Diroximel Fumarate (Systemic)

Názvy značek: Vumerity
Třída drog: Antineoplastická činidla

Použití Diroximel Fumarate (Systemic)

Roztroušená skleróza

Léčba recidivujících forem RS, včetně klinicky izolovaného syndromu, relabující-remitující nemoci a aktivního sekundárního progresivního onemocnění.

Diroximel fumarát je farmakologicky metabolizován na stejnou aktivní metabolit (monomethyl fumarát [MMF]) jako dimethyl fumarát; proto je účinnost založena na stanovené bioekvivalenci s dimethyl fumarátem. Očekává se, že účinnost a bezpečnost diroximel fumarátu bude podobná jako u dimethyl fumarátu, u kterého bylo prokázáno, že podstatně snižuje míru relapsů a nových nebo zvětšujících se lézí T2.

Ve srovnání s dimethyl fumarátem, diroximel fumarát produkuje ekvivalentní expozici aktivnímu metabolitu (MMF), ale je spojen se zlepšenou GI snášenlivostí.

Diroximel fumarát je jednou z několika chorob modifikujících terapií používaných při léčbě recidivujících forem RS. I když tyto terapie nejsou léčebné, ukázalo se, že všechny tyto terapie modifikují několik měřítek aktivity onemocnění, včetně míry recidivy, nových nebo zvyšujících se lézí při zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) a progrese invalidity.

Americká akademie neurologie (AAN) doporučuje, aby byla nemoc modifikující terapie nabízena pacientům s recidivujícími formami RS, kteří měli nedávný relaps a/nebo aktivitu lézí na MRI. Při výběru vhodné terapie by kliničtí lékaři měli kromě preferencí pacienta zvážit nežádoucí účinky, snášenlivost, způsob podávání, bezpečnost, účinnost a cenu léků.

Související drogy

Jak používat Diroximel Fumarate (Systemic)

Obecné

Monitorování pacienta

  • Vzhledem k riziku lymfopenie odeberte CBC (včetně počtu lymfocytů) před zahájením léčby po 6 měsících a poté každých 6–12 měsíců, jak je klinicky indikováno.
  • Z důvodu možného poškození jater proveďte před zahájením léčby a poté podle klinické indikace jaterní funkční testy (tj. koncentrace aminotransferázy, alkalické fosfatázy a celkového bilirubinu v séru).

    • Premedikace a profylaxe

  • Podávání neenterosolventního aspirinu (až do dávky 325 mg) 30 minut před diroximel-fumarátem může snížit výskyt nebo závažnost zrudnutí.

    • Podávání

    Perorální podání

    Podávejte perorálně dvakrát denně s jídlem nebo bez jídla.

    Podávání s jídlem může snížit výskyt zarudnutí; vyvarujte se však podávání s vysoce tučným, vysoce kalorickým jídlem nebo svačinou. Pokud se užívá s jídlem, jídlo nebo svačina by neměly obsahovat více než 700 kalorií a ne více než 30 g tuku.

    Tobolky s opožděným uvolňováním spolkněte celé a neporušené. Tobolky nedrťte ani nežvýkejte; neotevírejte a nesypte obsah tobolek na jídlo.

    Dávkování

    Dospělí

    Recidivující formy roztroušené sklerózy perorální

    Zpočátku 231 mg dvakrát denně. Po 7 dnech zvyšte na udržovací dávku 462 mg dvakrát denně.

    U pacientů, kteří netolerují dávku 462 mg dvakrát denně, zvažte dočasné snížení na 231 mg dvakrát denně a poté pokračujte v doporučené udržovací dávce 462 mg dvakrát denně během 4 týdnů. Pokud pacient netoleruje zvýšení zpět na doporučenou udržovací dávku, zvažte přerušení léčby.

    Speciální populace

    Poškození jater

    Není nutná úprava dávkování. Ačkoli nebyly provedeny žádné studie, neočekává se, že by poškození jater ovlivňovalo expozici aktivnímu metabolitu.

    Poškození ledvin

    U pacientů s mírným poškozením ledvin není nutná žádná úprava dávkování. Nedoporučuje se u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin kvůli možnosti zvýšené expozice hlavnímu metabolitu.

    Geriatričtí pacienti

    Výrobce nedává žádná konkrétní doporučení ohledně dávkování.

    Varování

    Kontraindikace
  • Známá přecitlivělost na diroximel fumarát nebo dimethyl fumarát nebo na kteroukoli pomocnou látku v přípravku.
  • Současné užívání dimethylfumarátu.
    • Varování/Opatření

    Anafylaxe a angioedém

    Může způsobit anafylaxi nebo angioedém po první dávce nebo kdykoli během léčby. Reakce přecitlivělosti, včetně potíží s dýcháním, kopřivky a otoku hrdla a jazyka hlášené u dimethylfumarátu (lék se stejným aktivním metabolitem jako diroximel-fumarát).

    Přerušte užívání diroximelfumarátu, pokud se u něj objeví známky nebo příznaky anafylaxe nebo se objeví angioedém.

    Progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)

    PML, oportunní infekce mozku způsobená virem JC, hlášená u pacientů užívajících dimethyl fumarát (lék se stejným aktivním metabolitem jako diroximel fumarát). PML byla hlášena u dimethylfumarátu při dlouhodobé lymfopenie, včetně smrtelného případu PML u pacienta s RS, který měl počet lymfocytů <500/mm3 po dobu 3,5 roku.

    Při prvním příznaku nebo příznaku svědčící pro PML, okamžitě přerušte léčbu a proveďte příslušné diagnostické vyšetření. Příznaky PML na MRI mohou být zjevné dříve, než se rozvinou klinické projevy.

    Infekční komplikace

    Závažné případy herpes zoster a dalších oportunních infekcí (virových, mykotických a bakteriálních) hlášených u dimethylfumarátu (lék se stejným aktivním metabolitem jako diroximel-fumarát); se vyskytla u pacientů s lymfopenií i u pacientů s normálním počtem lymfocytů. Může se objevit kdykoli během léčby.

    Sledujte známky a příznaky pásového oparu nebo jiných oportunních infekcí. Pokud se objeví jakékoli projevy takových infekcí, okamžitě pacienta vyhodnoťte a přiměřeně ošetřete. Zvažte přerušení léčby u pacientů se závažnými infekcemi, dokud infekce nevymizí.

    Lymfopenie

    Může snížit počet lymfocytů. V klinických studiích s dimethyl-fumarátem (lék se stejným aktivním metabolitem jako diroximel-fumarát) se průměrný počet lymfocytů během prvního roku léčby snížil přibližně o 30 %. Počet lymfocytů se zlepšil 4 týdny po vysazení léku, ale nevrátil se na výchozí hodnoty.

    Zvýšený výskyt závažných infekcí nebyl pozorován u pacientů se sníženým počtem lymfocytů, ale jeden případ PML se vyvinul na pozadí prodloužená lymfopenie.

    Nestudováno u pacientů s již existujícím nízkým počtem lymfocytů.

    Získejte CBC, včetně počtu lymfocytů, před zahájením léčby, po 6 měsících, poté každých 6–12 měsíců během léčby jako klinicky indikováno.

    U pacientů s počtem lymfocytů <500/mm3 přetrvávajícím po dobu >6 měsíců zvažte přerušení léčby. Zvažte sledování počtu lymfocytů po vysazení léku až do vymizení lymfopenie, protože zotavení lymfocytů může být opožděno.

    U pacientů se závažnými infekcemi zvažte přerušení léčby, dokud infekce nevymizí. Při rozhodování, zda znovu zahájit léčbu, zvažte klinické okolnosti pacienta.

    Poškození jater

    Poškození jater, někdy vyžadující hospitalizaci, hlášené u dimethylfumarátu (lék se stejným aktivním metabolitem jako diroximelfumarát). Byly pozorovány abnormality jaterních testů (např. zvýšení koncentrací sérových aminotransferáz na více než pětinásobek ULN a zvýšení koncentrací celkového bilirubinu na více než dvojnásobek ULN). Vyskytly se během několika dnů až měsíců po zahájení léčby a vymizely po přerušení léčby.

    Žádné případy nevedly k selhání jater, transplantaci jater nebo úmrtí; abnormální jaterní testy však mohou předpovídat vážné poškození jater.

    Proveďte testy jaterních funkcí (tj. koncentrace sérové ​​aminotransferázy, alkalické fosfatázy a celkového bilirubinu) před léčbou a během ní, jak je klinicky indikováno. V případě podezření na poškození jater přerušte léčbu.

    Zrudnutí

    Může způsobit zrudnutí (např. teplo, zarudnutí, svědění, pocit pálení). V klinických studiích s dimethyl-fumarátem (lék se stejným aktivním metabolitem jako diroximel-fumarát) bylo zrudnutí hlášeno u 40 % pacientů, kteří dostávali tento lék. Příznaky jsou obecně mírné až středně závažné, začínají brzy po zahájení terapie a časem se zlepšují nebo vymizí.

    Podávání s jídlem nebo předléčba aspirinem bez enterosolventního povlaku (až do dávky 325 mg) 30 minut než může diroximel fumarát snížit výskyt a/nebo závažnost zrudnutí.

    Specifické populace

    Těhotenství

    Žádné adekvátní údaje o vývojovém riziku spojeném s užíváním během těhotenství. Na základě údajů na zvířatech může způsobit poškození plodu.

    Kojení

    Není známo, zda jsou diroximel-fumarát nebo jeho metabolity distribuovány do lidského mléka.

    Účinky na kojené dítě nebo na produkci mléka také nejsou známy .

    Zvažte přínosy kojení spolu s klinickou potřebou ženy užívat diroximel-fumarát a případné nežádoucí účinky léku nebo základního stavu matky na kojené dítě.

    Pediatrické použití

    Bezpečnost a účinnost nebyla stanovena u pediatrických pacientů.

    Geriatrické použití

    Nedostatečné zkušenosti u pacientů ve věku ≥65 let, aby bylo možné určit, zda reagují jinak než mladší dospělí.

    Poškození jater

    Nebylo studováno v jedinci s poruchou funkce jater; poškození jater neočekává se, že by ovlivňovalo systémovou expozici aktivnímu metabolitu MMF.

    U pacientů s poškozením jater není nutná úprava dávkování.

    Poškození ledvin

    U pacientů s mírným poškozením ledvin není nutná úprava dávkování .

    Nedoporučuje se u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin z důvodu zvýšené systémové expozice neaktivnímu hlavnímu metabolitu HES; údaje o dlouhodobém užívání nejsou k dispozici.

    Časté nežádoucí účinky

    Nežádoucí účinky hlášené u diroximel fumarátu (≥10 % a ≥2 % více než placebo): návaly horka, bolest břicha, průjem a nevolnost.

    Nežádoucí účinky hlášené u diroximel fumarátu jsou podobné jako u dimethyl fumarátu.

    Co ovlivní další léky Diroximel Fumarate (Systemic)

    Žádné potenciální lékové interakce s diroximel fumarátem nebo jeho hlavním aktivním metabolitem, MMF, identifikovaným ve studiích CYP, P-glykoproteinu nebo proteinové vazby.

    Specifické léky

    Léčivo

    Interakce

    Komentáře

    Alkohol

    Snížené maximální plazmatické koncentrace MMF; celková expozice MMF však není ovlivněna

    Vyhněte se současnému užívání

    Aspirin

    Podávání neenterosolventního aspirinu 325 mg přibližně 30 minut před dimethylfumarátem (který je metabolizován na stejný aktivní metabolit jako diroximel fumarát) během 4 dnů nezměnil farmakokinetiku MMF, ale snížil výskyt a závažnost zrudnutí

    Dimethyl fumarát

    Diroximel fumarát a dimethyl fumarát mají stejný aktivní metabolit (MMF)

    Souběžné užívání je kontraindikováno

    Diroximel fumarát může být zahájen den po vysazení dimethyl fumarátu

    Orální antikoncepce

    Dimethylfumarát (který je metabolizován na stejný aktivní metabolit jako diroximelfumarát) neměl žádné klinicky významné účinky na ethinylestradiol nebo norelgestromin

    Studie interakcí s dimethylfumarátem nebo diroximelfumarátem neprovedeno s perorálními kontraceptivy obsahujícími jiné progestageny

    Vakcíny

    Neživé vakcíny: Současná expozice dimethylfumarátu (který je metabolizován na stejný aktivní metabolit jako diroximelfumarát) nezmírnila protilátkovou odpověď na vakcínu obsahující tetanový toxoid, pneumokokovou polysacharidovou vakcínu nebo meningokokovou vakcínu ve vztahu k protilátkové odpovědi u pacientů léčených interferonem; dopad těchto zjištění na účinnost vakcíny není znám

    Živé nebo živé atenuované vakcíny: Bezpečnost a účinnost u pacientů užívajících diroximel-fumarát nebyla hodnocena

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova