Dasatinib (Systemic)

Торговые марки: Sprycel
Класс препарата: Противоопухолевые агенты

Использование Dasatinib (Systemic)

Хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ)

Лечение впервые диагностированного ХМЛ с филадельфийской хромосомой (Ph+) у взрослых, находящихся в хронической фазе заболевания.

Лечение Ph+ ХМЛ у взрослых, находящихся в миелоидном или лимфоидном бластном кризе, в ускоренной или хронической фазе заболевания, после неэффективности (вторичной из-за резистентности или непереносимости) предшествующей терапии, включая иматиниб. .

Лечение Ph+ ХМЛ у педиатрических пациентов в возрасте ≥1 года, находящихся в хронической фазе заболевания.

FDA назначило препарат-орфан для лечения ХМЛ.

Острый лимфоцитарный (лимфобластный) лейкоз (ОЛЛ)

Лечение ОЛЛ с филадельфийской хромосомой (Ph+) у взрослых после неудачи (вторичной по причине резистентности или непереносимости) предшествующей терапии.

В сочетании с химиотерапией для лечения впервые диагностированного Ph+ ОЛЛ у детей в возрасте ≥1 года.

FDA назначило препарат-орфан для лечения острого ОЛЛ.

Другие применения

Применялся для лечения синдрома Нунан † [не по назначению], связанного с гипертрофической кардиомиопатией. Назначен FDA орфанным препаратом для использования в этом состоянии.

Применялся для лечения желудочно-кишечных стромальных опухолей (GIST) † [не по назначению].

Родственные наркотики

Как использовать Dasatinib (Systemic)

Общие

Скрининг перед лечением

  • Общий анализ крови.
  • Устраните нарушения электролитного баланса (например, гипокалиемию, гипомагниемию) до начала терапии.
  • Откорректируйте уровень мочевой кислоты до начала терапии.
  • Мониторируйте трансаминазы на исходном уровне.

    • Мониторинг пациента

    h4> Взрослые пациенты
  • Взрослые с ХМЛ в хронической фазе: контролировать общий анализ крови каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии, а затем каждые 3 месяца (или по клиническим показаниям) в дальнейшем.
  • Взрослые с ускоренной фазой ХМЛ или Ph+ ОЛЛ: еженедельно контролировать общий анализ крови в течение первых 2 месяцев терапии и ежемесячно (или по клиническим показаниям) в дальнейшем.
  • Периодически контролируйте уровень электролитов, особенно калия и магния, во время терапии.
  • Мониторируйте признаки и симптомы сердечной токсичности.
  • Мониторируйте трансаминазы ежемесячно или по клиническим показаниям во время терапии.
    • Пациенты детского возраста
  • Пациенты детского возраста с ХМЛ в хронической фазе: Мониторинг общего анализа крови каждые 2 недели в течение первой фазы 3 месяца терапии, а затем каждые 3 месяца (или по клиническим показаниям).
  • Детским пациентам с Ph+ ALL: проводить общий анализ крови по клиническим показаниям; во время консолидирующей химиотерапии проводите общий анализ крови каждые 2 дня до выздоровления.
  • Периодически контролируйте уровень электролитов, особенно калия и магния, во время терапии.
  • Наблюдать за признаками и симптомами сердечной токсичности.
  • Наблюдать за ростом и развитием костей.
  • Мониторировать трансаминазы ежемесячно или по мере необходимости клинически показано во время терапии.

    • Меры предосторожности при дозировании и применении

    Обращение и утилизация
  • Информацию о процедурах правильного обращения см. в специализированных справочниках (например, , использование перчаток) и утилизация противоопухолевых средств.
  • Дазатиниб может нанести вред плоду; беременным женщинам не следует обращаться с раздавленными или сломанными таблетками дазатиниба.
  • По данным Института безопасной медицинской практики (ISMP), дазатиниб является препаратом повышенной готовности, который имеет повышенный риск причинение значительного вреда пациенту при ошибочном использовании.

    • Другие общие соображения

  • Поддерживайте адекватную гидратацию на протяжении всего лечения.

    • Применение

    Прием внутрь

    Принимать перорально один раз в день (утром или вечером) независимо от приема пищи.

    Принимать в одно и то же время каждый день.

    Глотать таблетки целиком; не режьте, не жуйте и не раздавливайте.

    Если пропущена доза, примите следующую дозу в обычное время. Не принимайте две дозы одновременно.

    Дозировка

    Детские пациенты

    Хроническая фаза ХМЛ Перорально

    ≥1 года: Дозировка зависит от массы тела как описано в Таблице 1. Пересчитывайте дозу каждые 3 месяца или чаще, если необходимо учитывать изменения массы тела.

    Дозировка таблеток не рекомендуется педиатрическим пациентам с массой тела <10 кг.

    Таблица 1. Дозирование дазатиниба у детей с хронической фазой ХМЛ1

    Масса тела (кг)

    Рекомендуемая начальная доза

    От 10 до <20

    40 мг один раз в день

    от 20 до <30

    60 мг один раз в день

    от 30 до <45

    70 мг один раз в день

    ≥45

    100 мг один раз в день

    У пациентов, у которых не достигается гематологический или цитогенетический ответ при рекомендованной начальной дозе, увеличьте дозу дазатиниба, как описано в Таблице 2.

    Таблица 2. Повышение дозы дазатиниба у педиатрических пациентов с хронической фазой ХМЛ1

    Начальная дозировка

    Увеличенная дозировка

    40 мг один раз в день

    50 мг один раз в день

    60 мг один раз в день

    70 мг один раз в день

    70 мг один раз в день

    90 мг один раз в день

    100 мг один раз в день ежедневно

    120 мг один раз в день

    Системное воздействие дазатиниба после приема таблеток дазатиниба, диспергированных в соке, было на 36 % ниже по сравнению с интактными таблетками у 5 пациентов в возрасте 2–10 лет с Ph+ ВСЕ. Эффективность и безопасность диспергирующих таблеток дазатиниба не установлены.

    Продолжайте лечение до появления признаков прогрессирования заболевания или до тех пор, пока пациент не перестанет переносить препарат.

    Оптимальная продолжительность терапии четко не установлена.

    ВСЕ Перорально

    Для детей старше 1 года (в сочетании с химиотерапией): Дозировка рассчитывается в зависимости от массы тела, как описано в Таблице 3. При необходимости пересчитывайте дозировку каждые 3 месяца или чаще, чтобы учитывать изменения массы тела. . Продолжайте терапию в течение 2 лет.

    Начинайте терапию на 15-й день индукционной химиотерапии или раньше. Повышение дозы не рекомендуется при Ph+ ОЛЛ у детей, поскольку дазатиниб назначается в сочетании с химиотерапией.

    Прием таблеток не рекомендуется педиатрическим пациентам с массой тела <10 кг.

    Таблица 3. Дозировка дазатиниба у педиатрических пациентов с Ph+ ALL1

    Масса тела (кг)

    Рекомендуемая начальная доза

    От 10 до <20

    40 мг один раз в день

    20–<30

    60 мг один раз в день

    30–<45

    70 мг один раз в день

    ≥45

    100 мг один раз в день

    Системное воздействие дазатиниба после приема таблеток дазатиниба, диспергированных в соке, было на 36 % ниже по сравнению с интактными таблетками у 5 пациентов в возрасте 2–10 лет возраста с Ph+ ALL. Эффективность и безопасность диспергируемых таблеток дазатиниба не установлены.

    Изменение дозировки Негематологические побочные эффекты Пероральный

    При возникновении тяжелых негематологических побочных реакций приостановите прием дазатиниба до тех пор, пока токсичность не исчезнет или не улучшится. После этого возобновите терапию, при необходимости, в сниженной дозировке в зависимости от исходной тяжести явления.

    У педиатрических пациентов с Ph+ ОЛЛ временно прервите терапию, если возникает негематологическая токсичность 2 степени; когда токсичность улучшится до 1-й степени или ниже, возобновите терапию в исходной дозировке или уменьшите дозировку (после последующего эпизода), как описано в таблице 4. Если возникает негематологическая токсичность 3-й степени, временно прекратите терапию; когда токсичность снижается до 1 степени или ниже, возобновите терапию в сниженной дозе, как описано в Таблице 4.

    Если происходит повышение концентрации прямого билирубина >5 раз выше ВГН или концентрации АСТ/АЛТ >15 раз выше ВГН, временно прервать терапию; когда токсичность снижается до степени 1 или ниже, возобновите терапию в исходной дозе или уменьшите дозу (после последующего эпизода), как описано в Таблице 4.

    Таблица 4. Корректировка дозы дазатиниба при негематологической токсичности у педиатрических пациентов1

    Оригинальная версия Начальная дозировка

    Снижение дозы на один уровень

    Снижение дозы на два уровня

    40 мг

    20 мг

    Более низкая дозировка таблеток недоступна

    60 мг

    40 мг

    20 мг

    70 мг

    60 мг

    50 мг

    100 мг

    80 мг

    70 мг

    Гематологические побочные эффекты Перорально

    У пациентов в хронической фазе ХМЛ, у которых наблюдается нейтропения или тромбоцитопения 3-й степени или выше во время полного гематологического ответа, временно приостановите терапию. Можно возобновить терапию дазатинибом в сниженной дозировке. Временное снижение дозы может быть необходимо при промежуточной степени нейтропении и тромбоцитопении и реакции на заболевание.

    У пациентов с Ph+ ОЛЛ, у которых наблюдается стойкая (>3 недель) нейтропения или тромбоцитопения, не связанная с ОЛЛ (что определяется по аспирату костного мозга или биопсия). Лечение можно возобновить в исходной начальной дозе или в сниженной дозе, как описано в Таблице 5, когда АНК снижается до ≥1000/мм3, а количество тромбоцитов достигает ≥75 000/мм3. Если нейтропения или тромбоцитопения рецидивируют, повторите аспирацию или биопсию костного мозга и возобновите прием дазатиниба в сниженной дозе (таблица 5). Если нейтропения и/или тромбоцитопения задерживают следующий цикл более чем на 14 дней, прервите терапию дазатинибом и возобновите терапию в той же дозе после начала следующего цикла. Если нейтропения и/или тромбоцитопения сохраняются и следующий цикл откладывается еще на 7 дней, выполните оценку костного мозга для оценки клеточности и процентного содержания бластов. Если клеточность костного мозга <10%, прервите лечение дазатинибом до тех пор, пока АЧН не станет >500/мм3. Если нейтропения и/или тромбоцитопения рецидивируют и задерживают следующий цикл на 7 дней, повторите аспирацию или биопсию костного мозга. Если клеточность костного мозга составляет менее 10%, лечение можно возобновить в полной дозе, как только АНК превысит 500/мм3. Если клеточность костного мозга превышает 10%, рассмотрите возможность возобновления терапии.

    Таблица 5. Корректировка дозы дазатиниба при нейтропении или тромбоцитопении у педиатрических пациентов с Ph+ ALL1

    Исходная начальная доза

    Один уровень Снижение дозировки

    Двухуровневое снижение дозировки

    40 мг

    20 мг

    Более низкая дозировка таблеток недоступна

    60 мг

    40 мг

    20 мг

    70 мг

    60 мг

    50 мг

    100 мг

    80 мг

    70 мг

    Взрослые

    Хроническая фаза ХМЛ Перорально

    100 мг один раз в день. Если гематологический или цитогенетический ответ не достигнут, увеличьте дозу до 140 мг один раз в день.

    Продолжайте лечение до появления признаков прогрессирования заболевания или до тех пор, пока пациент не перестанет переносить препарат.

    Оптимальная продолжительность терапии четко не установлена.

    Фаза ускорения или бластный кризис Перорально

    140 мг один раз в день. Если гематологический или цитогенетический ответ не достигнут, увеличьте дозу до 180 мг один раз в день.

    Продолжайте лечение до появления признаков прогрессирования заболевания или до тех пор, пока пациент не перестанет переносить его.

    Оптимальная продолжительность лечения терапия четко не установлена.

    ВСЕ Перорально

    140 мг один раз в день. Если гематологический или цитогенетический ответ не достигнут, увеличьте дозу до 180 мг один раз в день.

    Продолжайте лечение до появления признаков прогрессирования заболевания или до тех пор, пока пациент не перестанет переносить его.

    Оптимальная продолжительность лечения терапия четко не установлена.

    Изменение дозы в связи с токсичностью Негематологические побочные эффекты Перорально

    При возникновении тяжелой негематологической нежелательной реакции приостановите прием дазатиниба до тех пор, пока токсичность не исчезнет или не улучшится. После этого возобновите терапию, при необходимости, в сниженной дозировке в зависимости от исходной тяжести явления.

    Неблагоприятные гематологические эффекты Перорально

    Временное прерывание, снижение дозы или прекращение лечения показаны пациентам с тяжелой нейтропенией и/или тромбоцитопения (см. Таблицы 6 и 7). Гемопоэтический фактор роста использовался у пациентов с резистентной миелосупрессией.

    Таблица 6. Хроническая фаза ХМЛ: корректировка дозировки при нейтропении и тромбоцитопении1

    Начальная доза

    Эпизод нейтропении или тромбоцитопении (гематологические измерения)

    Коррекция дозы

    100 мг один раз в день

    Первый эпизод (АНК <500/мм3 или тромбоциты < 50 000/мм3)

    Отменить прием дазатиниба; можно возобновить прием исходной дозы (100 мг один раз в день), если АЧН достигает ≥1000/мм3, а тромбоциты достигают ≥50 000/мм3 в течение 7 дней

    Второй эпизод (АНК <500/мм3 длительностью >7 дней или тромбоциты < 25 000/мм3)

    Отменить прием дазатиниба; может возобновиться при уменьшенной дозе 80 мг один раз в день, когда АЧН достигает ≥1000/мм3, а тромбоциты достигают ≥50 000/мм3

    Третий эпизод (АНК <500/мм3 длительностью >7 дней или тромбоциты <25 000/мм3)

    Пациенты, получающие дазатиниб по поводу впервые диагностированного заболевания: отменить прием дазатиниба; может возобновиться в уменьшенной дозе 50 мг один раз в день, когда АЧН достигает ≥1000/мм3, а тромбоциты достигают ≥50 000/мм3

    Пациенты, получающие дазатиниб после неэффективности предшествующей терапии: прекратить прием препарата

    Таблица 7. Ускоренный режим Фаза или бластная фаза ХМЛ и Ph+ ОЛЛ: корректировка дозировки при нейтропении и тромбоцитопении1

    Начальная дозировка

    Гематологические измерения

    Коррекция дозы

    140 мг один раз в день

    АНК <500/мм3 или тромбоциты <10 000 /мм3

    1. Если цитопения не связана с лейкемией (по данным аспирата костного мозга или биопсии), следует прекратить прием дазатиниба до тех пор, пока АЧН не достигнет ≥1000/мм3 и тромбоцитов не достигнет ≥20 000/мм3

    2. Возобновите лечение в исходной дозе (140 мг один раз в день)

    3. Если возникает рецидив АНК <500/мм3 или тромбоцитов <10 000/мм3, повторите шаг 1 и возобновите терапию в уменьшенной дозе 100 мг один раз в день (после второго эпизода) или 80 мг один раз в день (после третьего эпизода) <р>4. Если цитопения связана с лейкемией (что определяется аспирацией костного мозга или биопсией), рассмотрите возможность увеличения дозы до 180 мг один раз в день

    Особые группы населения

    Нарушение функции печени

    Нет на данный момент рекомендованы специальные дозировки.

    Почечная недостаточность

    На данный момент нет специальных рекомендаций по дозировке.

    Гериатрические пациенты

    На данный момент нет специальных рекомендаций по дозировке.

    Предупреждения

    Противопоказания
  • Противопоказания неизвестны.
    • Предупреждения/меры предосторожности

    Гематологические эффекты

    Миелосупрессия (в основном тяжелая нейтропения, анемия и тромбоцитопения) возникает часто и обычно обратима; чаще у пациентов в ускоренной или бластной фазе ХМЛ и у пациентов с Ph+ ОЛЛ, чем у пациентов в хронической фазе ХМЛ.

    В случае гематологической токсичности может потребоваться временная приостановка терапии или снижение дозы.

    У пациентов с хронической фазой ХМЛ выполняйте общий анализ крови каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии, а затем каждые 3 месяца (или по клиническим показаниям). У пациентов с поздней стадией ХМЛ или Ph+ ALL проводите общий анализ крови еженедельно в течение первых 2 месяцев терапии и ежемесячно (или по клиническим показаниям) в дальнейшем.

    У педиатрических пациентов с Ph+ ALL выполните общий анализ крови до начала лечения. каждого блока химиотерапии и по клиническим показаниям; во время консолидирующих блоков химиотерапии проводите общий анализ крови каждые 2 дня до выздоровления.

    Кровоизлияние

    Риск тяжелого кровотечения, включая потенциально смертельное кровотечение из ЦНС или желудочно-кишечного тракта; обычно связано с тяжелой тромбоцитопенией.

    Серьезное кровотечение может потребовать прерывания лечения и переливания крови.

    Применять с осторожностью у пациентов, получающих антикоагулянты или препараты, ингибирующие функцию тромбоцитов.

    Задержка жидкости

    Риск потенциально тяжелой задержки жидкости (т. е. плевральный выпот, перикардиальный выпот, отек легких, асцит, генерализованный отек).

    Задержка жидкости обычно лечится поддерживающей терапией. (например, диуретики, короткий курс кортикостероидов).

    Оцените симптомы, указывающие на плевральный выпот или другую задержку жидкости (например, новую или усиливающуюся одышку при нагрузке или в покое, сухой кашель, плевритную боль в груди) по грудной клетке рентгенограмма. Тяжелый плевральный выпот может потребовать торакоцентеза и кислородной терапии. В случае задержки жидкости рассмотрите возможность снижения дозировки или прекращения терапии.

    Воздействие на сердце

    Может вызвать сердечную дисфункцию или удлинение интервала QT.

    Применять с осторожностью у пациентов, у которых наблюдается или может развиться удлинение интервала QT (например, гипокалиемия, гипомагниемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT, применение препаратов, удлиняющих интервал QT, кумулятивная терапия антрациклинами в высоких дозах). Корректируйте гипокалиемию или гипомагниемию перед введением дазатиниба.

    Легочная артериальная гипертензия (ЛАГ)

    Может увеличить риск развития ЛАГ. Может возникнуть в любое время после начала терапии (например, через 8–60 месяцев); чаще всего сообщалось у пациентов с сопутствующими заболеваниями или при одновременном приеме других препаратов. Может быть обратимым после прекращения приема дазатиниба.

    Оцените пациента на наличие проявлений сердечно-легочного заболевания до и во время терапии дазатинибом. Рассмотрите возможность ЛАГ у любого пациента с одышкой, утомляемостью, гипоксией и задержкой жидкости; однако перед началом инвазивных диагностических процедур ЛАГ следует исключить другие причины одышки.

    При подозрении на ЛАГ можно рассмотреть возможность прерывания терапии, сопровождаемого наблюдением за улучшением состояния. Если ЛАГ подтверждена (например, при катетеризации сердца), окончательно прекратите прием препарата.

    Тяжелые дерматологические реакции

    Могут вызывать тяжелые дерматологические реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и многоформную эритему.

    Навсегда прекратить прием у пациентов, у которых во время лечения наблюдаются тяжелые дерматологические реакции без какой-либо другой этиологии. ибо реакцию можно идентифицировать.

    Синдром лизиса опухоли

    Может увеличить риск развития синдрома лизиса опухоли, как правило, у пациентов с резистентным к иматинибу заболеванием на поздней стадии.

    Из-за потенциального развития синдрома лизиса опухоли следует поддерживать адекватная гидратация, корректируйте уровень мочевой кислоты до начала терапии дазатинибом и контролируйте уровень электролитов во время терапии. Пациенты с поздней стадией заболевания и/или высокой опухолевой нагрузкой могут подвергаться повышенному риску развития синдрома лизиса опухоли, и их следует наблюдать чаще.

    Заболеваемость и смертность плода/неонатального периода

    Может нанести вред плоду; Сообщалось о эмбриофетальной токсичности и тератогенности у человека. Избегайте беременности во время терапии. При использовании во время беременности или если пациентка забеременела, информируйте о потенциальной опасности для плода.

    Женщинам репродуктивного потенциала и мужчинам, имеющим таких партнеров-женщин, следует использовать эффективные формы контрацепции во время терапии и в течение 30 дней после последней дозы.

    Беременным женщинам не следует обращаться с измельченными или сломанными таблетками дазатиниба.

    Влияние на рост и развитие педиатрических пациентов

    Может влиять на рост и развитие костей у педиатрических пациентов.

    Отслеживать рост и развитие костей во время терапии у педиатрических пациентов.

    Гепатотоксичность

    Сообщается о гепатотоксичности с повышением уровня билирубина, АСТ, АЛТ и щелочной фосфатазы. Мониторинг трансаминаз исходно и ежемесячно или по клиническим показаниям во время терапии. Уменьшите или отмените дозу дазатиниба или полностью прекратите терапию в зависимости от тяжести гепатотоксичности. При применении с химиотерапией сообщалось о повышении трансаминаз и гипербилирубинемии. Контролируйте функцию печени при применении дазатиниба в сочетании с химиотерапией.

    Пациенты с непереносимостью лактозы

    Суточная доза 140 мг содержит 189 мг моногидрата лактозы; Суточная доза в 100 мг содержит 135 мг моногидрата лактозы.

    Особые группы населения

    Беременность

    Может нанести вред плоду.

    Лактация

    Неизвестно, проникает ли дазатиниб в грудное молоко. Прекратите кормление грудью из-за потенциального риска для грудных детей.

    Использование в педиатрии

    Мониторинг роста и развития костей у педиатрических пациентов.

    Безопасность и эффективность не установлены у пациентов <18 лет с ранее лечившимся Ph+-ускоренным ХМЛ или с миелоидной или лимфоидной бластной фазой ХМЛ.

    Безопасность и эффективность монотерапии дазатинибом оценена у педиатрических пациентов в возрасте ≥1 года с впервые выявленной хронической фазой ХМЛ. Безопасность и эффективность также была продемонстрирована у педиатрических пациентов в возрасте ≥1 года с впервые выявленным Ph+ ОЛЛ. Данных о педиатрических пациентах в возрасте до 1 года нет.

    У педиатрических пациентов сообщалось о неблагоприятном влиянии на рост и развитие костей, а также об остеопении 1 степени. В целом профиль безопасности у педиатрических пациентов сопоставим с таковым у взрослых пациентов.

    Системное воздействие дазатиниба после приема таблеток дазатиниба, диспергированных в соке, было на 36 % ниже по сравнению с интактными таблетками у 5 пациентов в возрасте от 2 до 10 лет. возраста с Ph+ ALL. Эффективность и безопасность диспергирующих таблеток дазатиниба не установлена.

    Применение в пожилом возрасте

    Существенной разницы в эффективности по сравнению с более молодыми взрослыми нет, но у пациентов в возрасте ≥65 лет чаще наблюдается токсичность.

    Нарушение функции печени.

    Не изучалось у пациентов с печеночной недостаточностью (АЛТ и/или АСТ >2,5 раза выше верхней границы нормы и/или общий билирубин >2 раза выше верхней границы нормы); однако препарат активно метаболизируется в печени.

    Нарушение функции почек

    Не ожидается, что нарушение функции почек приведет к снижению клиренса дазатиниба.

    Клиренс креатинина 21,6 мл/мин не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику дазатиниба.

    Распространенные побочные эффекты

    У 15 % и более пациентов, получавших дазатиниб, наблюдались такие побочные эффекты, как миелосупрессия, задержка жидкости, диарея, головная боль, сыпь, кровотечение, одышка, утомляемость, тошнота и нарушения со стороны скелетно-мышечной системы. боль.

    Побочные эффекты, зарегистрированные у 30% и более пациентов детского возраста, получавших дазатиниб в сочетании с химиотерапией, включают мукозит, фебрильную нейтропению, лихорадку, диарею, тошноту, рвоту, скелетно-мышечные боли, боли в животе, кашель, головную боль, сыпь, утомляемость, запор, аритмия, гипертония, отеки, инфекции, гипотония, снижение аппетита, гиперчувствительность, одышка, носовое кровотечение, периферическая нейропатия и измененное состояние сознания.

    На какие другие лекарства повлияют Dasatinib (Systemic)

    Метаболизируется преимущественно CYP3A4; слабый ингибитор CYP3A4.

    Не ингибирует изоферменты CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 или 2E1; не индуцирует изоферменты CYP человека.

    Препараты, влияющие на микросомальные ферменты печени

    Ингибиторы CYP3A4: потенциальное фармакокинетическое взаимодействие (повышение концентрации дазатиниба в плазме). Рассмотрите альтернативные препараты с отсутствием или меньшим потенциалом ингибирования ферментов. Если нельзя избежать одновременного применения с мощным ингибитором CYP3A4, рассмотрите возможность снижения дозы дазатиниба до 20 мг в день (если текущая дозировка составляет 70 или 100 мг в день) или до 40 мг в день (если текущая доза составляет 140 мг в день) исходя из фармакокинетических соображений ( клинические данные с этими корректировками дозировки отсутствуют). Рассмотрите возможность прекращения приема дазатиниба в дозе 40 или 60 мг, если необходим ингибитор CYP3A4. Если дазатиниб не переносится после снижения дозы, прекратите прием ингибитора CYP3A4 или прервите терапию дазатинибом до завершения лечения ингибитором CYP3A4. После прекращения приема мощного ингибитора CYP3A4 подождите примерно 1 неделю, прежде чем увеличивать дозу дазатиниба.

    Индукторы CYP3A4: потенциальное фармакокинетическое взаимодействие (снижение концентрации дазатиниба в плазме). Избегайте одновременного применения мощных индукторов CYP3A4; рассмотрите альтернативные препараты с отсутствием или меньшим потенциалом индукции ферментов. Если сопутствующей терапии нельзя избежать, рассмотрите возможность увеличения дозы дазатиниба и внимательно наблюдайте за пациентом на предмет токсичности.

    Лекарственные средства, влияющие на свертываемость крови

    Возможность кровотечения; с осторожностью используйте одновременно антикоагулянты и препараты, ингибирующие функцию тромбоцитов.

    Лекарственные средства, метаболизирующиеся микросомальными ферментами печени

    Субстраты CYP3A4: потенциальное фармакокинетическое взаимодействие (повышение концентрации субстрата в плазме).

    Конкретные лекарства и продукты питания

    Лекарство или еда

    Взаимодействие

    Комментарии

    Антациды (например, карбонат кальция) , гидроксиды алюминия и магния)

    Возможно снижение концентрации дазатиниба в плазме, вторичное по отношению к очевидной рН-зависимости растворимости дазатиниба AUC дазатиниба не изменяется при введении через 2 часа после антацида (гидроксиды алюминия и магния), но снижается на 55% при одновременном применении с антацидом

    Применять антациды за ≥2 часа до или через ≥2 часа после приема дазатиниба

    Антикоагулянты (например, варфарин)

    Возможно повышенный риск кровотечения

    Применять одновременно с осторожностью

    Противогрибковые средства, азолы (т. е. итраконазол, кетоконазол, вориконазол)

    Возможно повышение концентрации дазатиниба в плазме и усиление воздействия дазатиниба Кетоконазол: увеличение AUC дазатиниба в пять раз, а пиковой концентрации — в четыре раза

    p>

    По возможности избегайте одновременного применения; если необходима сопутствующая терапия, внимательно следите за токсичностью и рассмотрите возможность снижения дозы дазатиниба

    Грейпфрутовый сок

    Возможно повышение концентрации дазатиниба в плазме

    Избегайте одновременного применения

    Антагонисты гистаминовых H2-рецепторов (например, циметидин, фамотидин, ранитидин)

    Возможное снижение концентрации дазатиниба в плазме, вторичное по отношению к явной рН-зависимости растворимости дазатиниба Фамотидин : Снижение AUC и пиковой концентрации дазатиниба на 61–63% при приеме за 10 часов до приема дазатиниба.

    Совместное применение не рекомендуется.

    Ингибиторы протонной помпы (например, эзомепразол, лансопразол, омепразол, пантопразол). , рабепразол)

    Возможное снижение концентрации дазатиниба в плазме, вторичное по отношению к явной рН-зависимости растворимости дазатиниба. Омепразол: снижение AUC и пиковой концентрации дазатиниба на 42–43% при приеме за 22 часа до дазатиниба

    Одновременное применение не рекомендуется

    Рифамицины (рифабутин, рифампин)

    Возможно снижение концентрации дазатиниба в плазме и AUC дазатиниба Рифампин: снижение AUC и пиковой концентрации дазатиниба на 81–82%

    По возможности избегайте одновременного применения; если необходима сопутствующая терапия, рассмотрите возможность увеличения дозы дазатиниба и внимательно следите за токсичностью

    Св. Зверобой (Hypericum perforatum)

    Возможно непредсказуемое снижение концентрации дазатиниба в плазме

    Одновременное применение не рекомендуется

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова