Delafloxacin

Názvy značek: Baxdela
Třída drog: Antineoplastická činidla

Použití Delafloxacin

Infekce kůže a kožní struktury

Léčba akutních bakteriálních infekcí kůže a kožních struktur (ABSSI) způsobených citlivým Staphylococcus aureus (včetně S. aureus rezistentního na meticilin [MRSA; také známý jako oxacilin-rezistentní S . aureus nebo ORSA] a S. aureus citlivý na meticilin), S. haemolyticus, S. lugdunensis, Streptococcus pyogenes (skupina A β-hemolytické streptokoky, GAS), S. agalactiae (streptokoky skupiny B, GBS), skupina S. anginosus (zahrnuje S. anginosus, S. intermedius a S. constellatus), Enterococcus faecalis, EscheriChia coli, Enterobacter cloacae, Klebsiella pneumoniae nebo Pseudomonas aeruginosa.

Související drogy

Jak používat Delafloxacin

Administrace

Podávejte perorálně nebo pomalou IV infuzí.

Perorální podání

Podávejte tablety perorálně bez ohledu na jídlo. (Viz Potraviny v části Farmakokinetika.)

Podávejte perorálně alespoň 2 hodiny před nebo 6 hodin po antacidech obsahujících hořčík nebo hliník, kationty kovů (např. železo), sukralfát, multivitaminy nebo doplňky stravy obsahující železo nebo zinek, nebo pufrované didanosinové přípravky. (Viz Specifická léčiva v části Interakce.)

IV infuze

Před IV infuzí musí být rekonstituován a dále naředěn. Při přípravě IV roztoků dodržujte přísné aseptické postupy.

Nepodávejte současně stejnou hadičkou s jinými léky. Nepodávejte s žádným roztokem obsahujícím multivalentní kationty (např. vápník, hořčík).

Pokud se k podávání jiných léků používá běžná intravenózní linka, propláchněte injekcí 0,9% chloridu sodného nebo 5% injekcí dextrózy před a po každé infuze delafloxacinu.

Lahvičky s lyofilizovaným práškem pro injekci jsou pouze pro jednorázové použití.

Informace o kompatibilitě roztoku a léčiva naleznete v části Kompatibilita v části Stabilita.

Rekonstituce

Rekonstituce lahvičku obsahující 300 mg delafloxacinu přidáním 10,5 ml 0,9% injekce chloridu sodného nebo injekce 5% dextrózy, aby se získal roztok obsahující 25 mg/ml.

Intenzivně protřepávejte lahvičku, dokud se obsah úplně nerozpustí. Rekonstituovaný roztok by měl mít jasně žlutou až jantarovou barvu.

Ředění

Pro přípravu 300mg dávky delafloxacinu v 250ml infuzním vaku obsahujícím 0,9% injekci chloridu sodného nebo 5% injekci dextrózy odeberte 12 ml ředidla z infuzního vaku a poté vstříkněte 12 ml rekonstituovaného roztoku delafloxacinu do taška. Koncentrace konečného infuzního roztoku je 1,2 mg/ml.

Pro přípravu 200mg dávky delafloxacinu v 250ml infuzním vaku obsahujícím 0,9% injekci chloridu sodného nebo 5% injekci dextrózy odeberte 8 ml ředidla z infuzního vaku a poté vstříkněte 8 ml rekonstituovaný roztok delafloxacinu do vaku. Koncentrace konečného infuzního roztoku je 0,8 mg/ml.

Rychlost podávání

Podávejte intravenózní infuzí po dobu 1 hodiny.

Dávkování

Dostupný jako delafloxacin meglumin; dávka vyjádřená jako delafloxacin.

Dospělí

Infekce kůže a struktury kůže Orální

450 mg každých 12 hodin po dobu 5–14 dnů.

IV

300 mg každých 12 hodin po dobu 5–14 dnů.

IV terapie může být převedena na perorální léčbu podle uvážení lékaře. Celková délka IV a perorální terapie je 5–14 dní.

Speciální populace

Poškození jater

Mírné, středně těžké nebo těžké poškození jater (Child-Pugh třída A, B nebo C): Úprava dávkování není nutná.

Poškození ledvin

Orální

Mírné, středně těžké nebo těžké poškození ledvin (odhadovaná GFR [eGFR] 15–89 ml /minutu na 1,73 m2): Úprava dávkování není nutná.

Konečné stadium onemocnění ledvin (eGFR <15 ml/min na 1,73 m2): Nedoporučuje se.

IV

Mírné nebo středně těžké poškození ledvin (eGFR 30–89 ml/min na 1,73 m2): Úprava dávkování není nutná.

Závažné poškození ledvin (eGFR 15–29 ml/min na 1,73 m2) : 200 mg každých 12 hodin.

Konečné stadium onemocnění ledvin (eGFR <15 ml/min na 1,73 m2): Nedoporučuje se.

Geriatričtí pacienti

Žádné úpravy dávkování kromě těch, které souvisí s poruchou funkce ledvin. (Viz Porucha funkce ledvin v části Dávkování a podávání.)

Varování

Kontraindikace
  • Známá přecitlivělost na delafloxacin, kteroukoli složku přípravku nebo jiné fluorochinolony.
    • Varování/Opatření

    Varování

    Deaktivace a potenciálně ireverzibilní závažné nežádoucí účinky

    Systémové fluorochinolony jsou spojeny s invalidizujícími a potenciálně ireverzibilními závažnými nežádoucími reakcemi (např. tendinitida a ruptura šlach, periferní neuropatie, účinky na CNS), které se mohou vyskytovat společně stejný pacient. Může se objevit během hodin až týdnů po zahájení systémové léčby fluorochinolonem; se vyskytly ve všech věkových skupinách a u pacientů bez preexistujících rizikových faktorů pro takové nežádoucí účinky.

    Při prvních známkách nebo příznacích jakýchkoli závažných nežádoucích účinků okamžitě přerušte léčbu.

    Vyhněte se systémovým fluorochinolonům, včetně delafloxacinu, u pacientů, u kterých se vyskytly jakékoli závažné nežádoucí účinky spojené s fluorochinolony.

    Tendinitida a ruptura šlach

    Systémové fluorochinolony jsou spojeny se zvýšeným rizikem tendinitidy a ruptury šlach ve všech věkových skupinách.

    Riziko rozvoje tendinitidy a ruptury šlachy související s fluorochinolony je zvýšené u starších dospělých (obvykle ve věku > 60 let), jedinců užívajících současně kortikosteroidy au příjemců transplantovaných ledvin, srdce nebo plic. (Viz Geriatrické použití v části Upozornění.)

    Další faktory, které mohou nezávisle zvýšit riziko ruptury šlachy, zahrnují namáhavou fyzickou aktivitu, selhání ledvin a předchozí poruchy šlach, jako je revmatoidní artritida. Tendinitida a ruptura šlach byly hlášeny u pacientů užívajících fluorochinolony, kteří neměli žádné rizikové faktory pro takové nežádoucí reakce.

    S fluorochinolonem související tendinitida a ruptura šlachy nejčastěji postihují Achillovu šlachu; hlášeno také v rotátorové manžetě (rameno), ruce, bicepsu, palci a dalších místech šlach.

    Tendinitida a ruptura šlachy se mohou objevit během hodin nebo dnů po zahájení léčby nebo až několik měsíců po jejím ukončení. terapie; může nastat bilaterálně.

    Pokud se objeví bolest, otok, zánět nebo ruptura šlachy, okamžitě přerušte podávání delafloxacinu. (Viz Rady pro pacienty.)

    Vyhněte se systémovým fluorochinolonům, včetně delafloxacinu, u pacientů, kteří mají v anamnéze poruchy šlach nebo prodělali tendinitidu nebo rupturu šlach.

    Periferní neuropatie

    Systémové fluorochinolony jsou spojené se zvýšeným rizikem periferní neuropatie.

    Smyslová nebo senzomotorická axonální polyneuropatie postihující malé a/nebo velké axony vedoucí k paresteziím, hypestéziím, dysesteziím a slabosti hlášené u fluorochinolonů, včetně delafloxacinu. Příznaky se mohou objevit brzy po zahájení léčby a u některých pacientů mohou být nevratné.

    Okamžitě přerušte léčbu delafloxacinem, pokud se objeví příznaky periferní neuropatie (např. bolest, pálení, mravenčení, necitlivost a/nebo slabost) nebo pokud se vyskytnou jiné změny pocitů (např. lehký dotyk, bolest, teplota, polohový smysl, vibrační vjem a/nebo síla motoru).

    Vyhněte se systémovým fluorochinolonům, včetně delafloxacinu, u pacientů, kteří prodělali periferní neuropatii.

    Účinky na CNS

    Systémové fluorochinolony jsou spojeny se zvýšeným rizikem nežádoucích psychiatrických účinků, včetně toxické psychózy, halucinací, paranoia, deprese, sebevražedné myšlenky nebo činy, delirium, dezorientace, zmatenost, poruchy pozornosti, úzkost, neklid, nervozita, nespavost, noční můry a poruchy paměti. Tyto nežádoucí účinky se mohou objevit po první dávce.

    Systémové fluorochinolony jsou spojeny se zvýšeným rizikem křečí (záchvatů), zvýšeným intrakraniálním tlakem (včetně pseudotumoru cerebri), závratěmi a třesem. Používejte delafloxacin u pacientů se známými nebo suspektními poruchami CNS (např. těžká cerebrální arterioskleróza, epilepsie) nebo jinými rizikovými faktory, které predisponují k záchvatům nebo nižšímu prahu záchvatů, pouze pokud potenciální přínos převáží rizika.

    Pokud jde o psychiatrické nebo jiné CNS dojde k nežádoucím účinkům, okamžitě přerušte podávání delafloxacinu a zaveďte vhodná opatření. (Viz Rady pro pacienty.)

    Exacerbace myasthenia gravis

    Fluorochinolony mají neuromuskulární blokádu a mohou zhoršit svalovou slabost u pacientů s myasthenia gravis; hlášeno úmrtí nebo potřeba ventilační podpory.

    Nepoužívat u pacientů se známou anamnézou myasthenia gravis. (Viz Rady pro pacienty.)

    Reakce z přecitlivělosti

    Hypersenzitivita

    Závažné a příležitostně fatální hypersenzitivní a/nebo anafylaktické reakce hlášené u pacientů užívajících fluorochinolony. Tyto reakce se mohou objevit po první nebo následujících dávkách.

    Některé hypersenzitivní reakce hlášené u fluorochinolonů byly doprovázeny kardiovaskulárním kolapsem, ztrátou vědomí, brněním, edémem (faryngeálním nebo obličejovým), dušností, kopřivkou nebo pruritem.

    U pacientů užívajících delafloxacin byla hlášena hypersenzitivita a kopřivka.

    Při prvním výskytu vyrážky nebo jakýchkoli jiných příznaků přecitlivělosti okamžitě přerušte podávání delafloxacinu. (Viz Rady pro pacienty.)

    Fotosenzitivita

    Žádný důkaz fototoxického potenciálu.

    Další varování a bezpečnostní opatření

    Riziko aneuryzmatu aorty a disekce

    Ruptura nebo disekce aneuryzmat aorty hlášená u pacientů užívajících systémové fluorochinolony. Epidemiologické studie naznačují zvýšené riziko aneuryzmatu aorty a disekce během 2 měsíců po použití systémových fluorochinolonů, zejména u starších pacientů. Příčina tohoto zvýšeného rizika nebyla zjištěna.

    Pokud neexistují žádné jiné možnosti léčby, nepoužívejte systémové fluorochinolony, včetně delafloxacinu, u pacientů, kteří mají aneuryzma aorty nebo mají zvýšené riziko aneuryzmatu aorty. To zahrnuje starší pacienty a pacienty s periferním aterosklerotickým vaskulárním onemocněním, hypertenzí nebo určitými genetickými stavy (např. Marfanův syndrom, Ehlers-Danlosův syndrom).

    Pokud pacient hlásí nežádoucí účinky připomínající aneuryzma nebo disekci aorty, okamžitě vysadit fluorochinolony. (Viz Rady pro pacienty.)

    Hypoglykémie nebo hyperglykémie

    Systémové fluorochinolony jsou spojeny se změnami koncentrací glukózy v krvi, včetně symptomatické hypoglykémie a hyperglykémie. Poruchy glukózy v krvi během léčby fluorochinolony se obvykle vyskytly u pacientů s diabetes mellitus, kteří dostávali perorální antidiabetikum (např. glyburid) nebo inzulín.

    U některých systémových fluorochinolonů byly hlášeny závažné případy hypoglykémie vedoucí ke kómatu nebo úmrtí. Ačkoli většina hlášených případů hypoglykemického kómatu zahrnovala pacienty s rizikovými faktory pro hypoglykémii (např. vyšší věk, diabetes mellitus, renální insuficienci, současné užívání antidiabetik [zejména derivátů sulfonylurey]), některé zahrnovaly pacienty užívající fluorochinolon, kteří nebyli diabetici a neužívali perorální antidiabetikum nebo inzulín.

    Pečlivě sledujte koncentrace glukózy v krvi, když se systémové fluorochinolony, včetně delafloxacinu, používají u diabetických pacientů užívajících antidiabetika.

    Pokud dojde k hypoglykemické reakci, přerušte podávání fluorochinolonů a okamžitě zahajte vhodnou léčbu. (Viz Rady pro pacienty.)

    Průjem a kolitida související s C. difficile

    Léčba antiinfekčními látkami mění normální flóru tlustého střeva a může umožnit přerůstání Clostridioides difficile (dříve známé jako Clostridium difficile). Infekce C. difficile (CDI) a průjem a kolitida související s C. difficile (CDAD; také známý jako průjem a kolitida související s antibiotiky nebo pseudomembranózní kolitida) hlášené u téměř všech antiinfektiv, včetně delafloxacinu, a jejich závažnost se může pohybovat od mírné průjem až smrtelná kolitida. C. difficile produkuje toxiny A a B, které přispívají k rozvoji CDAD; Kmeny C. difficile produkující hypertoxin jsou spojeny se zvýšenou morbiditou a mortalitou, protože mohou být refrakterní na antiinfektiva a může být nutná kolektomie.

    Zvažte CDAD, pokud se během léčby nebo po ní rozvine průjem, a podle toho se řiďte. Zjistěte si pečlivou anamnézu, protože CDAD se může objevit až ≥ 2 měsíce po ukončení antiinfekční terapie.

    Pokud je podezření na CDAD nebo je potvrzeno, co nejdříve vysaďte antiinfekční přípravky, které nejsou namířeny proti C. difficile. Ovládejte pomocí vhodné protiinfekční terapie zaměřené proti C. difficile (např. vankomycin, Fidaxomicin, metronidazol), podpůrné terapie (např. řízení tekutin a elektrolytů, suplementace proteinů) a chirurgického vyhodnocení, jak je klinicky indikováno.

    Výběr a použití antiinfekčních látek

    Aby se snížil vývoj bakterií rezistentních vůči lékům a zachovala se účinnost delafloxacinu a dalších antibakteriálních látek, používejte pouze k léčbě infekcí, u kterých bylo prokázáno nebo je silně podezření, že jsou způsobeny citlivými bakteriemi.

    p>

    Při výběru nebo úpravě antiinfekční terapie použijte výsledky kultivace a testování citlivosti in vitro. Při absenci takových údajů zvažte místní epidemiologii a vzorce citlivosti při výběru antiinfektiv pro empirickou terapii.

    Informace o testovacích metodách a standardech kontroly kvality pro testování citlivosti antibakteriálních látek in vitro a specifická interpretační kritéria pro takové testování uznané FDA je dostupné na [Web].

    Specifické populace

    Těhotenství

    Dostupné údaje týkající se použití u těhotných žen nepostačují k informování o riziku potratů nebo závažných vrozených vad souvisejících s léky.

    Při perorálním podání březím potkanům ne malformace nebo úmrtí plodu pozorované při koncentracích delafloxacinu 7násobku odhadované klinické expozice. Mateřská toxicita a snížená tělesná hmotnost plodu pozorována při nejvyšší dávce (1,6 g/kg denně); zpoždění osifikace plodu pozorované u všech dávek. Po IV podání potkanům v pozdní fázi březosti během laktace nebyly v klinicky relevantních koncentracích pozorovány žádné nežádoucí účinky na potomstvo.

    Kojení

    U kojících potkanů ​​se distribuuje do mléka; není známo, zda se distribuuje do lidského mléka, ovlivňuje kojené dítě nebo ovlivňuje produkci mléka.

    Zvažte vývojové a zdravotní přínosy kojení spolu s klinickou potřebou matky delafloxacin; zvážit také potenciální nežádoucí účinky léku nebo základního stavu matky na kojené dítě.

    Použití u dětí

    Bezpečnost a účinnost u dětí nebo dospívajících <18 let nebyla stanovena; použití u pediatrických pacientů se nedoporučuje.

    Chinolony způsobují artropatii u mladých zvířat.

    VýroBCe uvádí, že klinické studie hodnotící delafloxacin pro léčbu bakteriálních infekcí kůže a kožních struktur nezahrnovaly pacienty <18 let věku, protože rizika versus přínosy nepodporují použití léku na takové infekce v této věkové skupině.

    AAP uvádí, že použití systémového fluorochinolonu může být oprávněné u dětí mladších 18 let za určitých specifických okolností, kdy neexistují žádné bezpečné a účinné alternativy a je známo, že lék je účinný.

    Geriatrické použití

    Asi 15 % pacientů užívajících delafloxacin v klinických studiích bylo ve věku ≥ 65 let. Míra klinické odpovědi za 48–72 hodin byla asi 76 % u pacientů ve věku ≥ 65 let ve srovnání s asi 82 ​​% u pacientů ve věku < 65 let.

    Riziko závažných poruch šlach, včetně ruptury šlachy, je zvýšené u starších dospělých (obvykle ve věku > 60 let). Toto riziko se dále zvyšuje u pacientů, kteří současně užívají kortikosteroidy. (Viz Tendinitida a ruptura šlachy v části Upozornění.) Buďte opatrní u geriatrických dospělých, zvláště u těch, kteří současně dostávají kortikosteroidy.

    U geriatrických pacientů může být zvýšené riziko aneuryzmatu a disekce aorty. (Viz Riziko aneuryzmatu a disekce aorty v části Upozornění.)

    Porucha funkce jater

    Žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice u dospělých s mírnou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída A, B nebo C) ; úprava dávkování není u takových pacientů nutná.

    Renální poškození

    Závažné poškození ledvin (eGFR 15–29 ml/min na 1,73 m2): Akumulace IV vehikula delafloxacinu, sulfobutylether-β-cyklodextrinu (SBECD), dochází. Snižte dávkování (viz Porucha funkce ledvin v části Dávkování a podávání) a pečlivě sledujte Scr a eGFR u pacientů, kteří dostávají IV delafloxacin. Zvažte přechod na perorální delafloxacin, pokud se Scr během IV léčby delafloxacinem zvýší. Pokud eGFR klesne na <15 ml/min na 1,73 m2, přerušte podávání delafloxacinu.

    Konečné stadium onemocnění ledvin (eGFR <15 ml/min na 1,73 m2): Dochází k akumulaci IV delafloxacinového vehikula (SBECD). Použití delafloxacinu (perorální nebo IV) se nedoporučuje.

    Časté nežádoucí účinky

    Účinky na GI (nevolnost, průjem, zvracení), bolest hlavy, zvýšené koncentrace aminotransferáz.

    Co ovlivní další léky Delafloxacin

    Neinhibuje CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 nebo 3A4/5 in vitro v klinicky relevantních koncentracích; nevykazuje žádný potenciál pro indukci CYP1A2, 2B6, 2C19 nebo 2C8. Mírná indukce CYP2C9 a 3A4 in vitro.

    Léky ovlivňující nebo ovlivněné membránovými transportéry

    Substrát transportu P-glykoproteinu (P-gp) a protein rezistence rakoviny prsu (BCRP) in vitro; klinický význam současného užívání s inhibitory P-gp a/nebo inhibitory BCRP není znám.

    Neinhibuje gen multidrugové rezistence (MDR) 1, BCRP, transportér organických aniontů (OAT) 1, OAT3, organický polypeptid transportující anionty (OATP) 1B1, OATP1B3, exportní pumpa žlučových solí (BSEP) nebo transportér organických kationtů (OCT) 1 nebo OCT2 v klinicky relevantních koncentracích.

    Není substrátem OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, OATP1B1 nebo OATP1B3.

    Specifické léky

    Lék

    Interakce

    Komentáře

    Antacida (obsahující hliník nebo hořčík)

    Možná snížená perorální absorpce a snížené systémové koncentrace delafloxacinu; účinek na IV delafloxacin neznámý

    Podávejte perorálně delafloxacin alespoň 2 hodiny před nebo 6 hodin po antacidách obsahujících hliník nebo hořčík

    Antibakteriální látky

    Aztreonam, ceftazidim, kolistin (komerčně dostupný v USA jako kolistimethát sodný), kotrimoxazol, daptomycin, linezolid, Meropenem, tigecyklin nebo vankomycin: Žádné in vitro důkazy o synergických nebo antagonistických antibakteriálních účincích účinky

    Didanosin

    Možná snížená perorální absorpce a snížené systémové koncentrace delafloxacinu, pokud se používá současně s pufrovaným didanosinem (pediatrický prášek pro přípravu perorálního roztoku); účinek na IV delafloxacin neznámý

    Podávejte perorálně delafloxacin alespoň 2 hodiny před nebo 6 hodin po pufrovaném didanosinu

    Přípravky železa

    Možná snížená perorální absorpce a snížené systémové koncentrace delafloxacinu; účinek na IV delafloxacin neznámý

    Podávejte perorálně delafloxacin alespoň 2 hodiny před nebo 6 hodin po přípravcích železa

    Midazolam

    Žádný podstatný vliv na maximální plazmatické koncentrace nebo AUC midazolamu nebo jeho metabolitu (1-hydroxymidazolamu)

    Multivitaminy a doplňky stravy

    Možná snížená perorální absorpce a snížené systémové koncentrace delafloxacinu; účinek na IV delafloxacin neznámý

    Podávejte perorálně delafloxacin alespoň 2 hodiny před nebo 6 hodin po multivitaminech nebo doplňcích stravy obsahujících železo nebo zinek

    Sukralfát

    Možné snížení perorálního absorpce a snížené systémové koncentrace delafloxacinu; účinek na IV delafloxacin neznámý

    Podávejte perorálně delafloxacin alespoň 2 hodiny před nebo 6 hodin po sukralfátu

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova