Dimethyl Fumarate (Systemic)

Торговые марки: Tecfidera
Класс препарата: Противоопухолевые агенты

Использование Dimethyl Fumarate (Systemic)

Рассеянный склероз

Лечение рецидивирующих форм рассеянного склероза, включая клинически изолированный синдром, рецидивирующую ремиттирующую болезнь и активное вторично-прогрессирующее заболевание.

Диметилфумарат — один из нескольких модифицирующих заболевание методов лечения, используемых при лечении рецидивирующих форм рассеянного склероза. Было показано, что, хотя эти методы лечения и не являются лечебными, все они изменяют некоторые показатели активности заболевания, включая частоту рецидивов, новые или усиливающиеся поражения при магнитно-резонансной томографии (МРТ) и прогрессирование инвалидности.

Американская академия неврологии (AAN) рекомендует предлагать терапию, модифицирующую течение заболевания, пациентам с рецидивирующими формами рассеянного склероза, у которых недавно были рецидивы и/или активность поражений на МРТ. При выборе подходящей терапии клиницисты должны учитывать побочные эффекты, переносимость, способ применения, безопасность, эффективность и стоимость препаратов в дополнение к предпочтениям пациента.

Прямые сравнительные исследования диметилфумарата и других пероральных препаратов, применяемых при рецидивирующих формах рассеянного склероза (например, финголимода, терифлуномида), на сегодняшний день не проводились; однако клинический опыт показывает, что диметилфумарат может быть более эффективным, чем терифлуномид, и лучше переносится, чем финголимод.

Эффективность не установлена ​​у пациентов с первично-прогрессирующим рассеянным склерозом † [не по назначению].

Родственные наркотики

Как использовать Dimethyl Fumarate (Systemic)

Общие

Мониторинг пациентов

  • Из-за риска лимфопении проведите общий анализ крови (включая количество лимфоцитов) до начала терапии, через 6 месяцев, а затем каждые 6–12 месяцев по клиническим показаниям.
  • Из-за возможного повреждения печени необходимо провести функциональные тесты печени (т.е. определение концентрации аминотрансферазы сыворотки, щелочной фосфатазы и общего билирубина) до начала терапии, а затем по клиническим показаниям.

    • Премедикация и профилактика

  • Прием аспирина в неэнтеросолюбильной оболочке (до дозы 325 мг) за 30 минут до приема диметилфумарата может снизить частоту или тяжесть приливов, вызванных лекарством.

    • Применение

    Пероральное применение

    Принимать перорально два раза в день независимо от еды. Прием во время еды может снизить частоту приливов и улучшить переносимость со стороны желудочно-кишечного тракта.

    Глотайте капсулы с отсроченным высвобождением целыми и неповрежденными. Не раздавливайте и не жуйте капсулы; не высыпайте содержимое капсул на пищу.

    Дозировка

    Взрослые

    Рецидивирующие формы рассеянного склероза Перорально

    Первоначально по 120 мг два раза в день. Через 7 дней увеличьте дозу до поддерживающей 240 мг два раза в день.

    У пациентов, которые не переносят обычную поддерживающую дозу, рассмотрите возможность временного снижения дозы с 240 мг два раза в день до 120 мг два раза в день. Возобновите рекомендуемую поддерживающую дозу 240 мг два раза в день в течение 4 недель. Рассмотрите возможность прекращения приема препарата у пациентов, которые не могут переносить возврат к обычной поддерживающей дозе.

    Особые группы населения

    Нарушение функции печени

    Коррекция дозы не требуется.

    Почечная недостаточность

    Корректировка дозы не требуется.

    Гениатрические пациенты

    Корректировка дозы не требуется.

    Предупреждения

    Противопоказания
  • Известная гиперчувствительность к диметилфумарату или любым вспомогательным веществам в составе.
  • Одновременное применение дироксимеля фумарата .
    • Предупреждения/меры предосторожности

    Анафилаксия и ангионевротический отек

    Может вызвать анафилаксию или ангионевротический отек после первой дозы или в любой момент во время терапии. Признаки и симптомы реакций гиперчувствительности включают затрудненное дыхание, крапивницу и отек горла и языка.

    Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ)

    Сообщается о ПМЛ, оппортунистической инфекции головного мозга, вызываемой вирусом JC. В ходе клинического исследования у пациента с рассеянным склерозом, принимавшего диметилфумарат в течение 4 лет, произошел смертельный случай ПМЛ. У пациента была длительная лимфопения (т. е. количество лимфоцитов преимущественно <500/мм3 в течение 3,5 лет), но не было других известных состояний, связанных с нарушением иммунной функции.

    В постмаркетинговом периоде лечения ПМЛ также сообщалось о наличии лимфопении, сохраняющейся более 6 месяцев. Кроме того, в Европе зарегистрировано несколько случаев ПМЛ у пациентов, получавших другие препараты, содержащие диметилфумарат.

    При первых признаках или симптомах, указывающих на ПМЛ, немедленно прекратите терапию диметилфумаратом и проведите соответствующую диагностическую оценку. МРТ-признаки ПМЛ могут проявиться до того, как разовьются клинические проявления.

    Инфекционные осложнения

    Серьезные случаи опоясывающего герпеса и других оппортунистических инфекций (вирусных, грибковых и бактериальных) наблюдались у пациентов с лимфопенией, а также у пациентов с нормальным абсолютным количеством лимфоцитов. Может возникнуть в любой момент во время терапии.

    Наблюдайте за признаками и симптомами опоясывающего герпеса или других оппортунистических инфекций. Если возникают проявления таких инфекций, немедленно обследуйте и назначьте соответствующее лечение пациенту. Рассмотрите возможность прекращения терапии диметилфумаратом до тех пор, пока инфекция не исчезнет.

    Лимфопения

    Может снижаться количество лимфоцитов. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях среднее количество лимфоцитов снизилось примерно на 30% в течение первого года терапии и в дальнейшем оставалось стабильным. Количество лимфоцитов улучшилось через 4 недели после отмены препарата, но не вернулось к исходным значениям.

    Хотя увеличения частоты серьезных инфекций не наблюдалось у пациентов со сниженным количеством лимфоцитов в контролируемых исследованиях, развился один случай ПМЛ. на фоне длительной лимфопении.

    Не изучалось у пациентов с ранее существовавшим низким количеством лимфоцитов.

    Проведите общий анализ крови, включая количество лимфоцитов, до начала приема диметилфумарата, через 6 месяцев, а затем каждые 6–12 месяцев. во время последующей терапии и по клиническим показаниям.

    У пациентов с числом лимфоцитов <500/мм3, сохраняющимся в течение >6 месяцев, рассмотрите возможность прерывания терапии. Рассмотрите возможность мониторинга количества лимфоцитов до тех пор, пока не исчезнет лимфопения, поскольку восстановление лимфоцитов может быть отложено после отмены препарата.

    У пациентов с серьезными инфекциями рассмотрите возможность прекращения терапии диметилфумаратом до разрешения инфекции. При принятии решения о возобновлении терапии диметилфумаратом учитывайте клинические обстоятельства пациента.

    Повреждение печени

    Нарушения показателей функции печени (например, повышение концентрации аминотрансфераз в сыворотке крови более чем в пять раз выше верхней границы нормы и повышение концентрации общего билирубина более чем в два раза выше верхней границы нормы), о которых сообщалось в ходе постмаркетингового опыта. Возникало в течение периода от нескольких дней до нескольких месяцев после начала терапии и исчезало после прекращения лечения. Хотя печеночной недостаточности или смерти не произошло, заметное повышение показателей функции печени может указывать на серьезное повреждение печени.

    Выполните функциональные тесты печени (т. е. сывороточную аминотрансферазу, щелочную фосфатазу и концентрацию общего билирубина) до и во время терапии по клиническим показаниям. Прекратите прием препарата при подозрении на повреждение печени.

    Покраснение

    Может вызвать покраснение (например, ощущение тепла, покраснения, зуда, жжения). В клинических исследованиях у 40% пациентов, принимавших диметилфумарат, наблюдались приливы. Симптомы обычно легкие или умеренные, начинаются вскоре после начала терапии и со временем улучшаются или исчезают.

    Прием во время еды или предварительное лечение аспирином без кишечнорастворимой оболочки может снизить частоту и/или тяжесть приливов.

    Конкретные группы населения

    Беременность

    Нет достаточных данных о рисках для развития, связанных с использованием во время беременности. Эмбриотоксические эффекты наблюдались в исследованиях на животных.

    Для Tecfidera создан реестр беременных. Поощряйте пациентов записываться, позвонив по телефону 866-810-1462 или посетив [Интернет].

    Лактация

    Неизвестно, проникают ли диметилфумарат или его метаболиты в грудное молоко.

    Влияние препарата на грудного ребенка или на выработку молока неизвестно.

    Рассмотрите преимущества грудного вскармливания, а также клиническую потребность женщины в диметилфумарате и любые потенциальные побочные эффекты на ребенок, находящийся на грудном вскармливании, от препарата или основного заболевания матери.

    Применение в педиатрии

    Безопасность и эффективность у педиатрических пациентов <18 лет не установлены.

    Применение в гериатрических учреждениях

    Недостаточный опыт применения у пациентов ≥ 65 лет, чтобы определить, реагируют ли они иначе, чем молодые люди.

    Печеночная недостаточность

    Фармакокинетика не изучалась у пациентов с печеночной недостаточностью.

    Почечная недостаточность

    Фармакокинетика не изучалась у пациентов с почечной недостаточностью.

    Распространенные побочные эффекты

    Приливы, боли в животе, диарея, тошнота.

    На какие другие лекарства повлияют Dimethyl Fumarate (Systemic)

    Не метаболизируется изоферментами CYP; поэтому клинически значимого взаимодействия с ингибиторами или индукторами CYP не ожидается. Никаких потенциальных взаимодействий с диметилфумаратом или его активным метаболитом ММФ не выявлено в исследованиях CYP, P-гликопротеина (P-gp) или связывания с белками.

    Специфические препараты

    Лекарственные препараты

    Взаимодействие

    Комментарии

    Аспирин

    Аспирин без кишечнорастворимой оболочки (325 мг, принимаемый примерно за 30 минут до приема диметилфумарата в течение 4 дней) не оказал изменить фармакокинетику ММФ или частоту побочных эффектов на желудочно-кишечный тракт, но снизить частоту и тяжесть приливов

    Дироксимелфумарат

    Дироксимелфумарат и диметилфумарат имеют один и тот же активный метаболит (ММФ)

    Одновременное применение противопоказано

    Глатирамера ацетата

    Однократная доза глатирамера ацетата не изменила фармакокинетику ММФ

    Интерферон бета

    Однократная доза интерферона бета-1а не изменила фармакокинетику ММФ

    Оральные контрацептивы

    Нет клинически значимого воздействия на пероральные контрацептивы, содержащие этинилэстрадиол и норэлгестромин; воздействие на другие прогестагены не оценивалось

    Вакцины

    Неживые вакцины: сопутствующее воздействие диметилфумарата не ослабляло реакцию антител на вакцину, содержащую столбнячный анатоксин, пневмококковую полисахаридную вакцину или менингококковую вакцину. относительно реакции антител у пациентов, получавших интерферон; Влияние этих результатов на эффективность вакцин неизвестно.

    Живые аттенуированные вакцины: безопасность и эффективность у пациентов, получающих диметилфумарат, не оценивались

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова