタ分析には丹参とプラセボを比較した 6 件の試験が含まれていました (Wu 2007)。3 番目のメタ分析には、多くの伝統的な中国語の使用を調査した試験が含まれていました。 (Wu 2007) 丹参の使用により神経障害の改善が報告されましたが(Wu 2007, Wu 2007)、生活の質は評価されておらず、(原因を問わず) 死亡も報告されていません。長期追跡調査は報告されておらず、副作用を報告した試験もほとんどありません。 3 件のメタ分析すべての著者は試験の質に疑問を呈しており、最終的には治療における丹参の役割について決定的な発言をすることができませんでした。(Sze 2005、Wu 2007、Wu 2007、Zhou 2005)

Danshen 副作用

丹参の使用に関連した副作用を報告した試験はほとんどありません。したがって、安全性に関するいかなる記述も認定するのは困難です。アレルギー、めまい、頭痛、軽度の消化器症状、可逆性血小板減少症が報告されています。Cheng 2007、Wu 2007、Zhou 2005

米国心臓協会による 2016 年の科学的声明では、心臓を引き起こすまたは悪化させる可能性のある薬物に関する失敗に終わったものの、ダンシェンは抗血小板活性を有する製品として認識され、抗凝固薬と併用すると出血リスクが増加する可能性がありました。このガイダンスでは、天然医薬品は心不全症状の管理や心血管イベントの二次予防には推奨されず、栄養補助食品も心不全の治療には推奨されないと記載されています。2016 ページ

服用する前に Danshen

使用は避けてください。妊娠中および授乳中の安全性と有効性に関する情報が不足しています。

使い方 Danshen

市販の丹参製剤に含まれる有効成分はさまざまです。Zhou 2005 中華人民共和国薬局方では、根の S. miltiorrhiza の用量を 9 ～ 15 g/日とすることが推奨されています。van Poppel 2015 一般的に引用される用量には、丹参 20 が含まれます。 mg/kg カプセル。Fang 2010、Jiang 2005

S. miltiorrhiza 親水性根抽出物 5 g (錠剤として) を 1 日 2 回、60 日間、冠状動脈性心疾患のある糖尿病患者に使用されています。Qian 2012、銭 2012

警告

研究により、ダンシェンの使用による毒性に関する限られた情報が明らかになりました。人間の推奨用量の 400 倍の用量でラットに 90 日間経口投与されたタンシェン (2,500 mg/kg 体重) は毒性がないと報告されました。丹参の水溶性抽出物の致死量の中央値は、マウスでは 25 g/kg 体重であると報告されています。Zhou 2005

他の薬がどのような影響を与えるか Danshen

ダンシェンとサリチル酸は、タンパク質結合部位をめぐって競合する可能性があります。(Hu 2005、Zhou 2005) ダンシェンはラットでは CYP-450 を誘導しますが、マウスでは誘導しません。(Zhou 2005) ダンシェン水性抽出物は、カフェインの CYP1A2 代謝を競合的に阻害することが示されています。ヒトおよびラットの肝臓ミクロソームに存在し、ラットのカフェインクリアランスを減少させます。タンシノンはこの阻害の原因でした。(Wang 2009、Wang 2010) 4 つのヒト CYP アイソフォームに対するタンシノンには、異なる阻害モード (競合的、非競合的、および非競合的) が想定されました。(Wang 2010) Danshen はラットの CYP3A を減少させ、ミダゾラム。(Wang 2010) 12 人の健康な男性を対象とした研究では、ダンシェン抽出物 4 g を 1 日 3 回前治療すると、ミダゾラムの経口クリアランスが約 35% 増加し、最大血漿濃度と AUC がそれぞれ約 31% と 27% 減少しました。 Qiu 2010) しかし、健康なボランティアでは、テオフィリンの代謝に対する影響は見られませんでした。(Qiu 2008) ラットでは、サルビアノール酸 B によるメトプロロールの代謝に対する影響は検出されませんでした。(Wan 2010)

実験(Cheng 2007)

ジゴキシン: ダンシェンは、ジゴキシン血漿レベルの検査値を妨げる可能性があります。遊離ジゴキシン濃度を監視すると、ダンシェンによって引き起こされるポジティブおよびネガティブな干渉を回避できます。(Cheng 2007、Wahed 2001)

ワルファリン: ダンシェンはワルファリンと相互作用します。心不全患者への使用は避けてください。(2016 ページ) ワルファリンとダンシェンの同時投与による過剰凝固の症例報告が 3 件存在します。この効果については、薬物動態学的および動的要因が示唆されています。ラットでは、ダンシェンはワルファリンの吸収率と曲線下面積 (AUC) を増加させ、クリアランスと分布容積を減少させるようです。(Holbrook 2005, Hu 2005, Izzo 2005, Zhou 2005)

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