Diroximel Fumarate (Systemic)

Анафилаксия и ангионевротический отек

Может вызвать анафилаксию или ангионевротический отек после первой дозы или в любой момент во время терапии. Реакции гиперчувствительности, включая затруднение дыхания, крапивницу и отек горла и языка, наблюдались при применении диметилфумарата (препарата с тем же активным метаболитом, что и дироксимеля фумарата).

Прекратите прием дироксимеля фумарата при появлении каких-либо признаков или симптомов анафилаксии. или возникает ангионевротический отек.

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ)

ПМЛ, оппортунистическая инфекция головного мозга, вызванная вирусом JC, зарегистрирована у пациентов, получающих диметилфумарат (препарат с тем же активным метаболитом, что и дироксимеля фумарат). Сообщалось о ПМЛ при применении диметилфумарата на фоне длительной лимфопении, включая фатальный случай ПМЛ у пациента с рассеянным склерозом, у которого количество лимфоцитов <500/мм3 в течение 3,5 лет.

При первых признаках или симптомах При подозрении на ПМЛ немедленно прекратите терапию и проведите соответствующую диагностическую оценку. МРТ-признаки ПМЛ могут проявиться до того, как разовьются клинические проявления.

Инфекционные осложнения

Серьезные случаи опоясывающего герпеса и других оппортунистических инфекций (вирусных, грибковых и бактериальных), зарегистрированных при применении диметилфумарата (препарата с тем же активным метаболитом, что и дироксимеля фумарата); наблюдалось у пациентов с лимфопенией, а также у пациентов с нормальным количеством лимфоцитов. Может возникнуть в любой момент во время терапии.

Наблюдайте за признаками и симптомами опоясывающего герпеса или других оппортунистических инфекций. При возникновении каких-либо проявлений таких инфекций немедленно обследуйте и назначьте соответствующее лечение пациенту. Рассмотрите возможность прерывания терапии у пациентов с серьезными инфекциями до тех пор, пока инфекция не исчезнет.

Лимфопения

Может снижаться количество лимфоцитов. В клинических исследованиях диметилфумарата (препарат с тем же активным метаболитом, что и дироксимеля фумарат) среднее количество лимфоцитов снизилось примерно на 30% в течение первого года терапии. Количество лимфоцитов улучшилось через 4 недели после отмены препарата, но не вернулось к исходным значениям.

Увеличения частоты серьезных инфекций не наблюдалось у пациентов со сниженным количеством лимфоцитов, но один случай ПМЛ развился на фоне длительная лимфопения.

Не изучалось у пациентов с ранее существовавшим низким количеством лимфоцитов.

Сделайте общий анализ крови, включая количество лимфоцитов, до начала терапии, через 6 месяцев, затем каждые 6–12 месяцев во время терапии, как клинически показано.

У пациентов с числом лимфоцитов <500/мм3, сохраняющимся более 6 месяцев, рассмотрите возможность прерывания терапии. Рассмотрите возможность мониторинга количества лимфоцитов после отмены препарата до тех пор, пока не исчезнет лимфопения, поскольку восстановление лимфоцитов может быть отложено.

У пациентов с серьезными инфекциями рассмотрите возможность приостановки лечения до разрешения инфекции. При принятии решения о возобновлении терапии учитывайте клинические обстоятельства пациента.

Повреждения печени

Повреждения печени, иногда требующие госпитализации, наблюдались при применении диметилфумарата (препарата с тем же активным метаболитом, что и дироксимеля фумарата). Наблюдаются отклонения показателей функции печени (например, повышение концентрации аминотрансфераз в сыворотке более чем в пять раз выше ВГН и повышение концентрации общего билирубина более чем в два раза выше ВГН). Возникло в течение периода от нескольких дней до нескольких месяцев после начала терапии и разрешилось после прекращения лечения.

Ни один случай не привел к печеночной недостаточности, трансплантации печени или смерти; однако отклонения от нормы показателей функции печени могут предсказать серьезное повреждение печени.

Проведите функциональные пробы печени (т. е. определение уровня аминотрансферазы сыворотки, щелочной фосфатазы и концентрации общего билирубина) до и во время терапии в соответствии с клиническими показаниями. Прекратите прием препарата при подозрении на повреждение печени.

Покраснение

Может вызвать покраснение (например, ощущение тепла, покраснения, зуда, жжения). В клинических исследованиях диметилфумарата (препарат с тем же активным метаболитом, что и дироксимеля фумарат) приливы были зарегистрированы у 40% пациентов, принимавших препарат. Симптомы обычно легкие или умеренные, начинаются вскоре после начала терапии и со временем улучшаются или исчезают.

Прием во время еды или предварительное лечение аспирином без кишечнорастворимой оболочки (до дозы 325 мг) 30 минут перед приемом дироксимеля фумарата может снизить частоту и/или тяжесть приливов.

Конкретные группы населения

Нет достаточных данных о риске для развития, связанном с использованием во время беременности. По данным на животных, может нанести вред плоду.

Неизвестно, проникает ли дироксимеля фумарат или его метаболиты в грудное молоко.

Влияние на грудного ребенка или на выработку молока также неизвестно. .

Учитывайте преимущества грудного вскармливания, а также клиническую потребность женщины в дироксимеле фумарате и любые потенциальные побочные эффекты препарата или основного заболевания матери на ребенка, находящегося на грудном вскармливании.

Безопасность и эффективность не установлена ​​у педиатрических пациентов.

Недостаточный опыт работы с пациентами в возрасте ≥65 лет, чтобы определить, отличаются ли они от реакции более молодых людей.

Не изучалось в лица с печеночной недостаточностью; Ожидается, что печеночная недостаточность не повлияет на системное воздействие активного метаболита ММФ.

Корректировка дозы не требуется у пациентов с печеночной недостаточностью.

Корректировка дозы не требуется у пациентов с легкой почечной недостаточностью. .

Не рекомендуется пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью из-за повышенного системного воздействия неактивного основного метаболита ГЭК; данные о долгосрочном использовании отсутствуют.