DAUNOrubicin and Cytarabine

Třída drog: Antineoplastická činidla

Použití DAUNOrubicin and Cytarabine

Akutní myeloidní leukémie (AML)

Léčba nově diagnostikované AML související s léčbou (t-AML; sekundární AML) nebo AML se změnami souvisejícími s myelodysplazií (AML-MRC) u dospělých (označeno jako sirotek lék FDA pro toto použití).

Lze použít pro indukci remise i pro konsolidační terapii.

Důkazy podporující účinnost jsou založeny především na studii provedené u pacientů s vysokým rizikem AML (tj. pacienti ve věku >60 let s t-AML nebo AML-MRC).

Související drogy

Jak používat DAUNOrubicin and Cytarabine

Obecné

  • Nezaměnitelný s jinými přípravky daunorubicinu a/nebo cytarabinu. Před přípravou a podáním ověřte správný název léku, složení a dávku. (Viz upozornění v rámečku.)
  • Před zahájením indukční terapie a před každým cyklem konsolidační terapie sledujte srdeční, jaterní a renální funkce. Monitorujte také CBC před každým cyklem konsolidační terapie; konsolidační léčba by měla být přerušena, dokud počet Neutrofilů >500/mm3 a počet krevních destiček >50 000/mm3.
  • Vypočítejte celoživotní kumulativní expozici antracyklinu před každým cyklem daunorubicinu/cytarabinu lipozomální. (Viz Vliv na srdce v části Upozornění.)
  • Premedikace antiemetikem.
  • Postupy pro správnou manipulaci naleznete ve specializovaných referencích. a likvidace antineoplastik.

    • Administrace

    IV administrace

    Informace o kompatibilitě řešení naleznete v části Kompatibilita v části Stabilita.

    Podávejte pouze intravenózní infuzí přes centrální žilní katétr (např. centrální žilní katétr nebo periferně zavedený centrální katétr [PICC]) pomocí infuzní pumpy; nepoužívejte vložený filtr. Složka daunorubicinu může způsobit závažnou nekrózu tkáně, pokud dojde k extravazaci; nepodávejte IM nebo sub-Q.

    Po podání propláchněte IV hadičku injekcí 0,9% chloridu sodného nebo 5% injekcí dextrózy.

    Musí se rekonstituovat komerčně dostupný prášek pro injekci a další před podáním naředit. (Viz Skladování pod stabilitou.)

    Nemíchejte s žádným jiným lékem ani nepodávejte žádný jiný lék současně ve stejné IV lince.

    Rekonstituce

    Určete počet lahviček k rekonstituci na základě indikované dávky daunorubicinové složky.

    Před rekonstitucí nechte lahvičky vyrovnat se na pokojovou teplotu po dobu 30 minut.

    Rekonstituujte lahvičku obsahující 44 mg daunorubicinu a 100 mg cytarabinu s 19 ml sterilní vody pro injekci za vzniku koloidní disperze obsahující 2,2 mg daunorubicinu a 5 mg cytarabinu na ml. Pomocí časovače kroužte každou lahvičkou po dobu 5 minut (každých 30 sekund jemně obraťte). Nezahřívejte, nevortexujte ani silně neprotřepávejte. Rekonstituovaný lék nechte 15 minut odpočívat; před dalším ředěním znovu promíchejte 5 jemnými převráceními.

    Rekonstituovaná lipozomální disperze daunorubicin/cytarabin by měla být neprůhledná, fialová, homogenní a bez viditelných částic.

    Ředění

    Rekonstituovaný lék dále nařeďte před IV infuzí.

    Nařeďte příslušnou dávku v IV vaku obsahujícím 500 ml 0,9% injekce chloridu sodného nebo 5% injekce dextrózy. Zředěný roztok promíchejte jemným převrácením IV vaku. (Viz Skladování za stability.)

    Naředěný roztok by měl být průsvitná, tmavě fialová, homogenní disperze bez viditelných částic.

    Všechny nepoužité části rekonstituovaného a naředěného roztoku zlikvidujte.

    Rychlost podávání

    Podávejte intravenózní infuzí po dobu 90 minut.

    Dávkování

    Dostupný jako přípravek s fixní kombinací obsahující molární poměr daunorubicinu k 1:5 cytarabin koenkapsulovaný v liposomech (daunorubicin/cytarabin lipozomální).

    Každá jednodávková lahvička obsahuje 44 mg daunorubicinu a 100 mg cytarabinu zapouzdřených v liposomech.

    Vypočítejte dávku fixní kombinace na základě daunorubicinové složky.

    Dospělí< /h4> AML IV

    Kompletní kúra se skládá z 1–2 cyklů indukční terapie a 1–2 cyklů konsolidační terapie.

    Indukční terapie: Daunorubicin 44 mg/m2 a cytarabin 100 mg/m2 jako fixní lipozomální kombinace ve dnech 1, 3 a 5 prvního indukčního cyklu; pokud není dosaženo kompletní remise a nedochází k nepřijatelné toxicitě, může být podán druhý indukční cyklus 2–5 týdnů po prvním indukčním cyklu ve dnech 1 a 3 ve stejné dávce.

    Konsolidační terapie (aplikujte 5–8 týdnů od začátku posledního indukčního cyklu): Daunorubicin 29 mg/m2 a cytarabin 65 mg/m2 jako fixní lipozomální kombinace ve dnech 1 a 3; může podat druhý konsolidační cyklus 5–8 týdnů po zahájení prvního konsolidačního cyklu, pokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě.

    Pokud dojde k vynechání dávky, podejte ji co nejdříve. Upravte podle toho dávkovací schéma, aby byl zachován léčebný interval mezi cykly.

    Úprava dávkování u reakcí z přecitlivělosti na toxicitu

    Pokud se objeví mírná hypersenzitivní reakce, okamžitě přerušte infuzi a zahajte podpůrnou léčbu; po vymizení příznaků snižte rychlost infuze o 50 %. Před následnými infuzemi zvažte premedikaci antihistaminiky a/nebo kortikosteroidy.

    Pokud se objeví středně závažná hypersenzitivní reakce, okamžitě přerušte infuzi a zahajte podpůrnou léčbu; nepokračujte v infuzi po vymizení příznaků. Pro následné infuze může být podáván stejnou rychlostí po podání premedikačního režimu (tj. antihistaminika a/nebo kortikosteroidu).

    Pokud dojde k závažné nebo život ohrožující reakci přecitlivělosti, trvale přerušte léčbu. Zahajte podpůrnou léčbu a sledujte pacienta.

    Limity předepisování

    Dospělí

    IV

    U konvenčního daunorubicinu byl pozorován zvýšený výskyt srdečního selhání při celkové kumulativní dávce >400–550 mg/m2. (Viz Vliv na srdce v části Upozornění.)

    Zvláštní populace

    Poškození jater

    U pacientů s koncentrací bilirubinu v séru ≤3 mg/dl není nutná žádná úprava dávkování.

    Poškození ledvin

    U pacientů s mírným nebo středně těžkým poškozením ledvin (Clcr 30) není nutná žádná úprava dávkování. –89 ml/minutu).

    Geriatričtí pacienti

    Žádná konkrétní doporučení ohledně dávkování.

    Varování

    Kontraindikace
  • Historie závažných hypersenzitivních reakcí na cytarabin, daunorubicin nebo kteroukoli složku přípravku.
    • Varování/Opatření

    Upozornění

    Nedostatečná zaměnitelnost s jinými přípravky daunorubicinu a cytarabinu

    Nenahrazujte fixní liposomální kombinaci daunorubicinu a cytarabinu (daunorubicin/cytarabin lipozomální) jinými daunorubicinem a/nebo cytarabin hydrochloridem, daunorubicinem, daunorubicinem (např. injekce, daunorubicin citrátová lipozomální injekce, cytarabinová injekce, cytarabinová lipozomální injekce). (Viz upozornění v rámečku.)

    Farmakokinetické vlastnosti, složení a dávkování lipozomálního přípravku s fixní kombinací se liší od přípravků s jednou entitou (včetně jejich lipozomálních a nelipozomálních forem).

    Před přípravou a podáním potvrďte správný lék, dávku a složení.

    Reakce z přecitlivělosti

    Reakce z přecitlivělosti

    Závažné nebo fatální reakce z přecitlivělosti, včetně anafylaktických reakcí, hlášené u pacientů užívajících daunorubicin a cytarabin v monoterapii.

    Sledujte projevy reakcí přecitlivělosti. Pokud se objeví hypersenzitivní reakce, zahajte vhodnou léčbu a podpůrnou péči. Snižte rychlost infuze, dočasně infuzi přerušte nebo přerušte léčbu podle závažnosti reakce. (Viz Úprava dávkování pro toxicitu v části Dávkování a podávání.) Pokud dojde k závažné nebo život ohrožující reakci přecitlivělosti, trvale přerušte léčbu a sledujte pacienta.

    Další varování a bezpečnostní opatření

    Krvácení

    Hlášeno závažné nebo smrtelné krvácení spojené s dlouhotrvající těžkou trombocytopenií. Vzácně hlášeno fatální krvácení do CNS bez progrese onemocnění. Nejčastější hemoragickou příhodou byla epistaxe.

    Pokud dojde ke krvácení, sledujte CBC až do vymizení. V případě potřeby podejte transfuzi krevních destiček.

    Účinky na srdce

    Daunorubicin/cytarabin liposomal obsahuje antracyklin daunorubicin a kardiotoxicita je známým rizikem antracyklinové terapie.

    Předchozí léčba jinými antracyklinovými látkami, již existující srdce onemocnění, předchozí radiační terapie mediastinální oblasti nebo současné užívání jiných kardiotoxických léků může zvýšit riziko. U konvenčního daunorubicinu byla pozorována zvýšená incidence srdečního selhání při celkové kumulativní dávce >550 mg/m2 (nebo >400 mg/m2 u pacientů, kteří podstoupili radioterapii mediastinální oblasti).

    Vypočítejte celoživotní kumulativní antracyklin expozice před každým cyklem. Do výpočtu zahrňte jakoukoli předchozí nebo souběžnou léčbu jinými antracyklinovými látkami, jako je doxorubicin nebo příbuzné sloučeniny. Nepoužívejte u pacientů, kteří dosáhli maximálního kumulativního limitu.

    Získejte výchozí EKG a zhodnoťte srdeční funkci (včetně ejekční frakce levé komory [LVEF]) pomocí echokardiogramu nebo multigované radionuklidové angiografie (MUGA) před zahájením terapie; nepoužívejte u pacientů s výchozí hodnotou LVEF pod hranicí normálu. Před zahájením konsolidační terapie a podle klinické indikace zopakujte echokardiogram nebo MUGA. Vyhodnoťte riziko versus přínos zahájení nebo pokračování léčby u pacientů s poruchou srdeční funkce.

    Přetížení mědí

    Rekonstituovaný liposomální daunorubicin/cytarabin obsahuje 5 mg/ml glukonátu mědi (14 % z toho je elementární měď). Bezpečnost u pacientů s Wilsonovou chorobou nebo jinými metabolickými poruchami souvisejícími s mědí nebyla stanovena. Maximální teoretická celková expozice mědi po indukční a konsolidační terapii je 106 mg/m2.

    U pacientů s Wilsonovou chorobou používejte pouze tehdy, pokud potenciální přínos převáží riziko. Při použití u takových pacientů monitorujte celkovou sérovou měď, sérovou měď nevázanou na ceruloplasmin a 24hodinovou exkreci mědi močí a pravidelně provádějte neuropsychologická vyšetření. Poraďte se s lékařem, který má zkušenosti s řízením akutní toxicity mědi. Pokud se u kteréhokoli pacienta objeví projevy akutní toxicity mědi, přerušte léčbu.

    Lokální účinky

    Extravazace daunorubicinu, složky lipozomálního daunorubicinu/cytarabinu, může způsobit závažnou lokální nekrózu tkáně. (Viz IV podání v části Dávkování a podání.)

    Fetální/neonatální morbidita a mortalita

    Může způsobit poškození plodu na základě nálezů na zvířatech a neoficiálních zpráv u těhotných žen.

    Lipozomální daunorubicin a konvenční cytarabin u zvířat bylo prokázáno, že jsou teratogenní, embryotoxické a fetotoxické. Závažné malformace končetin hlášené u kojenců matek vystavených IV cytarabinu, samotnému nebo v kombinaci s jinými látkami, během prvního trimestru. (Viz Těhotenství v části Upozornění.)

    Před zahájením léčby si ověřte stav těhotenství. Vyhněte se těhotenství během léčby. Ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou partnery takových žen, by měli používat účinné metody antikoncepce při léčbě daunorubicinem/cytarabinem liposomálním a po dobu ≥ 6 měsíců po ukončení fixní kombinace. Pokud se použije během těhotenství nebo pacientka otěhotní, upozorněte na potenciální riziko pro plod.

    Poškození plodnosti

    Může narušit mužskou plodnost.

    Specifické populace

    Těhotenství

    Žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen; studie na zvířatech však naznačují možné poškození plodu při použití během těhotenství. (Viz fetální/neonatální morbidita a mortalita v části Upozornění.)

    Kojení

    Není známo, zda se daunorubicin, cytarabin nebo jejich metabolity distribuují do lidského mléka. Účinky na kojené děti a produkci mléka také nejsou známy. Přerušte kojení během léčby a ≥ 2 týdny po vysazení léku.

    Pediatrické použití

    Bezpečnost a účinnost nebyla stanovena.

    Geriatrické použití

    V klinických studiích nebyly žádné celkové rozdíly v bezpečnosti ve srovnání s mladšími dospělými pozorováno; hemoragické příhody se však vyskytovaly častěji u geriatrických pacientů.

    Poškození jater

    Farmakokinetika daunorubicinu a cytarabinu se u pacientů s koncentracemi bilirubinu v séru ≤ 3 mg/dl nezměnila.

    Chybí údaje u pacientů s koncentracemi bilirubinu v séru >3 mg/dl.

    Renální poškození

    Farmakokinetika daunorubicinu a cytarabinu se u pacientů s mírným nebo středně těžkým poškozením ledvin (Clcr 30–89 ml/min) nemění.

    Chybí údaje u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (Clcr 15–29 ml/min) nebo s terminálním onemocněním ledvin.

    Časté nežádoucí účinky

    Indukční terapie nově diagnostikovaných t-AML a AML-MRC: Krvácení, febrilní neutropenie, vyrážka, otoky, nauzea, průjem/kolitida, mukozitida, zácpa, muskuloskeletální bolest, bolest břicha, kašel, bolest hlavy, dušnost, únava, arytmie, ztráta chuti k jídlu, zápal plic (kromě plísňového zápalu plic), poruchy spánku, bakteriémie (kromě sepse), zvracení, zimnice, hypotenze, nevodivá kardiotoxicita, prodloužená trombocytopenie, prodloužená neutropenie, hyponatremie.

    Konsolidační léčba nově diagnostikovaných t-AML a AML-MRC: Podobné nežádoucí účinky jako ty hlášené během indukční terapie, ale s nižší incidencí (s výjimkou zimnice, závratí a horečky).

    p>

    Co ovlivní další léky DAUNOrubicin and Cytarabine

    Dosud nebyly provedeny specifické studie lékových interakcí; interakce zprostředkované inhibitory nebo induktory izoenzymů CYP nebo běžnými transportéry však na základě dostupných klinických údajů s jinými lipozomálními nebo nelipozomálními přípravky obsahujícími cytarabin a daunorubicin nejsou pravděpodobné.

    Kardiotoxická léčiva

    Možné zvýšené riziko kardiotoxicity. Pokud se současnému užívání nelze vyhnout, sledujte srdeční funkci častěji.

    Hepatotoxická léčiva

    Možné poškození jaterních funkcí a zvýšené riziko toxicity. Pokud se současnému užívání nelze vyhnout, sledujte jaterní funkce častěji.

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova