Doravirine, Lamivudine, and Tenofovir Disoproxil

Класс препарата: Противоопухолевые агенты

Использование Doravirine, Lamivudine, and Tenofovir Disoproxil

Лечение ВИЧ-инфекции

Лечение ВИЧ-1-инфекции у взрослых, ранее не получавших антиретровирусную терапию (ранее не получавших антиретровирусную терапию) или ранее получавших антиретровирусную терапию (ранее получавших лечение).

Фиксированная комбинация доравирина/ламивудина/тенофовира DF, используемая отдельно в качестве полной схемы лечения ВИЧ-1-инфекции; использование с другими антиретровирусными препаратами не рекомендуется.

Для первоначального лечения взрослых, ранее не принимавших антиретровирусные препараты, эксперты утверждают, что в определенных клинических ситуациях рекомендуемой схемой на основе ННИОТ является доравирин/ламивудин/тенофовир DF.

Для взрослых, имеющих опыт антиретровирусной терапии, производитель заявляет, что доравирин/ламивудин/тенофовир DF может использоваться для замены текущего режима антиретровирусной терапии у лиц с уровнями РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл, принимающих стабильный режим антиретровирусной терапии и не проходивших лечение в анамнезе. неэффективны и инфицированы ВИЧ-1 без известных замен, связанных с устойчивостью к доравируну, ламивудину или тенофовиру DF.

Невозможно определить наиболее подходящую схему антиретровирусной терапии для каждого клинического сценария; выберите режим на основе информации об антиретровирусной активности, потенциальной скорости развития резистентности, известных токсичностях, возможности фармакокинетических взаимодействий, а также вирусологических, иммунологических и клинических характеристиках пациента. Руководства по ведению ВИЧ-инфекции, включая конкретные рекомендации по начальному лечению пациентов, ранее не принимавших антиретровирусные препараты, и рекомендации по изменению схем антиретровирусной терапии, доступны на [Интернет].

Родственные наркотики

Как использовать Doravirine, Lamivudine, and Tenofovir Disoproxil

Общие

  • Определите Scr, расчетный Clcr, уровень глюкозы в моче и белок в моче до начала применения доравирина/ламивудина/тенофовира DF и регулярно контролируйте течение лечения у всех пациентов, если это клинически целесообразно. Также определяют фосфор сыворотки крови у больных хронической болезнью почек. (См. «Почечная недостаточность» в разделе «Предостережения»).
  • Перед началом лечения сделайте тест на инфекцию ВГВ. (См. ВИЧ-инфицированные лица, коинфицированные ВГВ, в разделе «Предостережения»).

    • Применение

    Пероральное применение

    Применять перорально один раз в день без относительно еды.

    Доравирин/ламивудин/тенофовир DF используется отдельно в качестве полной схемы антиретровирусной терапии.

    Дозировка

    Каждая таблетка с фиксированной комбинацией доравирина/ламивудина /тенофовир DF содержит доравирин 100 мг, ламивудин 300 мг и тенофовир DF 300 мг.

    Взрослые

    Лечение ВИЧ-инфекции Антиретровирусные препараты, ранее не принимавшие антиретровирусные препараты или ранее получавшие антиретровирусные препараты Взрослые Перорально

    1 таблетка доравирина /ламивудин/тенофовир DF (доравирин 100 мг, ламивудин 300 мг, тенофовир DF 300 мг) один раз в день.

    Взрослые, ранее не получавшие антиретровирусные препараты или ранее получавшие антиретровирусные препараты, получающие рифабутин перорально

    1 таблетка доравирина/ламивудина/тенофовира DF ( доравирин 100 мг, ламивудин 300 мг, тенофовир DF 300 мг) один раз в день и одну таблетку однокомпонентного доравирина 100 мг один раз в день примерно через 12 часов после приема таблетки фиксированной комбинации. (См. «Конкретные препараты» в разделе «Взаимодействие».)

    Особые группы населения

    Нарушение функции печени

    Легкая или умеренная печеночная недостаточность (класс A или B по Чайлд-Пью): корректировка дозы не требуется.

    Тяжелые нарушения функции печени (класс C по Чайлд-Пью): не изучались. (См. «Печеночная недостаточность» в разделе «Предупреждения»).

    Почечная недостаточность

    Расчетный клиренс <50 мл/мин: не рекомендуется. (См. «Почечная недостаточность» в разделе «Предостережения».)

    Гериатрические пациенты

    Нет конкретных рекомендаций по дозировке; следует использовать с осторожностью из-за возможного возрастного снижения функции печени, почек и/или сердца и потенциального развития сопутствующих заболеваний и лекарственной терапии. (См. «Использование в гериатрических целях» в разделе «Предостережения»).

    Предупреждения

    Противопоказания
  • Одновременное применение с мощными индукторами CYP3A (например, карбамазепином, окскарбазепином, фенобарбиталом, фенитоином, энзалутамидом, рифампицином, рифапентином, митотаном, зверобоем [зверобой] перфоратум]). (См. «Конкретные препараты» в разделе «Взаимодействие».)
  • История реакций гиперчувствительности на ламивудин.
    • Предупреждения/меры предосторожности

    Предупреждения

    ВИЧ-инфицированные лица, инфицированные ВГВ

    Перед началом антиретровирусной терапии проверьте всех ВИЧ-инфицированных пациентов на наличие ВГВ.

    У ВИЧ-инфицированных пациентов с коинфекцией ВГВ после прекращения приема ламивудина или тенофовира DF (компоненты доравирина/ламивудина/тенофовира DF) отмечались тяжелые острые обострения ВГВ, включая декомпенсацию печени и печеночную недостаточность. Такие реакции могут возникнуть после прекращения приема доравирина/ламивудина/тенофовира DF.

    Тщательно контролируйте функцию печени (используя как клиническое, так и лабораторное наблюдение) в течение как минимум нескольких месяцев после прекращения приема доравирина/ламивудина/тенофовира DF. пациентов с коинфекцией ВИЧ и ВГВ. При необходимости может быть оправдано начало лечения ВГВ, особенно у пациентов с запущенным заболеванием печени или циррозом печени.

    Другие предупреждения и меры предосторожности

    Почечная токсичность

    Почечная недостаточность, включая острую почечную недостаточность и синдром Фанкони (поражение канальцев почек с гипофосфатемией), зарегистрированная при применении тенофовира DF (компонент доравирина/ламивудина/тенофовира DF).

    Определите Scr, расчетный Clcr, уровень глюкозы в моче и белок в моче до начала применения доравирина/ламивудина/тенофовира DF и регулярно контролируйте его, если это клинически целесообразно, во время лечения у всех пациентов. Также определяют фосфор в сыворотке крови у лиц с хронической болезнью почек. (См. раздел «Нарушение функции почек».)

    Прекратите прием доравирина/ламивудина/тенофовира DF, если возникает клинически значимое снижение функции почек или признаки синдрома Фанкони или если расчетный Clcr снижается до <50 мл/мин.

    Поскольку постоянная или усиливающаяся боль в костях, боль в конечностях, переломы и/или мышечная боль или слабость могут быть проявлениями проксимальной почечной тубулопатии, немедленно оцените функцию почек у пациентов с риском почечной дисфункции, у которых наблюдаются такие симптомы. (См. «Влияние на кости» в разделе «Предостережения».)

    Избегайте применения доравирина/ламивудина/тенофовира DF у пациентов, которые получают или недавно получали нефротоксичные препараты (например, высокие дозы или несколько НПВП). Об острой почечной недостаточности сообщалось после начала приема высоких доз или нескольких НПВП у ВИЧ-инфицированных пациентов с риском развития почечной дисфункции, которые оставались стабильными на фоне приема тенофовира DF; Некоторым пациентам требуется госпитализация и заместительная почечная терапия. Рассмотрите альтернативы НПВП у пациентов с риском почечной дисфункции.

    Воздействие на кости

    Снижение минеральной плотности костной ткани (МПК) по сравнению с исходным уровнем в поясничном отделе позвоночника и бедре, повышение уровня некоторых биохимических маркеров костного метаболизма и повышение показателей паращитовидной железы в сыворотке крови. Уровни гормона и 1,25 витамина D зарегистрированы у пациентов, получающих тенофовир DF (компонент доравирина/ламивудина/тенофовира DF). Влияние изменений МПК, связанных с приемом тенофовира, на долгосрочное здоровье костей и риск переломов в будущем неизвестно.

    У пациентов, получающих тенофовир DF, наблюдалась остеомаляция, связанная с проксимальной тубулопатией почек, которая может способствовать переломам. В случаях проксимальной почечной тубулопатии также сообщалось об артралгии и мышечной боли или слабости. Рассмотрите гипофосфатемию и остеомаляцию, вторичную по отношению к проксимальной почечной тубулопатии, у пациентов с риском почечной дисфункции, у которых сохраняются или ухудшаются костные или мышечные симптомы на фоне приема препаратов, содержащих тенофовир DF.

    Рассмотрите возможность мониторинга МПК у взрослых с патологией костей в анамнезе. перелом или другие факторы риска остеопороза или потери костной массы. Эффект добавок кальция и витамина D не изучен, но может быть полезен для всех пациентов. При подозрении на костные аномалии обратитесь за соответствующей консультацией.

    Взаимодействие

    Одновременное применение с некоторыми лекарственными средствами может привести к известным или потенциально клинически важным лекарственным взаимодействиям, некоторые из которых могут привести к потере терапевтического эффекта антиретровирусных препаратов и возможному развитию резистентность или может повышать концентрации антиретровирусных препаратов и/или сопутствующих препаратов в плазме, что приводит к клинически значимым нежелательным реакциям.

    Учитывайте возможность лекарственного взаимодействия до и во время терапии доравирином/ламивудином/тенофовиром DF; изучить сопутствующие препараты во время терапии доравирином/ламивудином/тенофовиром DF и следить за побочными эффектами. (См. «Взаимодействия»).

    Синдром восстановления иммунитета

    Синдром восстановления иммунитета наблюдался у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих комплексную антиретровирусную терапию. На начальном этапе лечения у ВИЧ-инфицированных пациентов, иммунная система которых отвечает на антиретровирусную терапию, может развиться воспалительная реакция на вялотекущие или резидуальные оппортунистические инфекции (например, Mycobacterium avium, цитомегаловирус [CMV], Pneumocystis jirovecii [ранее P. carinii], туберкулез). ); такие реакции могут потребовать дальнейшего обследования и лечения.

    Аутоиммунные нарушения (например, болезнь Грейвса, полимиозит, синдром Гийена-Барре, аутоиммунный гепатит) также наблюдались в условиях восстановления иммунитета; однако время начала более вариабельно и может произойти через много месяцев после начала антиретровирусной терапии.

    Использование фиксированных комбинаций

    Учитывайте меры предосторожности, противопоказания и взаимодействия, связанные с каждым компонентом доравирина/ламивудина/тенофовира DF. . Рассмотрите предостерегающую информацию, применимую к конкретным группам населения (например, беременным или кормящим женщинам, лицам с нарушениями функции печени или почек, гериатрическим пациентам) для каждого препарата в фиксированной комбинации.

    Доравирин/ламивудин/тенофовир DF используется отдельно в качестве комплексной схемы; использование в сочетании с другими антиретровирусными препаратами не рекомендуется.

    Особые группы населения

    Беременность

    Реестр беременных, получающих антиретровирусные препараты: 800-258-4263 или [Интернет].

    Доравирин/ламивудин/тенофовир DF: недостаточно данных у беременных женщин для оценки риска врожденных пороков развития и выкидыша.

    Доравирин: данные для человека недоступны, чтобы установить, представляет ли доравирин риск для исходов беременности. В исследованиях на репродукцию животных не наблюдалось никаких неблагоприятных последствий для развития у кроликов или крыс при воздействии в 8 или 9 раз выше соответственно, чем при воздействии на человека в рекомендуемой дозировке для человека. У беременных кроликов и крыс доравирин проникал через плаценту, в результате чего концентрации в плазме плода достигали 40 и 52% соответственно от материнских концентраций, наблюдаемых на 20-й день беременности.

    Ламивудин: имеющиеся данные о людях не показывают различий в общий риск серьезных врожденных дефектов. У беременных кроликов пероральное введение во время органогенеза приводило к эмбриолетали при системном воздействии, аналогичном рекомендуемой клинической дозе; Никаких побочных эффектов не наблюдалось у крыс и кроликов при пероральном введении во время органогенеза при пиковых концентрациях в плазме, примерно в 35 раз превышающих воздействие на человека в рекомендуемой клинической дозе.

    Тенофовир DF: Имеющиеся данные о людях не показывают различий в общем риске серьезных врожденных дефектов. Никаких неблагоприятных последствий для развития не наблюдалось у беременных крыс и кроликов при дозах, в 14 и 19 раз превышающих рекомендуемую дозу для человека соответственно.

    Лактация

    Доравирин: Неизвестно, проникает ли в грудное молоко человека. Распределяется в молоке кормящих крыс (концентрации в молоке примерно в 1,5 раза выше, чем концентрации в материнской плазме через 2 часа после приема дозы на 14-й день лактации).

    Ламивудин и тенофовир DF: Распространяются в грудное молоко.

    Доравирин/ламивудин/тенофовир DF: Неизвестно, влияет ли фиксированная комбинация или отдельные компоненты препарата на выработку грудного молока или на ребенка, находящегося на грудном вскармливании.

    Проинструктируйте ВИЧ-инфицированных женщин не делать этого кормить грудью из-за риска передачи ВИЧ и риска побочных эффектов у младенца.

    Применение в педиатрии

    Безопасность и эффективность не установлены у педиатрических пациентов <18 лет.

    Применение в гериатрических целях

    Опыт применения у пациентов в возрасте ≥65 лет недостаточен, чтобы определить, реагируют ли они иначе, чем молодые люди .

    Применять с осторожностью у гериатрических пациентов из-за возрастного снижения функции печени, почек и/или сердца, а также возможного сопутствующего заболевания и лекарственной терапии.

    Печеночная недостаточность

    Доравирин: Клинически значимых различий в фармакокинетике доравирина у пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по Чайлд-Пью) не выявлено. Не изучался у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по Чайлд-Пью).

    Ламивудин: На ​​фармакокинетику существенно не влияет снижение функции печени. Безопасность и эффективность не установлены у пациентов с декомпенсированным заболеванием печени.

    Тенофовир: фармакокинетика существенно не зависит от степени нарушения функции печени.

    Нарушение функции почек

    Не рекомендуется пациентам с предполагаемым Clcr <50. мл/мин, поскольку дозировка ламивудина и тенофовира DF (компоненты доравирина/ламивудина/тенофовира DF) не может быть скорректирована с учетом почечной недостаточности.

    Распространенные побочные эффекты

    Головокружение, тошнота, необычные сновидения.

    На какие другие лекарства повлияют Doravirine, Lamivudine, and Tenofovir Disoproxil

    Приведенные ниже лекарственные взаимодействия основаны на исследованиях с использованием отдельных компонентов доравирина/ламивудина/тенофовира DF. Учитывайте взаимодействия, связанные с каждым препаратом в фиксированной комбинации.

    Препараты, влияющие на микросомальные ферменты печени или метаболизирующиеся с их помощью

    Доравирин: метаболизируется преимущественно CYP3A. In vitro не ингибирует CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 или 3A4; вряд ли индуцирует CYP1A2, 2B6 или 3A4. Одновременное применение доравирина и индукторов CYP3A может снизить концентрацию доравирина в плазме и снизить эффективность доравирина. Одновременное применение доравирина/ламивудина/тенофовира DF с ингибиторами CYP3A может повысить концентрацию доравирина в плазме. Вероятность клинически значимого влияния на воздействие препаратов, метаболизируемых изоферментами CYP, маловероятно.

    Ламивудин: практически не метаболизируется изоферментами CYP; не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP. Клинически значимое лекарственное взаимодействие, опосредованное CYP, маловероятно.

    Тенофовир DF: не является субстратом изоферментов CYP. In vitro не ингибирует изоферменты CYP 3A4, 2D6, 2C9 или 2E1; может оказывать небольшое ингибирующее действие на CYP1A. Фармакокинетическое взаимодействие с ингибиторами или субстратами изоферментов CYP маловероятно.

    Лекарственные средства, влияющие или метаболизирующиеся на UGT

    Доравирин: In vitro не ингибирует UGT1A1.

    Лекарственные средства, влияющие на другие переносчики или на которые воздействует

    Доравирин: на основании исследований in vitro маловероятно ингибировать систему транспорта P-гликопротеина (P-gp), полипептид, переносящий органические анионы (OATP). ) 1B1, OATP1B3, насос экспорта желчных солей (BSEP), переносчик органических анионов (OAT) 1, OAT3, переносчик органических катионов (OCT) 2, переносчик экструзии нескольких лекарств и токсинов (MATE) 1 или MATE2K. Не является субстратом белка устойчивости к раку молочной железы (BCRP); маловероятно, что он является субстратом OATP1B1 или 1B3.

    Ламивудин: преимущественно выводится с мочой путем активной секреции органических катионов. Возможные фармакокинетические взаимодействия с лекарственными средствами, которые в первую очередь выводятся путем активной почечной секреции посредством транспорта органических катионов.

    Лекарственные средства, влияющие на функцию почек

    Лекарственные средства, которые снижают функцию почек или конкурируют за активную канальцевую секрецию: потенциально повышается концентрации ламивудина, тенофовира и/или сопутствующего препарата.

    Специфические препараты

    Лекарственное средство

    Взаимодействие

    Комментарии

    Адефовир дипивоксил

    Тенофовир DF: данные недоступны

    Тенофовир DF: не применять одновременно с адефовиром дипивоксилом

    α1-адреноблокаторы

    Альфузозин, доксазозин, силодозин, тамсулозин: не ожидается влияния на концентрацию α1-адреноблокаторов при использовании с доравирином

    При использовании с доравирином коррекция дозы не требуется

    Антациды

    Антациды, содержащие гидроксид алюминия, гидроксид магния и симетикон: нет клинически значимого влияния на концентрации доравирина

    Коррекция дозировки не требуется при использовании с доравирином

    >

    Антикоагулянты

    Апиксабан, бетриксабан, дабигатран, эдоксабан, ривароксабан: не ожидается никакого влияния на концентрации антикоагулянтов при использовании с доравирином

    Варфарин: не ожидается никакого влияния на концентрации варфарина при использовании с доравирином

    Апиксабан, бетриксабан, дабигатран, эдоксабан, ривароксабан: эксперты утверждают, что корректировка дозировки не требуется при использовании с доравирином

    Варфарин: корректировка дозировки не требуется при применении с доравирином

    Противосудорожные средства

    Карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин: ожидается снижение концентрации доравирина; возможно снижение эффективности доравирина

    Эсликарбазепин: возможно снижение концентрации доравирина

    Этосуксимид, лакозамид, ламотриджин, тиагабин, зонисамид: при применении с доравирином не ожидается влияния на концентрации противосудорожных средств

    Карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин: одновременное применение противопоказано; не начинайте прием доравирина/ламивудина/тенофовира DF до истечения ≥4 недель после прекращения приема противосудорожных препаратов; эксперты заявляют, что рассматривают альтернативное противосудорожное средство

    Эсликарбазепин: при одновременном применении эксперты утверждают, что необходимо контролировать вирусологические результаты и рассмотреть возможность мониторинга концентрации доравирина в плазме; в качестве альтернативы рассмотрите возможность применения других антиретровирусных или противосудорожных препаратов.

    Этосуксимид, лакосамид, ламотриджин, тиагабин, зонисамид: корректировка дозировки не требуется при использовании с доравирином.

    Противодиабетические средства.

    Канаглифлозин, дапаглифлозин, эмпаглифлозин: при применении с доравирином не ожидается влияния на концентрации противодиабетических средств

    Линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин: при применении с доравирином не ожидается влияния на концентрации противодиабетических средств

    Метформин: клинически не наблюдается важное влияние на концентрацию метформина при применении с доравирином; возможно снижение концентрации доравирина и AUC

    Канаглифлозин, дапаглифлозин, эмпаглифлозин: коррекция дозировки не требуется при использовании с доравирином

    Линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин: коррекция дозировки не требуется при применении с доравирином

    Линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин: коррекция дозировки не требуется при использовании с доравирином

    Линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин: коррекция дозировки не требуется

    p>

    Метформин: коррекция дозы не требуется при использовании с доравирином

    Противогрибковые средства, азолы

    Флуконазол, сульфат изавуконазония [пролекарство изавуконазола], итраконазол, вориконазол: возможно повышение концентрации доравирина.

    Кетоконазол: повышение экспозиции доравирина и пиковых концентраций в плазме; не считается клинически важным

    Позаконазол: возможно повышение концентрации доравирина

    Флуконазол, сульфат изавуконазония, итраконазол, вориконазол: коррекция дозы не требуется при использовании с доравирином

    Позаконазол: Эксперты заявляют о мониторинге токсичности, связанной с довирином.

    Противомалярийные и противопротозойные средства.

    Атоваквон: данные о применении с довирином отсутствуют.

    Фиксированная комбинация артеметера и люмефантрина (артеметер). /люмефантрин): при применении с доравирином не ожидается влияния на концентрацию противомалярийного препарата.

    Фиксированная комбинация атоваквона и прогуанила (атоваквон/прогуанил): данные о применении с доравирином отсутствуют.

    Атоваквон: Эксперты рекомендуют контролировать антипротозойную эффективность при использовании с доравирином

    Артеметер/люмефантрин: корректировка дозировки не требуется при использовании с доравирином.

    Атоваквон/прогуанил: эксперты рекомендуют контролировать противомалярийную эффективность при использовании с доравирином.

    Антимикобактериальные средства (бедаквилин, рифамицины)

    Бедаквилин: не ожидается влияния на концентрации бедаквилина при использовании с доравирином

    Рифабутин: снижение AUC доравирина и минимальных концентраций доравирина в плазме; пиковые концентрации в плазме не затронуты

    Рифампин: снижение AUC доравирина, пиковых и минимальных концентраций в плазме; возможное снижение эффективности доравирина

    Рифапентин: ожидается снижение концентрации доравирина; возможно снижение эффективности доравирина

    Бедаквилин: корректировка дозировки не требуется при использовании с доравирином

    Рифабутин: увеличьте дозировку доравирина, используя доравирин/ламивудин/тенофовир DF в сочетании с однокомпонентным доравирином ( см. раздел «Взрослые, ранее не принимавшие антиретровирусные препараты или ранее получавшие антиретровирусные препараты, получающие рифабутин в соответствии с дозировкой и приемом»)

    Рифампин, рифапентин: одновременное применение противопоказано; не начинайте прием доравирина/ламивудина/тенофовира DF в течение ≥4 недель после прекращения приема рифампицина или рифапентина

    Антиагреганты

    Тикагрелор, ворапаксар: при использовании с доравирином не ожидается влияния на концентрацию антиагрегантов

    Тикагрелор, ворапаксар: при использовании с доравирином коррекция дозы не требуется

    Антипсихотические средства

    Арипипразол, брекспипразол, карипразин, луразидон, пимавансерин, пимозид, кветиапин: не ожидается влияние на концентрацию антипсихотических средств

    Арипипразол, брекспипразол, карипразин, луразидон, пимавансерин, пимозид, кветиапин: корректировка дозировки не требуется при использовании с довирином.

    Бензодиазепины

    Алпразолам, диазепам, лоразепам, триазолам: при использовании с доравирином не ожидается влияния на концентрацию бензодиазепина.

    Мидазолам: нет клинически важных фармакокинетических взаимодействий с довирином.

    Алпразолам, диазепам, лоразепам, мидазолам, триазолам: при использовании с доравирином коррекция дозы не требуется.

    Бупренорфин

    Доравирин: не ожидается влияния на концентрацию бупренорфина при использовании с доравирином

    Ламивудин или тенофовир DF: нет клинически важных фармакокинетических взаимодействий

    Доравирин: дозировка корректировки не требуются

    Ламивудин или тенофовир DF: корректировка дозировки не требуется

    Бупропион

    При применении с доравирином не ожидается влияния на концентрацию бупропиона

    Корректировка дозировки не требуется при использовании с довирином

    Блокаторы кальциевых каналов

    Дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов: при использовании с ними не ожидается влияния на концентрации этих блокаторов кальциевых каналов. доравирин

    Дилтиазем, верапамил: возможно повышение концентрации доравирина; при применении с доравирином не ожидается влияния на концентрации дилтиазема или верапамила.

    Дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов, дилтиазем, верапамил: при использовании с доравирином коррекция дозы не требуется.

    Ко-тримоксазол

    Ламивудин: увеличение AUC ламивудина и снижение клиренса ламивудина при пероральном приеме; отсутствие влияния на фармакокинетику триметоприма или сульфаметоксазола

    Дасабувир

    Дасабувир применяется с фиксированной комбинацией омбитасвира, паритапревира и ритонавира (омбитасвир/паритапревир/ритонавир): возможно повышение концентрации доравирина

    Дасабувир используется с омбитасвиром/паритапревиром/ритонавиром: коррекция дозы не требуется при использовании с доравирином

    Дексаметазон

    Доравирин: возможно снижение концентрации доравирина

    Доравирин: эксперты заявляют, что рассматривают возможность использования альтернативного кортикостероида для длительного применения; при одновременном применении следить за вирусологическим ответом

    Дутастерид

    Доравирин: фармакокинетических взаимодействий не ожидается

    Элбасвир и гразопревир

    Элбасвир и гразопревир: клинически важных фармакокинетических взаимодействий с доравирином нет

    Фиксированная комбинация элбасвира и гразопревира (элбасвир/гразопревир): коррекция дозировки не требуется при использовании с доравирином

    Энтекавир

    Тенофовир DF: клинически важных фармакокинетических взаимодействий нет

    Энзалутамид

    Ожидается снижение концентрации доравирина; возможно снижение эффективности доравирина

    Одновременное применение противопоказано; не начинайте прием доравирина/ламивудина/тенофовира DF в течение ≥4 недель после отмены энзалутамида

    Эстрогены и прогестины

    Контрацептивы, содержащие этинилэстрадиол или левоноргестрел (перорально): при использовании с доравирином или тенофовиром DF не ожидается влияния на концентрацию этинилэстрадиола или левоноргестрела

    Контрацептивы, содержащие этоногестрел или левоноргестрел (трансдермальные системы) и контрацептивы, содержащие этинилэстрадиол и этоногестрел или сегестерон (вагинальные кольца): не ожидается никакого влияния на концентрации этих гормонов при использовании с довирином.

    Медроксипрогестерон: не ожидается никакого влияния на концентрации гормона при использовании. с доравирином

    Контрацептивы, содержащие этинилэстрадиол и левоноргестрел (перорально): коррекция дозировки не требуется при использовании с доравирином

    Контрацептивы, содержащие этоногестрел или левоноргестрел (трансдермальные системы), и контрацептивы, содержащие этинилэстрадиол и этоногестрел или сегестерон (вагинальные кольца): коррекция дозировки не требуется при использовании с доравирином.

    Медроксипрогестерон: коррекция дозировки не требуется при использовании с доравирином.

    Ганцикловир и валганцикловир

    Тенофовир DF: Одновременное применение с ганцикловиром или валганцикловиром может привести к повышению концентрации тенофовира и/или ганцикловира

    Тенофовир DF: Мониторинг дозозависимой токсичности тенофовира и/или ганцикловира

    Глекапревир и пибрентасвир

    Фиксированная комбинация глекапревира и пибрентасвира (глекапревир/пибрентасвир): возможно повышение концентрации доравирина; нет клинически значимого влияния на концентрации тенофовира

    Глекапревир/пибрентасвир: коррекция дозы не требуется при использовании с доравирином или тенофовиром DF

    Антагонисты гистаминовых H2-рецепторов

    Нет эффекта ожидаемых концентраций доравирина

    Коррекция дозы не требуется при использовании с доравирином

    Ингибиторы HMG-CoA-редуктазы (статины)

    Аторвастатин: нет клинически значимого влияния на концентрации аторвастатина при применении с доравирином

    Флувастатин, ловастатин, питавастатин, правастатин, розувастатин, симвастатин: при применении с доравирином не ожидается влияния на концентрации статинов.

    Аторвастатин, флувастатин, ловастатин, питавастатин, правастатин, розувастатин, симвастатин: корректировка дозировки не требуется при использовании с доравирином

    Иммуносупрессивные средства

    Циклоспорин: возможно повышение концентрации доравирина; при применении с доравирином не ожидается влияния на концентрации циклоспорина

    Эверолимус, сиролимус, такролимус: при применении с доравирином не ожидается влияния на концентрации иммунодепрессантов

    Тенофовир DF: нет клинически важных фармакокинетических взаимодействий с такролимус

    Циклоспорин, эверолимус, сиролимус, такролимус: коррекция дозировки не требуется при использовании с доравирином

    Ламивудин

    Клинически важных фармакокинетических взаимодействий между доравирином, ламивудином и тенофовир DF

    Нет данных in vitro об антагонистических антиретровирусных эффектах между доравирином и ламивудином или тенофовиром DF

    Ледипасвир и софосбувир

    Фиксированная комбинация ледипасвира и софосбувира (ледипасвир/ софосбувир): клинически значимого фармакокинетического взаимодействия с доравирином не выявлено; повышенное воздействие тенофовира

    Ледипасвир/софосбувир: коррекция дозировки не требуется при использовании с доравирином/ламивудином/тенофовиром DF; следить за побочными эффектами, связанными с тенофовиром

    Лофексидин

    При использовании с доравирином не ожидается влияния на концентрацию лофексидина

    Коррекция дозы не требуется при использовании с доравирином

    Макролиды

    Азитромицин: при применении с доравирином не ожидается влияния на концентрацию азитромицина.

    Кларитромицин: возможно повышение концентрации доравирина; при применении с доравирином не ожидается влияния на концентрацию кларитромицина

    Эритромицин: возможно повышение концентрации доравирина

    Азитромицин: при применении с доравирином коррекция дозы не требуется

    Кларитромицин: эксперты штат рассматривает альтернативу (например, азитромицин) для профилактики или лечения инфекций комплекса M. avium (MAC) у пациентов, получающих доравирин

    Эритромицин: эксперты утверждают, что контролируют переносимость доравирина

    Метадон

    Доравирин и тенофовир DF: нет клинически значимого влияния на фармакокинетику метадона или антиретровирусных препаратов

    Дозировка корректировки не требуются при использовании с доравирином

    Митотан

    Ожидается снижение концентрации доравирина; возможно снижение эффективности доравирина

    Одновременное применение противопоказано; не начинайте прием доравирина/ламивудина/тенофовира DF в течение ≥4 недель после прекращения приема митотана.

    Нефазодон

    Доравирин: возможно повышение концентрации доравирина

    Доравирин: эксперты утверждают, что необходимо следить за побочные эффекты, связанные с доравирином

    НПВП

    Высокие дозы или несколько НПВП: возможно повышение концентрации ламивудина, тенофовира и/или НПВП

    Избегайте применения доравирина/ламивудина/тенофовира DF у пациентов, получающих или недавно получили нефротоксический препарат (например, высокие дозы или несколько НПВП)

    Оланзапин

    Доравирин: клинически значимого влияния на концентрации оланзапина не ожидается

    Доравирин : Эксперты заявляют, что корректировка дозировки не требуется.

    Ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5)

    Аванафил, силденафил, тадалафил, варденафил: не ожидается влияния на концентрацию ингибитора ФДЭ5

    Аванафил, силденафил, тадалафил, варденафил: корректировка дозировки не требуется при использовании с доравирином.

    Ингибиторы агрегации тромбоцитов

    Клопидогрел, прасугрел: при использовании с доравирином не ожидается влияния на концентрации ингибиторов агрегации тромбоцитов

    Клопидогрел, прасугрел: при использовании с доравирином коррекция дозы не требуется

    Ингибиторы протонной помпы

    Пантопразол: нет клинически значимого влияния на концентрации довирина.

    Другие ингибиторы протонной помпы: не ожидается влияния на концентрации доравирина.

    Пантопразол и другие ингибиторы протонной помпы: Корректировка дозировки не требуется при применении с доравирином

    Рибавирин

    Тенофовир DF: нет клинически важных фармакокинетических взаимодействий

    Тенофовир DF: коррекция дозы не требуется

    < р>Св. Зверобой (Hypericum perforatum)

    Ожидается снижение концентрации доравирина; возможно снижение эффективности доравирина

    Одновременное применение противопоказано; не начинайте прием доравирина/ламивудина/тенофовира DF до истечения ≥4 недель после прекращения приема зверобоя

    Софосбувир

    Тенофовир DF: клинически важных фармакокинетических взаимодействий нет

    Софосбувир и велпатасвир

    Фиксированная комбинация софосбувира и велпатасвира (софосбувир/велпатасвир): возможно повышение концентрации тенофовира и AUC; клинически важных фармакокинетических взаимодействий с доравирином не ожидается.

    Софосбувир/велпатасвир: мониторинг побочных эффектов, связанных с тенофовиром

    Софосбувир, велпатасвир и воксилапревир

    Фиксированная комбинация софосбувира , велпатасвир и воксилапревир (софосбувир/велпатасвир/воксилапревир): возможно увеличение концентрации тенофовира и AUC; клинически важных фармакокинетических взаимодействий с доравирином не ожидается.

    Софосбувир/велпатасвир/воксилапревир: мониторинг побочных эффектов, связанных с тенофовиром

    Сорбитол

    Ламивудин: снижение AUC и пиковых концентраций ламивудина в плазме

    Избегайте одновременного применения доравирина/ламивудина/тенофовира DF и препаратов, содержащих сорбитол

    СИОЗС

    Циталопрам, эсциталопрам, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин: при применении с доравирином не ожидается влияния на концентрации СИОЗС.

    Циталопрам, эсциталопрам, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин: корректировка дозировки не требуется при использовании с доравирином

    Тенофовир

    Нет клинически важных фармакокинетических взаимодействий между доравирином, ламивудином и тенофовиром DF

    Нет данных in vitro об антагонистических антиретровирусных эффектах между доравирин и ламивудин или тенофовир DF

    Тразодон

    При использовании с доравирином не ожидается влияния на концентрацию тразодона

    При использовании с доравирином коррекция дозы не требуется

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова