Dasatinib (Systemic)

ΜΑΡΚΕΣ: Sprycel
Κατηγορία φαρμάκων: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες

Χρήση του Dasatinib (Systemic)

Χρόνια Μυελογενής Λευχαιμία (ΧΜΛ)

Θεραπεία της νεοδιαγνωσθείσας ΧΜΛ θετικής σε χρωμόσωμα Φιλαδέλφειας (Ph+) σε ενήλικες που βρίσκονται στη χρόνια φάση της νόσου.

Θεραπεία της Ph+ CML σε ενήλικες που βρίσκονται σε κρίση μυελοειδούς ή λεμφικής βλαστικής, στην επιταχυνόμενη φάση ή στη χρόνια φάση της νόσου, μετά από αποτυχία (δευτερεύουσα σε αντίσταση ή δυσανεξία) προηγούμενης θεραπείας συμπεριλαμβανομένης της Imatinib .

Θεραπεία της Ph+ CML σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας ≥ 1 έτους που βρίσκονται στη χρόνια φάση της νόσου.

Ορίστηκε ως ορφανό φάρμακο από τον FDA για χρήση στη θεραπεία της ΧΜΛ.

Οξεία λεμφοκυτταρική (λεμφοβλαστική) λευχαιμία (ALL)

Θεραπεία ALL θετικών σε χρωμόσωμα Φιλαδέλφειας (Ph+) σε ενήλικες μετά από αποτυχία (δευτερεύουσα σε αντίσταση ή δυσανεξία) προηγούμενης θεραπείας.

Σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία για τη θεραπεία νεοδιαγνωσθείσας Ph+ ALL σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας ≥1 έτους.

Ορίστηκε ως ορφανό φάρμακο από τον FDA για χρήση στη θεραπεία της οξείας ΟΛΛ.

Άλλες χρήσεις

Έχει χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία του συνδρόμου Noonan† [εκτός ετικέτας] που σχετίζεται με υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια. Ορίστηκε ως ορφανό φάρμακο από τον FDA για χρήση σε αυτήν την πάθηση.

Έχει χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία στρωματικών όγκων του γαστρεντερικού σωλήνα (GIST)† [εκτός ετικέτας].

Συσχετίστε τα ναρκωτικά

Τρόπος χρήσης Dasatinib (Systemic)

Γενικά

Προληπτική εξέταση

  • Πλήρης αριθμός αιμοσφαιρίων (CBC).
  • Διορθώστε τις ηλεκτρολυτικές ανωμαλίες (π.χ. υποκαλιαιμία, υπομαγνησιαιμία) πριν από την έναρξη της θεραπείας.
  • Διορθώστε τα επίπεδα ουρικού οξέος πριν από την έναρξη της θεραπείας.
  • Παρακολουθήστε τις τρανσαμινάσες στην αρχή.

    • Παρακολούθηση ασθενούς

    h4> Ενήλικες ασθενείς
  • Ενήλικες με ΧΜΛ σε χρόνια φάση: Παρακολούθηση του CBC κάθε 2 εβδομάδες κατά τους πρώτους 3 μήνες της θεραπείας και στη συνέχεια κάθε 3 μήνες (ή όπως ενδείκνυται κλινικά) στη συνέχεια.
  • Ενήλικες με επιταχυνόμενη φάση ΧΜΛ ή Ph+ ΟΛΛ: Παρακολούθηση του CBC εβδομαδιαίως κατά τους πρώτους 2 μήνες της θεραπείας και μηνιαία (ή όπως ενδείκνυται κλινικά) στη συνέχεια.
  • Παρακολουθήστε τους ηλεκτρολύτες, ιδιαίτερα το κάλιο και το μαγνήσιο, περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
  • Παρακολουθήστε για σημεία και συμπτώματα καρδιακής τοξικότητας.
  • >Παρακολουθήστε τις τρανσαμινάσες μηνιαίως ή όπως ενδείκνυται κλινικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
    • Παιδιατρικοί ασθενείς
  • Παιδιατρικοί ασθενείς με ΧΜΛ σε χρόνια φάση: Παρακολούθηση του CBC κάθε 2 εβδομάδες κατά τη διάρκεια της πρώτης εβδομάδας. 3 μήνες θεραπείας και στη συνέχεια κάθε 3 μήνες (ή όπως ενδείκνυται κλινικά) στη συνέχεια.
  • Παιδιατρικοί ασθενείς με Ph+ ALL: Παρακολούθηση του CBC όπως ενδείκνυται κλινικά. κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας σταθεροποίησης, λαμβάνετε CBC κάθε 2 ημέρες μέχρι την ανάρρωση.
  • Παρακολουθείτε περιοδικά τους ηλεκτρολύτες, ιδιαίτερα το κάλιο και το μαγνήσιο, κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
  • Παρακολούθηση για σημεία και συμπτώματα καρδιακής τοξικότητας.
  • Παρακολουθήστε την ανάπτυξη και την ανάπτυξη των οστών.
  • Παρακολουθήστε τις τρανσαμινάσες μηνιαίως ή ως ενδείκνυται κλινικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

    • Προφυλάξεις χορήγησης και χορήγησης

    Χειρισμός και απόρριψη
  • Συμβουλευτείτε εξειδικευμένες αναφορές για διαδικασίες για σωστό χειρισμό (π.χ. , χρήση γαντιών) και απόρριψη αντινεοπλασματικών.
  • Το dasatinib μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο. Οι έγκυες γυναίκες δεν πρέπει να χειρίζονται θρυμματισμένα ή σπασμένα δισκία dasatinib.
  • Με βάση το Ινστιτούτο Ασφαλών Φαρμακευτικών Πρακτικών (ISMP), το dasatinib είναι ένα φάρμακο υψηλής εγρήγορσης που έχει αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης προκαλεί σημαντική βλάβη στον ασθενή όταν χρησιμοποιείται κατά λάθος.

    • Άλλες γενικές εκτιμήσεις

  • Διατηρήστε επαρκή ενυδάτωση καθ' όλη τη διάρκεια της θεραπείας.

    • Χορήγηση

    Χορήγηση από το στόμα

    Χορήγηση από του στόματος μία φορά την ημέρα (πρωί ή βράδυ) ανεξάρτητα από τα γεύματα.

    Χορηγήστε την ίδια ώρα κάθε μέρα.

    Καταπίνετε τα δισκία ολόκληρα. μην κόβετε, μασάτε ή συνθλίβετε.

    Εάν παραλείψετε μια δόση, πάρτε την επόμενη δόση στην κανονική της ώρα. Μην λαμβάνετε δύο δόσεις ταυτόχρονα.

    Δοσολογία

    Παιδιατρικοί ασθενείς

    Χρόνια Φάση ΧΜΛ Από του στόματος

    ≥ 1 έτους: Η δοσολογία βασίζεται στο σωματικό βάρος όπως περιγράφεται στον Πίνακα 1. Υπολογίστε εκ νέου τη δόση κάθε 3 μήνες ή πιο συχνά εάν είναι απαραίτητο για να ληφθούν υπόψη οι αλλαγές στο σωματικό βάρος.

    Δεν συνιστάται η δόση δισκίου σε παιδιατρικούς ασθενείς με βάρος <10 kg.

    Πίνακας 1. Δοσολογία Dasatinib σε παιδιατρικούς ασθενείς με χρόνια φάση CML1

    Σωματικό βάρος (kg)

    Συνιστώμενη αρχική δόση

    10 έως <20

    40 mg μία φορά την ημέρα

    20 έως <30

    60 mg μία φορά την ημέρα

    30 έως <45

    70 mg μία φορά την ημέρα

    ≥45

    100 mg μία φορά την ημέρα

    Σε ασθενείς που δεν επιτυγχάνουν αιματολογική ή κυτταρογενετική ανταπόκριση στη συνιστώμενη αρχική δόση, αυξήστε τη δόση του dasatinib όπως περιγράφεται στον Πίνακα 2.

    Πίνακας 2. Κλιμάκωση της δόσης του dasatinib σε παιδιατρικούς ασθενείς με χρόνια φάση CML1

    Δοσολογία έναρξης

    Αυξημένη δόση

    40 mg μία φορά την ημέρα

    50 mg μία φορά την ημέρα

    60 mg μία φορά την ημέρα

    70 mg μία φορά την ημέρα

    70 mg μία φορά την ημέρα

    90 mg μία φορά την ημέρα

    100 mg μία φορά την ημέρα ημερησίως

    120 mg μία φορά την ημέρα

    Η συστηματική έκθεση του dasatinib μετά τη χορήγηση δισκίων dasatinib διασκορπισμένα στον χυμό ήταν 36% χαμηλότερη σε σύγκριση με άθικτα δισκία σε 5 ασθενείς ηλικίας 2-10 ετών με Ph+ ΟΛΑ. Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της διασποράς των δισκίων dasatinib δεν έχει τεκμηριωθεί.

    Συνεχίστε τη θεραπεία έως ότου ενδείξεις εξέλιξης της νόσου ή έως ότου δεν είναι πλέον ανεκτή από τον ασθενή.

    Η βέλτιστη διάρκεια της θεραπείας δεν έχει τεκμηριωθεί σαφώς.

    ALL Από του στόματος

    ≥ 1 έτους (σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία): Η δοσολογία βασίζεται στο σωματικό βάρος όπως περιγράφεται στον Πίνακα 3. Υπολογίστε εκ νέου τη δόση κάθε 3 μήνες ή πιο συχνά εάν είναι απαραίτητο για να ληφθούν υπόψη οι αλλαγές στο σωματικό βάρος . Συνεχίστε τη θεραπεία για 2 χρόνια.

    Ξεκινήστε τη θεραπεία την ημέρα ή πριν από την 15η ημέρα της επαγωγικής χημειοθεραπείας. Δεν συνιστάται η κλιμάκωση της δοσολογίας για παιδιατρική Ph+ ALL, καθώς το dasatinib χορηγείται σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία.

    Δεν συνιστάται η δοσολογία δισκίου σε παιδιατρικούς ασθενείς βάρους <10 kg.

    Πίνακας 3. Δοσολογία Dasatinib σε παιδιατρικούς ασθενείς με Ph+ ALL1

    Σωματικό βάρος (kg)

    Συνιστώμενη αρχική δόση

    10 έως <20

    40 mg μία φορά την ημέρα

    20 έως <30

    60 mg μία φορά την ημέρα

    30 έως <45

    70 mg μία φορά την ημέρα

    ≥45

    100 mg μία φορά την ημέρα

    Η συστηματική έκθεση του dasatinib μετά τη χορήγηση δισκίων dasatinib διασκορπισμένα σε χυμό ήταν 36% χαμηλότερη σε σύγκριση με άθικτα δισκία σε 5 ασθενείς 2-10 ετών ηλικίας με Ph+ ALL. Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της διασποράς των δισκίων dasatinib δεν έχει τεκμηριωθεί.

    Τροποποίηση της δόσης Μη αιματολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες Από του στόματος

    Εάν εμφανιστεί σοβαρή μη αιματολογική ανεπιθύμητη ενέργεια, σταματήστε το dasatinib μέχρι να υποχωρήσει ή να βελτιωθεί η τοξικότητα. Στη συνέχεια, συνεχίστε τη θεραπεία, ανάλογα με την περίπτωση, σε μειωμένη δόση ανάλογα με την αρχική σοβαρότητα του συμβάντος.

    Σε παιδιατρικούς ασθενείς με Ph+ ALL, διακόψτε προσωρινά τη θεραπεία εάν παρουσιαστεί μη αιματολογική τοξικότητα βαθμού 2. όταν η τοξικότητα βελτιωθεί σε βαθμό 1 ή λιγότερο, συνεχίστε τη θεραπεία στην αρχική δόση ή μειώστε τη δόση (μετά από ένα επόμενο επεισόδιο) όπως περιγράφεται στον Πίνακα 4. Εάν εμφανιστεί μη αιματολογική τοξικότητα βαθμού 3, διακόψτε προσωρινά τη θεραπεία. όταν η τοξικότητα υποχωρήσει σε βαθμό 1 ή λιγότερο, συνεχίστε τη θεραπεία σε μειωμένη δόση όπως περιγράφεται στον Πίνακα 4.

    Εάν εμφανιστούν αυξημένες συγκεντρώσεις άμεσης χολερυθρίνης >5 φορές της συγκέντρωσης ULN ή AST/ALT >15 φορές της ULN, προσωρινή διακοπή της θεραπείας. όταν η τοξικότητα υποχωρήσει σε βαθμό 1 ή λιγότερο, συνεχίστε τη θεραπεία στην αρχική δόση ή μειώστε τη δόση (μετά από ένα επόμενο επεισόδιο) όπως περιγράφεται στον Πίνακα 4.

    Πίνακας 4. Προσαρμογή δόσης Dasatinib για μη αιματολογικές τοξικότητες σε παιδιατρικούς ασθενείς1

    Αρχικό Δοσολογία έναρξης

    Μείωση της δόσης σε ένα επίπεδο

    Μείωση της δόσης σε δύο επίπεδα

    40 mg

    20 mg

    Χαμηλότερη περιεκτικότητα δισκίου δεν είναι διαθέσιμη

    60 mg

    40 mg

    20 mg

    70 mg

    60 mg

    50 mg

    100 mg

    80 mg

    70 mg

    Αιματολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες Από του στόματος

    Σε ασθενείς στη χρόνια φάση της ΧΜΛ που εμφανίζουν ουδετεροπενία ή θρομβοπενία βαθμού 3 ή υψηλότερου κατά τη διάρκεια της πλήρους αιματολογικής ανταπόκρισης, διακόψτε προσωρινά τη θεραπεία. Μπορεί να συνεχίσει τη θεραπεία με dasatinib σε μειωμένη δόση. Προσωρινές μειώσεις της δόσης μπορεί να είναι απαραίτητες για ενδιάμεσους βαθμούς ουδετεροπενίας και θρομβοπενίας και ανταπόκρισης της νόσου.

    Σε ασθενείς με Ph+ ALL που εμφανίζουν επίμονη (>3 εβδομάδες) ουδετεροπενία ή θρομβοπενία που δεν σχετίζεται με ΟΛΛ (όπως προσδιορίζεται με αναρρόφηση μυελού των οστών ή βιοψία). Η θεραπεία μπορεί να συνεχιστεί στην αρχική αρχική δόση ή σε μειωμένη δόση όπως περιγράφεται στον Πίνακα 5 όταν το ANC υποχωρήσει σε ≥1000/mm3 και ο αριθμός των αιμοπεταλίων υποχωρήσει σε ≥75.000/mm3. Εάν η ουδετεροπενία ή η θρομβοπενία υποτροπιάσουν, επαναλάβετε την αναρρόφηση ή βιοψία μυελού των οστών και συνεχίστε το dasatinib σε μειωμένη δόση (Πίνακας 5). Εάν η ουδετεροπενία και/ή η θρομβοπενία καθυστερήσουν τον επόμενο κύκλο κατά >14 ημέρες, διακόψτε τη θεραπεία με dasatinib και συνεχίστε με την ίδια δόση μόλις ξεκινήσει ο επόμενος κύκλος. Εάν η ουδετεροπενία και/ή η θρομβοπενία επιμένουν και ο επόμενος κύκλος καθυστερήσει περαιτέρω κατά 7 ημέρες, πραγματοποιήστε αξιολόγηση του μυελού των οστών για να αξιολογήσετε την κυτταρικότητα και το ποσοστό των βλαστών. Εάν η κυτταρικότητα του μυελού των οστών είναι <10%, διακόψτε τη θεραπεία με dasatinib έως ότου ANC >500/mm3. Εάν η ουδετεροπενία και/ή η θρομβοπενία υποτροπιάσουν και καθυστερήσουν τον επόμενο κύκλο κατά 7 ημέρες, επαναλάβετε την αναρρόφηση μυελού των οστών ή τη βιοψία. Εάν η κυτταρικότητα του μυελού είναι μικρότερη από 10%, η θεραπεία μπορεί να συνεχιστεί με την πλήρη δόση μόλις το ANC υπερβεί τα 500/mm3. Εάν η κυτταρικότητα του μυελού των οστών είναι μεγαλύτερη από 10%, εξετάστε το ενδεχόμενο να συνεχίσετε τη θεραπεία.

    Πίνακας 5. Προσαρμογή της δόσης του Dasatinib για ουδετεροπενία ή θρομβοπενία σε παιδιατρικούς ασθενείς με Ph+ ALL1

    Αρχική αρχική δόση

    Ενα επίπεδο Μείωση δόσης

    Μείωση της δόσης σε δύο επίπεδα

    40 mg

    20 mg

    Δεν είναι διαθέσιμη χαμηλότερη περιεκτικότητα σε δισκίο

    60 mg

    40 mg

    20 mg

    70 mg

    60 mg

    50 mg

    100 mg

    80 mg

    70 mg

    Ενήλικες

    ΧΜΛ Χρόνιας Φάσης Από του στόματος

    100 mg μία φορά την ημέρα. Εάν δεν επιτευχθεί αιματολογική ή κυτταρογενετική ανταπόκριση, αυξήστε τη δόση στα 140 mg μία φορά την ημέρα.

    Συνεχίστε τη θεραπεία έως ότου ενδείξεις εξέλιξης της νόσου ή έως ότου ο ασθενής δεν είναι πλέον ανεκτή.

    Η βέλτιστη διάρκεια της θεραπείας δεν έχει τεκμηριωθεί με σαφήνεια.

    Επιταχυνόμενη φάση ή κρίση έκρηξης από του στόματος

    140 mg μία φορά την ημέρα. Εάν δεν επιτευχθεί αιματολογική ή κυτταρογενετική ανταπόκριση, αυξήστε τη δόση στα 180 mg μία φορά την ημέρα.

    Συνεχίστε τη θεραπεία έως ότου ενδείξεις εξέλιξης της νόσου ή μέχρι να μην είναι πλέον ανεκτή από τον ασθενή.

    Βέλτιστη διάρκεια της θεραπείας. Η θεραπεία δεν έχει τεκμηριωθεί σαφώς.

    ALL Από του στόματος

    140 mg μία φορά την ημέρα. Εάν δεν επιτευχθεί αιματολογική ή κυτταρογενετική ανταπόκριση, αυξήστε τη δόση στα 180 mg μία φορά την ημέρα.

    Συνεχίστε τη θεραπεία έως ότου ενδείξεις εξέλιξης της νόσου ή μέχρι να μην είναι πλέον ανεκτή από τον ασθενή.

    Βέλτιστη διάρκεια της θεραπείας. Η θεραπεία δεν έχει τεκμηριωθεί με σαφήνεια.

    Τροποποίηση της δόσης για τοξικότητα Μη αιματολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες Από του στόματος

    Εάν εμφανιστεί σοβαρή μη αιματολογική ανεπιθύμητη ενέργεια, σταματήστε το dasatinib μέχρι να υποχωρήσει ή να βελτιωθεί η τοξικότητα. Στη συνέχεια, συνεχίστε τη θεραπεία, ανάλογα με την περίπτωση, σε μειωμένη δόση ανάλογα με την αρχική σοβαρότητα του συμβάντος.

    Ανεπιθύμητες Αιματολογικές Επιδράσεις Από του στόματος

    Προσωρινή διακοπή, μείωση της δόσης ή διακοπή ενδείκνυται σε ασθενείς που παρουσιάζουν σοβαρή ουδετεροπενία και/ή θρομβοπενία (βλ. Πίνακες 6 και 7). Ο αιμοποιητικός αυξητικός παράγοντας έχει χρησιμοποιηθεί σε ασθενείς με ανθεκτική μυελοκαταστολή.

    Πίνακας 6. Χρόνια Φάση ΧΜΛ: Προσαρμογές δόσης για ουδετεροπενία και θρομβοπενία1

    Αρχική δόση

    Επεισόδιο ουδετεροπενίας ή θρομβοπενίας (αιματολογικές μετρήσεις)

    Προσαρμογή δόσης

    100 mg μία φορά την ημέρα

    Πρώτο επεισόδιο (ANC <500/mm3 ή αιμοπετάλια < 50.000/mm3)

    Αναστολή dasatinib; μπορεί να ξαναρχίσει στην αρχική δόση (100 mg μία φορά την ημέρα) εάν το ANC φτάσει ≥1000/mm3 και τα αιμοπετάλια φτάσουν τα ≥50.000/mm3 εντός 7 ημερών

    Δεύτερο επεισόδιο (ANC <500/mm3 διάρκειας >7 ημέρες ή αιμοπετάλια < 25.000/mm3)

    Αναστολή dasatinib; μπορεί να συνεχιστεί με μειωμένη δόση των 80 mg μία φορά την ημέρα όταν ο ANC φτάσει τα ≥1000/mm3 και τα αιμοπετάλια φτάσουν τα ≥50.000/mm3

    Τρίτο επεισόδιο (ANC <500/mm3 διάρκειας >7 ημέρες ή αιμοπετάλια <25.000/mm3)

    Ασθενείς που λαμβάνουν dasatinib για πρόσφατα διαγνωσθείσα νόσο: Διακοπή dasatinib. μπορεί να συνεχίσει με μειωμένη δόση των 50 mg μία φορά την ημέρα όταν ο ANC φτάσει τα ≥1000/mm3 και τα αιμοπετάλια φτάσουν τα ≥50.000/mm3

    Ασθενείς που λαμβάνουν dasatinib μετά από αποτυχία προηγούμενης θεραπείας: Διακοπή του φαρμάκου

    Πίνακας 7. Επιταχυνόμενη ΧΜΛ φάσης ή έκρηξης και Ph+ ALL: Προσαρμογές δόσης για ουδετεροπενία και θρομβοπενία1

    Αρχική δόση

    Αιματολογικές μετρήσεις

    Προσαρμογή της δόσης

    140 mg μία φορά την ημέρα

    ANC <500/mm3 ή αιμοπετάλια <10.000 /mm3

    1. Εάν η κυτταροπενία δεν σχετίζεται με λευχαιμία (όπως προσδιορίζεται με αναρρόφηση μυελού ή βιοψία), διακόψτε το dasatinib έως ότου ANC ≥1000/mm3 και αιμοπετάλια ≥20.000/mm3

    2. Συνεχίστε τη θεραπεία στην αρχική δόση (140 mg μία φορά την ημέρα)

    3. Εάν εμφανιστεί υποτροπή ANC <500/mm3 ή αιμοπεταλίων <10.000/mm3, επαναλάβετε το βήμα 1 και συνεχίστε τη θεραπεία με μειωμένη δόση 100 mg μία φορά την ημέρα (μετά από ένα δεύτερο επεισόδιο) ή 80 mg μία φορά την ημέρα (μετά από ένα τρίτο επεισόδιο)

    4. Εάν η κυτταροπενία σχετίζεται με λευχαιμία (όπως προσδιορίζεται με αναρρόφηση μυελού ή βιοψία), εξετάστε το ενδεχόμενο να αυξήσετε τη δόση στα 180 mg μία φορά την ημέρα

    Ειδικοί πληθυσμοί

    Ηπατική δυσλειτουργία

    Όχι ειδικές συστάσεις δοσολογίας αυτή τη στιγμή.

    Νεφρική δυσλειτουργία

    Δεν υπάρχουν ειδικές συστάσεις δοσολογίας αυτήν τη στιγμή.

    Γηριατρικοί ασθενείς

    Δεν υπάρχουν ειδικές συστάσεις δοσολογίας αυτήν τη στιγμή.

    Προειδοποιήσεις

    Αντενδείξεις
  • Δεν υπάρχουν γνωστές αντενδείξεις.
    • Προειδοποιήσεις/Προφυλάξεις

    Αιματολογικές επιδράσεις

    Μυελοκαταστολή (κυρίως σοβαρή ουδετεροπενία, αναιμία και θρομβοπενία) εμφανίζεται συχνά και είναι συνήθως αναστρέψιμη. πιο συχνά σε ασθενείς στην επιταχυνόμενη ή βλαστική φάση της ΧΜΛ και σε αυτούς με Ph+ ΟΛΛ παρά σε ασθενείς στη χρόνια φάση της ΧΜΛ.

    Μπορεί να απαιτηθεί προσωρινή αναστολή της θεραπείας ή μείωση της δόσης εάν παρουσιαστεί αιματολογική τοξικότητα.

    Σε ασθενείς με χρόνια φάση ΧΜΛ, πραγματοποιήστε CBC κάθε 2 εβδομάδες κατά τη διάρκεια των πρώτων 3 μηνών της θεραπείας και στη συνέχεια κάθε 3 μήνες (ή όπως ενδείκνυται κλινικά) στη συνέχεια. Σε ασθενείς με προχωρημένη φάση ΧΜΛ ή Ph+ ΟΛΛ, πραγματοποιήστε CBC εβδομαδιαία κατά τη διάρκεια των πρώτων 2 μηνών της θεραπείας και μηνιαίως (ή όπως ενδείκνυται κλινικά) στη συνέχεια.

    Σε παιδιατρικούς ασθενείς με Ph+ ALL, πραγματοποιήστε CBC πριν από την έναρξη. από κάθε ομάδα χημειοθεραπείας και όπως ενδείκνυται κλινικά· κατά τη διάρκεια των μπλοκ ενοποίησης της χημειοθεραπείας, πραγματοποιήστε CBC κάθε 2 ημέρες μέχρι την ανάρρωση.

    Αιμορραγία

    Κίνδυνος σοβαρής αιμορραγίας, συμπεριλαμβανομένης δυνητικά θανατηφόρου αιμορραγίας στο ΚΝΣ ή στο γαστρεντερικό σύστημα. συνήθως σχετίζεται με σοβαρή θρομβοπενία.

    Η σοβαρή αιμορραγία μπορεί να απαιτεί διακοπή της θεραπείας και μεταγγίσεις.

    Χρησιμοποιήστε με προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν αντιπηκτικά ή φάρμακα που αναστέλλουν τη λειτουργία των αιμοπεταλίων.

    Κατακράτηση υγρών

    Κίνδυνος δυνητικά σοβαρής κατακράτησης υγρών (π.χ. υπεζωκοτική συλλογή, περικαρδιακή συλλογή, πνευμονικό οίδημα, ασκίτης, γενικευμένο οίδημα).

    Η κατακράτηση υγρών γενικά αντιμετωπίζεται με υποστηρικτική φροντίδα. (π.χ. διουρητικά, σύντομη θεραπεία κορτικοστεροειδών).

    Αξιολογήστε τα συμπτώματα που υποδηλώνουν υπεζωκοτική συλλογή ή άλλη κατακράτηση υγρών (π.χ. νέα ή επιδεινούμενη δύσπνοια κατά την άσκηση ή κατά την ηρεμία, ξηρός βήχας, πλευριτικός πόνος στο στήθος) στο στήθος ακτινογραφία. Η σοβαρή υπεζωκοτική συλλογή μπορεί να απαιτεί θωρακοκέντηση και οξυγονοθεραπεία. Εξετάστε το ενδεχόμενο μείωσης της δόσης ή διακοπής της θεραπείας εάν παρουσιαστεί κατακράτηση υγρών.

    Καρδιακές επιδράσεις

    Μπορεί να προκαλέσει καρδιακή δυσλειτουργία ή παράταση του διαστήματος QT.

    Χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που έχουν ή μπορεί να αναπτύξουν παράταση του διαστήματος QT (π.χ., υποκαλιαιμία, υπομαγνησιαιμία, συγγενές σύνδρομο μακρού QT, χρήση φαρμάκων που είναι γνωστό ότι παρατείνουν το διάστημα QT, αθροιστική θεραπεία υψηλής δόσης ανθρακυκλίνης). Διορθώστε την υποκαλιαιμία ή την υπομαγνησιαιμία πριν από τη χορήγηση του dasatinib.

    Πνευμονική Αρτηριακή Υπέρταση (ΠΑΥ)

    Μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο ανάπτυξης ΠΑΥ. Μπορεί να εμφανιστεί οποιαδήποτε στιγμή μετά την έναρξη της θεραπείας (π.χ. 8–60 μήνες). αναφέρεται συχνότερα σε ασθενείς με συννοσηρότητες ή που λαμβάνουν άλλα φάρμακα ταυτόχρονα. Μπορεί να είναι αναστρέψιμη με τη διακοπή του dasatinib.

    Αξιολογήστε τον ασθενή για εκδηλώσεις καρδιοπνευμονικής νόσου πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με dasatinib. Εξετάστε την ΠΑΥ σε κάθε ασθενή με δύσπνοια, κόπωση, υποξία και κατακράτηση υγρών. Ωστόσο, αποκλείστε άλλες αιτιολογίες δύσπνοιας πριν από την έναρξη επεμβατικών διαγνωστικών διαδικασιών για την ΠΑΥ.

    Μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας συνοδευόμενης από παρακολούθηση για βελτίωση εάν υπάρχει υποψία ΠΑΥ. Εάν επιβεβαιωθεί η ΠΑΥ (π.χ. με καρδιακό καθετηριασμό), διακόψτε οριστικά το φάρμακο.

    Σοβαρές δερματολογικές αντιδράσεις

    Μπορεί να προκαλέσει σοβαρές δερματολογικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Stevens-Johnson και του πολύμορφου ερυθήματος.

    Οριστική διακοπή σε ασθενείς που παρουσιάζουν σοβαρή δερματολογική αντίδραση κατά τη διάρκεια της θεραπείας και χωρίς άλλη αιτιολογία για την αντίδραση μπορεί να αναγνωριστεί.

    Σύνδρομο λύσης όγκου

    Μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο συνδρόμου λύσης όγκου, γενικά σε ασθενείς με νόσο ανθεκτική στο imatinib σε προχωρημένη φάση.

    Λόγω της πιθανότητας για σύνδρομο λύσης όγκου, διατηρήστε το επαρκή ενυδάτωση, διόρθωση των επιπέδων ουρικού οξέος πριν από την έναρξη της θεραπείας με dasatinib και παρακολούθηση των επιπέδων ηλεκτρολυτών κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Οι ασθενείς με νόσο προχωρημένης φάσης και/ή υψηλό φορτίο όγκου μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο συνδρόμου λύσης όγκου και θα πρέπει να παρακολουθούνται πιο συχνά.

    Νοσηρότητα και θνησιμότητα εμβρύου/νεογνών

    Μπορεί να προκαλέσει εμβρυϊκή βλάβη. εμβρυϊκή τοξικότητα και τερατογένεση έχουν αναφερθεί σε ανθρώπους. Αποφύγετε την εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Εάν χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή εάν η ασθενής μείνει έγκυος, ενημερωθείτε για πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο.

    Γυναίκες με αναπαραγωγικό δυναμικό και άνδρες με τέτοιες γυναίκες συντρόφους θα πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματικές μορφές αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 30 ημέρες μετά την τελευταία δόση.

    Οι γυναίκες που είναι έγκυες δεν πρέπει να χειρίζονται θρυμματισμένα ή σπασμένα δισκία dasatinib.

    Επιδράσεις στην ανάπτυξη και την ανάπτυξη των παιδιατρικών ασθενών

    Μπορεί να επηρεάσει την ανάπτυξη και την ανάπτυξη των οστών σε παιδιατρικούς ασθενείς.

    Παρακολουθήστε την ανάπτυξη και την ανάπτυξη των οστών κατά τη διάρκεια της θεραπείας σε παιδιατρικούς ασθενείς.

    Ηπατοτοξικότητα

    Ηπατοτοξικότητα με αυξήσεις στη χολερυθρίνη, AST, ALT και αλκαλική φωσφατάση αναφέρθηκε. Παρακολουθήστε τις τρανσαμινάσες κατά την έναρξη και μηνιαία ή όπως ενδείκνυται κλινικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Μειώστε ή διακόψτε τη δόση του dasatinib ή διακόψτε οριστικά τη θεραπεία με βάση τη σοβαρότητα της ηπατοτοξικότητας. Όταν χορηγήθηκε με χημειοθεραπεία, αναφέρθηκαν αυξήσεις τρανσαμινασών και υπερχολερυθριναιμία. Παρακολουθήστε την ηπατική λειτουργία όταν το dasatinib χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία.

    Ασθενείς με δυσανεξία στη λακτόζη

    Η ημερήσια δόση των 140 mg περιέχει 189 mg μονοϋδρικής λακτόζης. Η ημερήσια δόση των 100 mg περιέχει 135 mg μονοϋδρικής λακτόζης.

    Συγκεκριμένοι πληθυσμοί

    Εγκυμοσύνη

    Μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο.

    Γαλουχία

    Δεν είναι γνωστό εάν το dasatinib διανέμεται στο ανθρώπινο γάλα. Διακοπή του θηλασμού λόγω πιθανού κινδύνου για τα βρέφη που θηλάζουν.

    Παιδιατρική χρήση

    Παρακολουθήστε την ανάπτυξη και την ανάπτυξη των οστών σε παιδιατρικούς ασθενείς.

    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί σε ασθενείς ηλικίας <18 ετών με προηγουμένως υποβληθείσα σε θεραπεία Ph+ επιταχυνόμενη ή μυελοειδή ή λεμφική φάση βλαστικής φάσης ΧΜΛ.

    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της μονοθεραπείας με dasatinib αξιολογήθηκαν σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας ≥ 1 έτους με πρόσφατα διαγνωσθείσα χρόνια φάση ΧΜΛ. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα έχουν επίσης αποδειχθεί σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας ≥1 έτους με νεοδιαγνωσθείσα Ph+ ALL. Δεν υπάρχουν δεδομένα σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας <1 έτους.

    Ανεπιθύμητες ενέργειες στην ανάπτυξη και ανάπτυξη των οστών και στην οστεοπενία βαθμού 1 αναφέρθηκαν σε παιδιατρικούς ασθενείς. Συνολικά, το προφίλ ασφάλειας σε παιδιατρικούς ασθενείς είναι συγκρίσιμο με αυτό που αναφέρθηκε σε ενήλικες ασθενείς.

    Η συστηματική έκθεση του dasatinib μετά τη χορήγηση δισκίων dasatinib διασκορπισμένα σε χυμό ήταν 36% χαμηλότερη σε σύγκριση με άθικτα δισκία σε 5 ασθενείς 2-10 ετών ηλικίας με Ph+ ALL. Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της διασποράς δισκίων dasatinib δεν έχουν τεκμηριωθεί.

    Γηριατρική χρήση

    Δεν υπάρχει ουσιαστική διαφορά στην αποτελεσματικότητα σε σχέση με τους νεότερους ενήλικες, αλλά οι ασθενείς ηλικίας ≥65 ετών είναι πιο πιθανό να εμφανίσουν τοξικότητα.

    Ηπατική δυσλειτουργία.

    Δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (ALT και/ή AST >2,5 φορές ULN και/ή ολική χολερυθρίνη >2 φορές ULN). ωστόσο το φάρμακο μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ.

    Νεφρική δυσλειτουργία

    Η νεφρική δυσλειτουργία δεν αναμένεται να μειώσει την κάθαρση του dasatinib.

    Η κάθαρση κρεατινίνης 21,6 mL/λεπτό δεν είχε κλινικά σχετική επίδραση στη φαρμακοκινητική του dasatinib.

    Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες

    Ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε 15% ή περισσότερους των ασθενών που λαμβάνουν dasatinib ως μονοθεραπεία, μυελοκαταστολή, κατακράτηση υγρών, διάρροια, πονοκέφαλος, εξάνθημα, αιμορραγία, δύσπνοια, κόπωση, ναυτία και μυοσκελετικό πόνος.

    Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν στο 30% ή περισσότερο των παιδιατρικών ασθενών που λαμβάνουν dasatinib σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία περιλαμβάνουν βλεννογονίτιδα, εμπύρετη ουδετεροπενία, πυρεξία, διάρροια, ναυτία, έμετο, μυοσκελετικό πόνο, κοιλιακό άλγος, βήχα, κεφαλαλγία, εξάνθημα, κόπωση, δυσκοιλιότητα, αρρυθμία, υπέρταση, οίδημα, λοίμωξη, υπόταση, μειωμένη όρεξη, υπερευαισθησία, δύσπνοια, επίσταξη, περιφερική νευροπάθεια και αλλοιωμένη κατάσταση συνείδησης.

    Τι άλλα φάρμακα θα επηρεάσουν Dasatinib (Systemic)

    Μεταβολίζεται κυρίως από το CYP3A4. ασθενής αναστολέας του CYP3A4.

    Δεν αναστέλλει τα ισοένζυμα CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 ή 2E1. δεν επάγει ανθρώπινα ισοένζυμα CYP.

    Φάρμακα που επηρεάζουν τα ηπατικά μικροσωμικά ένζυμα

    Αναστολείς του CYP3A4: Πιθανή φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση (αυξημένες συγκεντρώσεις dasatinib στο πλάσμα). Εξετάστε εναλλακτικά φάρμακα με καθόλου ή λιγότερο δυναμικό αναστολής ενζύμων. Εάν η ταυτόχρονη χρήση με έναν ισχυρό αναστολέα του CYP3A4 δεν μπορεί να αποφευχθεί, εξετάστε το ενδεχόμενο μείωσης της δόσης του dasatinib σε 20 mg ημερησίως (εάν η τρέχουσα δόση είναι 70 ή 100 mg ημερησίως) ή σε 40 mg ημερησίως (εάν η τρέχουσα δόση είναι 140 mg ημερησίως) με βάση φαρμακοκινητικούς λόγους ( δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα με αυτές τις προσαρμογές της δόσης). Εξετάστε το ενδεχόμενο διακοπής του dasatinib 40 ή 60 mg εάν είναι απαραίτητος ένας αναστολέας του CYP3A4. Εάν το dasatinib δεν είναι ανεκτή μετά τη μείωση της δόσης, διακόψτε τον αναστολέα CYP3A4 ή διακόψτε τη θεραπεία με dasatinib μέχρι να ολοκληρωθεί η θεραπεία με τον αναστολέα CYP3A4. Μετά τη διακοπή ενός ισχυρού αναστολέα του CYP3A4, αφήστε να περάσει περίπου 1 εβδομάδα πριν αυξήσετε τη δόση του dasatinib.

    Επαγωγείς του CYP3A4: Πιθανή φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση (μειωμένες συγκεντρώσεις dasatinib στο πλάσμα). Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση ισχυρών επαγωγέων του CYP3A4. εξετάστε εναλλακτικά φάρμακα με καθόλου ή λιγότερο δυναμικό επαγωγής ενζύμων. Εάν η ταυτόχρονη θεραπεία δεν μπορεί να αποφευχθεί, εξετάστε το ενδεχόμενο αύξησης της δόσης του dasatinib και παρακολουθήστε στενά τον ασθενή για τοξικότητα.

    Φάρμακα που επηρεάζουν την πήξη

    Δυνατότητα αιμορραγίας. Χρησιμοποιήστε αντιπηκτικά και φάρμακα που αναστέλλουν τη λειτουργία των αιμοπεταλίων ταυτόχρονα με προσοχή.

    Φάρμακα που μεταβολίζονται από ηπατικά μικροσωμικά ένζυμα

    Υποστρώματα του CYP3A4: Πιθανή φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση (αυξημένες συγκεντρώσεις υποστρώματος στο πλάσμα).

    Ειδικά φάρμακα και τρόφιμα

    Φάρμακο ή τροφή

    Αλληλεπίδραση

    Σχόλια

    Αντιόξινα (π.χ. ανθρακικό ασβέστιο , υδροξείδια αλουμινίου και μαγνησίου)

    Πιθανές μειωμένες συγκεντρώσεις dasatinib στο πλάσμα, δευτερογενής σε προφανή εξάρτηση από το pH της διαλυτότητας του dasatinib αμετάβλητη AUC του dasatinib όταν χορηγήθηκε 2 ώρες μετά το αντιόξινο (υδροξείδια αργιλίου και μαγνησίου) αλλά μειώθηκε κατά 55% όταν χορηγήθηκε ταυτόχρονα

    p> αντιόξινα ≥2 ώρες πριν ή ≥2 ώρες μετά από μια δόση dasatinib

    Αντιπηκτικά (π.χ. βαρφαρίνη)

    Πιθανός αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας

    Χρησιμοποιήστε ταυτόχρονα με προσοχή

    Αντιμυκητιακά, αζόλες (δηλαδή, ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, βορικοναζόλη)

    Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις dasatinib στο πλάσμα και αυξημένη έκθεση στο dasatinib Κετοκοναζόλη: Αυξήθηκε η AUC του dasatinib κατά τέσσερις φορές και η μέγιστη συγκέντρωση

    p>

    Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση εάν είναι δυνατόν. εάν απαιτείται ταυτόχρονη θεραπεία, παρακολουθήστε στενά για τοξικότητα και εξετάστε το ενδεχόμενο μείωσης της δόσης του dasatinib

    Χυμός γκρέιπφρουτ

    Πιθανές αυξημένες συγκεντρώσεις dasatinib στο πλάσμα

    Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση

    Ανταγωνιστές των υποδοχέων H2 της ισταμίνης (π.χ. σιμετιδίνη, φαμοτιδίνη, ρανιτιδίνη)

    Πιθανές μειωμένες συγκεντρώσεις dasatinib στο πλάσμα, δευτεροπαθώς από την προφανή εξάρτηση από το pH της διαλυτότητας του dasatinib : Μειωμένη AUC και μέγιστη συγκέντρωση του dasatinib κατά 61–63% όταν χορηγείται 10 ώρες πριν από το dasatinib

    Δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση

    Αναστολείς της αντλίας πρωτονίων (π.χ. εσομεπραζόλη, λανσοπραζόλη, ομεπραζόλη, παντοπόλη , rabeprazole)

    Πιθανές μειωμένες συγκεντρώσεις dasatinib στο πλάσμα, δευτερογενής σε προφανή εξάρτηση από το pH της διαλυτότητας του dasatinib Ομεπραζόλη: Μειωμένη AUC και μέγιστη συγκέντρωση dasatinib κατά 42–43% όταν χορηγείται 22 ώρες πριν από το dasatinib

    Δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση

    Rifamycins (rifabutin, rifampin)

    Πιθανές μειωμένες συγκεντρώσεις dasatinib στο πλάσμα και AUC του dasatinib Rifampin: Μειωμένη AUC και μέγιστη συγκέντρωση dasatinib κατά 81–82%

    Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση εάν είναι δυνατόν. εάν απαιτείται ταυτόχρονη θεραπεία, εξετάστε το ενδεχόμενο να αυξήσετε τη δόση του dasatinib και να παρακολουθείτε στενά για τοξικότητα

    Αγ. John’s wort (Hypericum perforatum)

    Δυνατότητα απρόβλεπτων μειώσεων των συγκεντρώσεων του dasatinib στο πλάσμα

    Δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση

    Αποποίηση ευθυνών

    Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

    Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.

    Δημοφιλείς λέξεις-κλειδιά