Delafloxacin

Торговые марки: Baxdela
Класс препарата: Противоопухолевые агенты

Использование Delafloxacin

Инфекции кожи и структур кожи

Лечение острых бактериальных инфекций кожи и структур кожи (ABSSSI), вызванных чувствительным Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентный S. aureus [MRSA; также известный как устойчивый к оксациллину S. aureus) aureus или ORSA] и метициллин-чувствительные S. aureus), S. haemolyticus, S. lugdunensis, Streptococcus pyogenes (β-гемолитические стрептококки группы А, GAS), S. agalactiae (стрептококки группы B, GBS), группа S. anginosus (включая S. anginosus, S. intermedius и S. constellatus), Enterococcus faecalis, EscheriChia coli, Enterobacter cloacae, Klebsiella pneumoniae или Pseudomonas aeruginosa.

Родственные наркотики

Как использовать Delafloxacin

Администрирование

Применять перорально или путем медленной внутривенной инфузии.

Перорально

Применять таблетки перорально, независимо от приема пищи. (См. «Пищевые продукты» в разделе «Фармакокинетика»).

Принимайте перорально по крайней мере за 2 часа до или через 6 часов после приема антацидов, содержащих магний или алюминий, катионы металлов (например, железа), сукральфата, поливитаминов или пищевых добавок, содержащих железо или цинк, или буферные препараты диданозина. (См. раздел «Взаимодействие конкретных препаратов».)

Внутривенная инфузия

Перед внутривенной инфузией необходимо развести и дополнительно развести. Соблюдайте строгие правила асептики при приготовлении растворов для внутривенного введения.

Не вводите одновременно через один и тот же зонд с другими лекарственными средствами. Не вводите растворы, содержащие поливалентные катионы (например, кальций, магний).

Если для введения других препаратов используется обычная внутривенная капельница, промойте ее инъекцией 0,9% хлорида натрия или инъекцией 5% декстрозы до и после каждой инъекции. инфузия делафлоксацина.

Флаконы с лиофилизированным порошком для инъекций предназначены только для одноразового использования.

Информацию о совместимости растворов и лекарств см. в разделе «Совместимость в разделе стабильности».

Восстановление

Развести флакон, содержащий 300 мг делафлоксацина, путем добавления 10,5 мл 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций или 5% раствора декстрозы для инъекций, чтобы получить раствор, содержащий 25 мг/мл.

Энергично встряхните флакон до полного растворения содержимого. Восстановленный раствор должен иметь цвет от прозрачного желтого до янтарного цвета.

Разбавление

Чтобы приготовить дозу делафлоксацина 300 мг в инфузионном пакете емкостью 250 мл, содержащем 0,9% раствор для инъекций хлорида натрия или 5% раствор декстрозы для инъекций, удалите 12 мл разбавителя из инфузионного пакета, затем введите 12 мл восстановленного раствора делафлоксацина в инфузионный пакет. сумка. Концентрация конечного раствора для инфузии составляет 1,2 мг/мл.

Чтобы приготовить дозу делафлоксацина 200 мг в инфузионном пакете емкостью 250 мл, содержащем 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций или 5% раствора декстрозы, удалите 8 мл разбавителя из инфузионного пакета, затем введите 8 мл раствора для инъекций. восстановленный раствор делафлоксацина в пакет. Концентрация конечного раствора для инфузии составляет 0,8 мг/мл.

Скорость введения

Вводить внутривенно вливанием в течение 1 часа.

Дозировка

Доступно в форме делафлоксацина меглюмина; доза выражена в пересчете на делафлоксацин.

Взрослые

Инфекции кожи и структур кожи Перорально

450 мг каждые 12 часов в течение 5–14 дней.

Внутривенно

300 мг каждые 12 часов в течение 5–14 дней.

В/в терапию можно заменить на пероральную по усмотрению врача. Общая продолжительность внутривенного и перорального лечения составляет 5–14 дней.

Особые группы населения

Нарушение функции печени

Легкая, умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (по Чайлд-Пью) класс A, B или C): коррекция дозы не требуется.

Почечная недостаточность

Перорально

Легкая, умеренная или тяжелая почечная недостаточность (оценочная СКФ [рСКФ] 15–89 мл). /мин на 1,73 м2): коррекция дозировки не требуется.

Терминальная стадия заболевания почек (СКФ <15 мл/мин на 1,73 м2): не рекомендуется.

IV

Легкое или умеренное нарушение функции почек (рСКФ 30–89 мл/мин на 1,73 м2): коррекция дозы не требуется.

Тяжелая почечная недостаточность (СКФ 15–29 мл/мин на 1,73 м2) : 200 мг каждые 12 часов.

Терминальная стадия заболевания почек (СКФ <15 мл/мин на 1,73 м2): не рекомендуется.

Гериатрические пациенты

Никаких корректировок дозировки, за исключением случаев, связанных с почечной недостаточностью. (См. «Почечная недостаточность» в разделе «Дозировка и применение»).

Предупреждения

Противопоказания
  • Известная гиперчувствительность к делафлоксацину, любому компоненту препарата или другим фторхинолонам.
    • Предупреждения/меры предосторожности

    Предупреждения

    Инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции

    Системные фторхинолоны связаны с инвалидизирующими и потенциально необратимыми серьезными побочными реакциями (например, тендинит и разрыв сухожилия, периферическая невропатия, эффекты на ЦНС), которые могут возникать одновременно в тот же пациент. Может возникнуть в течение нескольких часов или недель после начала системного применения фторхинолонов; наблюдались во всех возрастных группах и у пациентов без ранее существовавших факторов риска возникновения таких побочных реакций.

    Немедленно прекратите прием при первых признаках или симптомах любых серьезных побочных реакций.

    Избегайте системного применения фторхинолонов, включая делафлоксацин, у пациентов, у которых возникли какие-либо серьезные побочные реакции, связанные с фторхинолонами.

    Тендинит и разрыв сухожилия

    Системное применение фторхинолонов связано с повышенным риском развития тендинита и разрыва сухожилия во всех возрастных группах.

    Риск развития тендинита, связанного с фторхинолонами, и разрыва сухожилия повышен у пожилых людей (обычно старше 60 лет), лиц, получающих сопутствующие кортикостероиды, а также реципиентов трансплантатов почек, сердца или легких. (См. «Использование в гериатрических целях» в разделе «Предостережения».)

    Другие факторы, которые могут независимо увеличивать риск разрыва сухожилий, включают напряженную физическую активность, почечную недостаточность и предшествующие заболевания сухожилий, такие как ревматоидный артрит. Сообщалось о тендините и разрыве сухожилия у пациентов, получавших фторхинолоны, у которых не было каких-либо факторов риска таких побочных реакций.

    При фторхинолон-ассоциированном тендините и разрыве сухожилия чаще всего поражаются ахиллово сухожилие; также сообщается о вращательной манжете плеча, кисти, бицепсе, большом пальце и других участках сухожилий.

    Тендинит и разрыв сухожилия могут возникнуть в течение нескольких часов или дней после начала терапии или в течение нескольких месяцев после завершения лечения. терапия; может возникнуть с двух сторон.

    Немедленно прекратите прием делафлоксацина при появлении боли, отека, воспаления или разрыва сухожилия. (См. «Советы для пациентов».)

    Избегайте системного применения фторхинолонов, включая делафлоксацин, у пациентов, у которых в анамнезе есть заболевания сухожилий или тендинит или разрыв сухожилия.

    Периферическая нейропатия

    Системные фторхинолоны назначаются связано с повышенным риском периферической невропатии.

    При применении фторхинолонов, включая делафлоксацин, сообщалось о сенсорной или сенсомоторной аксональной полиневропатии, поражающей мелкие и/или крупные аксоны, приводящей к парестезиям, гипестезиям, дизестезиям и слабости. Симптомы могут возникнуть вскоре после начала приема препарата и у некоторых пациентов могут быть необратимыми.

    Немедленно прекратите делатьфлоксацин при появлении симптомов периферической нейропатии (например, боли, жжения, покалывания, онемения и/или слабости) или при появлении других изменений ощущений (например, легкого прикосновения, боли, температуры, чувство положения, ощущение вибрации и/или моторная сила).

    Избегайте системного применения фторхинолонов, включая делафлоксацин, у пациентов, перенесших периферическую нейропатию.

    Эффекты на ЦНС

    Системные фторхинолоны связаны с повышенным риском неблагоприятных психических эффектов, включая токсический психоз, галлюцинации, паранойя, депрессия, суицидальные мысли или действия, делирий, дезориентация, спутанность сознания, нарушения внимания, тревога, возбуждение, нервозность, бессонница, ночные кошмары и ухудшение памяти. Эти побочные эффекты могут возникнуть после первой дозы.

    Системное применение фторхинолонов связано с повышенным риском возникновения судорог (судорог), повышения внутричерепного давления (включая псевдоопухоль головного мозга), головокружения и тремора. Делафлоксацин следует использовать у пациентов с известными или предполагаемыми нарушениями ЦНС (например, тяжелым церебральным атеросклерозом, эпилепсией) или другими факторами риска, которые предрасполагают к судорогам или снижают судорожный порог, только если потенциальная польза перевешивает риски.

    При психиатрических заболеваниях или других заболеваниях ЦНС. возникают побочные эффекты, немедленно прекратите применение делафлоксацина и примите соответствующие меры. (См. «Рекомендации пациентам».)

    Обострение миастении

    Фторхинолоны обладают нервно-мышечной блокирующей активностью и могут усугублять мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис; Сообщается о смерти или необходимости искусственной вентиляции легких.

    Избегайте применения у пациентов с известной историей миастении гравис. (См. «Советы пациентам».)

    Реакции чувствительности

    Гиперчувствительность

    У пациентов, получающих фторхинолоны, наблюдались серьезные и иногда фатальные реакции гиперчувствительности и/или анафилактические реакции. Эти реакции могут возникать при первом или последующих дозах.

    Некоторые реакции гиперчувствительности, зарегистрированные при применении фторхинолонов, сопровождались сердечно-сосудистым коллапсом, потерей сознания, покалыванием, отеком (глотки или лица), одышкой, крапивницей или зудом.

    У пациентов, получавших делафлоксацин, отмечались случаи гиперчувствительности и крапивницы.

    Немедленно прекратите прием делафлоксацина при первом появлении сыпи или любых других признаков гиперчувствительности. (См. «Рекомендации для пациентов».)

    Фоточувствительность

    Нет признаков фототоксического потенциала.

    Другие предупреждения и меры предосторожности

    Риск аневризмы и расслоения аорты

    У пациентов, получающих системные фторхинолоны, наблюдался разрыв или расслоение аневризмы аорты. Эпидемиологические исследования указывают на повышенный риск возникновения аневризмы и расслоения аорты в течение 2 месяцев после применения системных фторхинолонов, особенно у пожилых пациентов. Причина повышенного риска не установлена.

    Если нет других вариантов лечения, не используйте системные фторхинолоны, включая делафлоксацин, у пациентов с аневризмой аорты или у пациентов с повышенным риском развития аневризмы аорты. Сюда входят пациенты пожилого возраста и пациенты с атеросклеротическими заболеваниями периферических сосудов, гипертонией или некоторыми генетическими заболеваниями (например, синдромом Марфана, синдромом Элерса-Данлоса).

    Если пациент сообщает о побочных эффектах, указывающих на аневризму или расслоение аорты, немедленно прекратить прием фторхинолонов. (См. Рекомендации пациентам.)

    Гипогликемия или гипергликемия

    Системное применение фторхинолонов связано с изменениями концентрации глюкозы в крови, включая симптоматическую гипогликемию и гипергликемию. Нарушения уровня глюкозы в крови во время терапии фторхинолонами обычно наблюдались у пациентов с сахарным диабетом, получавших пероральные противодиабетические средства (например, глибурид) или инсулин.

    При применении некоторых системных фторхинолонов сообщалось о тяжелых случаях гипогликемии, приводивших к коме или смерти. Хотя в большинстве зарегистрированных случаев гипогликемической комы наблюдались пациенты с факторами риска гипогликемии (например, пожилой возраст, сахарный диабет, почечная недостаточность, сопутствующий прием противодиабетических средств (особенно сульфонилмочевины)), в некоторых случаях наблюдались пациенты, получавшие фторхинолоны, но не страдавшие диабетом и не получавшие фторхинолоны. пероральные противодиабетические средства или инсулин.

    Тщательно контролируйте концентрацию глюкозы в крови при системном применении фторхинолонов, включая делафлоксацин, у пациентов с диабетом, получающих противодиабетические средства.

    При возникновении гипогликемической реакции следует прекратить прием фторхинолонов и немедленно начать соответствующую терапию. (См. Рекомендации пациентам.)

    Диарея и колит, вызванные C. difficile

    Лечение противоинфекционными препаратами изменяет нормальную флору толстой кишки и может привести к чрезмерному росту Clostridioides difficile (ранее известного как Clostridium difficile). Инфекция C. difficile (CDI) и диарея и колит, связанные с C. difficile (CDAD; также известная как антибиотик-ассоциированная диарея и колит или псевдомембранозный колит), наблюдаются при применении почти всех противоинфекционных препаратов, включая делафлоксацин, и могут варьировать по степени тяжести от легкой степени тяжести. от диареи до фатального колита. C. difficile вырабатывает токсины А и В, которые способствуют развитию CDAD; Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксин, связаны с повышенной заболеваемостью и смертностью, поскольку они могут быть невосприимчивы к противоинфекционным препаратам и может потребоваться колэктомия.

    Рассмотрите возможность CDAD, если во время или после терапии развивается диарея, и назначьте соответствующее лечение. Соберите тщательный анамнез, поскольку CDAD может возникнуть уже через ≥2 месяца после прекращения противоинфекционной терапии.

    При подозрении или подтверждении CDAD следует как можно скорее прекратить прием противоинфекционных препаратов, не направленных против C. difficile. Для лечения используйте соответствующую противоинфекционную терапию, направленную против C. difficile (например, ванкомицин, фидаксомицин, метронидазол), поддерживающую терапию (например, контроль жидкости и электролитов, белковые добавки) и хирургическое обследование по клиническим показаниям.

    Выбор и использование противоинфекционных средств

    Чтобы уменьшить развитие устойчивых к лекарствам бактерий и сохранить эффективность делафлоксацина и других антибактериальных препаратов, используйте их только для лечения инфекций, которые, как доказано или есть подозрения, вызваны чувствительными бактериями.

    p>

    При выборе или изменении противоинфекционной терапии используйте результаты посева и тестирования чувствительности in vitro. При отсутствии таких данных при выборе противоинфекционных препаратов для эмпирической терапии учитывайте местную эпидемиологию и особенности чувствительности.

    Информация о методах тестирования и стандартах контроля качества для тестирования чувствительности in vitro к антибактериальным агентам и конкретных критериях интерпретации такое тестирование, признанное FDA, доступно на [Интернет].

    Конкретные группы населения

    Беременность

    Имеющихся данных о применении у беременных женщин недостаточно для информирования о каком-либо связанном с препаратом риске выкидышей или серьезных врожденных дефектов.

    При пероральном введении беременным крысам нет пороки развития или гибель плода наблюдались при концентрациях делафлоксацина, в 7 раз превышающих клиническую экспозицию. Материнская токсичность и снижение массы тела плода наблюдаются при самой высокой дозе (1,6 г/кг в день); задержки окостенения плода наблюдались при всех дозах. После внутривенного введения крысам на поздних сроках беременности в период лактации при клинически значимых концентрациях неблагоприятного воздействия на потомство не наблюдалось.

    Лактация

    Распространяется в молоко у кормящих крыс; неизвестно, проникает ли он в грудное молоко, влияет ли на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или влияет на выработку молока.

    Учитывайте пользу грудного вскармливания для развития и здоровья, а также клиническую потребность матери в делафлоксацине; также учитывайте потенциальное неблагоприятное воздействие препарата или основного заболевания матери на ребенка, находящегося на грудном вскармливании.

    Использование в педиатрии

    Безопасность и эффективность не установлены у детей или подростков <18 лет; использование у педиатрических пациентов не рекомендуется.

    Хинолоны вызывают артропатию у молодых животных.

    Производитель заявляет, что в клинических испытаниях по оценке делафлоксацина для лечения бактериальных инфекций кожи и структур кожи не участвовали пациенты <18 лет. возраста, поскольку риски и преимущества не подтверждают использование препарата при таких инфекциях в этой возрастной группе.

    ААП заявляет, что применение системного фторхинолона может быть оправдано у детей <18 лет при определенных обстоятельствах, когда безопасных и эффективных альтернатив не существует, и известно, что препарат эффективен.

    Гериатрическое применение

    Приблизительно 15% пациентов, получавших делафлоксацин в клинических исследованиях, были в возрасте ≥65 лет. Частота клинического ответа через 48–72 часа составила около 76% у пациентов в возрасте ≥65 лет по сравнению с примерно 82% у пациентов в возрасте <65 лет.

    Риск серьезных нарушений сухожилий, включая разрыв сухожилий, высок. увеличивается у пожилых людей (обычно старше 60 лет). Этот риск еще больше увеличивается у тех, кто одновременно принимает кортикостероиды. (См. раздел «Тендинит и разрыв сухожилия» в разделе «Предостережения»). Соблюдайте осторожность у пожилых людей, особенно у тех, кто одновременно принимает кортикостероиды.

    У пожилых пациентов может повышаться риск развития аневризмы и расслоения аорты. (См. «Риск аневризмы и расслоения аорты» в разделе «Предостережения»).

    Печеночная недостаточность

    Нет клинически значимых различий в фармакокинетике у взрослых с легкой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (класс A, B или C по Чайлд-Пью) ; Корректировка дозировки у таких пациентов не требуется.

    Нарушение функции почек

    Тяжелые нарушения функции почек (СКФ 15–29 мл/мин на 1,73 м2): Накопление внутривенного носителя делафлоксацина, сульфобутилэфир-β-циклодекстрина (SBECD), имеет место. Уменьшите дозировку (см. «Нарушение функции почек» в разделе «Дозировка и способ применения») и внимательно контролируйте Scr и рСКФ у пациентов, получающих делафлоксацин внутривенно. Рассмотрите возможность перехода на пероральный прием делафлоксацина, если Scr увеличивается во время внутривенного лечения делафлоксацином. Если рСКФ снижается до <15 мл/мин на 1,73 м2, делафлоксацин следует прекратить.

    Терминальная стадия заболевания почек (СКФ <15 мл/мин на 1,73 м2): происходит накопление внутривенного раствора делафлоксацина (SBECD). Использование делафлоксацина (перорально или внутривенно) не рекомендуется.

    Распространенные побочные эффекты

    Влияния на желудочно-кишечный тракт (тошнота, диарея, рвота), головная боль, повышение концентрации аминотрансфераз.

    На какие другие лекарства повлияют Delafloxacin

    Не ингибирует CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A4/5 in vitro в клинически значимых концентрациях; не демонстрирует потенциала индукции CYP1A2, 2B6, 2C19 или 2C8. Умеренная индукция CYP2C9 и 3A4 in vitro.

    Лекарственные средства, влияющие на мембранные транспортеры или на которые воздействует

    Субстрат транспорта P-гликопротеина (P-gp) и белка устойчивости к раку молочной железы (BCRP) in vitro; Клиническая значимость одновременного применения с ингибиторами P-gp и/или ингибиторами BCRP неизвестна.

    Не ингибирует ген множественной лекарственной устойчивости (MDR) 1, BCRP, переносчик органических анионов (OAT) 1, OAT3, органический полипептид, транспортирующий анион (OATP) 1B1, OATP1B3, насос экспорта желчных солей (BSEP) или транспортер органических катионов (OCT) 1 или OCT2 в клинически значимых концентрациях.

    Не является субстратом OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, OATP1B1 или OATP1B3.

    Конкретные препараты

    Лекарственные средства

    Взаимодействие

    Комментарии

    Антациды (содержащие алюминий или магний)

    Возможно снижение пероральной абсорбции и снижение системной концентрации делафлоксацина; Влияние делафлоксацина на внутривенное введение неизвестно

    Принимайте делафлоксацин перорально по крайней мере за 2 часа до или через 6 часов после приема антацидов, содержащих алюминий или магний

    Антибактериальные средства

    Азтреонам, цефтазидим, колистин (коммерчески доступен в США как колистиметат натрия), ко-тримоксазол, даптомицин, линезолид, меропенем, тигециклин или ванкомицин: нет доказательств in vitro синергического или антагонистического антибактериального действия. эффекты

    Диданозин

    Возможно снижение пероральной абсорбции и снижение системных концентраций делафлоксацина при одновременном применении с забуференным диданозином (детский порошок для приготовления раствора для перорального применения); влияние делафлоксацина на внутривенное введение неизвестно

    Принимать делафлоксацин перорально по крайней мере за 2 часа до или через 6 часов после забуференного диданозина

    Препараты железа

    Возможно снижение пероральной абсорбции и снижение системных концентраций делафлоксацина; влияние делафлоксацина на внутривенное введение неизвестно

    Делафлоксацин следует принимать перорально по крайней мере за 2 часа до или через 6 часов после приема препаратов железа

    Мидазолам

    Нет существенного влияния на пиковые концентрации в плазме или AUC мидазолама или его метаболита (1-гидроксимидазолама)

    Мультивитамины и пищевые добавки

    Возможно снижение всасывания при пероральном приеме и снижение системных концентраций делафлоксацина; влияние на внутривенное введение делафлоксацина неизвестно.

    Принимайте делафлоксацин перорально по крайней мере за 2 часа до или через 6 часов после приема поливитаминов или пищевых добавок, содержащих железо или цинк.

    Сукральфат

    Возможно снижение перорального приема. абсорбция и снижение системной концентрации делафлоксацина; эффект от внутривенного введения делафлоксацина неизвестен.

    Назначайте делафлоксацин перорально по крайней мере за 2 часа до или через 6 часов после сукральфата

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова