DAUNOrubicin and Cytarabine

Класс препарата: Противоопухолевые агенты

Использование DAUNOrubicin and Cytarabine

Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ)

Лечение впервые диагностированного ОМЛ, связанного с терапией (t-ОМЛ; вторичный ОМЛ) или ОМЛ с изменениями, связанными с миелодисплазией (ОМЛ-MRC) у взрослых (обозначенных как сирота) препарат одобрен FDA для данного применения).

Может использоваться для индукции ремиссии, а также для консолидационной терапии.

Доказательства, подтверждающие эффективность, основаны главным образом на исследованиях, проведенных у пациентов с высоким риском. ОМЛ (т.е. пациенты старше 60 лет с т-ОМЛ или ОМЛ-МРЦ).

Родственные наркотики

Как использовать DAUNOrubicin and Cytarabine

Общие

  • Не взаимозаменяем с другими препаратами даунорубицина и/или цитарабина. Подтвердите правильное название препарата, состав и дозу перед приготовлением и введением. (См. предупреждение в рамке.)
  • Мониторируйте функцию сердца, печени и почек перед началом индукционной терапии и перед каждым циклом консолидирующей терапии. Также контролируйте общий анализ крови перед каждым циклом консолидационной терапии; консолидирующую терапию следует приостановить до тех пор, пока количество нейтрофилов не превысит 500/мм3, а число тромбоцитов не превысит 50 000/мм3.
  • Рассчитайте совокупное воздействие антрациклина в течение жизни перед каждым циклом липосомального даунорубицина/цитарабина. (См. «Сердечные эффекты» в разделе «Предостережения».)
  • Премедикация противорвотным средством.
  • Ознакомьтесь со специализированными справочниками по процедурам правильного обращения. и утилизация противоопухолевых препаратов.

    • Введение

    Внутривенное введение

    Информацию о совместимости решений см. в разделе «Совместимость» в разделе «Стабильность».

    >

    Вводить только путем внутривенной инфузии через центральную венозную линию (например, центральный венозный катетер или центральный катетер, вводимый периферически [PICC]) с использованием инфузионного насоса; не используйте встроенный фильтр. Компонент даунорубицина может вызвать тяжелый некроз тканей в случае экстравазации; не вводите внутримышечно или субQ.

    После введения промывайте внутривенную линию инъекцией 0,9% натрия хлорида или инъекцией 5% декстрозы.

    Необходимо восстановить коммерчески доступный порошок для инъекций и дальнейшего применения. разбавить перед введением. (См. раздел «Хранение в разделе «Стабильность».)

    Не смешивайте с каким-либо другим лекарством и не вводите какое-либо другое лекарство одновременно в одну и ту же капельницу.

    Восстановление

    Определите количество флаконов, которые необходимо развести, исходя из указанной дозы компонента даунорубицин.

    Перед разведением дайте флаконам прийти в равновесие с комнатной температурой в течение 30 минут.

    Восстановите флакон, содержащий 44 компонента. мг даунорубицина и 100 мг цитарабина с 19 мл стерильной воды для инъекций для получения коллоидной дисперсии, содержащей 2,2 мг даунорубицина и 5 мг цитарабина на мл. Используя таймер, вращайте каждый флакон в течение 5 минут (аккуратно переворачивайте каждые 30 секунд). Не нагревайте, не встряхивайте и не встряхивайте сильно. Разрешить водостойких наркотиков отдохнуть в течение 15 минут; перед дальнейшим разведением перемешайте еще раз, сделав 5 осторожных переворачиваний.

    Восстановленная липосомальная дисперсия даунорубицина/цитарабина должна быть непрозрачной, пурпурной, однородной и не содержать видимых частиц.

    Разведение

    Дальнейшее разведение восстановленного лекарственного средства перед внутривенной инфузией.

    Разведите соответствующую дозу в пакете для внутривенного вливания, содержащем 500 мл 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций или 5% раствора декстрозы для инъекций. Смешайте разбавленный раствор, осторожно перевернув пакет для внутривенного введения. (См. «Хранение» в разделе «Стабильность».)

    Разбавленный раствор должен представлять собой полупрозрачную, темно-фиолетовую, однородную дисперсию, не содержащую видимых частиц.

    Выбросьте все неиспользованные части восстановленного и разбавленного раствора.

    Скорость введения

    Вводить внутривенно вливанием в течение 90 минут.

    Дозировка

    Доступен в виде фиксированного комбинированного препарата, содержащего молярное соотношение даунорубицина и даунорубицина 1:5. цитарабин, инкапсулированный в липосомы (даунорубицин/цитарабин липосомальный).

    Каждый флакон с разовой дозой содержит 44 мг даунорубицина и 100 мг цитарабина, инкапсулированных в липосомы.

    Рассчитать дозировку фиксированной комбинации на основе даунорубицина.

    Взрослые< /h4> ОМЛ IV

    Полный курс состоит из 1–2 циклов индукционной терапии и 1–2 циклов консолидирующей терапии.

    Индукционная терапия: даунорубицин 44 мг/м2 и цитарабин 100 мг/м2 в виде фиксированная липосомальная комбинация в 1, 3 и 5 дни первого индукционного цикла; если полная ремиссия не достигнута и неприемлемая токсичность не возникает, можно провести второй индукционный цикл через 2–5 недель после первого индукционного цикла в дни 1 и 3 в той же дозировке.

    Консолидирующая терапия (вводить в течение 5–8 недель) от начала последнего индукционного цикла): даунорубицин 29 мг/м2 и цитарабин 65 мг/м2 в виде фиксированной липосомальной комбинации в 1 и 3 дни; можно провести второй цикл консолидации через 5–8 недель после начала первого цикла консолидации, если не наблюдается прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

    Если пропущена доза, введите как можно скорее. Скорректируйте график дозирования соответствующим образом, чтобы сохранить интервал лечения между циклами.

    Изменение дозировки при реакциях токсичности и гиперчувствительности

    При возникновении легкой реакции гиперчувствительности немедленно прервите инфузию и начните поддерживающее лечение; после исчезновения симптомов уменьшите скорость инфузии на 50%. Перед последующими инфузиями рассмотрите возможность премедикации антигистаминными препаратами и/или кортикостероидами.

    При возникновении умеренной реакции гиперчувствительности немедленно прервите инфузию и начните поддерживающее лечение; не возобновляйте инфузию после разрешения симптомов. Для последующих инфузий можно вводить с той же скоростью после режима премедикации (т. е. антигистаминных препаратов и/или кортикостероидов).

    Если возникает тяжелая или опасная для жизни реакция гиперчувствительности, окончательно прекратите терапию. Начать поддерживающее лечение и наблюдать за состоянием пациента.

    Границы назначения

    Взрослые

    IV

    При применении обычного даунорубицина увеличение частоты сердечной недостаточности наблюдается при общей кумулятивной дозе >400–550. мг/м2. (См. «Воздействие на сердце» в разделе «Предостережения»).

    Особые группы населения

    Нарушение функции печени

    У пациентов с концентрацией билирубина в сыворотке крови <3 мг/дл коррекция дозы не требуется.

    Почечная недостаточность

    У пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется (Clcr 30). –89 мл/мин).

    Пожилые пациенты

    Конкретных рекомендаций по дозировке нет.

    Предупреждения

    Противопоказания
  • Серьезные реакции гиперчувствительности в анамнезе на цитарабин, даунорубицин или любой компонент препарата.
    • Предупреждения/меры предосторожности

    Предупреждения

    Отсутствие взаимозаменяемости с другими препаратами даунорубицина и цитарабина

    Не заменяйте фиксированную липосомальную комбинацию даунорубицина и цитарабина (липосомальный даунорубицин/цитарабин) другими препаратами даунорубицина и/или цитарабина (например, даунорубицина гидрохлоридом). инъекция, липосомальная инъекция даунорубицина цитрата, инъекция цитарабина, липосомальная инъекция цитарабина). (См. предупреждение в рамке.)

    Фармакокинетические свойства, состав и дозировка липосомального препарата с фиксированной комбинацией отличаются от таковых у однокомпонентных препаратов (включая их липосомальные и нелипосомальные формы).

    Подтвердите правильность препарата, дозы и состава перед приготовлением и введением.

    Реакции чувствительности

    Реакции гиперчувствительности

    Серьезные или фатальные реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, наблюдались у пациентов, получавших даунорубицин и цитарабин в качестве монотерапии.

    Наблюдайте за проявлениями реакций гиперчувствительности. В случае возникновения реакции гиперчувствительности начните соответствующее лечение и поддерживающую терапию. Уменьшите скорость инфузии, временно прекратите инфузию или прекратите терапию в зависимости от тяжести реакции. (См. «Изменение дозы в связи с токсичностью» в разделе «Дозировка и способ применения»). При возникновении тяжелой или опасной для жизни реакции гиперчувствительности окончательно прекратите терапию и наблюдайте за пациентом.

    Другие предупреждения и меры предосторожности

    Кровотечение

    Сообщалось о серьезном или смертельном кровотечении, связанном с длительной тяжелой тромбоцитопенией. О фатальных кровоизлияниях в ЦНС при отсутствии прогрессирования заболевания сообщалось редко. Наиболее частым геморрагическим явлением было носовое кровотечение.

    Если возникло кровотечение, контролируйте общий анализ крови до разрешения. При необходимости назначьте переливание тромбоцитов.

    Эффекты на сердце

    Липосомы даунорубицина/цитарабина содержат антрациклин даунорубицин, и кардиотоксичность является известным риском терапии антрациклинами.

    Предыдущая терапия другими антрациклиновыми агентами, ранее существовавшее сердце заболевание, предыдущая лучевая терапия в области средостения или одновременное применение других кардиотоксичных препаратов могут увеличить риск. При применении обычного даунорубицина повышенная частота сердечной недостаточности наблюдалась при общей кумулятивной дозе >550 мг/м2 (или >400 мг/м2 у пациентов, получивших лучевую терапию в области средостения).

    Рассчитать кумулятивную дозу антрациклина за всю жизнь воздействие перед каждым циклом. Включите в расчет любую предыдущую или сопутствующую терапию другими антрациклиновыми препаратами, такими как доксорубицин или родственные соединения. Не используйте у пациентов, достигших максимального кумулятивного предела.

    Перед началом лечения необходимо получить исходную ЭКГ и оценить функцию сердца (включая фракцию выброса левого желудочка [ФВЛЖ]) с помощью эхокардиографии или мультигейтной радионуклидной ангиографии (MUGA). терапия; не используйте у пациентов с исходной ФВ ЛЖ ниже границы нормы. Повторите эхокардиограмму или MUGA до начала консолидирующей терапии и по клиническим показаниям. Оцените риск и пользу начала или продолжения терапии у пациентов с нарушениями сердечной функции.

    Перегрузка медью

    Восстановленная липосомальная форма даунорубицина/цитарабина содержит 5 мг/мл глюконата меди (14% из которых представляет собой элементарную медь). Безопасность у пациентов с болезнью Вильсона или другими метаболическими нарушениями, связанными с медью, не установлена. Максимальное теоретическое общее воздействие меди после индукционной и консолидационной терапии составляет 106 мг/м2.

    У пациентов с болезнью Вильсона используйте только в том случае, если потенциальная польза превышает риск. При применении у таких пациентов следует контролировать общую медь в сыворотке, медь, не связанную с церулоплазмином, и суточную экскрецию меди с мочой, а также периодически проводить нейропсихологическое обследование. Проконсультируйтесь с врачом, имеющим опыт лечения острой токсичности меди. Если у какого-либо пациента возникают проявления острой токсичности меди, следует прекратить терапию.

    Местные эффекты

    Экстравазация даунорубицина, компонента липосомальной формы даунорубицина/цитарабина, может вызвать тяжелый местный некроз тканей. (См. «В/в введение» в разделе «Дозировка и способ применения»).

    Заболеваемость и смертность плода/неонатального ребенка

    На основании результатов исследований на животных и отдельных сообщений о беременных женщинах может причинить вред плоду.

    Липосомальный даунорубицин и обычный цитарабин показано тератогенное, эмбриотоксичное и фетотоксичное действие на животных. Сообщалось о серьезных пороках развития конечностей у младенцев, матери которых подвергались внутривенному введению цитарабина отдельно или в сочетании с другими агентами в первом триместре беременности. (См. раздел «Беременность с осторожностью».)

    Подтвердите статус беременности перед началом терапии. Избегайте беременности во время терапии. Женщины детородного возраста и мужчины, являющиеся партнерами таких женщин, должны использовать эффективные методы контрацепции во время приема липосомальной даунорубицина/цитарабина и в течение ≥6 месяцев после прекращения приема фиксированной комбинации. При использовании во время беременности или если пациентка забеременела, необходимо проинформировать о потенциальной опасности для плода.

    Нарушение фертильности

    Может повлиять на мужскую фертильность.

    Конкретные группы населения

    Беременность

    Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин; однако исследования на животных предполагают возможный вред для плода при использовании во время беременности. (См. «Заболеваемость и смертность плода/неонатала» в разделе «Предостережения»).

    Лактация

    Неизвестно, проникают ли даунорубицин, цитарабин или их метаболиты в грудное молоко. Влияние на грудных детей и выработку молока также неизвестно. Прекратите кормление грудью во время терапии и в течение ≥2 недель после отмены препарата.

    Использование в педиатрических целях

    Безопасность и эффективность не установлены.

    Использование в гериатрических учреждениях

    В клинических исследованиях не выявлено общих различий в безопасности по сравнению с более молодыми взрослыми. наблюдаемый; однако геморрагические явления чаще возникали у пожилых пациентов.

    Нарушение функции печени

    Фармакокинетика даунорубицина и цитарабина не изменяется у пациентов с концентрацией билирубина в сыворотке крови ≤3 мг/дл.

    Данные отсутствуют у пациентов с концентрацией билирубина в сыворотке >3 мг/дл.

    Нарушение функции почек

    Фармакокинетика даунорубицина и цитарабина не изменяется у пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс 30–89 мл/мин).

    Данные отсутствуют у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс 15–29 мл/мин) или терминальной стадией почечной недостаточности.

    Распространенные побочные эффекты

    Индукционная терапия при впервые диагностированном t-AML и AML-MRC: кровотечение, фебрильная нейтропения, сыпь, отек, тошнота, диарея/колит, мукозит, запор, скелетно-мышечная боль, боль в животе, кашель, головная боль, одышка, повышенная утомляемость, аритмия, потеря аппетита, пневмония (исключая грибковую пневмонию), нарушения сна, бактериемия (исключая сепсис), рвота, озноб, артериальная гипотензия, непроводниковая кардиотоксичность, длительная тромбоцитопения, длительная нейтропения, гипонатриемия.

    Консолидационная терапия впервые диагностированных t-AML и AML-MRC: побочные эффекты аналогичны тем, о которых сообщалось во время индукционной терапии, но с меньшей частотой (за исключением озноба, головокружения и лихорадки).

    На какие другие лекарства повлияют DAUNOrubicin and Cytarabine

    Специфические исследования взаимодействия лекарственных средств на сегодняшний день не проводились; однако взаимодействие, опосредованное ингибиторами или индукторами изоферментов CYP или обычными переносчиками, на основании имеющихся клинических данных маловероятно с другими липосомальными или нелипосомальными препаратами цитарабина и даунорубицина.

    Кардиотоксичные препараты

    Возможный повышенный риск кардиотоксичности. Если одновременного применения избежать нельзя, следует чаще контролировать функцию сердца.

    Гепатотоксичные препараты

    Возможно нарушение функции печени и повышенный риск токсичности. Если нельзя избежать одновременного применения, следует чаще контролировать функцию печени.

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова