Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

Názvy značek: Elevidys
Třída drog: Antineoplastická činidla

Použití Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

Delandistrogen moxeparvovec-rokl má následující použití:

Delandistrogen moxeparvovec-rokl je indikován k léčbě ambulantních dětských pacientů ve věku 4 až 5 let s Duchennovou svalovou dystrofií (DMD) s potvrzenou mutací gen DMD. Určeno FDA jako lék pro vzácná onemocnění pro léčbu DMD.

Tato indikace je schválena v rámci zrychleného schválení na základě exprese delandistrogen moxeparvovec mikro-dystrofinu v kosterním svalu pozorované u léčených pacientů. Pokračování schválení pro tuto indikaci může být podmíněno ověřením a popisem klinického přínosu v potvrzující studii (zkouškách).

Delandistrogen moxeparvovec-rokl byl hodnocen ve 2 probíhajících studiích. Studie 1 se skládala ze 2 částí. V části 1 byli pacienti randomizováni k podávání delandistrogenu moxeparvovec-rokl nebo placeba po dobu 48 týdnů; v části 2 byli pacienti převedeni ze své aktuálně přidělené terapie do druhé léčebné větve. Studie 2 byla otevřená multicentrická studie. Obě studie zahrnovaly ambulantní pacienty mužského pohlaví ve věku 4–7 let s DMD. Průměrná změna od výchozí hodnoty hladin mikrodystrofinů v kosterním svalu za 12 týdnů po léčbě delandistrogenem moxeparvovec-rokl 1,33 x 1014 vektorových genomů (vg) na kg tělesné hmotnosti byla 43,4 ve studii 1, část 1, 40,7 ve studii 1, část 2 a 54,2 ve studii 2. Ve studii 1 byl také hodnocen účinek delandistrogenu moxeparvovec-rokl na celkové skóre North Star Ambulatory Assessment (NSAA); rozdíl mezi aktivní léčbou a placebem však nebyl statisticky významný.

Související drogy

Jak používat Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

Obecné

Delandistrogen moxeparvovec-rokl je dostupný v následujících lékových formách a sílách:

  • Suspenze pro IV infuzi s nominální koncentrací 1,33 × 1013 vg/ mL.
  • Komerčně dostupné v upravené sadě obsahující deset až sedmdesát 10ml jednodávkových lahviček, přičemž každá sada představuje dávkovou jednotku založenou na tělesné hmotnosti pacienta.

    • Dávkování

    Je nezbytné, aby byly podrobnější informace o dávkování a podávání tohoto léku uvedeny na štítku výrobce . Souhrn dávkování:

    Dospělí

    Dávkování a způsob podání

    Delandistrogen moxeparvovec-rokl je určen pouze pro jednorázovou intravenózní infuzi.

  • Vyberte pacienty pro léčbu delandistrogenem moxeparvovec-rokl s celkovými titry vazebných protilátek anti-AAVrh74 <1:400. Změřte základní titry protilátek anti-AAVrh74 pomocí testu ELISA (Total Binding Antibody enzyme-linked immunosorbent assay). Podávání delandistrogenu moxeparvovec-rokl se nedoporučuje u pacientů se zvýšenými titry celkových vazebných protilátek anti-AAVrh74 (1:400).
  • Doporučené dávkování: 1,33 × 1014 vektorových genomů (vg ) na kg tělesné hmotnosti (nebo 10 ml/kg tělesné hmotnosti).
  • Dávku vypočítejte následovně: dávka (v ml) = tělesná hmotnost pacienta (v kg) x 10. Multiplikační faktor 10 představuje dávku na kg (1,33 × 1014 vg/kg) dělenou množstvím kopií vektorového genomu na ml suspenze (1,33 × 1013 vg/ml). Počet potřebných lahviček = dávka (v ml) dělená 10 (zaokrouhleno na nejbližší počet lahviček).
  • Podávejte jako intravenózní infuzi po dobu 1–2 hodin periferním žilním katetrem. Podávejte infuzí rychlostí nižší než 10 ml/kg/hod. Zvažte aplikaci topického anestetika do místa infuze před podáním IV zavedení.
  • Odložte léčbu u pacientů se souběžnými infekcemi, dokud infekce nevymizí.

  • Před infuzí delandistrogenu moxeparvovec-rokl zhodnoťte jaterní funkce, počet krevních destiček a hladiny troponinu-I.
  • Aby se snížilo riziko imunitní odpovědi, podávejte jeden den před infuzí režim s kortikosteroidy a pokračujte minimálně 60 dní po infuzi. U pacientů s abnormalitami jaterních funkcí se doporučují úpravy dávky kortikosteroidů.
  • Opětovné podávání se nedoporučuje.
  • Viz úplný předpis informace pro pokyny k přípravě a manipulaci a podávání.

    • Varování

    Kontraindikace
  • Pacienti s jakoukoli delecí v exonu 8 a/nebo exonu 9 v genu DMD.
    • Varování/Opatření

    Akutní vážné poškození jater

    U delandistrogenu moxeparvovec-rokl bylo pozorováno akutní vážné poškození jater. Podávání delandistrogenu moxeparvovec-rokl může mít za následek zvýšení jaterních enzymů (např. GGT, ALT) a celkového bilirubinu, obvykle pozorované během 8 týdnů.

    Pacienti s již existujícím poškozením jater, chronickým onemocněním jater nebo akutním onemocněním jater akutní virová infekce jater) může mít vyšší riziko akutního vážného poškození jater. U pacientů s akutním onemocněním jater odložte podávání delandistrogenu moxeparvovec-rokl do vyléčení nebo kontroly. Pacienti s poruchou funkce jater, akutním onemocněním jater, chronickým onemocněním jater nebo zvýšeným GMT nebyli studováni v klinických studiích s delandistrogenem moxeparvovec-rokl.

    V klinických studiích došlo ke zvýšení jaterních testů (včetně zvýšení GMT, GLDH , ALT, AST nebo celkový bilirubin) byly běžně hlášeny obvykle do 8 týdnů po infuzi delandistrogenu moxeparvovec-rokl, přičemž většina případů byla asymptomatická. Případy vymizely spontánně nebo pomocí systémových kortikosteroidů a odezněly bez klinických následků do 2 měsíců. Nebyly hlášeny žádné případy selhání jater.

    Před podáním delandistrogenu moxeparvovec-rokl proveďte test jaterních enzymů. Monitorujte jaterní funkce (klinické vyšetření, GGT a celkový bilirubin) týdně po dobu prvních 3 měsíců po infuzi delandistrogenu moxeparvovec-rokl. Pokračujte ve sledování, pokud je to klinicky indikováno, dokud výsledky nebudou nevýrazné (normální klinické vyšetření, GMT a hladiny celkového bilirubinu se vrátí k výchozím hodnotám).

    Pro pacienty před a po infuzi delandistrogen moxeparvovec-rokl se doporučuje systémová léčba kortikosteroidy. V případě potřeby upravte režim kortikosteroidů. Při podezření na akutní vážné poškození jater se doporučuje konzultace s odborníkem.

    Imunitně zprostředkovaná myositida

    V klinických studiích byla imunitně zprostředkovaná myositida pozorována přibližně 1 měsíc po infuzi delandistrogenu moxeparvovec-rokl u pacientů s delečními mutacemi zahrnujícími exon 8 a/nebo exon 9 v DMD gen. Byly pozorovány příznaky těžké svalové slabosti, včetně dysfagie, dušnosti a hypofonie. V život ohrožujícím případě imunitně zprostředkované myositidy příznaky vymizely během hospitalizace po další imunomodulační léčbě; svalová síla se postupně zlepšovala, ale nevrátila se na výchozí úroveň. Tyto imunitní reakce mohou být způsobeny reakcí založenou na T-buňkách z nedostatku autotolerance na specifickou oblast kódovanou transgenem odpovídajícím exonům 1-17 genu DMD.

    K dispozici jsou omezené údaje pro Léčba delandistrogenem moxeparvovec-rokl u pacientů s mutacemi v genu DMD v exonech 1 až 17 a/nebo exonech 59 až 71. Pacienti s delecemi v těchto oblastech mohou být ohroženi závažnou imunitně zprostředkovanou reakcí myositidy. Delandistrogen moxeparvovec-rokl je kontraindikován u pacientů s jakoukoli delecí exonu 8 a/nebo exonu 9 v genu DMD kvůli zvýšenému riziku závažné imunitně zprostředkované myositidy.

    Poraďte pacientům, aby kontaktovali lékaře. okamžitě, pokud se u nich objeví jakákoli nevysvětlitelná zvýšená bolest svalů, citlivost nebo slabost, včetně dysfagie, dyspnoe nebo hypofonie, protože to mohou být příznaky myositidy. Pokud se tyto příznaky objeví, zvažte další imunomodulační léčbu (imunosupresiva [např. inhibitor kalcineurinu] kromě kortikosteroidů) na základě klinického obrazu a anamnézy pacienta.

    Myokarditida

    Po infuzi delandistrogen moxeparvovec-rokl byly v klinických studiích pozorovány akutní závažné myokarditida a zvýšení troponinu-I.

    Monitorujte troponin-I před infuzí delandistrogen moxeparvovec-rokl a týdně po dobu prvního měsíce po infuzi. Pokračujte ve sledování, pokud je to klinicky indikováno. Častější sledování může být oprávněné v případě kardiálních příznaků, jako je bolest na hrudi nebo dušnost.

    Poraďte pacientům, aby okamžitě kontaktovali lékaře, pokud se u nich objeví srdeční příznaky.

    Předexistující imunita proti AAVrh74

    V genových terapiích založených na vektoru AAV mohou již existující protilátky proti AAV bránit expresi transgenu na požadovaných terapeutických úrovních. Po léčbě delandistrogenem moxeparvovec-rokl se u všech subjektů vyvinuly protilátky anti-AAVrh74. Proveďte základní testování na přítomnost celkových vazebných protilátek anti-AAVrh74 před podáním delandistrogen moxeparvovec-rokl.

    Podávání delandistrogenu moxeparvovec-rokl se nedoporučuje u pacientů se zvýšenými titry celkových vazebných protilátek anti-AAVrh74 (≥1 :400).

    Specifické populace

    Těhotenství

    Delandistrogen moxeparvovec-rokl není určen k použití u těhotných žen.

    V obecné populaci USA jsou odhadovaná základní rizika závažných vrozených vad a potratu v klinicky uznaných těhotenství je 2 % až 4 % a 15 % až 20 %, v tomto pořadí.

    Kojení

    Nejsou dostupné žádné informace o přítomnosti delandistrogenu moxeparvovec-rokl v lidském mléce, účincích na kojené dítě, nebo účinky na tvorbu mléka.

    Pediatrické použití

    Delandistrogen moxeparvovec-rokl je indikován k léčbě ambulantních dětských pacientů ve věku 4 až 5 let s Duchennovou svalovou dystrofií s potvrzenou mutací v genu DMD. Tato indikace je založena na expresi proteinu delandistrogen moxeparvovec micro-dystrophin v kosterním svalu pozorované u léčených pacientů. Účinnost a bezpečnost delandistrogenu moxeparvovec-rokl nebyla stanovena u pediatrických pacientů mladších 3 let. Účinnost delandistrogenu moxeparvovec-rokl nebyla stanovena u pediatrických pacientů ve věku 3 let a u pediatrických pacientů ve věku 6 let a starších.

    Geriatrické použití

    Bezpečnost a účinnost delandistrogenu moxeparvovec-rokl u geriatrických pacientů s DMD nebyly studovány.

    Porucha funkce jater

    Bezpečnost a účinnost delandistrogenu moxeparvovec-rokl u pacientů s poruchou funkce jater nebo zvýšenou GMT nebyla studována.

    Podání delandistrogenu moxeparvovec-rokl u pacientů s akutním jaterním onemocněním odložte do vyléčení nebo kontroly. Léčba delandistrogenmoxeparvovcem by měla být pečlivě zvážena u pacientů s již existující poruchou jater nebo chronickou virovou infekcí jater. Tito pacienti mohou mít zvýšené riziko akutního vážného poškození jater.

    V klinických studiích bylo u subjektů po infuzi delandistrogenu moxeparvovec-rokl často hlášeno zvýšení jaterních testů.

    Časté nežádoucí účinky

    Nejčastějšími nežádoucími účinky ve studiích (výskyt ≥5 %) byly zvracení a nevolnost, zvýšené jaterní testy, pyrexie a trombocytopenie.

    Co ovlivní další léky Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

    Specifické léky

    Je nezbytné, aby byly podrobnější informace o interakcích s tímto lékem, včetně možných úprav dávkování, konzultovány s označením výrobce. Nejdůležitější interakce:

    Před zahájením kortikosteroidního režimu požadovaného před podáním delandistrogenu moxeparvovec-rokl zvažte stav očkování pacienta. Pokud je to možné, pacienti by měli být informováni o všech imunizacích v souladu se současnými směrnicemi pro imunizaci. Očkování by mělo být dokončeno alespoň 4 týdny před zahájením režimu s kortikosteroidy.

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova