Darolutamide (Systemic)

Názvy značek: Nubeqa
Třída drog: Antineoplastická činidla

Použití Darolutamide (Systemic)

Nonmetastázující kastračně rezistentní karcinom prostaty

Léčba nemetastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty (nmCRPC) u dospělých pacientů, kteří buď dostávají souběžnou léčbu analogem hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH), nebo kteří prodělali bilaterální orchiektomie.

U pacientů s nmCRPC, kteří mají vysoké riziko metastáz, se doporučuje použití antagonisty androgenního receptoru (tj. darolUTAmid, apalutamid, enzalutamid).

Metastatický hormonálně senzitivní karcinom prostaty

Léčba metastatického hormonálně senzitivního karcinomu prostaty (mHSPC) v kombinaci s docetaxelem u dospělých pacientů, kteří dostávají souběžnou léčbu analogem GnRH nebo kteří podstoupili bilaterální orchiektomii .

U vybraných pacientů s de novo mHSPC by měli lékaři nabídnout androgenní deprivační terapii (ADT) v kombinaci s docetaxelem a buď abirateron acetátem plus prednison nebo darolutamidem.

Související drogy

Jak používat Darolutamide (Systemic)

Obecné

Monitorování pacienta

  • Sledujte známky a příznaky ischemické choroby srdeční.

    • Opatření při dávkování a podávání

  • Založeno na Institutu pro Safe Medication Practices (ISMP), darolutamid je vysoce opatrný lék, který má zvýšené riziko, že způsobí významné poškození pacienta, když je použit omylem.

    • Další obecné úvahy

  • Ujistěte se, že pacient dostává souběžnou léčbu analogem GnRH nebo má bilaterální orchiektomii.

    • Podávání

    Perorální podání

    Podávejte perorálně dvakrát denně s jídlem. Tablety spolkněte celé.

    Dávkování

    Dospělí

    Nemetastický kastračně odolný karcinom prostaty perorální

    600 mg dvakrát denně. Pokračujte v léčbě, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě.

    Metastatický hormonálně senzitivní karcinom prostaty perorálně

    600 mg dvakrát denně.

    V kombinaci s docetaxelem podávejte první ze 6 cyklů docetaxelu během 6 týdnů po zahájení léčby darolutamidem. Další informace o dávkování, včetně úprav dávkování, naleznete v informacích o předepisování docetaxelu.

    Pokračujte v léčbě, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě, i když je cyklus docetaxelu opožděn, přerušen nebo přerušen.

    Dávkování. Úpravy pro toxicitu orální

    Přerušte léčbu nebo snižte dávku na 300 mg dvakrát denně, pokud se objeví netolerovatelný nebo 3. nebo vyšší nežádoucí účinek. Pokračujte v dávkování 600 mg dvakrát denně, když se nežádoucí reakce vrátí na výchozí hodnotu. Snížení dávky <300 mg dvakrát denně se nedoporučuje.

    Zvláštní populace

    Poškození jater

    Mírné poškození jater (Child-Pugh třída A): Bez úpravy počátečního dávkování vyžadováno.

    Středně těžká porucha funkce jater (Child-Pugh třída B): 300 mg dvakrát denně.

    Závažná porucha funkce jater (Child-Pugh třída C): Nebylo studováno.

    Poškození ledvin< /h4>

    Mírné nebo středně těžké poškození ledvin (eGFR 30–89 ml/min na 1,73 m2): Není nutná úvodní úprava dávkování.

    Závažné poškození ledvin (eGFR 15–29 ml/min na 1,73 m2) bez hemodialýzy: 300 mg dvakrát denně.

    Konečné stadium onemocnění ledvin (eGFR <15 ml/min na 1,73 m2): Nebylo studováno.

    Geriatrické použití

    Žádná zvláštní doporučení ohledně dávkování; většina pacientů v hlavní studii účinnosti byla geriatrická.

    Varování

    Kontraindikace
  • Žádné.
    • Varování/Opatření

    Ischemická choroba srdeční

    Hlášená ischemická choroba srdeční, včetně úmrtí.

    Sledujte známky a příznaky ischemické choroby srdeční. Optimalizujte řízení kardiovaskulárních rizikových faktorů, jako je hypertenze, diabetes nebo dyslipidémie. Ukončete léčbu pro ischemickou chorobu srdeční 3. nebo 4. stupně.

    Záchvaty

    Záchvaty hlášeny.

    Není známo, zda antiepileptické léky zabrání záchvatům. Upozorněte pacienty na riziko záchvatů a riziko zapojení do jakékoli činnosti, kde by náhlá ztráta vědomí mohla ublížit sobě nebo ostatním. Zvažte přerušení léčby u pacientů, u kterých se během léčby objeví záchvat.

    Fetální/neonatální morbidita a mortalita

    Může způsobit poškození plodu a potenciální ztrátu těhotenství. Bezpečnost a účinnost u žen nebyla stanovena.

    Muži s partnerkami s reprodukčním potenciálem by měli během léčby a 1 týden po poslední dávce léku používat účinné metody antikoncepce.

    Specifické populace

    Těhotenství

    Může způsobit poškození plodu a potenciální ztrátu těhotenství.

    Kojení

    Není známo, zda se darolutamid nebo jeho metabolity distribuují do mléka, ovlivňují produkci mléka nebo ovlivňují kojení kojenci.

    Ženy a muži s reprodukčním potenciálem

    Muži s partnerkami s reprodukčním potenciálem by měli během léčby darolutamidem a po dobu 1 týdne po poslední dávce léku používat účinné metody antikoncepce.

    Na základě studií na zvířatech může darolutamid zhoršovat plodnost u samců s reprodukčním potenciálem.

    Pediatrické použití

    Bezpečnost a účinnost nebyla u pediatrických pacientů stanovena.

    Geriatrické použití

    Žádné celkové rozdíly v relativní bezpečnosti nebo účinnosti u mladších dospělých.

    Porucha funkce jater

    Expozice darolutamidu se zvýšila u jedinců se středně těžkou poruchou funkce jater. Farmakokinetika nebyla stanovena u pacientů s těžkou poruchou funkce jater.

    Porucha funkce ledvin

    Expozice darolutamidu se zvýšila u jedinců s těžkou poruchou funkce ledvin, kteří nedostávají dialýzu. Farmakokinetika nebyla stanovena u pacientů s terminálním onemocněním ledvin.

    Časté nežádoucí účinky

    Nežádoucí účinky vyskytující se u ≥ 2 % pacientů s nmCRPC zahrnují únavu, bolest v končetinách a vyrážku. Abnormality laboratorních testů hlášené u ≥ 2 % těchto pacientů zahrnují zvýšení AST, snížený počet Neutrofilů a zvýšený bilirubin.

    Nežádoucí účinky vyskytující se u ≥ 10 % pacientů s mHSPC zahrnují zácpu, sníženou chuť k jídlu, vyrážku, krvácení , zvýšená hmotnost a hypertenze. Abnormality laboratorních testů u těchto pacientů (≥30 %) zahrnují anémii, hyperglykémii, snížený počet lymfocytů, snížený počet neutrofilů, zvýšení AST a ALT a hypokalcémii.

    Co ovlivní další léky Darolutamide (Systemic)

    Metabolizováno hlavně CYP3A4; také metabolizován UGT1A9 a UGT1A1.

    Indukuje CYP3A4 a inhibuje P-glykoprotein (P-gp) a protein rezistence rakoviny prsu (BCRP) in vitro; také inhibuje organický aniontový transportní protein (OATP) 1B1 a OATP1B3 in vitro.

    Neinhiboval hlavní enzymy CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4 ani transportéry, včetně proteinu multidrug rezistence 2 (MRP2), exportní pumpy žlučových solí (BSEP ), transportéry organických aniontů (OAT), transportéry organických kationtů (OCT), transportéry pro vytlačování více léčiv a toxinů (MATE), OATP2B1 a polypeptid kotransportující taurocholát sodný (NTCP), v klinicky relevantních koncentracích.

    Léky ovlivňující jaterní mikrozomální enzymy a P-glykoprotein

    Kombinované P-gp a silné inhibitory CYP3A4: Zvýšená expozice darolutamidu a možné zvýšené riziko nežádoucích účinků darolutamidu. U pacientů častěji sledujte toxicitu darolutamidu a podle potřeby upravte dávkování darolutamidu.

    Kombinované P-gp a středně silné nebo silné induktory CYP3A4: Snížená expozice darolutamidu a možná snížená aktivita darolutamidu. Vyhněte se současnému užívání.

    Střední induktory CYP3A4: Očekává se snížení expozice darolutamidu o 36–58 %.

    Léky ovlivněné proteinem rezistence na rakovinu prsu a transportním proteinem organického aniontu

    < Substráty p>BCRP: Zvýšená expozice substrátu BCRP a možné zvýšené riziko toxicity související se substrátem BCRP. Pokud je to možné, vyvarujte se současného užívání. Pokud se současnému užívání nelze vyhnout, sledujte pacienty častěji kvůli nežádoucím účinkům; prostudujte si informace výrobce o předepisování substrátu BCRP a zvažte snížení dávkování substrátu BCRP.

    Substráty OATP1B1/OATP1B3: Zvýšená expozice substrátu OATP1B1 nebo OATP1B3 a možné zvýšené riziko toxicity související se substrátem. Sledujte nežádoucí účinky těchto léků a v případě potřeby snižte dávkování během užívání darolutamidu.

    Specifické léky

    Lék

    Interakce

    Komentáře

    Dabigatran

    Žádné klinicky významné účinky na farmakokinetiku dabigatranu

    Docetaxel

    Žádné klinicky významné účinky na farmakokinetiku docetaxelu v mHSPC pacienti

    Žádné klinicky významné účinky na farmakokinetiku darolutamidu

    Itrakonazol

    AUC darolutamidu a maximální plazmatická koncentrace se zvýšily 1,7krát a 1,4krát

    Sledujte častěji toxicitu darolutamidu; podle potřeby upravte dávkování darolutamidu

    Midazolam

    AUC midazolamu a maximální plazmatická koncentrace se snížily o 29 a 32 %, v daném pořadí

    Nepovažuje se za klinicky významné

    Rifampin

    AUC darolutamidu a maximální plazmatická koncentrace se snížily o 72 % a 52 %

    Vyhněte se současnému užívání

    Rosuvastatin

    AUC rosuvastatinu a maximální plazmatická koncentrace se zvýšily přibližně pětinásobně; žádné klinicky významné účinky na farmakokinetiku darolutamidu

    Ve studii účinnosti byly zvýšené koncentrace Scr, AST/ALT a bilirubinu častější u pacientů užívajících darolutamid (spíše než placebo) se statinem jako substrátem BCRP (např. rosuvastatin)

    Vyhněte se současnému použití; nelze-li se vyhnout současnému užívání, sledujte častěji nežádoucí účinky; prostudujte si informace o předepisování rosuvastatinu a zvažte snížení dávky rosuvastatinu

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova