Dimethyl Fumarate (Systemic)

ΜΑΡΚΕΣ: Tecfidera
Κατηγορία φαρμάκων: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες

Χρήση του Dimethyl Fumarate (Systemic)

Πολλαπλή Σκλήρυνση

Θεραπεία υποτροπιάζουσας μορφής σκλήρυνσης κατά πλάκας, συμπεριλαμβανομένου του κλινικά απομονωμένου συνδρόμου, της υποτροπιάζουσας-διαλείπουσας νόσου και της ενεργού δευτερογενούς προϊούσας νόσου.

Ο φουμαρικός διμεθυλεστέρας είναι μία από τις πολλές θεραπείες τροποποίησης της νόσου που χρησιμοποιούνται στη διαχείριση των υποτροπιάζοντων μορφών ΣΚΠ. Αν και δεν είναι θεραπευτικές, όλες αυτές οι θεραπείες έχουν αποδειχθεί ότι τροποποιούν πολλές μετρήσεις της δραστηριότητας της νόσου, συμπεριλαμβανομένων των ποσοστών υποτροπής, νέων ή ενισχυτικών βλαβών μαγνητικής τομογραφίας (MRI) και εξέλιξης της αναπηρίας.

Η Αμερικανική Ακαδημία Νευρολογίας (AAN) συνιστά να προσφέρεται θεραπεία τροποποίησης της νόσου σε ασθενείς με υποτροπιάζουσες μορφές ΣΚΠ που είχαν πρόσφατες υποτροπές ή/και δραστηριότητα αλλοιώσεων με μαγνητική τομογραφία. Οι κλινικοί γιατροί θα πρέπει να λαμβάνουν υπόψη τις ανεπιθύμητες ενέργειες, την ανεκτικότητα, τη μέθοδο χορήγησης, την ασφάλεια, την αποτελεσματικότητα και το κόστος των φαρμάκων εκτός από τις προτιμήσεις των ασθενών όταν επιλέγουν την κατάλληλη θεραπεία.

Άμεσες συγκριτικές μελέτες μεταξύ φουμαρικού διμεθυλεστέρα και άλλων από του στόματος φαρμάκων που χρησιμοποιούνται σε υποτροπιάζουσες μορφές ΣΚΠ (π.χ. φινγκολιμόδη, τεριφλουνομίδη) που δεν έχουν πραγματοποιηθεί μέχρι σήμερα. Ωστόσο, η κλινική εμπειρία υποδηλώνει ότι ο φουμαρικός διμεθυλεστέρας μπορεί να είναι πιο αποτελεσματικός από την τεριφλουνομίδη και καλύτερα ανεκτός από τη φινγκολιμόδη.

Η αποτελεσματικότητα δεν έχει τεκμηριωθεί σε ασθενείς με πρωτοπαθή-προϊούσα ΣΚΠ† [εκτός ετικέτας].

Συσχετίστε τα ναρκωτικά

Τρόπος χρήσης Dimethyl Fumarate (Systemic)

Γενικά

Παρακολούθηση ασθενούς

  • Λόγω κινδύνου λεμφοπενίας, λάβετε CBC (συμπεριλαμβανομένου του αριθμού των λεμφοκυττάρων) πριν από την έναρξη της θεραπείας, σε 6 μήνες, και στη συνέχεια κάθε 6-12 μήνες στη συνέχεια, όπως ενδείκνυται κλινικά.
  • >Λόγω πιθανής ηπατικής βλάβης, πραγματοποιήστε δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας (δηλαδή συγκεντρώσεις αμινοτρανσφεράσης ορού, αλκαλικής φωσφατάσης και ολικής χολερυθρίνης) πριν από την έναρξη της θεραπείας και στη συνέχεια όπως ενδείκνυται κλινικά.

    • Προφαρμακευτική αγωγή και προφύλαξη

  • Η χορήγηση μη εντερικής επικαλυμμένης ασπιρίνης (έως δόση 325 mg) 30 λεπτά πριν από το φουμαρικό διμεθυλεστέρα μπορεί να μειώσει τη συχνότητα ή τη σοβαρότητα της έξαψης που προκαλείται από το φάρμακο.

    • Χορήγηση

    Χορήγηση από το στόμα

    Χορήγηση από το στόμα δύο φορές την ημέρα με ή χωρίς τροφή. Η χορήγηση με τροφή μπορεί να μειώσει τη συχνότητα της έξαψης και να βελτιώσει την ανεκτικότητα του γαστρεντερικού συστήματος.

    Κατάπιε τις κάψουλες καθυστερημένης αποδέσμευσης ολόκληρες και άθικτες. Μην συνθλίβετε ή μασάτε τις κάψουλες. Μην πασπαλίζετε το περιεχόμενο των καψουλών στο φαγητό.

    Δοσολογία

    Ενήλικες

    Υποτροπιάζουσες μορφές σκλήρυνσης κατά πλάκας Από του στόματος

    Αρχικά, 120 mg δύο φορές την ημέρα. Μετά από 7 ημέρες, αυξήστε τη δόση συντήρησης των 240 mg δύο φορές την ημέρα.

    Σε ασθενείς που δεν ανέχονται τη συνήθη δόση συντήρησης, εξετάστε το ενδεχόμενο προσωρινής μείωσης της δόσης από 240 mg δύο φορές την ημέρα σε 120 mg δύο φορές την ημέρα. Συνεχίστε τη συνιστώμενη δόση συντήρησης των 240 mg δύο φορές την ημέρα εντός 4 εβδομάδων. Σκεφτείτε τη διακοπή του φαρμάκου σε ασθενείς που δεν μπορούν να ανεχθούν την επιστροφή στη συνήθη δόση συντήρησης.

    Ειδικοί πληθυσμοί

    Ηπατική δυσλειτουργία

    Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.

    Νεφρική δυσλειτουργία

    Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.

    Γηριατρικοί ασθενείς

    Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.

    Προειδοποιήσεις

    Αντενδείξεις
  • Γνωστή υπερευαισθησία στο φουμαρικό διμεθυλεστέρα ή σε οποιοδήποτε έκδοχο της σύνθεσης.
  • Ταυτόχρονη χρήση φουμαρικής διροξιμέλης. .
    • Προειδοποιήσεις/Προφυλάξεις

    Αναφυλαξία και αγγειοοίδημα

    Μπορεί να προκαλέσει αναφυλαξία ή αγγειοοίδημα μετά την πρώτη δόση ή οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Τα σημεία και τα συμπτώματα των αντιδράσεων υπερευαισθησίας περιλαμβάνουν δυσκολία στην αναπνοή, κνίδωση και πρήξιμο του λαιμού και της γλώσσας.

    Αναφέρθηκε

    Προοδευτική Πολυεστιακή Λευκοεγκεφαλοπάθεια (PML)

    PML, μια ευκαιριακή λοίμωξη του εγκεφάλου που προκαλείται από τον ιό JC. Ένα θανατηφόρο περιστατικό PML συνέβη σε έναν ασθενή με ΣΚΠ που έλαβε θεραπεία με φουμαρικό διμεθυλεστέρα για 4 χρόνια σε μια κλινική δοκιμή. Ο ασθενής είχε παρατεταμένη λεμφοπενία (δηλαδή, αριθμός λεμφοκυττάρων κυρίως <500/mm3 για 3,5 χρόνια) αλλά καμία άλλη γνωστή κατάσταση που να σχετίζεται με μειωμένη ανοσοποιητική λειτουργία.

    PML αναφέρθηκε επίσης κατά τη διάρκεια της εμπειρίας μετά την κυκλοφορία παρουσία λεμφοπενίας που επιμένει για >6 μήνες. Επιπλέον, αρκετές περιπτώσεις PML έχουν αναφερθεί στην Ευρώπη σε ασθενείς που λαμβάνουν άλλα σκευάσματα που περιέχουν φουμαρικό διμεθυλεστέρα.

    Στο πρώτο σημάδι ή σύμπτωμα που υποδηλώνει PML, σταματήστε αμέσως τη θεραπεία με φουμαρικό διμεθυλεστέρα και πραγματοποιήστε κατάλληλη διαγνωστική αξιολόγηση. Τα σημάδια της PML με μαγνητική τομογραφία μπορεί να είναι εμφανή πριν εμφανιστούν κλινικές εκδηλώσεις.

    Μολυσματικές επιπλοκές

    Σοβαρές περιπτώσεις έρπητα ζωστήρα και άλλες ευκαιριακές λοιμώξεις (ιογενείς, μυκητιακές και βακτηριακές) αναφέρθηκαν σε ασθενείς με λεμφοπενία καθώς και σε ασθενείς με φυσιολογικό απόλυτο αριθμό λεμφοκυττάρων. Μπορεί να εμφανιστεί οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

    Παρακολουθήστε για σημεία και συμπτώματα έρπητα ζωστήρα ή άλλες ευκαιριακές λοιμώξεις. Εάν εμφανιστούν εκδηλώσεις τέτοιων λοιμώξεων, αξιολογήστε αμέσως και αντιμετωπίστε τον ασθενή κατάλληλα. Εξετάστε το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας με φουμαρικό διμεθυλεστέρα μέχρι να υποχωρήσει η λοίμωξη.

    Λμφοπενία

    Μπορεί να μειώσει τον αριθμό των λεμφοκυττάρων. Σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές, ο μέσος αριθμός λεμφοκυττάρων μειώθηκε κατά περίπου 30% κατά το πρώτο έτος της θεραπείας και παρέμεινε σταθερός στη συνέχεια. Οι αριθμοί των λεμφοκυττάρων βελτιώθηκαν 4 εβδομάδες μετά τη διακοπή του φαρμάκου, αλλά δεν επέστρεψαν στις αρχικές τιμές.

    Αν και δεν παρατηρήθηκε αυξημένη συχνότητα εμφάνισης σοβαρών λοιμώξεων σε ασθενείς με μειωμένο αριθμό λεμφοκυττάρων σε ελεγχόμενες δοκιμές, αναπτύχθηκε μία περίπτωση PML σε συνθήκες παρατεταμένης λεμφοπενίας.

    Δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με προϋπάρχοντα χαμηλό αριθμό λεμφοκυττάρων.

    Λάβετε CBC, συμπεριλαμβανομένου αριθμού λεμφοκυττάρων, πριν από την έναρξη του φουμαρικού διμεθυλεστέρα, στους 6 μήνες και στη συνέχεια κάθε 6-12 μήνες κατά τη διάρκεια της θεραπείας στη συνέχεια, και όπως ενδείκνυται κλινικά.

    Σε ασθενείς με αριθμό λεμφοκυττάρων <500/mm3 που επιμένει για >6 μήνες, εξετάστε το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας. Εξετάστε το ενδεχόμενο παρακολούθησης του αριθμού των λεμφοκυττάρων μέχρι να υποχωρήσει η λεμφοπενία, καθώς η ανάκτηση των λεμφοκυττάρων μπορεί να καθυστερήσει μετά τη διακοπή του φαρμάκου.

    Σε ασθενείς με σοβαρές λοιμώξεις, εξετάστε το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας με φουμαρικό διμεθυλεστέρα μέχρι να υποχωρήσει η λοίμωξη. Λάβετε υπόψη τις κλινικές συνθήκες του ασθενούς όταν αποφασίζετε εάν θα επανεκκινήσετε τη θεραπεία με φουμαρικό διμεθυλεστέρα.

    Ηπατική βλάβη

    Ανωμαλίες των δοκιμασιών ηπατικής λειτουργίας (π.χ. αυξήσεις στις συγκεντρώσεις αμινοτρανσφερασών ορού σε περισσότερες από πενταπλάσιες του ULN και αυξήσεις στις συγκεντρώσεις ολικής χολερυθρίνης σε περισσότερες από δύο φορές το ULN) που αναφέρθηκαν κατά την εμπειρία μετά την κυκλοφορία. Εμφανίστηκε μέσα σε λίγες ημέρες έως αρκετούς μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας και υποχώρησε μετά τη διακοπή της θεραπείας. Αν και δεν σημειώθηκε ηπατική ανεπάρκεια ή θάνατος, οι αξιοσημείωτες αυξήσεις στις δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας μπορεί να είναι ενδεικτικές σοβαρής ηπατικής βλάβης.

    Πραγματοποιήστε δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας (δηλ. συγκεντρώσεις αμινοτρανσφεράσης ορού, αλκαλική φωσφατάση και ολική χολερυθρίνη) πριν από την και κατά τη διάρκεια της θεραπείας όπως ενδείκνυται κλινικά. Διακόψτε το φάρμακο εάν υποψιάζεστε ηπατική βλάβη.

    Έξαψη

    Μπορεί να προκαλέσει έξαψη (π.χ. ζεστασιά, ερυθρότητα, κνησμός, αίσθημα καύσου). Σε κλινικές δοκιμές, το 40% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με φουμαρικό διμεθυλεστέρα παρουσίασαν έξαψη. Τα συμπτώματα είναι γενικά ήπια έως μέτρια, αρχίζουν αμέσως μετά την έναρξη της θεραπείας και βελτιώνονται ή υποχωρούν με την πάροδο του χρόνου.

    Η χορήγηση με τροφή ή η προ-θεραπεία με μη εντερική επικάλυψη ασπιρίνης μπορεί να μειώσει τη συχνότητα εμφάνισης και/ή τη σοβαρότητα της έξαψης.

    Συγκεκριμένοι πληθυσμοί

    Εγκυμοσύνη

    Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα σχετικά με τους αναπτυξιακούς κινδύνους που σχετίζονται με τη χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Εμβρυοτοξικές επιδράσεις που παρατηρήθηκαν σε μελέτες σε ζώα.

    Έχει δημιουργηθεί μητρώο εγκυμοσύνης για το Tecfidera. Ενθαρρύνετε τους ασθενείς να εγγραφούν καλώντας στο 866-810-1462 ή επισκεπτόμενοι τον [Ιστός].

    Γαλουχία

    Δεν είναι γνωστό εάν ο φουμαρικός διμεθυλεστέρας ή οι μεταβολίτες του διανέμονται στο ανθρώπινο γάλα.

    Οι επιδράσεις του φαρμάκου στο θηλάζον βρέφος ή στην παραγωγή γάλακτος δεν είναι γνωστές.

    Σκεφτείτε τα οφέλη του θηλασμού μαζί με την κλινική ανάγκη της γυναίκας για φουμαρικό διμεθυλεστέρα και τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες στο το βρέφος που θηλάζει από το φάρμακο ή την υποκείμενη μητρική πάθηση.

    Παιδιατρική χρήση

    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί σε παιδιατρικούς ασθενείς <18 ετών.

    Γηριατρική χρήση

    Ανεπαρκής εμπειρία σε ασθενείς ≥ 65 ετών για να προσδιοριστεί εάν ανταποκρίνονται διαφορετικά από τους νεότερους ενήλικες.

    Ηπατική δυσλειτουργία

    Η φαρμακοκινητική δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία.

    Νεφρική δυσλειτουργία

    Η φαρμακοκινητική δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία.

    Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες

    Έξαψη, κοιλιακό άλγος, διάρροια, ναυτία.

    Τι άλλα φάρμακα θα επηρεάσουν Dimethyl Fumarate (Systemic)

    Δεν μεταβολίζεται από τα ισοένζυμα CYP. Συνεπώς, δεν αναμένονται κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις με αναστολείς ή επαγωγείς του CYP. Δεν εντοπίστηκαν πιθανές αλληλεπιδράσεις με το φουμαρικό διμεθυλεστέρα ή τον ενεργό μεταβολίτη του MMF σε μελέτες CYP, P-γλυκοπρωτεΐνη (P-gp) ή δέσμευσης πρωτεϊνών.

    Ειδικά φάρμακα

    Φάρμακο

    >

    Αλληλεπίδραση

    Σχόλια

    Ασπιρίνη

    Η μη εντερική επικάλυψη ασπιρίνης (325 mg χορηγήθηκαν περίπου 30 λεπτά πριν από το φουμαρικό διμεθυλεστέρα για 4 ημέρες) δεν αλλάζει τη φαρμακοκινητική του MMF ή τη συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών του γαστρεντερικού συστήματος, αλλά μειώνει τη συχνότητα και τη σοβαρότητα της έξαψης.

    Αντενδείκνυται η ταυτόχρονη χρήση

    Glatiramer acetate

    Μία δόση οξικής glatiramer δεν άλλαξε τη φαρμακοκινητική του MMF

    Ιντερφερόνη βήτα

    Μία δόση ιντερφερόνης βήτα-1a δεν άλλαξε τη φαρμακοκινητική του MMF

    Από του στόματος αντισυλληπτικά

    Δεν υπάρχουν κλινικά σημαντικές επιδράσεις στο από του στόματος αντισυλληπτικό που περιέχει αιθινυλοιστραδιόλη και νορελγεστρομίνη. δεν αξιολογήθηκαν επιδράσεις σε άλλα προγεσταγόνα

    Εμβόλια

    Μη ζώντα εμβόλια: Η ταυτόχρονη έκθεση σε φουμαρικό διμεθυλεστέρα δεν μείωσε την ανταπόκριση αντισωμάτων σε εμβόλιο που περιέχει τοξοειδές τετάνου, εμβόλιο πολυσακχαρίτη πνευμονιόκοκκου ή εμβόλιο μηνιγγιτιδοκοκκικού σε σχέση με την απόκριση αντισωμάτων σε ασθενείς που έλαβαν ιντερφερόνη· Ο αντίκτυπος αυτών των ευρημάτων στην αποτελεσματικότητα του εμβολίου δεν είναι γνωστός

    Ζωντανά εξασθενημένα εμβόλια: Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα σε ασθενείς που λαμβάνουν φουμαρικό διμεθυλεστέρα δεν έχουν αξιολογηθεί

    Αποποίηση ευθυνών

    Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

    Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.

    Δημοφιλείς λέξεις-κλειδιά