Danshen

Nome genérico: Salvia Miltiorrhiza Bunge
Nomes de marcas: Dan Shen, Danshen, Tan-shen, Tanshen

Uso de Danshen

Alcoolismo

Dados de animais

A criptotanshinona e o extrato de danshen foram protetores contra danos causados ​​pelo etanol nos hepatócitos de ratos. (Yin 2009) Estudos sugerem que a tanshinona IIA pode inibir a ingestão voluntária de álcool em ratos com alcoolismo induzido.(Cheng 2007, Xu 2005) Danshen limitou os efeitos da pancreatite experimental ou icterícia obstrutiva em ratos.(Xiping 2009, Xiping 2009) Também protegeu contra lesão de isquemia-reperfusão no transplante experimental de fígado em ratos.(Liang 2009) Em um modelo de camundongo, danshen protegeu contra danos associados à doença hepática alcoólica. (Ding 2017)

Efeitos antitrombóticos

Dados em animais

Ações antitrombóticas de danshen foram relatadas em experimentos com animais.(Chang 1985, Dong 1996, Yu 1994, Zou 1993)

Atividade antiosteoclastogênica

Dados in vitro

Em um estudo para examinar os efeitos de S. miltiorrhiza na osteoclastogênese e na diferenciação de osteoblastos, a fração de S. miltiorrhiza (metanol e etanol isolados) com uma baixa concentração de tanshinona IIA inibiu a osteoclastogênese.(Kim 2008)

Efeitos antioxidantes

Dados clínicos

O efeito do extrato de raiz de S. miltiorrhiza em biomarcadores de estresse oxidativo em pacientes diabéticos com doença coronariana foi investigado em um estudo randomizado e controlado por placebo. ensaio (N=62). Apenas os níveis séricos de malonaldeído diminuíram significativamente após 30 dias de tratamento (5 g duas vezes ao dia) em comparação com o valor basal (P<0,05), com reduções adicionais após 60 dias (P<0,005). Nenhum outro biomarcador de estresse oxidativo mudou significativamente. Da mesma forma, nenhum parâmetro lipídico foi afetado pela suplementação com extrato de raiz de S. miltiorrhiza.(Qian 2012)

Câncer

Dados in vitro

Danshen e seus constituintes inibem o crescimento de vários tipos de linhas celulares de câncer, incluindo mama,(Yang 2010) próstata,(Gong 2011, Won 2010) fígado, (Lee 2010) e cólon. (Lin 2017) Os efeitos parecem ser principalmente devidos às tanshinonas. O efeito no câncer hepatocelular pode ser mediado através da sinalização TGF-beta/SMAD,(Liu 2010) enquanto o efeito nas células do câncer de próstata foi atribuído à via PI3-quinase/AKT.(Won 2010) Experimentos mostram que danshen inibe a angiogênese, possivelmente devido à criptotanshinona e à tanoshinona IIa.(Fan 2006)

Dados em animais

Observou-se que a tanshinona I inibe xenoenxertos de câncer de próstata em camundongos.(Gong 2011)

< h4>Dados clínicos

Uma análise de coorte retrospectiva descobriu que o tempo de sobrevivência foi ligeiramente aumentado em pacientes com câncer de cólon que usaram danshen em doSagens maiores e por períodos mais longos.(Lin 2017)

Comprometimento cognitivo

Dados em animais

Em um estudo com ratos, a critotanshinona atenuou a deposição de beta-amilóide no cérebro,(Mei 2009) e outro estudo mostrou inibição da colinesterase, sugerindo potencial para uso na doença de Alzheimer.(Wong 2010)

Doença arterial coronariana

Dados in vitro

Em um estudo, um extrato padronizado de danshen protegeu miócitos cardíacos de ratos da apoptose induzida pelo fator de necrose tumoral. Em cultura de fibroblastos cardíacos o extrato reduziu a síntese de colágeno.(Ling 2009) O constituinte isolado 1516-diidrotansinona I inibiu a agregação plaquetária induzida por colágeno bloqueando a mobilização de cálcio intracelular e a liberação de ácido araquidônico.(Park 2008) Várias tanshinonas inibiram a prostaglandina e produção de óxido nítrico em células RAW 264.7 estimuladas por lipopolissacarídeos, apoiando ainda mais os mecanismos antiinflamatórios para danshen. (Jeon 2008) Tanshinona IIA inibiu a migração de células musculares lisas da aorta humana através de uma via AKT e metaloprotease de matriz-9. (Jin 2008)

Dados de animais

Em um estudo em ratos, o danshen foi cardioprotetor para o tamanho do infarto e a mortalidade, e em outro experimento, o danshen demonstrou efeitos comparáveis ​​ao Captopril.(Cheng 2007) Uma artéria coronária de rato semelhante experimento de ligação descobriu que a tanshinona IIA reduziu a expressão da proteína 1 quimioatraente de monócitos, bloqueando assim a inflamação. A infiltração de macrófagos e a secreção do fator de crescimento transformador (TGF) –beta também foram bloqueadas. (Ren 2010) O efeito do constituinte fenólico danshen danshensu na via da homocisteína foi estudado em um modelo de rato, com o composto reduzindo os níveis elevados de homocisteína total no plasma após 3 semanas de tratamento, o que pode resultar na ativação da via de transulfuração.(Cao 2009)

Dados clínicos

Uma revisão de ensaios usando danshen para tratar angina relatou que pode ser melhor do que dinitrato de isossorbida para tratamento a longo prazo da angina. Danshen também parece ser eficaz no alívio da angina causada por espasmo da artéria coronária, possivelmente devido às suas propriedades antagonistas do cálcio. (Cheng 2007, Zhou 2005) Um ensaio com danshen/Pueraria lobata encontrou melhorias modestas nos parâmetros cardiovasculares ao longo de 1 ano de tratamento.( Tam 2009) O efeito do extrato de raiz de S. miltiorrhiza em biomarcadores de doença coronariana (CHD) (fator de von Willebrand [vWF] e molécula de adesão de células vasculares séricas-1 [sVCAM-1]) foi estudado em um estudo randomizado, controlado por placebo ensaio (N=62). Pacientes diabéticos com doença coronariana que receberam extrato de raiz de S. miltiorrhiza (5 g duas vezes ao dia durante 60 dias) apresentaram reduções significativas em sVCAM-1, vWF e colesterol oxidado de lipoproteína de baixa densidade (LDL) (P<0,05, P<0,05, e P<0,01, respectivamente). O tratamento foi bem tolerado, sem relatos de eventos adversos.(Qian 2012)

A aparente eficácia no tratamento do infarto do miocárdio (IM) pode ser devida aos efeitos sedativos, antioxidantes e antiplaquetários, bem como à melhora da microcirculação coronariana . Danshen também diminui a lesão de reperfusão miocárdica em pacientes com IM agudo após intervenção percutânea.(Cheng 2007)

Diabetes

Dados in vitro

As tanshinonas aumentaram a atividade da insulina em células de ovário de hamster chinês e em adipócitos. (Jung 2009) As vias pelas quais a diidrotanshinona pode afetar a glicose no sangue foram examinadas em células experimentos.(Liu 2010) Foi relatada inibição de produtos finais de glicação avançada através do bloqueio da alfa-glicosidase por danshen.(Ma 2011)

Dados clínicos

Em um estudo duplo-cego, randomizado, ensaio cruzado controlado por placebo em pacientes com hiperlipidemia e hipertensão (N = 20), uma dose de extrato de raiz de S. miltiorrhiza 1 g 3 vezes ao dia administrada durante 28 dias não afetou os parâmetros metabólicos. Não foram observadas alterações na glicemia de jejum, hemoglobina glicosilada (HbA1c), insulina de jejum, HOMA-IR e HOMA-B.(van Poppel 2015)

Hepatoproteção

Dados clínicos

Estudos anteriores sugerem que o danshen pode ser útil no alívio de náuseas, mal-estar, dor hepática e distensão abdominal em pacientes com hepatite crônica.(Bai 1984, Chang 1985)

Uma revisão sistemática de dados clínicos sobre nutracêuticos usados ​​para doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) identificou uma meta-análise de 8 ensaios clínicos controlados realizados em 800 pacientes asiáticos. Descobriu-se que a suplementação com extrato seco de S. miltiorrhiza reduz as transaminases, o que reflete uma redução na hepatoesteatose.(Cícero 2018)

Hiperlipidemia

Dados in vitro

Uma mistura de danshen e P. lobata diminuiu o colesterol total enquanto aumentava a expressão da molécula de adesão intracelular (ICAM-1) e a adesão celular em monócitos humanos– macrófagos derivados. (Sieveking 2005) Dois constituintes do danshen, ácido salvianólico A e tanshinoato de magnésio B, inibiram a oxidação do LDL. Um estudo proteômico funcional do extrato de danshen em células musculares lisas de ratos encontrou efeitos nas vias de estresse oxidativo. (Hung 2010)

Dados de animais

ICAM-1 foi validado como um alvo hiperlipidêmico de danshen em um modelo de camundongo com apolipoproteína E (-/-). Embora os níveis lipídicos não tenham sido alterados, o aumento da expressão de ICAM-1 nos leucócitos circulantes impulsionado por uma dieta aterogênica foi abolido pelo tratamento com danshen. A placa aterosclerótica também foi atenuada neste experimento. (Ling 2008) Em um modelo de coelho, os triglicerídeos séricos foram mais baixos no grupo alimentado com danshen em comparação com o grupo controle. Um modelo de hiperlipidemia em ratos tratados com extrato de danshen mostrou reduções no colesterol total, LDL e triglicerídeos, com elevação da lipoproteína de alta densidade (HDL). (Ji 2008) A análise molecular implicou um mecanismo operando através do coagonismo do receptor X do farnesóide / receptor X do fígado .(Ji 2008)

Dados clínicos

Um estudo entre pacientes idosos com hiperlipidemia (N=96) mostrou diminuição do colesterol total e LDL com danshen.(Cheng 2007) Um estudo duplo-cego , estudo cruzado randomizado e controlado (N = 20) investigou o extrato da raiz de S. miltiorrhiza administrado na dose de 1 g 3 vezes ao dia durante 28 dias em pacientes com fatores de risco para doenças cardiovasculares (ou seja, hiperlipidemia, hipertensão). Após a correção dos valores basais e das alterações observadas com o placebo, o extrato de raiz de danshen causou um aumento significativo no colesterol LDL em comparação com o valor basal e o placebo (P<0,01 cada). Nenhum outro parâmetro lipídico ou pressão arterial, resposta vascular, medidas metabólicas, antioxidantes, inflamatórias ou de coagulação mudaram significativamente. A paralisia do nervo facial periférico foi o único evento adverso grave que ocorreu durante o tratamento com danshen.(van Poppel 2015)

Hipertensão

Dados in vitro

A diidrotanshinona relaxou artérias coronárias isoladas de ratos estimuladas com 5-hidroxitriptamina (5-HT). O efeito foi bloqueado pelo inibidor da guanilato ciclase ODQ, indicando um mecanismo que envolve a inibição do influxo de cálcio nas células musculares lisas da vasculatura. (Lam 2008) Um novo composto fenólico de danshen, isopropil 3- (3,4-dihidroxifenil) -2 -hidroxilpropanoato (IDHP), também teve efeito vasorrelaxante na artéria mesentérica de ratos contraídas com 5-HT ou epinefrina. Os autores postularam um efeito direto nas células musculares lisas vasculares através da liberação intracelular de cálcio e da inibição do influxo de cálcio. Canais de potássio também podem estar envolvidos.(Wang 2008) Em contraste, o constituinte fenólico danshen danshensu teve um efeito bifásico em anéis aórticos isolados de ratos, com altas doses produzindo vasodilatação.(Zhang 2010) Experimentos in vitro com artérias isoladas implicaram cálcio sensível a ATP canais no mecanismo.(Chan 2011)

Dados de animais

Em um estudo que investigou os efeitos do danshen na pressão arterial e seus possíveis mecanismos, o constituinte danshen tanshinona IIA administrado por via intraperitoneal na dose de 10 mg /kg reduziu a pressão arterial sistólica em ratos espontaneamente hipertensos, mas não teve efeito sobre a pressão arterial em ratos normotensos. A administração oral teve os mesmos efeitos.(Chan 2011) Em outro estudo, ratos tratados com fenilefrina seguida de extrato de danshen ou tanshinoato de magnésio B apresentaram valores mais baixos de pressão arterial.(Leung 2010)

Dados clínicos

Danshen é usado para o tratamento da hipertensão na China, Coréia e Japão, e acredita-se que atue por meio da inibição das enzimas conversoras de angiotensina. (Cheng 2007) No entanto, em um estudo duplo-cego, randomizado e controlado por placebo estudo cruzado (N = 20), a pressão arterial e a resposta vascular não se alteraram em pacientes com hipertensão e hiperlipidemia após tratamento com extrato de raiz de S. miltiorrhiza 1 g 3 vezes ao dia durante 28 dias.(van Poppel 2015)

Imunomodulação

Dados em animais

As tanshinonas inibiram a anafilaxia cutânea em um estudo em ratos.(Trinh 2010)

Ototoxicidade

Dados em animais

Em um estudo em cobaias, S. miltiorrhiza demonstrou proteção contra a ototoxicidade induzida pela cisplatina.(Xu 2011)

Renal

Dados em animais

Experimentos em animais sugerem que danshen afeta a taxa de filtração glomerular e o fluxo sanguíneo renal. (Cheng 2007, Wojcikowski 2004) Tanshinone IIA administrado a ratos com insuficiência renal experimental melhorou muitos desfechos.(Ahn 2010) O pré-tratamento com danshen antes do transplante renal experimental em ratos reduziu a lesão de isquemia-reperfusão.(Guan 2009)

AVC

Muitos estudos refletem o uso extensivo do danshen na China como tratamento padrão no AVC isquêmico agudo. A lesão da vasculatura após isquemia e reperfusão pode ser melhorada pelo tratamento com danshen. (Han 2008, Lin 2010)

Dados in vitro

Em um estudo, anéis da artéria basilar de ratos pré-contraídos com o análogo da prostaglandina U46619 foi relaxado por uma formulação contendo danshen e Pueraria lobata. Este efeito não Dependia de canais de potássio sensíveis à voltagem ou de retificação interna, mas poderia ser bloqueado pela glibenclamida, um inibidor dos canais de potássio sensíveis ao trifosfato de adenosina (ATP). Os autores concluíram que o efeito vasorrelaxante de danshen é independente do endotélio arterial. (Lam 2010) Em outro estudo, a tanshinona IIA inibiu a proliferação de células musculares lisas vasculares e reduziu a hiperplasia íntima através de uma proteína quinase ativada por mitógeno e mecanismo c-fos. )

Dados em animais

Experimentos em animais com extratos de danshen demonstraram aumento da microcirculação cerebral. Um estudo de lesão vascular induzida por balão em ratos mostrou que o dano oxidativo foi limitado pelo tratamento com litospermato de magnésio, um constituinte do danshen. (Hur 2008) Duas revisões resumem os efeitos farmacológicos dos constituintes polares e lipofílicos do danshen em modelos de infarto cerebral, com ênfase nas vias antioxidantes.(Han 2008, Lin 2010)

Dados clínicos

Foram realizadas três meta-análises de ensaios clínicos avaliando o uso de danshen para acidente vascular cerebral isquêmico. Uma meta-análise incluiu 11 ensaios nos quais o danshen foi comparado com outros medicamentos(Sze 2005) e outra incluiu 6 ensaios nos quais o danshen foi comparado com placebo.(Wu 2007) Uma terceira meta-análise incluiu ensaios que examinaram o uso de muitos medicamentos tradicionais chineses medicamentos, incluindo danshen.(Wu 2007) Embora tenha sido relatada melhora no déficit neurológico com o uso de danshen,(Wu 2007, Wu 2007) a qualidade de vida não foi avaliada e mortes (por qualquer causa) não foram relatadas. O acompanhamento a longo prazo não foi relatado e poucos estudos relataram reações adversas. Os autores de todas as três meta-análises questionam a qualidade dos ensaios e, em última análise, não foram capazes de fazer declarações definitivas sobre o papel do danshen na terapia.(Sze 2005, Wu 2007, Wu 2007, Zhou 2005)

Danshen efeitos colaterais

Poucos estudos relatam reações adversas relacionadas ao uso de danshen; portanto, quaisquer declarações relativas à segurança são difíceis de qualificar. Foram relatadas alergias, tonturas, dores de cabeça, sintomas gastrointestinais leves e trombocitopenia reversível.Cheng 2007, Wu 2007, Zhou 2005

Em uma declaração científica de 2016 da American Heart Association sobre medicamentos que podem causar ou agravar problemas cardíacos falha, o danshen foi reconhecido como um produto com atividade antiplaquetária que pode aumentar o risco de sangramento quando usado com anticoagulantes. A orientação observou que os medicamentos naturais não são recomendados para o tratamento dos sintomas de insuficiência cardíaca, nem para a prevenção secundária de eventos cardiovasculares, e que os suplementos nutricionais não são recomendados para o tratamento da insuficiência cardíaca.Página 2016

Antes de tomar Danshen

Evite usar. Faltam informações sobre segurança e eficácia durante a gravidez e a lactação.

Como usar Danshen

Os componentes ativos nas preparações comercialmente disponíveis de danshen variam muito.Zhou 2005 A Farmacopeia da República Popular da China recomenda uma dosagem de S. miltiorrhiza de 9 a 15 g/dia da raiz.van Poppel 2015 Dosagens comumente citadas incluem danshen 20 cápsulas de mg / kg.Fang 2010, Jiang 2005

Uma dosagem de extrato hidrofílico de raiz de S. miltiorrhiza 5 g (na forma de comprimido) duas vezes ao dia durante 60 dias tem sido usada em pacientes diabéticos com doença cardíaca coronária.Qian 2012, Qian 2012

Avisos

Pesquisas revelam informações limitadas sobre toxicidade com o uso de danshen. Danshen oral (2.500 mg/kg de peso corporal) administrado a ratos por 90 dias em uma dosagem 400 vezes maior que a dosagem humana recomendada foi relatado como não tóxico. A dose letal média do extrato solúvel em água de danshen é relatada como sendo de 25 g/kg de peso corporal em camundongos.Zhou 2005

Que outras drogas afetarão Danshen

Danshen e salicilato podem competir por locais de ligação a proteínas. (Hu 2005, Zhou 2005) Danshen induz CYP-450 em ratos, mas não em camundongos. (Zhou 2005) Foi demonstrado que o extrato aquoso de Danshen inibe competitivamente o metabolismo CYP1A2 da cafeína em microssomas hepáticos humanos e de ratos e diminui a depuração de cafeína em ratos. As tanshinonas foram responsáveis ​​pela inibição. (Wang 2009, Wang 2010) Diferentes modos de inibição (competitiva, não competitiva e não competitiva) foram postulados para tanshinonas em 4 isoformas de CYP humano. (Wang 2010) Danshen diminuiu o CYP3A em ratos, aumentando o efeito de midazolam.(Wang 2010) Em um estudo com 12 homens saudáveis, o pré-tratamento com extrato de danshen 4 g 3 vezes ao dia aumentou a depuração oral do midazolam em aproximadamente 35% e reduziu a concentração plasmática máxima e a AUC em aproximadamente 31% e 27%, respectivamente.( Qiu 2010) No entanto, em voluntários saudáveis, nenhum efeito foi observado no metabolismo da teofilina. (Qiu 2008) Em ratos, nenhum efeito no metabolismo do metoprolol pelo ácido salvianólico B foi detectado. (Wan 2010)

Experiências sugerem que danshen pode proteger contra os efeitos nefrotóxicos e ototóxicos da Gentamicina. (Cheng 2007)

Digoxina: Danshen pode interferir nos valores laboratoriais dos níveis plasmáticos de digoxina. O monitoramento das concentrações de digoxina livre pode contornar a interferência positiva e negativa causada pelo danshen.(Cheng 2007, Wahed 2001)

Varfarina: Danshen interage com a varfarina; evite o uso em pacientes com insuficiência cardíaca. (Página 2016) Existem três relatos de casos de supercoagulação com administração concomitante de varfarina e danshen. Fatores farmacocinéticos e dinâmicos foram sugeridos para este efeito. Em ratos, o danshen parece aumentar a taxa de absorção da varfarina e a área sob a curva (AUC) e diminuir a depuração e o volume de distribuição. (Holbrook 2005, Hu 2005, Izzo 2005, Zhou 2005)

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