Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

Торговые марки: Elevidys
Класс препарата: Противоопухолевые агенты

Использование Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

Деландистроген моксепарвовек-рокл применяется следующим образом:

Деландистроген моксепарвовек-рокл показан для лечения амбулаторных педиатрических пациентов в возрасте от 4 до 5 лет с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД) с подтвержденной мутацией в Ген МДД. Назначен FDA орфанным препаратом для лечения МДД.

Это показание одобрено в рамках ускоренной процедуры утверждения на основании экспрессии микродистрофина деландистрогена моксепарвовека в скелетных мышцах, наблюдаемой у пролеченных пациентов. Дальнейшее одобрение этого показания может зависеть от проверки и описания клинической пользы в подтверждающих исследованиях.

Деландистроген моксепарвовек-рокл оценивался в 2 продолжающихся исследованиях. Исследование 1 состояло из 2 частей. В первой части пациенты были рандомизированы для приема деландистрогена моксепарвовек-рокла или плацебо в течение 48 недель; во второй части пациенты были переведены с назначенной им в настоящее время терапии на другую группу лечения. Исследование 2 было открытым многоцентровым исследованием. В оба исследования были включены амбулаторные пациенты мужского пола в возрасте 4–7 лет с МДД. Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем уровней микродистрофина в скелетных мышцах через 12 недель после лечения деландистрогеном моксепарвовек-рокл 1,33 x 1014 векторных геномов (vg) на кг массы тела составило 43,4 в исследовании 1, часть 1, 40,7 в исследовании 1, часть 2, и 40,7 в исследовании 1, часть 2, и 54,2 в исследовании 2. В исследовании 1 также оценивалось влияние деландистрогена моксепарвовек-рокла на общий балл по амбулаторной оценке North Star (NSAA); однако разница между активным лечением и плацебо не была статистически значимой.

Родственные наркотики

Как использовать Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

Общие

Деландистроген моксепарвовек-рокл доступен в следующих лекарственных формах и дозировках:

  • Суспензия для внутривенной инфузии с номинальной концентрацией 1,33 × 1013 vg/ мл.
  • Коммерчески доступен в индивидуальном наборе, содержащем от десяти до семидесяти флаконов с разовой дозой по 10 мл, причем каждый набор представляет собой единицу дозировки, рассчитанную на основе массы тела пациента.

    >

    • Дозировка

    Очень важно, чтобы получить более подробную информацию о дозировке и применении этого препарата, ознакомьтесь с маркировкой производителя. . Сводная информация о дозировке:

    Взрослые

    Дозировка и способ применения

    Деландистроген моксепарвовек-рокл предназначен только для однократной внутривенной инфузии.

  • Отберите пациентов для лечения деландистрогеном моксепарвовек-рокл с общими титрами связывающих антител против AAVrh74 <1:400. Измерьте исходные титры антител против AAVrh74 с помощью иммуноферментного анализа общего связывания антител (ELISA). Введение деландистрогена моксепарвовек-рокла не рекомендуется пациентам с повышенным титром общих связывающих антител против AAVrh74 (1:400).
  • Рекомендуемая дозировка: 1,33 ×1014 векторных геномов (vg). ) на кг массы тела (или 10 мл/кг массы тела).
  • Рассчитывают дозу следующим образом: доза (в мл) = масса тела пациента (в кг) x 10. Коэффициент умножения 10 представляет собой дозу на кг (1,33 × 1014 мкг/кг), разделенную на количество копий векторного генома на мл суспензии (1,33 × 1013 мкг/мл). Необходимое количество флаконов = доза (в мл), разделенная на 10 (округление до ближайшего количества флаконов).
  • Вводить внутривенно в течение 1–2 часов через периферический венозный катетер. Инфузировать со скоростью менее 10 мл/кг/час. Рассмотрите возможность применения местного анестетика к месту инфузии перед внутривенным введением.
  • Отложите лечение у пациентов с сопутствующими инфекциями до тех пор, пока инфекция не исчезнет.

  • Перед инфузией деландистрогена моксепарвовек-рокла оцените функцию печени, количество тромбоцитов и уровень тропонина-I.

  • Чтобы снизить риск иммунного ответа, назначьте курс кортикостероидов за день до инфузии и продолжайте в течение как минимум 60 дней после инфузии. Пациентам с нарушениями функции печени рекомендуется изменить дозу кортикостероидов.
  • Повторное назначение не рекомендуется.
  • См. полную инструкцию информация для инструкций по приготовлению, обращению и применению.

    • Предупреждения

    Противопоказания
  • Пациенты с любой делецией экзона 8 и/или экзона 9 гена МДД.
    • Предупреждения/меры предосторожности

    Острое серьезное повреждение печени

    При применении деландистрогена моксепарвовек-рокла наблюдалось острое серьезное повреждение печени. Введение деландистрогена моксепарвовек-рокла может привести к повышению уровня ферментов печени (например, ГГТ, АЛТ) и общего билирубина, что обычно наблюдается в течение 8 недель.

    Пациенты с ранее существовавшей печеночной недостаточностью, хроническим заболеванием печени или острым заболеванием печени. (например, острая вирусная инфекция печени) может подвергаться более высокому риску острого серьезного повреждения печени. Отложить введение деландистрогена моксепарвовек-рокла пациентам с острым заболеванием печени до разрешения или контроля. Пациенты с печеночной недостаточностью, острым заболеванием печени, хроническим заболеванием печени или повышенным уровнем ГГТ не изучались в клинических исследованиях с деландистрогеном моксепарвовек-рокл.

    В клинических исследованиях отмечалось повышение функциональных показателей печени (включая повышение уровня ГГТ, ГЛДГ). АЛТ, АСТ или общий билирубин) обычно сообщалось, как правило, в течение 8 недель после инфузии деландистрогена моксепарвовек-рокла, при этом в большинстве случаев симптомы протекали бессимптомно. Случаи разрешились спонтанно или с помощью системных кортикостероидов и разрешились без клинических последствий в течение 2 месяцев. Случаев печеночной недостаточности не зарегистрировано.

    Перед применением деландистрогена моксепарвовек-рокла необходимо провести анализ печеночных ферментов. Контролируйте функцию печени (клинический осмотр, ГГТ и общий билирубин) еженедельно в течение первых 3 месяцев после инфузии деландистрогена моксепарвовек-рокла. Продолжайте наблюдение, если есть клинические показания, до тех пор, пока результаты не станут без особенностей (нормальный клинический осмотр, уровни ГГТ и общего билирубина возвращаются к уровням, близким к исходному).

    Пациентам до и после инфузии деландистрогена моксепарвовек-рокла рекомендуется системное лечение кортикостероидами. При необходимости скорректируйте режим приема кортикостероидов. При подозрении на острое серьезное повреждение печени рекомендуется консультация специалиста.

    Иммуноопосредованный миозит

    В клинических исследованиях иммуноопосредованный миозит наблюдался примерно через 1 месяц после инфузии деландистрогена моксепарвовек-рокла у пациентов с делеционными мутациями, включающими экзон 8 и/или экзон 9 в МДД. ген. Наблюдались симптомы выраженной мышечной слабости, включая дисфагию, одышку и гипофонию. В угрожающем жизни случае иммуноопосредованного миозита симптомы разрешились во время госпитализации после дополнительного иммуномодулирующего лечения; мышечная сила постепенно улучшалась, но не возвращалась к исходному уровню. Эти иммунные реакции могут быть обусловлены ответом Т-клеток на отсутствие аутотолерантности к определенной области, кодируемой трансгеном, соответствующим экзонам 1–17 гена МДД.

    Для этого доступны ограниченные данные. лечение деландистрогеном моксепарвовек-рокл у пациентов с мутациями гена МДД в ​​экзонах с 1 по 17 и/или экзонах с 59 по 71. Пациенты с делециями в этих регионах могут подвергаться риску развития тяжелой иммуноопосредованной реакции миозита. Деландистроген моксепарвовек-рокл противопоказан пациентам с любой делецией экзона 8 и/или экзона 9 гена МДД из-за повышенного риска развития тяжелой иммуноопосредованной реакции миозита.

    Посоветуйте пациентам обратиться к врачу. немедленно, если у них возникнет необъяснимое усиление мышечной боли, болезненности или слабости, включая дисфагию, одышку или гипофонию, поскольку это могут быть симптомы миозита. При возникновении этих симптомов рассмотрите возможность дополнительного иммуномодулирующего лечения (иммунодепрессанты [например, ингибиторы кальциневрина] в дополнение к кортикостероидам) на основании клинической картины пациента и истории болезни.

    Миокардит

    Острый серьезный миокардит и повышение тропонина-I наблюдались после инфузии деландистрогена моксепарвовек-рокла в клинических исследованиях.

    Мониторируйте тропонин-I перед инфузией деландистрогена моксепарвовек-рокла и еженедельно в течение первого месяца после инфузии. Продолжайте наблюдение, если есть клинические показания. Более частый мониторинг может быть оправдан при наличии сердечных симптомов, таких как боль в груди или одышка.

    Посоветуйте пациентам немедленно обратиться к врачу, если у них возникнут сердечные симптомы.

    Ранее существовавший иммунитет против AAVrh74

    При генной терапии на основе вектора AAV уже существующие антитела против AAV могут препятствовать экспрессии трансгена на желаемых терапевтических уровнях. После лечения деландистрогеном моксепарвовек-рокл у всех субъектов появились антитела против AAVrh74. Перед введением деландистрогена моксепарвовек-рокла выполните базовое тестирование на наличие тотальных связывающих антител против AAVrh74.

    Введение деландистрогена моксепарвовек-рокла не рекомендуется пациентам с повышенным титром общих связывающих антител против AAVrh74 (≥1). :400).

    Конкретные группы населения

    Беременность

    Деландистроген моксепарвовек-рокл не предназначен для применения у беременных женщин.

    В общей популяции США оценены фоновые риски серьезных врожденных дефектов и выкидышей у беременных женщин. клинически распознаваемая беременность составляет от 2% до 4% и от 15% до 20% соответственно.

    Лактация

    Информации о наличии деландистрогена моксепарвовек-рокла в грудном молоке, влиянии на грудного ребенка нет, или влияние на выработку молока.

    Использование в педиатрии

    Деландистроген моксепарвовек-рокл показан для лечения амбулаторных педиатрических пациентов в возрасте от 4 до 5 лет с мышечной дистрофией Дюшенна с подтвержденной мутацией в гене МДД. Это показание основано на экспрессии белка микродистрофина деландистрогена моксепарвовека в скелетных мышцах, наблюдаемой у пациентов, получавших лечение. Эффективность и безопасность деландистрогена моксепарвовек-рокла у детей младше 3 лет не установлена. Эффективность деландистрогена моксепарвовек-рокла не установлена ​​у детей в возрасте 3 лет и у детей в возрасте 6 лет и старше.

    Гериатрическое применение

    Безопасность и эффективность деландистрогена моксепарвовек-рокла у гериатрических пациентов с МДД не изучались.

    Нарушение функции печени

    Безопасность и эффективность деландистрогена моксепарвовек-рокла у пациентов с нарушением функции печени или повышенным уровнем ГГТ не изучались.

    Отложите введение деландистрогена моксепарвовек-рокла пациентам с острым заболеванием печени до тех пор, пока оно не будет решено или не будет контролироваться. Терапию деландистрогеном моксепарвовеком следует тщательно рассматривать у пациентов с уже существующим нарушением функции печени или хронической вирусной инфекцией печени. У этих пациентов может быть повышен риск острого серьезного повреждения печени.

    В клинических исследованиях у пациентов после инфузии деландистрогена моксепарвовек-рокла обычно сообщалось об увеличении показателей функции печени.

    Распространенные побочные эффекты

    Наиболее распространенными побочными реакциями в ходе исследований (частота ≥5%) были рвота и тошнота, повышение показателей функции печени, пирексия и тромбоцитопения.

    На какие другие лекарства повлияют Delandistrogene Moxeparvovec (Systemic)

    Конкретные препараты

    Очень важно проверять маркировку производителя для получения более подробной информации о взаимодействии с этим препаратом, включая возможные корректировки дозировки. Особенности взаимодействия:

    Прежде чем начать курс лечения кортикостероидами, необходимый перед введением деландистрогена моксепарвовек-рокла, необходимо учитывать вакцинационный статус пациента. Пациентов следует, по возможности, информировать о всех прививках в соответствии с действующими рекомендациями по иммунизации. Вакцинацию следует завершить как минимум за 4 недели до начала приема кортикостероидов.

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова