Diroximel Fumarate (Systemic)

ΜΑΡΚΕΣ: Vumerity
Κατηγορία φαρμάκων: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες

Χρήση του Diroximel Fumarate (Systemic)

Σκλήρυνση κατά πλάκας

Θεραπεία υποτροπιάζουσας μορφής σκλήρυνσης κατά πλάκας, συμπεριλαμβανομένου του κλινικά απομονωμένου συνδρόμου, της υποτροπιάζουσας-διαλείπουσας νόσου και της ενεργού δευτεροπαθούς προϊούσας νόσου.

Η φουμαρική διροξιμέλη μεταβολίζεται στην ίδια φαρμακολογικά. ενεργός μεταβολίτης (φουμαρικός μονομεθυλεστέρας [MMF]) ως φουμαρικός διμεθυλεστέρας. Επομένως, η αποτελεσματικότητα βασίζεται στην τεκμηριωμένη βιοϊσοδυναμία με το φουμαρικό διμεθυλεστέρα. Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της φουμαρικής διροξιμέλης αναμένεται να είναι παρόμοια με τη φουμαρική διμεθυλεστέρα, η οποία έχει αποδειχθεί ότι μειώνει σημαντικά τα ποσοστά υποτροπής και τις νέες ή διευρυνόμενες βλάβες Τ2.

Σε σύγκριση με το φουμαρικό διμεθυλεστέρα, η φουμαρική διροξιμέλη παράγει ισοδύναμη έκθεση στον ενεργό μεταβολίτη (MMF), αλλά σχετίζεται με βελτιωμένη ανεκτικότητα του GI.

Η φουμαρική διροξιμέλη είναι μία από τις πολλές θεραπείες τροποποίησης της νόσου που χρησιμοποιούνται στη διαχείριση υποτροπιάζοντων μορφών ΣΚΠ. Αν και δεν είναι θεραπευτικές, όλες αυτές οι θεραπείες έχουν αποδειχθεί ότι τροποποιούν πολλές μετρήσεις της δραστηριότητας της νόσου, συμπεριλαμβανομένων των ποσοστών υποτροπής, νέων ή ενισχυτικών βλαβών μαγνητικής τομογραφίας (MRI) και εξέλιξης της αναπηρίας.

Η Αμερικανική Ακαδημία Νευρολογίας (AAN) συνιστά να προσφέρεται θεραπεία τροποποίησης της νόσου σε ασθενείς με υποτροπιάζουσες μορφές ΣΚΠ που είχαν πρόσφατες υποτροπές ή/και δραστηριότητα αλλοιώσεων με μαγνητική τομογραφία. Οι κλινικοί γιατροί θα πρέπει να λαμβάνουν υπόψη τις ανεπιθύμητες ενέργειες, την ανεκτικότητα, τη μέθοδο χορήγησης, την ασφάλεια, την αποτελεσματικότητα και το κόστος των φαρμάκων εκτός από τις προτιμήσεις των ασθενών όταν επιλέγουν την κατάλληλη θεραπεία.

Συσχετίστε τα ναρκωτικά

Τρόπος χρήσης Diroximel Fumarate (Systemic)

Γενικά

Παρακολούθηση ασθενούς

  • Λόγω κινδύνου λεμφοπενίας, λάβετε CBC (συμπεριλαμβανομένου του αριθμού των λεμφοκυττάρων) πριν από την έναρξη της θεραπείας, σε 6 μήνες, και στη συνέχεια κάθε 6-12 μήνες, όπως ενδείκνυται κλινικά.
  • >Λόγω πιθανής ηπατικής βλάβης, πραγματοποιήστε δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας (δηλαδή συγκεντρώσεις αμινοτρανσφεράσης ορού, αλκαλικής φωσφατάσης και ολικής χολερυθρίνης) πριν από την έναρξη της θεραπείας και στη συνέχεια όπως ενδείκνυται κλινικά.

    • Προφαρμακευτική αγωγή και προφύλαξη

  • Η χορήγηση μη εντερικής επικάλυψης ασπιρίνης (έως δόση 325 mg) 30 λεπτά πριν από τη φουμαρική διροξιμέλη μπορεί να μειώσει τη συχνότητα ή τη σοβαρότητα της έξαψης.

    >

    • Χορήγηση

    Χορήγηση από το στόμα

    Χορήγηση από το στόμα δύο φορές την ημέρα με ή χωρίς τροφή.

    Η χορήγηση με τροφή μπορεί να μειώσει την συχνότητα έξαψης? Ωστόσο, αποφύγετε τη χορήγηση με ένα γεύμα ή σνακ με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά και θερμίδες. Εάν λαμβάνεται με φαγητό, το γεύμα ή το σνακ δεν πρέπει να περιέχει περισσότερες από 700 θερμίδες και όχι περισσότερα από 30 γραμμάρια λίπους.

    Καταπίνετε τις κάψουλες καθυστερημένης αποδέσμευσης ολόκληρες και ανέπαφες. Μην συνθλίβετε ή μασάτε τις κάψουλες. Μην ανοίγετε και πασπαλίζετε το περιεχόμενο της κάψουλας στο φαγητό.

    Δοσολογία

    Ενήλικες

    Υποτροπιάζουσες μορφές σκλήρυνσης κατά πλάκας Από του στόματος

    Αρχικά, 231 mg δύο φορές την ημέρα. Μετά από 7 ημέρες, αυξήστε τη δόση συντήρησης των 462 mg δύο φορές την ημέρα.

    Σε ασθενείς που δεν ανέχονται τη δόση των 462 mg δύο φορές την ημέρα, εξετάστε το ενδεχόμενο προσωρινής μείωσης στα 231 mg δύο φορές την ημέρα και, στη συνέχεια, συνεχίστε τη συνιστώμενη δόση συντήρησης των 462 mg δύο φορές την ημέρα μέσα σε 4 εβδομάδες. Εάν ο ασθενής δεν ανέχεται αύξηση της συνιστώμενης δόσης συντήρησης, εξετάστε το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας.

    Ειδικοί πληθυσμοί

    Ηπατική δυσλειτουργία

    Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης. Αν και δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες, η ηπατική δυσλειτουργία δεν αναμένεται να επηρεάσει την έκθεση σε ενεργό μεταβολίτη.

    Νεφρική δυσλειτουργία

    Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία. Δεν συνιστάται σε ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία λόγω της πιθανότητας αυξημένης έκθεσης σε κύριο μεταβολίτη.

    Γηριατρικοί ασθενείς

    Ο κατασκευαστής δεν κάνει συγκεκριμένες συστάσεις δοσολογίας.

    Προειδοποιήσεις

    Αντενδείξεις
  • Γνωστή υπερευαισθησία στη φουμαρική διροξιμέλη ή στο φουμαρικό διμεθυλεστέρα ή σε οποιαδήποτε έκδοχα της φόρμουλας.
  • Ταυτόχρονη χρήση φουμαρικού διμεθυλεστέρα.
    • Προειδοποιήσεις/Προφυλάξεις

    Αναφυλαξία και αγγειοοίδημα

    Μπορεί να προκαλέσει αναφυλαξία ή αγγειοοίδημα μετά την πρώτη δόση ή οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Αντιδράσεις υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένης δυσκολίας στην αναπνοή, κνίδωσης και πρήξιμο του λαιμού και της γλώσσας που αναφέρθηκαν με φουμαρικό διμεθυλεστέρα (φάρμακο με τον ίδιο ενεργό μεταβολίτη με το φουμαρικό diroximel).

    Διακόψτε το diroximel fumarate εάν υπάρχουν σημεία ή συμπτώματα αναφυλαξίας ή εμφανίζεται αγγειοοίδημα.

    Προοδευτική Πολυεστιακή Λευκοεγκεφαλοπάθεια (PML)

    PML, μια ευκαιριακή λοίμωξη του εγκεφάλου που προκαλείται από τον ιό JC, που αναφέρεται σε ασθενείς που λαμβάνουν φουμαρικό διμεθυλεστέρα (ένα φάρμακο με τον ίδιο ενεργό μεταβολίτη με τη φουμαρική διροξιμέλη). Έχει αναφερθεί PML με φουμαρικό διμεθυλεστέρα στο πλαίσιο παρατεταμένης λεμφοπενίας, συμπεριλαμβανομένου ενός θανατηφόρου περιστατικού PML σε ασθενή με ΣΚΠ που είχε αριθμό λεμφοκυττάρων <500/mm3 για 3,5 χρόνια.

    Στο πρώτο σημάδι ή σύμπτωμα. που υποδηλώνουν PML, διακόψτε αμέσως τη θεραπεία και πραγματοποιήστε την κατάλληλη διαγνωστική αξιολόγηση. Τα σημάδια της PML με μαγνητική τομογραφία μπορεί να είναι εμφανή πριν εμφανιστούν κλινικές εκδηλώσεις.

    Μολυσματικές επιπλοκές

    Σοβαρές περιπτώσεις έρπητα ζωστήρα και άλλες ευκαιριακές λοιμώξεις (ιικές, μυκητιακές και βακτηριακές) που αναφέρθηκαν με φουμαρικό διμεθυλεστέρα (φάρμακο με τον ίδιο ενεργό μεταβολίτη με τη φουμαρική διροξιμέλη). έχει εμφανιστεί σε ασθενείς με λεμφοπενία καθώς και σε ασθενείς με φυσιολογικό αριθμό λεμφοκυττάρων. Μπορεί να εμφανιστεί οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

    Παρακολουθήστε για σημεία και συμπτώματα έρπητα ζωστήρα ή άλλες ευκαιριακές λοιμώξεις. Εάν εμφανιστούν οποιεσδήποτε εκδηλώσεις τέτοιων λοιμώξεων, αξιολογήστε αμέσως και αντιμετωπίστε τον ασθενή κατάλληλα. Εξετάστε το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας σε ασθενείς με σοβαρές λοιμώξεις μέχρι να υποχωρήσει η μόλυνση.

    Λμφοπενία

    Μπορεί να μειώσει τον αριθμό των λεμφοκυττάρων. Σε κλινικές δοκιμές με φουμαρικό διμεθυλεστέρα (φάρμακο με τον ίδιο ενεργό μεταβολίτη με τη φουμαρική διροξιμέλη), ο μέσος αριθμός λεμφοκυττάρων μειώθηκε κατά περίπου 30% κατά το πρώτο έτος θεραπείας. Οι αριθμοί των λεμφοκυττάρων βελτιώθηκαν 4 εβδομάδες μετά τη διακοπή του φαρμάκου, αλλά δεν επέστρεψαν στις αρχικές τιμές.

    Δεν παρατηρήθηκε αυξημένη συχνότητα σοβαρών λοιμώξεων σε ασθενείς με μειωμένο αριθμό λεμφοκυττάρων, αλλά μία περίπτωση PML αναπτύχθηκε σε συνθήκες παρατεταμένη λεμφοπενία.

    Δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με προϋπάρχοντα χαμηλό αριθμό λεμφοκυττάρων.

    Λάβετε CBC, συμπεριλαμβανομένου αριθμού λεμφοκυττάρων, πριν από την έναρξη της θεραπείας, στους 6 μήνες και μετά κάθε 6-12 μήνες κατά τη διάρκεια της θεραπείας ως κλινικά ενδείκνυται.

    Σε ασθενείς με αριθμό λεμφοκυττάρων <500/mm3 που επιμένει για >6 μήνες, εξετάστε το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας. Εξετάστε το ενδεχόμενο παρακολούθησης του αριθμού των λεμφοκυττάρων μετά τη διακοπή του φαρμάκου έως ότου υποχωρήσει η λεμφοπενία, καθώς η ανάκτηση των λεμφοκυττάρων μπορεί να καθυστερήσει.

    Σε ασθενείς με σοβαρές λοιμώξεις, εξετάστε το ενδεχόμενο αναστολής της θεραπείας μέχρι να υποχωρήσει η μόλυνση. Λάβετε υπόψη τις κλινικές συνθήκες του ασθενούς όταν αποφασίζετε εάν θα επανεκκινήσετε τη θεραπεία.

    Ηπατική βλάβη

    Ηπατική βλάβη, που μερικές φορές απαιτεί νοσηλεία, αναφέρθηκε με φουμαρικό διμεθυλεστέρα (φάρμακο με τον ίδιο ενεργό μεταβολίτη με τη φουμαρική διροξιμέλη). Παρατηρήθηκαν ανωμαλίες στις δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας (π.χ. αυξήσεις στις συγκεντρώσεις αμινοτρανσφεράσης ορού σε περισσότερες από πενταπλάσιες του ULN και αυξήσεις στις συγκεντρώσεις ολικής χολερυθρίνης σε περισσότερες από δύο φορές το ULN). Εμφανίστηκε μέσα σε λίγες ημέρες έως αρκετούς μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας και υποχώρησε μετά τη διακοπή της θεραπείας.

    Καμία περίπτωση δεν οδήγησε σε ηπατική ανεπάρκεια, μεταμόσχευση ήπατος ή θάνατο. Ωστόσο, οι μη φυσιολογικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας μπορεί να προβλέψουν σοβαρή ηπατική βλάβη.

    Εκτελέστε δοκιμές ηπατικής λειτουργίας (δηλαδή συγκεντρώσεις αμινοτρανσφεράσης ορού, αλκαλικής φωσφατάσης και ολικής χολερυθρίνης) πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας, όπως ενδείκνυται κλινικά. Διακόψτε το φάρμακο εάν υποψιάζεστε ηπατική βλάβη.

    Έξαψη

    Μπορεί να προκαλέσει έξαψη (π.χ. ζεστασιά, ερυθρότητα, κνησμός, αίσθημα καύσου). Σε κλινικές δοκιμές του φουμαρικού διμεθυλεστέρα (ένα φάρμακο με τον ίδιο ενεργό μεταβολίτη με το φουμαρικό diroximel), αναφέρθηκε έξαψη στο 40% των ασθενών που έλαβαν το φάρμακο. Τα συμπτώματα είναι γενικά ήπια έως μέτρια, αρχίζουν αμέσως μετά την έναρξη της θεραπείας και βελτιώνονται ή υποχωρούν με την πάροδο του χρόνου.

    Χορήγηση με τροφή ή προθεραπεία με μη εντερική επικάλυψη ασπιρίνης (έως και δόση 325 mg) 30 λεπτά. προτού η φουμαρική διροξιμέλη μπορεί να μειώσει τη συχνότητα εμφάνισης και/ή τη σοβαρότητα της έξαψης.

    Ειδικοί πληθυσμοί

    Εγκυμοσύνη

    Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα σχετικά με τον αναπτυξιακό κίνδυνο που σχετίζεται με τη χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Με βάση δεδομένα σε ζώα, μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο.

    Γαλουχία

    Δεν είναι γνωστό εάν η φουμαρική διροξιμέλη ή οι μεταβολίτες της κατανέμονται στο ανθρώπινο γάλα.

    Οι επιδράσεις στο θηλάζον βρέφος ή στην παραγωγή γάλακτος επίσης δεν είναι γνωστές. .

    Σκεφτείτε τα οφέλη του θηλασμού μαζί με την κλινική ανάγκη της γυναίκας για φουμαρική διροξιμέλη και τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες στο θηλάζον βρέφος από το φάρμακο ή την υποκείμενη μητρική πάθηση.

    Παιδιατρική χρήση

    Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί σε παιδιατρικούς ασθενείς.

    Γηριατρική χρήση

    Ανεπαρκής εμπειρία σε ασθενείς ηλικίας ≥ 65 ετών για να καθοριστεί εάν ανταποκρίνονται διαφορετικά από τους νεότερους ενήλικες.

    Ηπατική δυσλειτουργία

    Δεν έχει μελετηθεί σε άτομα με ηπατική δυσλειτουργία· ηπατική δυσλειτουργία δεν αναμένεται να επηρεάσει τη συστηματική έκθεση στον ενεργό μεταβολίτη MMF.

    Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία.

    Νεφρική δυσλειτουργία

    Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία. .

    Δεν συνιστάται σε ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία λόγω αυξημένης συστηματικής έκθεσης στον ανενεργό κύριο μεταβολίτη HES. δεδομένα για μακροχρόνια χρήση δεν είναι διαθέσιμα.

    Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες

    Ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με τη φουμαρική διροξιμέλη (≥10% και ≥2% περισσότερες από το εικονικό φάρμακο): Έξαψη, κοιλιακό άλγος, διάρροια και ναυτία.

    Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με τη φουμαρική διροξιμέλη είναι παρόμοιες με αυτές με το φουμαρικό διμεθυλεστέρα.

    Τι άλλα φάρμακα θα επηρεάσουν Diroximel Fumarate (Systemic)

    Δεν εντοπίστηκαν πιθανές φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις με τη φουμαρική διροξιμέλη ή τον κύριο ενεργό μεταβολίτη της, το MMF, σε μελέτες δέσμευσης CYP, P-γλυκοπρωτεΐνης ή πρωτεΐνης.

    Ειδικά φάρμακα

    Φάρμακο

    Αλληλεπίδραση

    Σχόλια

    Οινόπνευμα

    Μειωμένες μέγιστες συγκεντρώσεις MMF στο πλάσμα. ωστόσο, η συνολική έκθεση σε MMF δεν επηρεάζεται

    Αποφύγετε την ταυτόχρονη χρήση

    Ασπιρίνη

    Χορήγηση μη εντερικής επικάλυψης ασπιρίνης 325 mg περίπου 30 λεπτά πριν από το φουμαρικό διμεθυλεστέρα (που μεταβολίζεται στον ίδιο ενεργό μεταβολίτη με τη φουμαρική διροξιμέλη) για 4 ημέρες δεν άλλαξε τη φαρμακοκινητική του MMF αλλά μείωσε τη συχνότητα και τη σοβαρότητα της έξαψης

    φουμαρικός διμεθυλεστέρας

    Η φουμαρική διροξιμέλη και το φουμαρικό διμεθυλεστέρα έχουν τον ίδιο ενεργό μεταβολίτη (MMF)

    Αντενδείκνυται η ταυτόχρονη χρήση

    Η φουμαρική διροξιμέλη μπορεί να ξεκινήσει την ημέρα μετά τη διακοπή του φουμαρικού διμεθυλεστέρα

    Από του στόματος αντισυλληπτικά

    Ο φουμαρικός διμεθυλεστέρας (ο οποίος μεταβολίζεται στον ίδιο ενεργό μεταβολίτη με τη φουμαρική διροξιμέλη) δεν είχε κλινικά σημαντικές επιδράσεις στην αιθινυλοιστραδιόλη ή τη νορελγεστρομίνη

    Μελέτες αλληλεπίδρασης με φουμαρικό διμεθυλεστέρα ή φουμαρική διροξιμέλη δεν διεξάγεται με από του στόματος αντισυλληπτικά που περιέχουν άλλα προγεσταγόνα

    Εμβόλια

    Μη ζώντα εμβόλια: Η ταυτόχρονη έκθεση σε φουμαρικό διμεθυλεστέρα (που μεταβολίζεται στον ίδιο ενεργό μεταβολίτη με τη φουμαρική διροξιμέλη) δεν μείωσε την ανταπόκριση των αντισωμάτων σε εμβόλιο που περιέχει τοξοειδές τετάνου, εμβόλιο πολυσακχαρίτη πνευμονιόκοκκου ή εμβόλιο μηνιγγιτιδοκοκκικού σε σχέση με την απόκριση αντισωμάτων σε ασθενείς που λαμβάνουν ιντερφερόνη. Ο αντίκτυπος αυτών των ευρημάτων στην αποτελεσματικότητα του εμβολίου δεν είναι γνωστός

    Ζωντανά ή ζωντανά εξασθενημένα εμβόλια: Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα σε ασθενείς που λαμβάνουν φουμαρική διροξιμέλη δεν έχουν αξιολογηθεί

    Αποποίηση ευθυνών

    Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

    Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.

    Δημοφιλείς λέξεις-κλειδιά