Darolutamide (Systemic)

ΜΑΡΚΕΣ: Nubeqa
Κατηγορία φαρμάκων: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες

Χρήση του Darolutamide (Systemic)

Μη μεταστατικός καρκίνος του προστάτη ανθεκτικός στον ευνουχισμό

Θεραπεία του μη μεταστατικού καρκίνου του προστάτη ανθεκτικού στον ευνουχισμό (nmCRPC) σε ενήλικες ασθενείς που είτε λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με ένα ανάλογο της ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης (GnRH) ή που είχαν μια αμφοτερόπλευρη ορχεκτομή.

Η χρήση ενός ανταγωνιστή υποδοχέα ανδρογόνων (δηλαδή, δαρολουταμίδη, απαλουταμίδη, ενζαλουταμίδη) συνιστάται για ασθενείς με nmCRPC που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο μεταστάσεων.

Μεταστατικός ορμονοευαίσθητος καρκίνος του προστάτη

Θεραπεία μεταστατικού ορμονοευαίσθητου καρκίνου του προστάτη (mHSPC) σε συνδυασμό με ντοσεταξέλη σε ενήλικες ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με ανάλογο GnRH ή που είχαν αμφοτερόπλευρη ορχεκτομή .

Σε επιλεγμένους ασθενείς με de novo mHSPC, οι κλινικοί γιατροί θα πρέπει να προσφέρουν θεραπεία στέρησης ανδρογόνων (ADT) σε συνδυασμό με ντοσεταξέλη και είτε οξική αμπιρατερόνη συν πρεδνιζόνη ή δαρολουταμίδη.

Συσχετίστε τα ναρκωτικά

Τρόπος χρήσης Darolutamide (Systemic)

Γενικά

Παρακολούθηση ασθενούς

  • Παρακολουθήστε για σημεία και συμπτώματα ισχαιμικής καρδιακής νόσου.

    • Προφυλάξεις χορήγησης και χορήγησης

  • Με βάση το Ινστιτούτο για Ασφαλείς Φαρμακευτικές Πρακτικές (ISMP), η δαρολουταμίδη είναι ένα φάρμακο υψηλής εγρήγορσης που έχει αυξημένο κίνδυνο να προκαλέσει σημαντική βλάβη στον ασθενή όταν χρησιμοποιείται κατά λάθος.

    • Άλλες γενικές εκτιμήσεις

  • Βεβαιωθείτε ότι ο ασθενής λαμβάνει ταυτόχρονη θεραπεία με ανάλογο GnRH ή έχει υποβληθεί σε αμφοτερόπλευρη ορχεκτομή.

    • Χορήγηση

    Χορήγηση από το στόμα

    Χορηγείται από το στόμα δύο φορές την ημέρα με το φαγητό. Καταπιείτε τα δισκία ολόκληρα.

    Δοσολογία

    Ενήλικες

    Μη μεταστατικός καρκίνος του προστάτη ανθεκτικός στον ευνουχισμό Από του στόματος

    600 mg δύο φορές την ημέρα. Συνεχίστε τη θεραπεία έως ότου εμφανιστεί εξέλιξη της νόσου ή μη αποδεκτή τοξικότητα.

    Μεταστατικός ορμονοευαίσθητος καρκίνος του προστάτη Από του στόματος

    600 mg δύο φορές την ημέρα.

    Σε συνδυασμό με docetaxel, χορηγήστε τον πρώτο από τους 6 κύκλους docetaxel εντός του 6 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας με δαρολουταμίδη. Ανατρέξτε στις πληροφορίες συνταγογράφησης docetaxel για πρόσθετες πληροφορίες δοσολογίας, συμπεριλαμβανομένων των τροποποιήσεων της δοσολογίας.

    Συνεχίστε τη θεραπεία μέχρι να εμφανιστεί εξέλιξη της νόσου ή μη αποδεκτή τοξικότητα, ακόμη και αν καθυστερήσει, διακοπεί ή διακοπεί ένας κύκλος της docetaxel.

    Δοσολογία. Τροποποιήσεις για την Τοξικότητα Από του στόματος

    Διακόψτε τη θεραπεία ή μειώστε τη δόση σε 300 mg δύο φορές την ημέρα εάν παρουσιαστεί ανεπιθύμητη ενέργεια βαθμού 3 ή μεγαλύτερη. Συνεχίστε τη δόση των 600 mg δύο φορές την ημέρα όταν η ανεπιθύμητη ενέργεια επανέλθει στην αρχική τιμή. Δεν συνιστάται μείωση της δόσης <300 mg δύο φορές την ημέρα.

    Ειδικοί πληθυσμοί

    Ηπατική δυσλειτουργία

    Ήπια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh κατηγορία Α): Καμία αρχική προσαρμογή της δόσης απαιτείται.

    Μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child-Pugh κατηγορίας Β): 300 mg δύο φορές την ημέρα.

    Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορία C Child-Pugh): Δεν έχει μελετηθεί.

    Νεφρική δυσλειτουργία< /h4>

    Ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (eGFR 30–89 mL/λεπτό ανά 1,73 m2): Δεν απαιτείται αρχική προσαρμογή της δόσης.

    Σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (eGFR 15–29 mL/λεπτό ανά 1,73 m2) που δεν λαμβάνει αιμοκάθαρση: 300 mg δύο φορές την ημέρα.

    Νεφρική νόσο τελικού σταδίου (eGFR <15 mL/λεπτό ανά 1,73 m2): Δεν έχει μελετηθεί.

    Γηριατρική χρήση

    Δεν υπάρχουν ειδικές συστάσεις δοσολογίας. Οι περισσότεροι ασθενείς στην κύρια μελέτη αποτελεσματικότητας ήταν γηριατρικοί.

    Προειδοποιήσεις

    Αντενδείξεις
  • Καμία.
    • Προειδοποιήσεις/Προφυλάξεις

    Ισχαιμική καρδιοπάθεια

    Αναφέρθηκε ισχαιμική καρδιοπάθεια, συμπεριλαμβανομένων των θανάτων.

    Παρακολουθήστε για σημεία και συμπτώματα ισχαιμικής καρδιακής νόσου. Βελτιστοποιήστε τη διαχείριση των παραγόντων καρδιαγγειακού κινδύνου, όπως η υπέρταση, ο διαβήτης ή η δυσλιπιδαιμία. Διακοπή για ισχαιμική καρδιακή νόσο 3ου ή 4ου βαθμού.

    Επιληπτικές κρίσεις

    Αναφέρθηκαν σπασμοί.

    Άγνωστο εάν τα αντιεπιληπτικά φάρμακα θα αποτρέψουν τους σπασμούς. Ενημερώστε τους ασθενείς για κίνδυνο επιληπτικών κρίσεων και κίνδυνο συμμετοχής σε οποιαδήποτε δραστηριότητα όπου η ξαφνική απώλεια συνείδησης θα μπορούσε να προκαλέσει βλάβη στον εαυτό τους ή στους άλλους. Εξετάστε το ενδεχόμενο διακοπής σε ασθενείς που εμφανίζουν σπασμό κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

    Νοσηρότητα και θνησιμότητα εμβρύου/νεογνών

    Μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο και πιθανή απώλεια εγκυμοσύνης. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί στις γυναίκες.

    Άνδρες με γυναίκες συντρόφους με αναπαραγωγική δυνατότητα θα πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 1 εβδομάδα μετά την τελευταία δόση του φαρμάκου.

    Συγκεκριμένοι πληθυσμοί

    Εγκυμοσύνη

    Μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο και πιθανή απώλεια εγκυμοσύνης.

    Γαλουχία

    Δεν είναι γνωστό εάν η δαρολουταμίδη ή οι μεταβολίτες της κατανέμονται στο γάλα, επηρεάζουν την παραγωγή γάλακτος ή επηρεάζουν το θηλασμό βρέφη.

    Γυναίκες και άνδρες με αναπαραγωγικό δυναμικό

    Άνδρες με γυναίκες συντρόφους με αναπαραγωγικό δυναμικό θα πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με δαρολουταμίδη και για 1 εβδομάδα μετά την τελευταία δόση του φαρμάκου.

    Με βάση μελέτες σε ζώα, η δαρολουταμίδη μπορεί να βλάψει τη γονιμότητα σε αρσενικά με δυνατότητα αναπαραγωγής.

    Παιδιατρική χρήση

    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί σε παιδιατρικούς ασθενείς.

    Γηριατρική χρήση

    Δεν υπάρχουν γενικές διαφορές ως προς την ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα σχετικά με την αποτελεσματικότητα. σε νεότερους ενήλικες.

    Ηπατική δυσλειτουργία

    Η έκθεση στη δαρολουταμίδη αυξήθηκε σε άτομα με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Η φαρμακοκινητική δεν έχει τεκμηριωθεί σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.

    Νεφρική δυσλειτουργία

    Η έκθεση στη δαρολουταμίδη αυξήθηκε σε άτομα με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία που δεν υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση. Η φαρμακοκινητική δεν έχει τεκμηριωθεί σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου.

    Συνήθεις ανεπιθύμητες ενέργειες

    Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίζονται σε ≥2% των ασθενών με nmCRPC περιλαμβάνουν κόπωση, πόνο στα άκρα και εξάνθημα. Οι ανωμαλίες εργαστηριακών εξετάσεων που αναφέρθηκαν σε ≥2% αυτών των ασθενών περιλαμβάνουν αυξημένο AST, μειωμένο αριθμό ουδετερόφιλων και αυξημένη χολερυθρίνη.

    Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίζονται σε ≥10% των ασθενών με mHSPC περιλαμβάνουν δυσκοιλιότητα, μειωμένη όρεξη, εξάνθημα, αιμορραγία , αυξημένο βάρος και υπέρταση. Οι ανωμαλίες των εργαστηριακών εξετάσεων σε αυτούς τους ασθενείς (≥30%) περιλαμβάνουν αναιμία, υπεργλυκαιμία, μειωμένο αριθμό λεμφοκυττάρων, μειωμένο αριθμό ουδετερόφιλων, αυξημένο AST και ALT και υπασβεστιαιμία.

    Τι άλλα φάρμακα θα επηρεάσουν Darolutamide (Systemic)

    Μεταβολίζεται κυρίως από το CYP3A4. μεταβολίζεται επίσης από τα UGT1A9 και UGT1A1.

    Επανάγει το CYP3A4 και αναστέλλει την P-γλυκοπρωτεΐνη (P-gp) και την πρωτεΐνη αντίστασης στον καρκίνο του μαστού (BCRP) in vitro. αναστέλλει επίσης την πρωτεΐνη μεταφοράς οργανικών ανιόντων (OATP) 1B1 και OATP1B3 in vitro.

    Δεν ανέστειλε τα κύρια ένζυμα CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 και 3A4 ή μεταφορείς, συμπεριλαμβανομένης της πρωτεΐνης 2 ανθεκτικής σε πολλαπλά φάρμακα (MRP2), της αντλίας εξαγωγής χολικού άλατος (BSEP ), μεταφορείς οργανικών ανιόντων (OATs), μεταφορείς οργανικών κατιόντων (OCTs), μεταφορείς πολλαπλών φαρμάκων και εξώθησης τοξινών (MATEs), OATP2B1 και πολυπεπτίδιο συν-μεταφοράς ταυροχολικού νατρίου (NTCP), σε κλινικά σχετικές συγκεντρώσεις.

    Φάρμακα που επηρεάζουν τα ηπατικά μικροσωμικά ένζυμα και την P-γλυκοπρωτεΐνη

    Συνδυασμένοι P-gp και ισχυροί αναστολείς του CYP3A4: Αυξημένη έκθεση στη δαρολουταμίδη και πιθανός αυξημένος κίνδυνος ανεπιθύμητων ενεργειών της δαρολουταμίδης. Παρακολουθήστε τους ασθενείς πιο συχνά για τοξικότητα δαρολουταμίδης και τροποποιήστε τη δόση της δαρολουταμίδης όπως απαιτείται.

    Συνδυασμένοι P-gp και μέτριοι ή ισχυροί επαγωγείς του CYP3A4: Μειωμένη έκθεση στη δαρολουταμίδη και πιθανή μειωμένη δραστηριότητα δαρολουταμίδης. Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση.

    Μέτριοι επαγωγείς του CYP3A4: Αναμένεται μείωση κατά 36–58% της έκθεσης στη δαρολουταμίδη.

    Φάρμακα που επηρεάζονται από την πρωτεΐνη αντίστασης στον καρκίνο του μαστού και την πρωτεΐνη μεταφοράς οργανικών ανιόντων

    Υποστρώματα BCRP: Αυξημένη έκθεση στο υπόστρωμα BCRP και πιθανός αυξημένος κίνδυνος τοξικότητας που σχετίζεται με το υπόστρωμα BCRP. Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση όταν είναι δυνατόν. Εάν η ταυτόχρονη χρήση δεν μπορεί να αποφευχθεί, παρακολουθήστε τους ασθενείς πιο συχνά για ανεπιθύμητες ενέργειες. συμβουλευτείτε τις πληροφορίες συνταγογράφησης του κατασκευαστή για το υπόστρωμα BCRP και εξετάστε τη μείωση της δόσης του υποστρώματος BCRP.

    Υποστρώματα OATP1B1/OATP1B3: Αυξημένη έκθεση στο υπόστρωμα OATP1B1 ή OATP1B3 και πιθανός αυξημένος κίνδυνος τοξικότητας που σχετίζεται με το υπόστρωμα. Παρακολουθήστε για ανεπιθύμητες ενέργειες αυτών των φαρμάκων και μειώστε τη δόση εάν χρειάζεται κατά τη λήψη δαρολουταμίδης.

    Ειδικά φάρμακα

    Φάρμακο

    Αλληλεπίδραση

    Σχόλια

    Dabigatran

    Δεν υπάρχουν κλινικά σημαντικές επιδράσεις στη φαρμακοκινητική του dabigatran

    Docetaxel

    Δεν υπάρχουν κλινικά σημαντικές επιδράσεις στη φαρμακοκινητική της docetaxel στο mHSPC ασθενείς

    Δεν υπάρχουν κλινικά σημαντικές επιδράσεις στη φαρμακοκινητική της δαρολουταμίδης

    Ιτρακοναζόλη

    Η AUC και η μέγιστη συγκέντρωση της δαρολουταμίδης στο πλάσμα αυξήθηκαν κατά 1,7 και 1,4 φορές, αντίστοιχα

    Παρακολουθήστε συχνότερα για τοξικότητα δαρολουταμίδης. τροποποιήστε τη δόση της δαρολουταμίδης όπως απαιτείται

    Μιδαζολάμη

    Η AUC της μιδαζολάμης και η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα μειώθηκαν κατά 29 και 32%, αντίστοιχα

    Δεν θεωρείται κλινικά σημαντική

    Ριφαμπίνη

    Η AUC της δαρολουταμίδης και η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα μειώθηκαν κατά 72 και 52%, αντίστοιχα

    Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση

    Ροσουβαστατίνη

    Η AUC και η μέγιστη συγκέντρωση της ροσουβαστατίνης στο πλάσμα αυξήθηκαν περίπου πενταπλασιασμένα. δεν υπάρχουν κλινικά σημαντικές επιδράσεις στη φαρμακοκινητική της δαρολουταμίδης

    Στη μελέτη αποτελεσματικότητας, αυξημένες συγκεντρώσεις Scr, AST/ALT και χολερυθρίνης συχνότερα σε όσους λαμβάνουν δαρολουταμίδη (αντί εικονικό φάρμακο) με υπόστρωμα BCRP στατίνη (π.χ. ροσουβαστατίνη)

    Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση. Εάν η ταυτόχρονη χρήση δεν μπορεί να αποφευχθεί, παρακολουθήστε πιο συχνά για ανεπιθύμητες ενέργειες. συμβουλευτείτε τις πληροφορίες συνταγογράφησης ροσουβαστατίνης και εξετάστε το ενδεχόμενο μείωσης της δόσης της ροσουβαστατίνης

    Αποποίηση ευθυνών

    Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

    Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.

    Δημοφιλείς λέξεις-κλειδιά