Diroximel Fumarate (Systemic)

Торговые марки: Vumerity
Класс препарата: Противоопухолевые агенты

Использование Diroximel Fumarate (Systemic)

Рассеянный склероз

Лечение рецидивирующих форм рассеянного склероза, включая клинически изолированный синдром, рецидивирующую ремиттирующую болезнь и активное вторично-прогрессирующее заболевание.

Дироксимела фумарат метаболизируется таким же фармакологическим путем. активный метаболит (монометилфумарат [ММФ]) в виде диметилфумарата; следовательно, эффективность основана на установленной биоэквивалентности диметилфумарату. Ожидается, что эффективность и безопасность дироксимеля фумарата будут аналогичны диметилфумарату, который, как было показано, существенно снижает частоту рецидивов и новых или увеличивающихся поражений Т2.

По сравнению с диметилфумаратом, дироксимеля фумарат обеспечивает эквивалентное воздействие на активный метаболит (MMF), но связан с улучшенной переносимостью со стороны желудочно-кишечного тракта.

Дироксимелфумарат — один из нескольких модифицирующих заболевание методов лечения, используемых при лечении рецидивирующих форм рассеянного склероза. Хотя эти методы лечения не являются лечебными, было показано, что все они изменяют некоторые показатели активности заболевания, включая частоту рецидивов, новые или усиливающиеся поражения при магнитно-резонансной томографии (МРТ) и прогрессирование инвалидности.

Американская академия неврологии (AAN) рекомендует предлагать терапию, модифицирующую заболевание, пациентам с рецидивирующими формами рассеянного склероза, у которых недавно были рецидивы и/или активность поражений на МРТ. При выборе подходящей терапии клиницисты должны учитывать побочные эффекты, переносимость, способ применения, безопасность, эффективность и стоимость препаратов в дополнение к предпочтениям пациента.

Родственные наркотики

Как использовать Diroximel Fumarate (Systemic)

Общие

Мониторинг пациентов

  • Из-за риска лимфопении проведите общий анализ крови (включая количество лимфоцитов) до начала терапии, через 6 месяцев, а затем каждые 6–12 месяцев по клиническим показаниям.
  • Из-за возможного повреждения печени необходимо провести функциональные тесты печени (т.е. определение аминотрансферазы сыворотки, щелочной фосфатазы и концентрации общего билирубина) до начала терапии, а затем по клиническим показаниям.

    • Премедикация и профилактика

  • Введение аспирина в неэнтеросолюбильной оболочке (до дозы 325 мг) за 30 минут до приема дироксимеля фумарата может снизить частоту или тяжесть приливов.

    • Применение

    Прием внутрь

    Применять перорально два раза в день с пищей или без нее.

    Прием внутрь с пищей может снизить эффективность частота приливов; однако избегайте приема с жирной и калорийной едой или закусками. При приеме во время еды еда или перекус должны содержать не более 700 калорий и не более 30 г жира.

    Глотайте капсулы с отсроченным высвобождением целиком и неповрежденными. Не раздавливайте и не жуйте капсулы; не открывайте и не высыпайте содержимое капсулы на пищу.

    Дозировка

    Взрослые

    Рецидивирующие формы рассеянного склероза Перорально

    Первоначально 231 мг два раза в день. Через 7 дней увеличьте дозу до поддерживающей 462 мг два раза в день.

    У пациентов, не переносящих дозу 462 мг два раза в день, рассмотрите возможность временного снижения до 231 мг два раза в день, а затем возобновите рекомендуемую поддерживающую дозу 462 мг. два раза в день в течение 4 недель. Если пациент не переносит увеличение рекомендованной поддерживающей дозы, рассмотрите возможность прекращения терапии.

    Особые группы населения

    Нарушение функции печени

    Коррекция дозы не требуется. Хотя никаких исследований не проводилось, ожидается, что печеночная недостаточность не повлияет на воздействие активного метаболита.

    Почечная недостаточность

    У пациентов с легкой почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Не рекомендуется пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью из-за возможности повышенного воздействия основного метаболита.

    Гериатрические пациенты

    Производитель не дает конкретных рекомендаций по дозировке.

    Предупреждения

    Противопоказания
  • Известная гиперчувствительность к дироксимелфумарату или диметилфумарату или к любым вспомогательным веществам в составе.
  • Одновременный прием диметилфумарата.
    • Предупреждения/меры предосторожности

    Анафилаксия и ангионевротический отек

    Может вызвать анафилаксию или ангионевротический отек после первой дозы или в любой момент во время терапии. Реакции гиперчувствительности, включая затруднение дыхания, крапивницу и отек горла и языка, наблюдались при применении диметилфумарата (препарата с тем же активным метаболитом, что и дироксимеля фумарата).

    Прекратите прием дироксимеля фумарата при появлении каких-либо признаков или симптомов анафилаксии. или возникает ангионевротический отек.

    Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ)

    ПМЛ, оппортунистическая инфекция головного мозга, вызванная вирусом JC, зарегистрирована у пациентов, получающих диметилфумарат (препарат с тем же активным метаболитом, что и дироксимеля фумарат). Сообщалось о ПМЛ при применении диметилфумарата на фоне длительной лимфопении, включая фатальный случай ПМЛ у пациента с рассеянным склерозом, у которого количество лимфоцитов <500/мм3 в течение 3,5 лет.

    При первых признаках или симптомах При подозрении на ПМЛ немедленно прекратите терапию и проведите соответствующую диагностическую оценку. МРТ-признаки ПМЛ могут проявиться до того, как разовьются клинические проявления.

    Инфекционные осложнения

    Серьезные случаи опоясывающего герпеса и других оппортунистических инфекций (вирусных, грибковых и бактериальных), зарегистрированных при применении диметилфумарата (препарата с тем же активным метаболитом, что и дироксимеля фумарата); наблюдалось у пациентов с лимфопенией, а также у пациентов с нормальным количеством лимфоцитов. Может возникнуть в любой момент во время терапии.

    Наблюдайте за признаками и симптомами опоясывающего герпеса или других оппортунистических инфекций. При возникновении каких-либо проявлений таких инфекций немедленно обследуйте и назначьте соответствующее лечение пациенту. Рассмотрите возможность прерывания терапии у пациентов с серьезными инфекциями до тех пор, пока инфекция не исчезнет.

    Лимфопения

    Может снижаться количество лимфоцитов. В клинических исследованиях диметилфумарата (препарат с тем же активным метаболитом, что и дироксимеля фумарат) среднее количество лимфоцитов снизилось примерно на 30% в течение первого года терапии. Количество лимфоцитов улучшилось через 4 недели после отмены препарата, но не вернулось к исходным значениям.

    Увеличения частоты серьезных инфекций не наблюдалось у пациентов со сниженным количеством лимфоцитов, но один случай ПМЛ развился на фоне длительная лимфопения.

    Не изучалось у пациентов с ранее существовавшим низким количеством лимфоцитов.

    Сделайте общий анализ крови, включая количество лимфоцитов, до начала терапии, через 6 месяцев, затем каждые 6–12 месяцев во время терапии, как клинически показано.

    У пациентов с числом лимфоцитов <500/мм3, сохраняющимся более 6 месяцев, рассмотрите возможность прерывания терапии. Рассмотрите возможность мониторинга количества лимфоцитов после отмены препарата до тех пор, пока не исчезнет лимфопения, поскольку восстановление лимфоцитов может быть отложено.

    У пациентов с серьезными инфекциями рассмотрите возможность приостановки лечения до разрешения инфекции. При принятии решения о возобновлении терапии учитывайте клинические обстоятельства пациента.

    Повреждения печени

    Повреждения печени, иногда требующие госпитализации, наблюдались при применении диметилфумарата (препарата с тем же активным метаболитом, что и дироксимеля фумарата). Наблюдаются отклонения показателей функции печени (например, повышение концентрации аминотрансфераз в сыворотке более чем в пять раз выше ВГН и повышение концентрации общего билирубина более чем в два раза выше ВГН). Возникло в течение периода от нескольких дней до нескольких месяцев после начала терапии и разрешилось после прекращения лечения.

    Ни один случай не привел к печеночной недостаточности, трансплантации печени или смерти; однако отклонения от нормы показателей функции печени могут предсказать серьезное повреждение печени.

    Проведите функциональные пробы печени (т. е. определение уровня аминотрансферазы сыворотки, щелочной фосфатазы и концентрации общего билирубина) до и во время терапии в соответствии с клиническими показаниями. Прекратите прием препарата при подозрении на повреждение печени.

    Покраснение

    Может вызвать покраснение (например, ощущение тепла, покраснения, зуда, жжения). В клинических исследованиях диметилфумарата (препарат с тем же активным метаболитом, что и дироксимеля фумарат) приливы были зарегистрированы у 40% пациентов, принимавших препарат. Симптомы обычно легкие или умеренные, начинаются вскоре после начала терапии и со временем улучшаются или исчезают.

    Прием во время еды или предварительное лечение аспирином без кишечнорастворимой оболочки (до дозы 325 мг) 30 минут перед приемом дироксимеля фумарата может снизить частоту и/или тяжесть приливов.

    Конкретные группы населения

    Беременность

    Нет достаточных данных о риске для развития, связанном с использованием во время беременности. По данным на животных, может нанести вред плоду.

    Лактация

    Неизвестно, проникает ли дироксимеля фумарат или его метаболиты в грудное молоко.

    Влияние на грудного ребенка или на выработку молока также неизвестно. .

    Учитывайте преимущества грудного вскармливания, а также клиническую потребность женщины в дироксимеле фумарате и любые потенциальные побочные эффекты препарата или основного заболевания матери на ребенка, находящегося на грудном вскармливании.

    Использование в педиатрии

    Безопасность и эффективность не установлена ​​у педиатрических пациентов.

    Использование в гериатрических целях

    Недостаточный опыт работы с пациентами в возрасте ≥65 лет, чтобы определить, отличаются ли они от реакции более молодых людей.

    Нарушение функции печени

    Не изучалось в лица с печеночной недостаточностью; Ожидается, что печеночная недостаточность не повлияет на системное воздействие активного метаболита ММФ.

    Корректировка дозы не требуется у пациентов с печеночной недостаточностью.

    Почечная недостаточность

    Корректировка дозы не требуется у пациентов с легкой почечной недостаточностью. .

    Не рекомендуется пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью из-за повышенного системного воздействия неактивного основного метаболита ГЭК; данные о долгосрочном использовании отсутствуют.

    Распространенные побочные эффекты

    Побочные реакции, зарегистрированные при применении дироксимеля фумарата (≥10% и на ≥2% больше, чем плацебо): приливы крови, боли в животе, диарея и тошнота.

    Побочные реакции, зарегистрированные при применении дироксимеля фумарата, аналогичны реакциям при применении диметилфумарата.

    На какие другие лекарства повлияют Diroximel Fumarate (Systemic)

    Потенциального лекарственного взаимодействия с дироксимеля фумаратом или его основным активным метаболитом, ММФ, не выявлено в исследованиях CYP, P-гликопротеина или связывания с белками.

    Специфические препараты

    Лекарственное средство

    Взаимодействие

    Комментарии

    Алкоголь

    Снижение пиковых концентраций MMF в плазме; однако общее воздействие ММФ не влияет

    Избегайте одновременного применения

    Аспирина

    Прием аспирина с неэнтеросолюбильной оболочкой в ​​дозе 325 мг примерно за 30 минут до приема диметилфумарата (который метаболизируется до того же активного метаболита, что и дироксимеля фумарат) в течение 4 дней не изменял фармакокинетику ММФ, но уменьшал частоту и тяжесть приливов

    Диметилфумарат

    Дироксимелфумарат и диметилфумарат имеют один и тот же активный метаболит (MMF)

    Совместное применение противопоказано

    Дироксимелфумарат можно начинать на следующий день после прекращения приема диметилфумарата

    Оральные контрацептивы

    Диметилфумарат (который метаболизируется до того же активного метаболита, что и дироксимеля фумарат) не оказал клинически значимого воздействия на этинилэстрадиол или норэлгестромин

    Исследования взаимодействия с диметилфумаратом или дироксимеля фумаратом не проводилось с пероральными контрацептивами, содержащими другие прогестагены.

    Вакцины.

    Неживые вакцины. Сопутствующее воздействие диметилфумарата (который метаболизируется до того же активного метаболита, что и дироксимеля фумарат) не ослабляло реакцию антител. к вакцине, содержащей столбнячный анатоксин, пневмококковой полисахаридной вакцине или менингококковой вакцине относительно реакции антител у пациентов, получающих интерферон; Влияние этих результатов на эффективность вакцин неизвестно.

    Живые или живые аттенуированные вакцины: безопасность и эффективность у пациентов, получающих дироксимеля фумарат, не оценивались

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова