Darolutamide (Systemic)

Торговые марки: Nubeqa
Класс препарата: Противоопухолевые агенты

Использование Darolutamide (Systemic)

Неметастатический кастрационно-резистентный рак простаты

Лечение неметастатического кастрационно-резистентного рака простаты (нмКРРПЖ) у взрослых пациентов, которые либо получают сопутствующее лечение аналогом гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), либо перенесли двусторонняя орхиэктомия.

Применение антагонистов андрогенных рецепторов (т. е. даролутамида, апалутамида, энзалутамида) рекомендуется пациентам с нмКРРПЖ, которые подвергаются высокому риску метастазов.

Метастатический гормоночувствительный рак простаты

Лечение метастатического гормоночувствительного рака простаты (mHSPC) в сочетании с доцетакселом у взрослых пациентов, получающих сопутствующее лечение аналогом ГнРГ или перенесших двустороннюю орхиэктомию .

Отдельным пациентам с mHSPC de novo врачи должны предложить андрогендепривационную терапию (АДТ) в сочетании с доцетакселом и абиратерона ацетатом плюс преднизон или даролутамид.

Родственные наркотики

Как использовать Darolutamide (Systemic)

Общие

Мониторинг пациентов

  • Отслеживать признаки и симптомы ишемической болезни сердца.

    • Меры предосторожности при дозировании и применении

  • На основе данных Института Согласно правилам безопасной медицинской помощи (ISMP), даролутамид является препаратом повышенной опасности, который имеет повышенный риск причинения значительного вреда пациенту при ошибочном применении.

    • Другие общие соображения

  • Убедитесь, что пациент получает сопутствующее лечение аналогом ГнРГ или перенес двустороннюю орхиэктомию.

    • Введение

    Пероральное применение

    Принимать перорально два раза в день во время еды. Таблетки глотают целиком.

    Дозировка

    Взрослые

    Неметастический устойчивый к кастрации рак простаты Перорально

    600 мг два раза в день. Продолжайте терапию до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

    Метастатический гормонально-чувствительный рак простаты Перорально

    600 мг два раза в день.

    В сочетании с доцетакселом назначьте первый из 6 циклов доцетаксела в течение Через 6 недель после начала лечения даролутамидом. Дополнительную информацию о дозировке, включая изменения дозировки, см. в инструкции по назначению доцетаксела.

    Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или возникновения неприемлемой токсичности, даже если курс доцетаксела задерживается, прерывается или прекращается.

    Дозировка Изменения токсичности Перорально

    Прервите терапию или уменьшите дозу до 300 мг два раза в день, если возникает непереносимость или побочные эффекты 3-й степени или выше. Возобновите дозу 600 мг два раза в день, когда побочная реакция вернется к исходному уровню. Снижение дозы <300 мг два раза в день не рекомендуется.

    Особые группы населения

    Нарушение функции печени

    Легкая печеночная недостаточность (класс А по Чайлд-Пью): коррекция начальной дозы не требуется. требуется.

    Умеренная печеночная недостаточность (класс B по Чайлд-Пью): 300 мг два раза в день.

    Тяжелая печеночная недостаточность (класс C по Чайлд-Пью): не изучалась.

    Почечная недостаточность< /ч4>

    Легкая или умеренная почечная недостаточность (рСКФ 30–89 мл/мин на 1,73 м2): первоначальная коррекция дозы не требуется.

    Тяжелая почечная недостаточность (СКФ 15–29 мл/мин на 1,73 м2). m2) не получающие гемодиализ: 300 мг два раза в день.

    Терминальная стадия почечной недостаточности (рСКФ <15 мл/мин на 1,73 м2): не изучалась.

    Применение у пожилых людей

    Нет специальных рекомендаций по дозировке; большинство пациентов в основном исследовании эффективности были гериатрическими.

    Предупреждения

    Противопоказания
  • Нет.
    • Предупреждения/меры предосторожности

    Ишемическая болезнь сердца

    Сообщалось об ишемической болезни сердца, в том числе со смертельным исходом.

    Отслеживание признаков и симптомов ишемической болезни сердца. Оптимизируйте управление факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, такими как гипертония, диабет или дислипидемия. Прекратите прием при ишемической болезни сердца 3 или 4 степени.

    Судороги

    Сообщалось о судорогах.

    Неизвестно, предотвратят ли судороги противоэпилептические препараты. Сообщите пациентам о риске судорог и риске участия в любой деятельности, при которой внезапная потеря сознания может нанести вред себе или другим. Рассмотрите возможность прекращения лечения у пациентов, у которых во время лечения развиваются судороги.

    Заболеваемость и смертность плода/неонатального периода

    Может нанести вред плоду и привести к потенциальной потере беременности. Безопасность и эффективность у женщин не установлены.

    Мужчинам, имеющим партнеров-женщин репродуктивного потенциала, следует использовать эффективные методы контрацепции во время терапии и в течение 1 недели после приема последней дозы препарата.

    Особые группы населения

    Беременность

    Может вызвать вред для плода и потенциальную потерю беременности.

    Лактация

    Неизвестно, проникают ли даролутамид или его метаболиты в молоко, влияют ли на выработку молока или на кормление грудью младенцы.

    Женщины и мужчины репродуктивного потенциала

    Мужчинам, имеющим партнеров женского пола репродуктивного потенциала, следует использовать эффективные методы контрацепции во время терапии даролутамидом и в течение 1 недели после приема последней дозы препарата.

    По данным исследований на животных, даролутамид может нарушать фертильность у мужчин репродуктивного потенциала.

    Применение в педиатрии

    Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов не установлены.

    Применение в гериатрических учреждениях

    Общих различий в безопасности и эффективности относительно нет. для более молодых людей.

    Нарушение функции печени

    Воздействие даролутамида увеличивалось у лиц с умеренным нарушением функции печени. Фармакокинетика у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не установлена.

    Нарушение функции почек

    Воздействие даролутамида увеличивалось у лиц с тяжелой почечной недостаточностью, не получавших диализ. Фармакокинетика у пациентов с терминальной стадией заболевания почек не установлена.

    Распространенные побочные эффекты

    Побочные эффекты, возникающие у ≥2% пациентов с нмКРРПЖ, включают утомляемость, боль в конечностях и сыпь. Отклонения лабораторных анализов, зарегистрированные у ≥2% этих пациентов, включают повышение АСТ, снижение количества нейтрофилов и повышение билирубина.

    Побочные эффекты, возникающие у ≥10% пациентов с мГСПГ, включают запор, снижение аппетита, сыпь, кровотечение. , повышенный вес и гипертония. Отклонения лабораторных анализов у ​​этих пациентов (≥30%) включают анемию, гипергликемию, снижение количества лимфоцитов, снижение количества нейтрофилов, повышение уровня АСТ и АЛТ и гипокальциемию.

    На какие другие лекарства повлияют Darolutamide (Systemic)

    Метаболизируется преимущественно CYP3A4; также метаболизируется UGT1A9 и UGT1A1.

    Индуцирует CYP3A4 и ингибирует P-гликопротеин (P-gp) и белок устойчивости к раку молочной железы (BCRP) in vitro; также ингибирует белок-переносчик органических анионов (OATP) 1B1 и OATP1B3 in vitro.

    Не ингибировал основные ферменты CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 или транспортеры, включая белок 2 множественной лекарственной устойчивости (MRP2), насос экспорта желчных солей (BSEP). ), переносчики органических анионов (OAT), переносчики органических катионов (OCT), переносчики экструзии нескольких лекарств и токсинов (MATE), OATP2B1 и котранспортирующий полипептид таурохолата натрия (NTCP) в клинически значимых концентрациях.

    Препараты, влияющие на микросомальные ферменты печени и P-гликопротеин

    Комбинация P-gp и мощных ингибиторов CYP3A4: увеличение воздействия даролутамида и возможное повышение риска побочных эффектов даролутамида. Чаще наблюдайте за пациентами на предмет токсичности даролутамида и при необходимости изменяйте дозировку даролутамида.

    Комбинация P-gp и умеренных или мощных индукторов CYP3A4: снижение воздействия даролутамида и возможное снижение активности даролутамида. Избегайте одновременного применения.

    Умеренные индукторы CYP3A4: ожидается снижение воздействия даролутамида на 36–58%.

    Препараты, на которые влияет белок устойчивости к раку молочной железы и белок-транспортер органических анионов

    Субстраты BCRP: повышенное воздействие субстрата BCRP и возможный повышенный риск токсичности, связанной с субстратом BCRP. По возможности избегайте одновременного применения. Если нельзя избежать одновременного применения, чаще наблюдайте за пациентами на предмет побочных эффектов; обратитесь к инструкции производителя по субстрату BCRP и рассмотрите возможность снижения дозировки субстрата BCRP.

    Субстраты OATP1B1/OATP1B3: повышенное воздействие субстрата OATP1B1 или OATP1B3 и возможный повышенный риск токсичности, связанной с субстратом. Следите за побочными реакциями на эти препараты и при необходимости снижайте дозировку во время приема даролутамида.

    Специфические препараты

    Лекарственные средства

    Взаимодействие

    Комментарии

    Дабигатран

    Нет клинически значимого влияния на фармакокинетику дабигатрана

    Доцетаксел

    Нет клинически значимого влияния на фармакокинетику доцетаксела при мГСПП пациентов

    Нет клинически значимого влияния на фармакокинетику даролутамида

    Итраконазол

    AUC и пиковая концентрация даролутамида в плазме увеличились в 1,7 и 1,4 раза соответственно

    Чаще контролировать токсичность даролутамида; при необходимости измените дозировку даролутамида

    Мидазолама

    AUC и пиковая концентрация мидазолама в плазме снизились на 29 и 32% соответственно

    Не считается клинически важным

    Рифампицин

    AUC и пиковая концентрация даролутамида в плазме снизились на 72 и 52% соответственно

    Избегайте одновременного применения

    Розувастатина

    AUC и пиковая концентрация розувастатина в плазме увеличиваются примерно в пять раз; нет клинически значимого влияния на фармакокинетику даролутамида.

    В исследовании эффективности повышение концентрации Scr, АСТ/АЛТ и билирубина чаще наблюдалось у тех, кто получал даролутамид (а не плацебо) с статином-субстратом BCRP (например, розувастатином)

    Избегайте одновременного применения; если одновременного применения нельзя избежать, чаще контролируйте наличие побочных эффектов; ознакомьтесь с информацией о назначении розувастатина и рассмотрите возможность снижения дозировки розувастатина

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова