Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

ΜΑΡΚΕΣ: Elevidys
Κατηγορία φαρμάκων: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες

Χρήση του Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

Το Delandistrogene moxeparvovec-rokl έχει τις ακόλουθες χρήσεις:

Το Delandistrogene moxeparvovec-rokl ενδείκνυται για τη θεραπεία περιπατητών παιδιατρικών ασθενών ηλικίας 4 έως 5 ετών με μυϊκή δυστροφία Duchenne (DMD) με επιβεβαιωμένη μετάλλαξη σε το γονίδιο DMD. Ορίστηκε ορφανό φάρμακο από την FDA για τη θεραπεία της DMD.

Αυτή η ένδειξη εγκρίνεται με ταχεία έγκριση με βάση την έκφραση της μικροδυστροφίνης delandistrogene moxeparvovec στους σκελετικούς μύες που παρατηρήθηκε σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία. Η συνέχιση της έγκρισης για αυτήν την ένδειξη μπορεί να εξαρτάται από την επαλήθευση και την περιγραφή του κλινικού οφέλους σε μια επιβεβαιωτική δοκιμή(εις).

Το Delandistrogene moxeparvovec-rokl αξιολογήθηκε σε 2 συνεχιζόμενες μελέτες. Η μελέτη 1 αποτελείται από 2 μέρη. Στο μέρος 1, οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν delandistrogene moxeparvovec-rokl ή εικονικό φάρμακο για 48 εβδομάδες. Στο μέρος 2, οι ασθενείς άλλαξαν από την τρέχουσα θεραπεία που τους είχε ανατεθεί στο άλλο σκέλος θεραπείας. Η Μελέτη 2 ήταν μια ανοιχτή πολυκεντρική μελέτη. Και οι δύο μελέτες περιελάμβαναν περιπατητικούς άνδρες ασθενείς ηλικίας 4-7 ετών με DMD. Η μέση αλλαγή από την αρχική τιμή στα επίπεδα μικροδυστροφίνης στους σκελετικούς μυς στις 12 εβδομάδες μετά τη θεραπεία με delandistrogene moxeparvovec-rokl 1,33 x 1014 γονιδιώματα φορέα (vg) ανά kg σωματικού βάρους ήταν 43,4 στη μελέτη 1 μέρος 1, 40,7 στη μελέτη 1 μέρος 2, και 54.2 στη μελέτη 2. Στη Μελέτη 1, αξιολογήθηκε επίσης η επίδραση του delandistrogene moxeparvovec-rokl στη συνολική βαθμολογία του North Star Ambulatory Assessment (NSAA). Ωστόσο, η διαφορά μεταξύ ενεργού θεραπείας και εικονικού φαρμάκου δεν ήταν στατιστικά σημαντική.

Συσχετίστε τα ναρκωτικά

Τρόπος χρήσης Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

Γενικά

Το Delandistrogene moxeparvovec-rokl είναι διαθέσιμο στις ακόλουθες δοσολογικές μορφές και περιεκτικότητας:

  • Εναιώρημα για ενδοφλέβια έγχυση με ονομαστική συγκέντρωση 1,33 × 1013 vg/ mL.
  • Διατίθεται στο εμπόριο σε προσαρμοσμένο κιτ που περιέχει δέκα έως εβδομήντα φιαλίδια μιας δόσης των 10 mL, με κάθε κιτ να αποτελεί μια μονάδα δόσης με βάση το σωματικό βάρος του ασθενούς.

    • Δοσολογία

    Είναι απαραίτητο να συμβουλευτείτε την επισήμανση του κατασκευαστή για πιο λεπτομερείς πληροφορίες σχετικά με τη δοσολογία και τη χορήγηση αυτού του φαρμάκου . Περίληψη δοσολογίας:

    Ενήλικες

    Δοσολογία και χορήγηση

    Το Delandistrogene moxeparvovec-rokl προορίζεται μόνο για IV έγχυση μίας δόσης.

  • Επιλέξτε ασθενείς για θεραπεία με delandistrogene moxeparvovec-rokl με τίτλους αντισωμάτων ολικής δέσμευσης anti-AAVrh74 <1:400. Μετρήστε τους βασικούς τίτλους αντισωμάτων αντι-AAVrh74 χρησιμοποιώντας μια ενζυμική ανοσοπροσροφητική δοκιμασία ολικής δέσμευσης αντισωμάτων (ELISA). Η χορήγηση του delandistrogene moxeparvovec-rokl δεν συνιστάται σε ασθενείς με αυξημένους τίτλους αντισωμάτων ολικής δέσμευσης anti-AAVrh74 (1:400).
  • Συνιστώμενη δόση: 1,33 × 1014 γονιδιώματα φορέα (vg ) ανά kg σωματικού βάρους (ή 10 mL/kg σωματικού βάρους).
  • Υπολογίστε τη δόση ως εξής: δόση (σε mL) = σωματικό βάρος ασθενούς (σε kg) x 10. Ο παράγοντας πολλαπλασιασμού 10 αντιπροσωπεύει τη δόση ανά kg (1,33 × 1014 vg/kg) διαιρεμένη με την ποσότητα αντιγράφων γονιδιώματος φορέα ανά mL του εναιωρήματος (1,33 × 1013 vg/mL). Αριθμός απαιτούμενων φιαλιδίων = δόση (σε mL) διαιρεμένη με 10 (στρογγυλοποίηση στον πλησιέστερο αριθμό φιαλιδίων).
  • Χορηγήστε ως ενδοφλέβια έγχυση για 1-2 ώρες μέσω ενός περιφερικού φλεβικού καθετήρα. Έγχυση με ρυθμό μικρότερο από 10 mL/kg/ώρα. Εξετάστε το ενδεχόμενο εφαρμογής ενός τοπικού αναισθητικού στο σημείο της έγχυσης πριν από τη χορήγηση της ενδοφλέβιας εισαγωγής.
  • Αναβάλετε τη θεραπεία σε ασθενείς με ταυτόχρονες λοιμώξεις μέχρι να υποχωρήσει η λοίμωξη.
  • Εκτιμήστε τη λειτουργία του ήπατος, τον αριθμό των αιμοπεταλίων και τα επίπεδα τροπονίνης-Ι πριν από την έγχυση delandistrogene moxeparvovec-rokl.
  • Για να μειώσετε τον κίνδυνο ανοσοαπόκρισης, χορηγήστε ένα σχήμα κορτικοστεροειδών μία ημέρα πριν από την έγχυση και συνεχίστε για τουλάχιστον 60 ημέρες μετά την έγχυση. Συνιστώνται τροποποιήσεις της δόσης των κορτικοστεροειδών σε ασθενείς με διαταραχές της ηπατικής λειτουργίας.
  • Δεν συνιστάται η επαναχορήγηση.
  • Δείτε την πλήρη συνταγογράφηση. πληροφορίες για οδηγίες σχετικά με την προετοιμασία και το χειρισμό και τη χορήγηση.

    • Προειδοποιήσεις

    Αντενδείξεις
  • Ασθενείς με οποιαδήποτε διαγραφή στο εξόνιο 8 ή/και εξόνιο 9 στο γονίδιο DMD.
    • Προειδοποιήσεις/Προφυλάξεις

    Οξεία σοβαρή ηπατική βλάβη

    Οξεία σοβαρή ηπατική βλάβη έχει παρατηρηθεί με το delandistrogene moxeparvovec-rokl. Η χορήγηση του delandistrogene moxeparvovec-rokl μπορεί να οδηγήσει σε αυξήσεις των ηπατικών ενζύμων (π.χ. GGT, ALT) και της ολικής χολερυθρίνης, που παρατηρούνται συνήθως εντός 8 εβδομάδων.

    Ασθενείς με προϋπάρχουσα ηπατική δυσλειτουργία, χρόνια ηπατική πάθηση ή οξεία ηπατική νόσο (π.χ. οξεία ηπατική ιογενής λοίμωξη) μπορεί να διατρέχει υψηλότερο κίνδυνο οξείας σοβαρής ηπατικής βλάβης. Αναβάλετε τη χορήγηση του delandistrogene moxeparvovec-rokl σε ασθενείς με οξεία ηπατική νόσο μέχρι να υποχωρήσει ή να ελεγχθεί. Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία, οξεία ηπατική νόσο, χρόνια ηπατική πάθηση ή αυξημένη GGT δεν έχουν μελετηθεί σε κλινικές δοκιμές με delandistrogene moxeparvovec-rokl.

    Σε κλινικές μελέτες, αυξημένες δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας (συμπεριλαμβανομένων αυξήσεων σε GGT, GLDH , ALT, AST ή ολική χολερυθρίνη) αναφέρθηκε συνήθως συνήθως εντός 8 εβδομάδων μετά την έγχυση delandistrogene moxeparvovec-rokl, με την πλειονότητα των περιπτώσεων να είναι ασυμπτωματικές. Οι περιπτώσεις υποχώρησαν αυθόρμητα ή με συστηματικά κορτικοστεροειδή και υποχώρησαν χωρίς κλινικά επακόλουθα εντός 2 μηνών. Δεν αναφέρθηκαν περιπτώσεις ηπατικής ανεπάρκειας.

    Πριν από τη χορήγηση του delandistrogene moxeparvovec-rokl, πραγματοποιήστε δοκιμή ηπατικών ενζύμων. Παρακολουθήστε τη λειτουργία του ήπατος (κλινική εξέταση, GGT και ολική χολερυθρίνη) εβδομαδιαία για τους πρώτους 3 μήνες μετά την έγχυση delandistrogene moxeparvovec-rokl. Συνεχίστε την παρακολούθηση εάν ενδείκνυται κλινικά, έως ότου τα αποτελέσματα δεν είναι αξιοσημείωτα (η φυσιολογική κλινική εξέταση, τα επίπεδα GGT και ολικής χολερυθρίνης επανέρχονται σχεδόν στα αρχικά επίπεδα).

    Συνιστάται συστηματική θεραπεία με κορτικοστεροειδή για ασθενείς πριν και μετά την έγχυση delandistrogene moxeparvovec-rokl. Προσαρμόστε το σχήμα κορτικοστεροειδών όταν ενδείκνυται. Εάν υπάρχει υποψία οξείας σοβαρής ηπατικής βλάβης, συνιστάται να συμβουλευτείτε έναν ειδικό.

    Μυοσίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό

    Σε κλινικές δοκιμές, έχει παρατηρηθεί μυοσίτιδα που προκαλείται από το ανοσοποιητικό σύστημα περίπου 1 μήνα μετά την έγχυση delandistrogene moxeparvovec-rokl σε ασθενείς με μεταλλάξεις διαγραφής που περιλαμβάνουν εξόνιο 8 ή/και εξόνιο 9 στο DMD γονίδιο. Παρατηρήθηκαν συμπτώματα σοβαρής μυϊκής αδυναμίας, συμπεριλαμβανομένης της δυσφαγίας, της δύσπνοιας και της υποφωνίας. Σε μια απειλητική για τη ζωή περίπτωση μυοσίτιδας που προκαλείται από το ανοσοποιητικό σύστημα, τα συμπτώματα υποχώρησαν κατά τη διάρκεια της νοσηλείας μετά από πρόσθετη ανοσοτροποποιητική θεραπεία. Η μυϊκή δύναμη σταδιακά βελτιώθηκε αλλά δεν επέστρεψε στο αρχικό επίπεδο. Αυτές οι ανοσολογικές αντιδράσεις μπορεί να οφείλονται σε μια απόκριση που βασίζεται σε Τ-κύτταρα από έλλειψη αυτοανοχής σε μια συγκεκριμένη περιοχή που κωδικοποιείται από το διαγονίδιο που αντιστοιχεί στα εξόνια 1-17 του γονιδίου DMD.

    Περιορισμένα δεδομένα είναι διαθέσιμα για Θεραπεία delandistrogene moxeparvovec-rokl σε ασθενείς με μεταλλάξεις στο γονίδιο DMD στα εξόνια 1 έως 17 και/ή στα εξόνια 59 έως 71. Οι ασθενείς με διαγραφές σε αυτές τις περιοχές μπορεί να διατρέχουν κίνδυνο για σοβαρή αντίδραση μυοσίτιδας που προκαλείται από το ανοσοποιητικό. Το Delandistrogene moxeparvovec-rokl αντενδείκνυται σε ασθενείς με οποιαδήποτε διαγραφή στο εξόνιο 8 και/ή στο εξόνιο 9 στο γονίδιο DMD λόγω του αυξημένου κινδύνου για σοβαρή αντίδραση μυοσίτιδας που προκαλείται από το ανοσοποιητικό.

    Συμβουλεύστε τους ασθενείς να επικοινωνήσουν με έναν γιατρό. αμέσως εάν εμφανίσουν οποιονδήποτε ανεξήγητο αυξημένο μυϊκό πόνο, ευαισθησία ή αδυναμία, συμπεριλαμβανομένης της δυσφαγίας, της δύσπνοιας ή της υποφωνίας, καθώς αυτά μπορεί να είναι συμπτώματα μυοσίτιδας. Εξετάστε το ενδεχόμενο πρόσθετης ανοσοτροποποιητικής θεραπείας (ανοσοκατασταλτικά [π.χ. αναστολέας καλσινευρίνης] εκτός από τα κορτικοστεροειδή) με βάση την κλινική εικόνα και το ιατρικό ιστορικό του ασθενούς, εάν εμφανιστούν αυτά τα συμπτώματα.

    Μυοκαρδίτιδα

    Οξεία σοβαρή μυοκαρδίτιδα και αυξήσεις τροπονίνης-Ι έχουν παρατηρηθεί μετά από έγχυση delandistrogene moxeparvovec-rokl σε κλινικές δοκιμές.

    Παρακολουθήστε την troponin-I πριν από την έγχυση delandistrogene moxeparvovec-rokl και εβδομαδιαία για τον πρώτο μήνα μετά την έγχυση. Συνεχίστε την παρακολούθηση εάν ενδείκνυται κλινικά. Μπορεί να απαιτείται πιο συχνή παρακολούθηση παρουσία καρδιακών συμπτωμάτων, όπως πόνος στο στήθος ή δύσπνοια.

    Συμβουλεύστε τους ασθενείς να επικοινωνήσουν αμέσως με έναν γιατρό εάν εμφανίσουν καρδιακά συμπτώματα.

    Προϋπάρχουσα Ανοσία κατά του AAVrh74

    Σε γονιδιακές θεραπείες που βασίζονται σε φορέα AAV, τα προϋπάρχοντα αντισώματα κατά του AAV μπορεί να εμποδίσουν την έκφραση διαγονιδίων στα επιθυμητά θεραπευτικά επίπεδα. Μετά τη θεραπεία με delandistrogene moxeparvovec-rokl, όλα τα άτομα ανέπτυξαν αντισώματα κατά του AAVrh74. Πραγματοποιήστε τη βασική εξέταση για την παρουσία αντισωμάτων ολικής δέσμευσης anti-AAVrh74 πριν από τη χορήγηση delandistrogene moxeparvovec-rokl.

    Η χορήγηση Delandistrogene moxeparvovec-rokl δεν συνιστάται σε ασθενείς με αυξημένους τίτλους αντισωμάτων ολικής δέσμευσης anti-AAVrh74 (≥1 :400).

    Ειδικοί πληθυσμοί

    Εγκυμοσύνη

    Το Delandistrogene moxeparvovec-rokl δεν προορίζεται για χρήση σε έγκυες γυναίκες.

    Στον γενικό πληθυσμό των Η.Π.Α., οι εκτιμώμενοι κίνδυνοι βασικών γενετικών ανωμαλιών και αποβολής σε οι κλινικά αναγνωρισμένες εγκυμοσύνες είναι 2% έως 4% και 15% έως 20%, αντίστοιχα.

    Γαλουχία

    Δεν υπάρχουν διαθέσιμες πληροφορίες σχετικά με την παρουσία του delandistrogene moxeparvovec-rokl στο ανθρώπινο γάλα, τις επιδράσεις στο βρέφος που θηλάζει, ή τις επιδράσεις στην παραγωγή γάλακτος.

    Παιδιατρική χρήση

    Το Delandistrogene moxeparvovec-rokl ενδείκνυται για τη θεραπεία περιπατητών παιδιατρικών ασθενών ηλικίας 4 έως 5 ετών με μυϊκή δυστροφία Duchenne με επιβεβαιωμένη μετάλλαξη στο γονίδιο DMD. Αυτή η ένδειξη βασίζεται στην έκφραση της πρωτεΐνης delandistrogene moxeparvovec micro-dystrophin στους σκελετικούς μύες που παρατηρήθηκε σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία. Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του delandistrogene moxeparvovec-rokl δεν έχουν τεκμηριωθεί σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας μικρότερης των 3 ετών. Η αποτελεσματικότητα του delandistrogene moxeparvovec-rokl δεν έχει τεκμηριωθεί σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 3 ετών και σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 6 ετών και άνω.

    Γηριατρική χρήση

    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του delandistrogene moxeparvovec-rokl σε ηλικιωμένους ασθενείς με DMD δεν έχουν μελετηθεί.

    Ηπατική δυσλειτουργία

    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του delandistrogene moxeparvovec-rokl σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία ή αυξημένη GGT δεν έχουν μελετηθεί.

    Αναβάλετε τη χορήγηση delandistrogene moxeparvovec-rokl σε ασθενείς με οξεία ηπατική νόσο μέχρι να υποχωρήσει ή να ελεγχθεί. Η θεραπεία με Delandistrogene moxeparvovec θα πρέπει να εξετάζεται προσεκτικά σε ασθενείς με προϋπάρχουσα ηπατική δυσλειτουργία ή χρόνια ηπατική ιογενή λοίμωξη. Αυτοί οι ασθενείς μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο οξείας σοβαρής ηπατικής βλάβης.

    Σε κλινικές δοκιμές, αναφέρθηκε συνήθως αύξηση των δοκιμασιών ηπατικής λειτουργίας σε άτομα μετά από έγχυση delandistrogene moxeparvovec-rokl.

    Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες

    Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες στις μελέτες (επίπτωση ≥5%) ήταν έμετος και ναυτία, αυξημένες δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας, πυρεξία και θρομβοπενία.

    Τι άλλα φάρμακα θα επηρεάσουν Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

    Ειδικά φάρμακα

    Είναι απαραίτητο να συμβουλευτείτε την ετικέτα του κατασκευαστή για πιο λεπτομερείς πληροφορίες σχετικά με τις αλληλεπιδράσεις με αυτό το φάρμακο, συμπεριλαμβανομένων πιθανών προσαρμογών της δοσολογίας. Σημαντικά σημεία αλληλεπίδρασης:

    Πριν από την έναρξη του σχήματος κορτικοστεροειδών που απαιτείται πριν από τη χορήγηση του delandistrogene moxeparvovec-rokl, λάβετε υπόψη την κατάσταση εμβολιασμού του ασθενούς. Οι ασθενείς θα πρέπει, εάν είναι δυνατόν, να ενημερώνονται για όλους τους εμβολιασμούς σε συμφωνία με τις τρέχουσες κατευθυντήριες οδηγίες για την ανοσοποίηση. Οι εμβολιασμοί θα πρέπει να ολοκληρώνονται τουλάχιστον 4 εβδομάδες πριν από την έναρξη του σχήματος κορτικοστεροειδών.

    Αποποίηση ευθυνών

    Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

    Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.

    Δημοφιλείς λέξεις-κλειδιά