Dasatinib (Systemic)

Názvy značek: Sprycel
Třída drog: Antineoplastická činidla

Použití Dasatinib (Systemic)

Chronická myeloidní leukémie (CML)

Léčba nově diagnostikované CML s pozitivním Philadelphia chromozomem (Ph+) u dospělých, kteří jsou v chronické fázi onemocnění.

Léčba Ph+ CML u dospělých, kteří jsou v myeloidní nebo lymfoidní blastické krizi, v akcelerované fázi nebo v chronické fázi onemocnění, po selhání (sekundárním k rezistenci nebo intoleranci) předchozí léčby včetně Imatinibu .

Léčba Ph+ CML u pediatrických pacientů ve věku ≥ 1 roku, kteří jsou v chronické fázi onemocnění.

FDA určil lék na vzácná onemocnění pro použití při léčbě CML.

Akutní lymfocytární (lymfoblastická) leukémie (ALL)

Léčba ALL s pozitivním Philadelphia chromozomem (Ph+) u dospělých po selhání (sekundárním k rezistenci nebo intoleranci) předchozí terapie.

V kombinaci s chemoterapií k léčbě nově diagnostikované Ph+ ALL u pediatrických pacientů ve věku ≥ 1 roku.

FDA určil lék na vzácná onemocnění pro použití při léčbě akutní ALL.

Další použití

Byl použit k léčbě Noonanova syndromu† [off-label] spojeného s hypertrofickou kardiomyopatií. FDA označil za lék pro vzácná onemocnění pro použití v tomto stavu.

Byl použit k léčbě gastrointestinálních stromálních tumorů (GIST)† [off-label].

Související drogy

Jak používat Dasatinib (Systemic)

Obecné

Prověření před ošetřením

  • Kompletní krevní obraz (CBC).
  • Upravte abnormality elektrolytů (např. hypokalemii, hypomagnezémii) před zahájením léčby.
  • Upravte hladiny kyseliny močové před zahájením léčby.
  • Monitorujte transaminázy na začátku.

    • Sledování pacientů

    h4> Dospělí pacienti
  • Dospělí s CML v chronické fázi: Monitorujte CBC každé 2 týdny během prvních 3 měsíců léčby a poté každé 3 měsíce (nebo podle klinické indikace).
  • Dospělí s akcelerovanou fází CML nebo Ph+ ALL: Monitorujte CBC týdně během prvních 2 měsíců léčby a poté měsíčně (nebo podle klinické indikace).
  • Během léčby pravidelně sledujte elektrolyty, zejména draslík a hořčík.
  • Sledujte známky a příznaky srdeční toxicity.
  • Monitorujte transaminázy měsíčně nebo podle klinické indikace během léčby.
    • Pediatričtí pacienti
  • Pediatričtí pacienti s CML v chronické fázi: Během prvního sledu CBC monitorujte každé 2 týdny. 3 měsíce léčby a poté každé 3 měsíce (nebo podle klinické indikace).
  • Pediatričtí pacienti s Ph+ ALL: Monitorujte CBC podle klinické indikace; během konsolidační chemoterapie odebírejte CBC každé 2 dny až do zotavení.
  • Během terapie pravidelně sledujte elektrolyty, zejména draslík a hořčík.
  • Sledujte známky a příznaky srdeční toxicity.
  • Sledujte růst a vývoj kostí.
  • Sledujte transaminázy měsíčně nebo postupně klinicky indikováno během léčby.

    • Opatření při výdeji a podávání

    Zacházení a likvidace
  • Postupy správné manipulace naleznete ve specializovaných referencích (např. , používání rukavic) a likvidaci antineoplastik.
  • Dasatinib může způsobit poškození plodu; těhotné ženy by neměly manipulovat s rozdrcenými nebo rozbitými tabletami dasatinibu.
  • Na základě Institutu pro bezpečné léčebné postupy (ISMP) je dasatinib vysoce opatrný lék, který má zvýšené riziko způsobit významné poškození pacienta, když je použit omylem.

    • Další obecné úvahy

  • Během léčby udržujte přiměřenou hydrataci.

    • Podávání

    Perorální podání

    Podávejte perorálně jednou denně (ráno nebo večer) bez ohledu na jídlo.

    Podávejte každý den ve stejnou dobu.

    Tablety polykejte celé; nekrájejte, nežvýkejte ani nedrťte.

    Pokud vynecháte dávku, vezměte si další dávku v obvyklou dobu. Neužívejte dvě dávky současně.

    Dávkování

    Pediatričtí pacienti

    Perorální chronická fáze CML

    ≥1 rok věku: Dávkování je založeno na tělesné hmotnosti jak je popsáno v tabulce 1. Přepočítejte dávku každé 3 měsíce nebo častěji, pokud je to nutné, abyste vzali v úvahu změny tělesné hmotnosti.

    Dávkování tablet se nedoporučuje u pediatrických pacientů s hmotností <10 kg.

    Tabulka 1. Dávkování dasatinibu u pediatrických pacientů s chronickou fází CML1

    Tělesná hmotnost (kg)

    Doporučená počáteční dávka

    10 až <20

    40 mg jednou denně

    20 až <30

    60 mg jednou denně

    30 až <45

    70 mg jednou denně

    ≥45

    100 mg jednou denně

    U pacientů, kteří nedosahují hematologické nebo cytogenetické odpovědi při doporučené počáteční dávce, zvyšte dávku dasatinibu, jak je popsáno v tabulce 2.

    Tabulka 2. Eskalace dávek dasatinibu u pediatrických pacientů s chronickou fází CML1

    Počáteční dávkování

    Zvyšované dávkování

    40 mg jednou denně

    50 mg jednou denně

    60 mg jednou denně

    70 mg jednou denně

    70 mg jednou denně

    90 mg jednou denně

    100 mg jednou denně

    120 mg jednou denně

    Systémová expozice dasatinibu po podání tablet dasatinibu dispergovaných ve šťávě byla o 36 % nižší ve srovnání s neporušenými tabletami u 5 pacientů ve věku 2–10 let s Ph+ VŠECHNO. Účinnost a bezpečnost dispergovaných tablet dasatinibu nebyla stanovena.

    Pokračujte v léčbě, dokud se neprokáže progrese onemocnění nebo dokud pacient přestane tolerovat.

    Optimální délka léčby nebyla jasně stanovena.

    VŠECHNY perorálně

    ≥1 rok věku (v kombinaci s chemoterapií): Dávkování je založeno na tělesné hmotnosti, jak je popsáno v tabulce 3. Přepočítávejte dávku každé 3 měsíce nebo častěji, pokud je to nutné, abyste vzali v úvahu změny tělesné hmotnosti . Pokračujte v léčbě po dobu 2 let.

    Zahajte léčbu 15. dnem indukční chemoterapie nebo před ní. U pediatrické Ph+ ALL se nedoporučují eskalace dávkování, protože dasatinib se podává v kombinaci s chemoterapií.

    Dávkování tablet se nedoporučuje u pediatrických pacientů s hmotností <10 kg.

    Tabulka 3. Dávkování dasatinibu u pediatrických pacientů s Ph+ ALL1

    Tělesná hmotnost (kg)

    Doporučená počáteční dávka

    10 až <20

    40 mg jednou denně

    20 až <30

    60 mg jednou denně

    30 až <45

    70 mg jednou denně

    ≥45

    100 mg jednou denně

    Systémová expozice dasatinibu po podání tablet dasatinibu dispergovaných ve šťávě byla o 36 % nižší ve srovnání s neporušenými tabletami u 5 pacientů ve věku 2–10 let věku s Ph+ ALL. Účinnost a bezpečnost dispergovaných tablet dasatinibu nebyla stanovena.

    Úprava dávkování Nehematologické nežádoucí účinky Orální

    Pokud se objeví závažná nehematologická nežádoucí reakce, přerušte podávání dasatinibu, dokud se toxicita nevyřeší nebo nezlepší. Poté podle potřeby pokračujte v léčbě sníženou dávkou v závislosti na počáteční závažnosti příhody.

    U pediatrických pacientů s Ph+ ALL dočasně přerušte léčbu, pokud se objeví nehematologická toxicita 2. stupně; když se toxicita zlepší na stupeň 1 nebo méně, obnovte léčbu původní dávkou nebo snižte dávku (po následné epizodě), jak je popsáno v tabulce 4. Pokud se objeví nehematologická toxicita stupně 3, dočasně přerušte léčbu; když toxicita odezní na stupeň 1 nebo nižší, obnovte léčbu se sníženým dávkováním, jak je popsáno v tabulce 4.

    Pokud dojde ke zvýšeným koncentracím přímého bilirubinu >5násobek ULN nebo koncentrace AST/ALT >15násobku ULN, dočasně přerušit terapii; když toxicita vymizí na stupeň 1 nebo nižší, pokračujte v léčbě původní dávkou nebo snižte dávku (po následující epizodě), jak je popsáno v tabulce 4.

    Tabulka 4. Úprava dávkování dasatinibu pro nehematologické toxicity u pediatrických pacientů1

    Původní Počáteční dávka

    Jednoúrovňové snížení dávky

    Dvouúrovňové snížení dávky

    40 mg

    20 mg

    Nižší síla tablet není k dispozici

    60 mg

    40 mg

    20 mg

    70 mg

    60 mg

    50 mg

    100 mg

    80 mg

    70 mg

    Hematologické nežádoucí účinky Orální

    U pacientů v chronické fázi CML, u kterých se během kompletní hematologické odpovědi vyskytne Neutropenie nebo trombocytopenie stupně 3 nebo vyšší, dočasně přerušte léčbu. Může obnovit léčbu dasatinibem ve sníženém dávkování. U středních stupňů neutropenie a trombocytopenie a odpovědi na onemocnění může být nutné dočasné snížení dávky.

    U pacientů s Ph+ ALL, kteří trpí přetrvávající (> 3 týdny) neutropenií nebo trombocytopenií nesouvisející s ALL (stanoveno pomocí aspirátu kostní dřeně nebo biopsie). Léčba může být obnovena původní počáteční dávkou nebo sníženou dávkou, jak je popsáno v tabulce 5, když se ANC upraví na ≥1000/mm3 a počet krevních destiček se upraví na ≥75 000/mm3. Pokud se neutropenie nebo trombocytopenie opakuje, opakujte aspiraci kostní dřeně nebo biopsii a obnovte dasatinib ve snížené dávce (tabulka 5). Pokud neutropenie a/nebo trombocytopenie oddálí další cyklus o >14 dní, přerušte léčbu dasatinibem a pokračujte ve stejné dávce, jakmile začne další cyklus. Pokud neutropenie a/nebo trombocytopenie přetrvává a další cyklus se dále opozdí o 7 dní, proveďte vyšetření kostní dřeně, abyste zhodnotili celularitu a procento blastů. Pokud je celularita kostní dřeně < 10 %, přerušte léčbu dasatinibem, dokud ANC > 500/mm3. Pokud se neutropenie a/nebo trombocytopenie opakují a oddálí další cyklus o 7 dní, opakujte aspiraci kostní dřeně nebo biopsii. Pokud je celularita kostní dřeně nižší než 10 %, léčba může být obnovena v plné dávce, jakmile ANC překročí 500/mm3. Pokud je celularita kostní dřeně vyšší než 10 %, zvažte obnovení léčby.

    Tabulka 5. Úprava dávkování dasatinibu pro neutropenii nebo trombocytopenii u pediatrických pacientů s Ph+ ALL1

    Původní počáteční dávka

    Jednoúrovňová Snížení dávky

    Dvouúrovňové snížení dávky

    40 mg

    20 mg

    Nižší síla tablet není k dispozici

    60 mg

    40 mg

    20 mg

    70 mg

    60 mg

    50 mg

    100 mg

    80 mg

    70 mg

    Dospělí

    Perorální chronická fáze CML

    100 mg jednou denně. Pokud není dosaženo hematologické nebo cytogenetické odpovědi, zvyšte dávku na 140 mg jednou denně.

    Pokračujte v léčbě, dokud se neprokáže progrese onemocnění nebo dokud pacient přestane tolerovat.

    Optimální délka léčby nebyla jasně stanovena.

    Accelerated Phase or Blast Crisis Oral

    140 mg jednou denně. Pokud není dosaženo hematologické nebo cytogenetické odpovědi, zvyšte dávku na 180 mg jednou denně.

    Pokračujte v léčbě, dokud se neprokáže progrese onemocnění nebo dokud pacient přestane tolerovat.

    Optimální trvání léčby. terapie nebyla jasně stanovena.

    VŠECHNY perorálně

    140 mg jednou denně. Pokud není dosaženo hematologické nebo cytogenetické odpovědi, zvyšte dávku na 180 mg jednou denně.

    Pokračujte v léčbě, dokud se neprokáže progrese onemocnění nebo dokud pacient přestane tolerovat.

    Optimální trvání léčby. terapie nebyla jasně stanovena.

    Úprava dávkování pro toxicitu Nehematologické nežádoucí účinky Orální

    Pokud se objeví závažná nehematologická nežádoucí reakce, přerušte podávání dasatinibu, dokud se toxicita nevyřeší nebo nezlepší. Poté podle potřeby pokračujte v léčbě sníženou dávkou v závislosti na počáteční závažnosti příhody.

    Nežádoucí hematologické účinky Orální

    U pacientů s těžkou neutropenií a/nebo je indikováno dočasné přerušení, snížení dávky nebo přerušení léčby. trombocytopenie (viz tabulky 6 a 7). Hematopoetický růstový faktor byl použit u pacientů s rezistentní myelosupresí.

    Tabulka 6. Chronická fáze CML: Úprava dávkování u neutropenie a trombocytopenie1

    Počáteční dávkování

    Epizoda neutropenie nebo trombocytopenie (hematologická měření)

    Úprava dávkování

    100 mg jednou denně

    První epizoda (ANC <500/mm3 nebo krevní destičky < 50 000/mm3)

    Vynechat dasatinib; může pokračovat v původní dávce (100 mg jednou denně), pokud ANC dosáhne ≥ 1000/mm3 a krevní destičky dosáhnou ≥ 50 000/mm3 během 7 dnů

    Druhá epizoda (ANC <500/mm3 trvající >7 dní nebo krevní destičky < 25 000/mm3)

    Vynechat dasatinib; může pokračovat při snížené dávce 80 mg jednou denně, když ANC dosáhne ≥1000/mm3 a krevní destičky dosáhnou ≥50 000/mm3

    Třetí epizoda (ANC <500/mm3 trvající >7 dní nebo krevní destičky <25 000/mm3)

    Pacienti užívající dasatinib pro nově diagnostikované onemocnění: Vysadit dasatinib; se může obnovit při snížené dávce 50 mg jednou denně, když ANC dosáhne ≥1000/mm3 a krevní destičky dosáhnou ≥50 000/mm3

    Pacienti užívající dasatinib po selhání předchozí léčby: Přerušte léčbu

    Tabulka 7. Akcelerace Fáze nebo blastická fáze CML a Ph+ ALL: Úprava dávkování u neutropenie a trombocytopenie1

    Počáteční dávkování

    Hematologická měření

    Úprava dávkování

    140 mg jednou denně

    ANC <500/mm3 nebo krevní destičky <10 000 /mm3

    1. Pokud cytopenie nesouvisí s leukémií (jak bylo stanoveno aspirátem kostní dřeně nebo biopsií), přerušte léčbu dasatinibem, dokud ANC ≥1000/mm3 a krevní destičky ≥20 000/mm3

    2. Obnovte léčbu původní dávkou (140 mg jednou denně)

    3. Pokud dojde k recidivě ANC <500/mm3 nebo krevních destiček <10 000/mm3, opakujte krok 1 a pokračujte v léčbě sníženou dávkou 100 mg jednou denně (po druhé epizodě) nebo 80 mg jednou denně (po třetí epizodě)

    4. Pokud cytopenie souvisí s leukémií (jak bylo zjištěno aspirátem kostní dřeně nebo biopsií), zvažte zvýšení dávky na 180 mg jednou denně

    Zvláštní populace

    Poškození jater

    Ne speciální doporučení pro dávkování v tuto chvíli.

    Poškození ledvin

    V tuto chvíli nejsou žádná zvláštní doporučení ohledně dávkování.

    Geriatričtí pacienti

    V tuto chvíli nejsou žádná zvláštní doporučení ohledně dávkování.

    Varování

    Kontraindikace
  • Žádné známé kontraindikace.
    • Varování/Opatření

    Hematologické účinky

    Myelosuprese (hlavně těžká neutropenie, anémie a trombocytopenie) se vyskytuje běžně a je obvykle reverzibilní; častější u pacientů v akcelerované nebo blastické fázi CML au pacientů s Ph+ ALL než u pacientů v chronické fázi CML.

    Pokud se objeví hematologická toxicita, může být nutné dočasné přerušení léčby nebo snížení dávky.

    U pacientů s chronickou fází CML provádějte CBC každé 2 týdny během prvních 3 měsíců léčby a poté každé 3 měsíce (nebo podle klinické indikace). U pacientů s pokročilou fází CML nebo Ph+ ALL provádějte CBC týdně během prvních 2 měsíců léčby a poté měsíčně (nebo podle klinické indikace).

    U pediatrických pacientů s Ph+ ALL proveďte CBC před zahájením každého bloku chemoterapie a podle klinické indikace; během konsolidačních bloků chemoterapie provádějte CBC každé 2 dny až do zotavení.

    Krvácení

    Riziko závažného krvácení, včetně potenciálně fatálního krvácení do CNS nebo GI; obvykle spojená s těžkou trombocytopenií.

    Silné krvácení může vyžadovat přerušení léčby a transfuze.

    Používejte opatrně u pacientů užívajících antikoagulancia nebo léky, které inhibují funkci krevních destiček.

    Zadržování tekutin

    Riziko potenciálně závažné retence tekutin (tj. pleurální výpotek, perikardiální výpotek, plicní edém, ascites, generalizovaný edém).

    Retence tekutin je obecně zvládnuta podpůrnou péčí (např. diuretika, krátká kúra kortikosteroidů).

    Vyhodnoťte příznaky naznačující pleurální výpotek nebo jinou retenci tekutin (např. nová nebo zhoršující se dušnost při námaze nebo v klidu, suchý kašel, pleuritická bolest na hrudi) na hrudi rentgenový snímek. Těžký pleurální výpotek může vyžadovat torakocentézu a kyslíkovou terapii. Pokud dojde k zadržování tekutin, zvažte snížení dávky nebo přerušení léčby.

    Srdeční účinky

    Může způsobit srdeční dysfunkci nebo prodloužení QT intervalu.

    Používejte opatrně u pacientů, kteří mají nebo se u nich může rozvinout prodloužení QT intervalu (např. hypomagnezémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, užívání léků, o kterých je známo, že prodlužují QT interval, kumulativní léčba vysokými dávkami antracyklinů). Před podáním dasatinibu upravte hypokalémii nebo hypomagnezémii.

    Plicní arteriální hypertenze (PAH)

    Může zvýšit riziko rozvoje PAH. Může se objevit kdykoli po zahájení terapie (např. 8–60 měsíců); hlášeny nejčastěji u pacientů s komorbiditami nebo u pacientů užívajících současně jiné léky. Může být reverzibilní po vysazení dasatinibu.

    Před a během léčby dasatinibem vyhodnoťte u pacienta projevy kardiopulmonálního onemocnění. Zvažte PAH u každého pacienta s dušností, únavou, hypoxií a retencí tekutin; před zahájením invazivních diagnostických postupů pro PAH však vylučte jinou etiologii dušnosti.

    Při podezření na PAH lze zvážit přerušení léčby doprovázené sledováním zlepšení. Pokud se PAH potvrdí (např. srdeční katetrizací), lék trvale vysaďte.

    Závažné dermatologické reakce

    Může způsobit závažné dermatologické reakce, včetně Stevens-Johnsonova syndromu a multiformního erytému.

    Trvale přerušte léčbu u pacientů, u kterých se během léčby objeví závažná dermatologická reakce bez jiné etiologie protože reakce může být identifikována.

    Syndrom rozpadu tumoru

    Může zvýšit riziko syndromu rozpadu tumoru, obecně u pacientů s onemocněním rezistentním na imatinib v pokročilé fázi.

    Vzhledem k potenciálnímu syndromu rozpadu tumoru udržujte adekvátní hydrataci, správné hladiny kyseliny močové před zahájením léčby dasatinibem a sledování hladin elektrolytů během léčby. Pacienti s pokročilou fází onemocnění a/nebo vysokou nádorovou zátěží mohou mít zvýšené riziko syndromu rozpadu nádoru a měli by být častěji sledováni.

    Fetální/neonatální morbidita a mortalita

    Může způsobit poškození plodu; u lidí byla hlášena embryofetální toxicita a teratogenita. Vyhněte se těhotenství během léčby. Při použití během těhotenství nebo v případě, že pacientka otěhotní, upozorněte na potenciální riziko pro plod.

    Ženy s reprodukčním potenciálem a muži s takovými partnerkami by měli během léčby a 30 dnů po poslední dávce používat účinné formy antikoncepce.

    Těhotné ženy by neměly manipulovat s rozdrcenými nebo rozlomenými tabletami dasatinibu.

    Účinky na růst a vývoj dětských pacientů

    Může ovlivnit růst a vývoj kostí u dětských pacientů.

    Sledujte růst a vývoj kostí během terapie u dětských pacientů.

    Hepatotoxicita

    Byla hlášena hepatotoxicita se zvýšením bilirubinu, AST, ALT a alkalické fosfatázy. Monitorujte transaminázy na začátku a měsíčně nebo podle klinické indikace během léčby. Snižte nebo zastavte dávku dasatinibu nebo trvale přerušte léčbu na základě závažnosti hepatotoxicity. Při podávání s chemoterapií bylo hlášeno zvýšení transamináz a hyperbilirubinémie. Při použití dasatinibu v kombinaci s chemoterapií sledujte jaterní funkce.

    Pacienti s intolerancí laktózy

    140 mg denní dávka obsahuje 189 mg monohydrátu laktózy; 100 mg denní dávka obsahuje 135 mg monohydrátu laktózy.

    Specifické populace

    Těhotenství

    Může způsobit poškození plodu.

    Kojení

    Není známo, zda je dasatinib distribuován do lidského mléka. Přerušte kojení kvůli potenciálnímu riziku pro kojené děti.

    Pediatrické použití

    Monitorujte růst a vývoj kostí u pediatrických pacientů.

    Bezpečnost a účinnost nebyla stanovena u pacientů <18 let s dříve léčenou Ph+ akcelerovanou nebo myeloidní nebo lymfoidní blastickou fází CML.

    Bezpečnost a účinnost monoterapie dasatinibem hodnocená u pediatrických pacientů ve věku ≥ 1 roku s nově diagnostikovanou chronickou fází CML. Bezpečnost a účinnost byla prokázána také u pediatrických pacientů ve věku ≥ 1 roku s nově diagnostikovanou Ph+ ALL. Žádné údaje u pediatrických pacientů <1 rok.

    Nežádoucí účinky na růst a vývoj kostí a osteopenie 1. stupně hlášené u pediatrických pacientů. Celkově je bezpečnostní profil u pediatrických pacientů srovnatelný s profilem hlášeným u dospělých pacientů.

    Systémová expozice dasatinibu po podání tablet dasatinibu dispergovaných ve šťávě byla o 36 % nižší ve srovnání s neporušenými tabletami u 5 pacientů ve věku 2–10 let věku s Ph+ ALL. Účinnost a bezpečnost dispergovaných tablet dasatinibu nebyla stanovena.

    Geriatrické použití

    Žádný podstatný rozdíl v účinnosti ve srovnání s mladšími dospělými, ale u pacientů ve věku ≥ 65 let je pravděpodobnější výskyt toxicity.

    Poškození jater

    Nestudováno u pacientů s poruchou funkce jater (ALT a/nebo AST >2,5krát ULN a/nebo celkový bilirubin >2krát ULN); lék je však extenzivně metabolizován v játrech.

    Renální poškození

    Neočekává se, že poškození ledvin sníží clearance dasatinibu.

    Clearance kreatininu 21,6 ml/min neměla žádný klinicky významný vliv na farmakokinetiku dasatinibu.

    Časté nežádoucí účinky

    Nežádoucí účinky hlášené u 15 % nebo více pacientů užívajících dasatinib jako monoterapii myelosuprese, retence tekutin, průjem, bolest hlavy, vyrážka, krvácení, dušnost, únava, nevolnost a muskuloskeletální bolest.

    Nežádoucí účinky hlášené u 30 % nebo více dětských pacientů užívajících dasatinib v kombinaci s chemoterapií zahrnují mukozitidu, febrilní neutropenii, horečku, průjem, nevolnost, zvracení, muskuloskeletální bolest, bolest břicha, kašel, bolest hlavy, vyrážka, únava, zácpa, arytmie, hypertenze, edém, infekce, hypotenze, snížená chuť k jídlu, přecitlivělost, dušnost, epistaxe, periferní neuropatie a změněný stav vědomí.

    Co ovlivní další léky Dasatinib (Systemic)

    Metabolizováno hlavně CYP3A4; slabý inhibitor CYP3A4.

    Neinhibuje izoenzymy CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 nebo 2E1; neindukuje lidské izoenzymy CYP.

    Léky ovlivňující jaterní mikrozomální enzymy

    Inhibitory CYP3A4: Potenciální farmakokinetická interakce (zvýšené plazmatické koncentrace dasatinibu). Zvažte alternativní léky s žádným nebo menším potenciálem inhibice enzymů. Pokud se nelze vyhnout současnému užívání se silným inhibitorem CYP3A4, zvažte snížení dávky dasatinibu na 20 mg denně (pokud je současná dávka 70 nebo 100 mg denně) nebo na 40 mg denně (pokud je současná dávka 140 mg denně) na základě farmakokinetických úvah ( nejsou k dispozici žádné klinické údaje o těchto úpravách dávkování). Zvažte vysazení dasatinibu v dávce 40 nebo 60 mg, pokud je nezbytný inhibitor CYP3A4. Pokud není dasatinib po snížení dávky tolerován, přerušte léčbu inhibitorem CYP3A4 nebo přerušte léčbu dasatinibem, dokud nebude léčba inhibitorem CYP3A4 dokončena. Po vysazení silného inhibitoru CYP3A4 počkejte přibližně 1 týden, než se zvýší dávka dasatinibu.

    Induktory CYP3A4: Potenciální farmakokinetická interakce (snížené plazmatické koncentrace dasatinibu). Vyhněte se současnému užívání silných induktorů CYP3A4; zvážit alternativní léky s žádným nebo menším potenciálem indukce enzymů. Pokud se nelze vyhnout souběžné léčbě, zvažte zvýšení dávky dasatinibu a pečlivě sledujte pacienta z hlediska toxicity.

    Léky ovlivňující koagulaci

    Možnost krvácení; používat antikoagulancia a léky, které inhibují funkci krevních destiček, současně s opatrností.

    Léky metabolizované jaterními mikrozomálními enzymy

    Substráty CYP3A4: Potenciální farmakokinetická interakce (zvýšené koncentrace substrátu v plazmě).

    Specifické léky a potraviny

    Léky nebo potraviny

    Interakce

    Komentáře

    Antacida (např. uhličitan vápenatý , hydroxidy hliníku a hořečnaté)

    Možné snížené plazmatické koncentrace dasatinibu, sekundární ke zjevné závislosti rozpustnosti dasatinibu na pH Dasatinib AUC se nezměnil, když byl podáván 2 hodiny po antacidu (hydroxid hlinitý a hořečnatý), ale snížil se o 55 %, když byl podáván současně s antacidem.

    Podávat antacida ≥2 hodiny před nebo ≥2 hodiny po dávce dasatinibu

    Antikoagulancia (např. warfarin)

    Možné zvýšené riziko krvácení

    Používejte současně s opatrností

    Antimykotika, azoly (tj. itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol)

    Možné zvýšení plazmatických koncentrací dasatinibu a zvýšená expozice dasatinibu Ketokonazol: pětinásobné zvýšení AUC dasatinibu a čtyřnásobné zvýšení maximální koncentrace

    Pokud je to možné, vyvarujte se současného užívání; pokud je souběžná léčba nezbytná, pečlivě sledujte toxicitu a zvažte snížení dávkování dasatinibu

    Grapfruitový džus

    Možné zvýšené plazmatické koncentrace dasatinibu

    Vyhněte se současnému užívání

    Antagonisté histaminového H2-receptoru (např. cimetidin, famotidin, ranitidin)

    Možné snížené plazmatické koncentrace dasatinibu, sekundární ke zjevné závislosti rozpustnosti dasatinibu na pH Famotidin : Snížení AUC dasatinibu a maximální koncentrace o 61–63 % při podání 10 hodin před dasatinibem

    Současné užívání se nedoporučuje

    Inhibitory protonové pumpy (např. esomeprazol, lansoprazol, omeprazol, pantoprazol , rabeprazol)

    Možné snížené plazmatické koncentrace dasatinibu, sekundární ke zjevné závislosti rozpustnosti dasatinibu na pH Omeprazol: Snížení AUC dasatinibu a maximální koncentrace o 42–43 % při podání 22 hodin před dasatinibem

    Současné užívání se nedoporučuje

    Rifamyciny (rifabutin, rifampin)

    Možné snížení plazmatických koncentrací dasatinibu a AUC dasatinibu Rifampin: Snížení AUC dasatinibu a maximální koncentrace o 81–82 %

    Pokud je to možné, vyvarujte se současného užívání; pokud je souběžná léčba nezbytná, zvažte zvýšení dávky dasatinibu a pečlivě sledujte toxicitu

    St. Třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum)

    Možnost nepředvídatelného snížení plazmatických koncentrací dasatinibu

    Současné užívání se nedoporučuje

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova