Elexacaftor, Tezacaftor, And Ivacaftor

Názvy značek: Trikafta
Třída drog: Antineoplastická činidla

Použití Elexacaftor, Tezacaftor, And Ivacaftor

Cystická fibróza

Kombinační terapie Elexacaftor/tezakaftor/ivakaftor: Léčba cystické fibrózy u pacientů ve věku ≥6 let, kteří mají alespoň jednu mUTAci F508del v genu CFTR nebo kteří mají alespoň jednu mutaci v gen CFTR, který reaguje na režim kombinovaného léčiva na základě údajů in vitro.

Pro toto použití určila FDA lék na vzácná onemocnění.

Pokud není genotyp pacienta znám, použijte test mutace cystické fibrózy schválený FDA k potvrzení přítomnosti alespoň jedné mutace F508del nebo mutace, která reaguje na základě údajů in vitro.

Existuje několik schválených terapií pro specifické suBPOpulace pacientů s cystickou fibrózou; avšak léčebný účinek u některých mutací (např. homozygotní F508del) je mírný. Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor poskytuje novou terapeutickou možnost pro pacienty s mutacemi, které nepokrývají jiné schválené modulátory CFTR.

Plicní směrnice Nadace pro cystickou fibrózu z roku 2018 se konkrétně zabývá používáním modulátorů CFTR u pacientů s cystickou fibrózou. Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor byl schválen po zveřejnění pokynů, a proto není řešen.

Související drogy

Jak používat Elexacaftor, Tezacaftor, And Ivacaftor

Obecné

Prověření před ošetřením

  • Získejte základní oftalmologické vyšetření u dětských pacientů.
  • Před zahájením léčby získejte jaterní testy.

    • Sledování pacienta

  • Proveďte kontrolní oftalmologická vyšetření u dětských pacientů.
  • V prvních 3 měsících sledujte jaterní testy každé 3 měsíce. rok léčby a poté každoročně.

    • Podávání

    Perorální podání

    Podávejte perorálně s jídlem obsahujícím tuk (např. , sýr, ořechy, plnotučné mléko, maso, jídlo připravené s máslem nebo oleji) ke zvýšení systémové absorpce léku.

    Tablety polykejte celé.

    Pokud dávku elexacaftor/tezacaftor /ivakaftor je vynechán o ≤ 6 hodin, dávku je třeba užít, jakmile si na ni vzpomenete, a obnovit původní dávkovací schéma.

    Pokud dojde k vynechání ranní dávky o >6 hodin, dávka by měla být podána co nejdříve a večerní dávka ivakaftoru v jedné dávce by měla být vynechána; ranní fixní kombinovaná dávka následující den by se měla užít v pravidelně plánovanou dobu.

    Pokud se večerní dávka ivakaftoru v jedné dávce vynechá o >6 hodin, večerní dávka by měla být vynechána a následující ráno by se měla fixní kombinovaná dávka užít v pravidelně naplánovanou dobu.

    Neužívejte ranní a večerní dávku ve stejnou dobu.

    Dávkování

    K dispozici jako sada sestávající ze 4 týdenních blistrových karet po 14 tabletách obsahujících fixní kombinaci tablet elexacaftoru 100 mg, tezacaftoru 50 mg a ivakaftoru 75 mg společně balených po 7 tabletách obsahujících 150 mg ivakaftoru pro jednu osobu.

    Dostupné také jako sada skládající se ze 4 týdenních blistrových karet po 14 tabletách obsahujících tablety s pevnou kombinací elexacaftoru 50 mg, tezacaftoru 25 mg a ivakaftoru 37,5 mg společně balených po 7 tabletách obsahujících 75 mg ivakaftoru v jedné osobě.

    Pediatričtí pacienti

    Cystická fibróza perorálně

    Děti ve věku 6 až <12 let: Doporučené dávkování je založeno na hmotnosti. Pro pacienty <30 kg je doporučená dávka elexacaftor 100 mg/tezacaftor 50 mg/ivacaftor 75 mg (podávané jako 2 tablety fixní kombinace, každá obsahující elexacaftor 50 mg, tezacaftor 25 mg a ivakaftor 37,5 mg) jednou denně ráno a ivacaftor 75 mg (podávaných jako samostatná tableta) jednou denně večer s odstupem přibližně 12 hodin. Pro pacienty ≥30 kg je doporučené dávkování stejné pro děti ≥12 let a dospělé.

    Děti ≥12 let: Elexacaftor 200 mg/tezakaftor 100 mg/ivakaftor 150 mg (podáváno jako 2 tablety fixní kombinace, každá obsahující elexacaftor 100 mg, tezacaftor 50 mg a ivakaftor 75 mg) jednou denně ráno a ivakaftor 150 mg (podávaný jako samostatná tableta) jednou denně večer s odstupem přibližně 12 hodin.

    Při současném užívání se středně silnými nebo silnými inhibitory CYP3A je nutná úprava dávkování. (Viz Léky ovlivňující nebo metabolizované jaterními mikrozomálními enzymy v části Interakce.)

    Dospělí

    Cystická fibróza perorálně

    Elexacaftor 200 mg/tezakaftor 100 mg/ivakaftor 150 mg (podávaný jako 2 fixní dávky tablety obsahující elexacaftor 100 mg, tezacaftor 50 mg a ivakaftor 75 mg) jednou denně ráno a ivakaftor 150 mg (podávaný jako samostatná tableta) jednou denně večer s odstupem přibližně 12 hodin.

    Při současném užívání se středně silnými nebo silnými inhibitory CYP3A je nutná úprava dávkování. (Viz Léky ovlivňující nebo metabolizované jaterními mikrozomálními enzymy v části Interakce.)

    Speciální populace

    Poškození jater

    Mírné poškození jater (Child-Pugh třída A): Úprava dávkování není nutná.

    Středně těžká porucha funkce jater (Child-Pugh třída B): Používejte opatrně ve snížené dávce 2 tablety fixní kombinace ráno v den 1 a jednu tabletu fixní kombinace v ráno v den 2; pokračujte v dávkování 2 tabletami elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor a jednou tabletou ivakaftoru každý druhý den ráno. Takovým pacientům nepodávejte večerní dávku ivakaftoru.

    Závažné poškození jater (Child-Pugh třída C): Použití se nedoporučuje.

    Poškození ledvin

    Mírné až středně těžké poškození ledvin: Úprava dávkování není nutná.

    Závažné poškození ledvin (eGFR <30 ml/min na 1,73 m2) nebo terminální onemocnění ledvin (ESRD): Doporučuje se opatrnost.

    p>

    Geriatričtí pacienti

    V tuto chvíli nejsou žádná konkrétní doporučení ohledně dávkování.

    Varování

    Kontraindikace
  • VýroBCe neuvádí žádné známé.
    • Varování/Opatření

    Účinek na játra

    Byly hlášeny zvýšené koncentrace aminotransferázy (ALT nebo AST) a bilirubinu.

    Před zahájením léčby každé 3 měsíce v průběhu v prvním roce terapie a poté každý rok. U pacientů s anamnézou hepatobiliárního onemocnění nebo zvýšením jaterních testů zvažte častější sledování.

    Přerušte léčbu u pacientů se zvýšením ALT nebo AST >5krát vyšší než ULN nebo u pacientů se zvýšením ALT nebo AST >3 násobek ULN, pokud je spojen se zvýšenými koncentracemi bilirubinu > 2násobek ULN; pečlivě sledovat pacienty, dokud se abnormality nevyřeší. Po vyřešení zvýšených hodnot jaterních testů zvažte přínosy a rizika obnovení léčby.

    Interakce s induktory CYP3A

    Současné užívání elexakaftoru/tezakaftoru/ivakaftoru a silných induktorů CYP3A (např. rifampin, rifabutin, fenobarbital, karbamazepin, fenytoin, třezalka tečkovaná) podstatné snížení systémová expozice ivakaftoru a může snížit expozici elexacaftoru a tezakaftoru; snížené expozice mohou snížit terapeutickou účinnost. Současné užívání se silnými induktory CYP3A se nedoporučuje.

    Interakce s inhibitory CYP3A

    Současné užívání elexakaftoru/tezakaftoru/ivakaftoru a silných nebo středně silných inhibitorů CYP3A (např. elexacaftor, tezacaftor a ivakaftor. Snižte dávkování elexacaftoru/tezakaftoru/ivakaftoru, pokud se užívá současně se středně silnými nebo silnými inhibitory CYP3A.

    Oční účinky

    Zákal oční čočky (ne vrozené povahy) hlášený u dětských pacientů užívajících lékové režimy obsahující ivakaftor. Ačkoli byly v některých případech přítomny další rizikové faktory (např. užívání kortikosteroidů, radiační expozice), nelze vyloučit možné riziko přisouzené léčbě ivakaftorem. Základní a následná oftalmologická vyšetření doporučená u dětských pacientů.

    Specifické populace

    Těhotenství

    Dostupné omezené údaje týkající se použití kombinované terapie elexacaftor/tezakaftor/ivakaftor nebo jeho jednotlivých složek u těhotných žen. Důkazy teratogenity nebo nežádoucích účinků na vývoj plodu nebyly pozorovány u zvířat, kterým byl podáván elexakaftor, tezakaftor nebo ivakaftor. Nejsou k dispozici žádné údaje o současném užívání elexacaftoru, tezakaftoru a ivakaftoru na zvířatech. Placentární přenos jednotlivých složek pozorovaný u zvířat.

    Laktace

    Distribuován do mléka u potkanů; není známo, zda je distribuován do lidského mléka. Při rozhodování o opatrnosti nebo přerušení kojení zvažte vývojové a zdravotní přínosy kojení a klinický význam léčby pro ženu. Účinky elexacaftoru/tezakaftoru/ivakaftoru na kojené děti nebo produkci mléka nejsou známy.

    Pediatrické použití

    Bezpečnost a účinnost nebyla stanovena u pediatrických pacientů ve věku <6 let.

    Geriatrické použití

    Klinické studie ano nezahrnují žádné pacienty ve věku ≥65 let.

    Poškození jater

    Mírné poškození jater (Child-Pugh třída A): Úprava dávkování není nutná. Pečlivě sledujte jaterní testy.

    Středně těžká porucha funkce jater (Child-Pugh třída B): zvýšená expozice; používat opatrně a ve sníženém dávkování po zvážení rizik a přínosů terapie. Pečlivě sledujte jaterní testy. V klinické studii s 11 subjekty se středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída B) došlo u jednoho subjektu ke zvýšení celkového a přímého bilirubinu >2krát ULN a u jednoho subjektu k přímému zvýšení bilirubinu >4,5násobku ULN.

    Těžká porucha funkce jater (Child-Pugh třída C): Vliv na farmakokinetiku nebyl studován, ale očekává se zvýšená expozice. Použití se nedoporučuje.

    Poškození ledvin

    Mírné nebo středně těžké poškození ledvin: Úprava dávkování není nutná.

    Závažné poškození ledvin (eGFR <30 ml/min na 1,73 m2) nebo ESRD: Používejte s opatrnosti.

    Těžká plicní dysfunkce

    Bezpečnost a účinnost u 18 pacientů s výchozí hodnotou FEV1 < 40 % předpokládané hodnoty, kteří dostávali kombinovanou léčbu elexakaftorem/tezakaftorem/ivakaftorem v jedné z hlavních studií účinnosti, byla srovnatelná s celkovou populací ve studii.

    p>Časté nežádoucí účinky

    Nežádoucí účinky vyskytující se u ≥5 % pacientů: bolest hlavy, infekce horních cest dýchacích, bolest břicha, průjem, vyrážka, zvýšené koncentrace ALT, ucpaný nos, zvýšené koncentrace CK, zvýšené koncentrace AST, rinorea, rýma, chřipka, sinusitida, zvýšené koncentrace bilirubinu.

    Co ovlivní další léky Elexacaftor, Tezacaftor, And Ivacaftor

    Elexacaftor je substrátem pro transport izoenzymů CYP3A (např. CYP3A4, 3A5) a P-glykoproteinu (P-gp). In vitro elexacaftor prokázal nízký potenciál inhibovat CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 a P-gp. In vitro elexacaftor a jeho metabolit M23 inhibují vychytávání polypeptidu transportujícího organické anionty (OATP) 1B1 a 1B3.

    Tezacaftor je substrátem izoenzymů CYP3A (např. CYP3A4, 3A5), transportu P-gp, protein rezistence rakoviny prsu (BCRP) a OATP1B1. In vitro prokázal tezakaftor nízký potenciál inhibovat CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, P-gp, BCRP, transportér organických kationtů (OCT) 2, transportér organických aniontů (OAT) 1 a OAT3.

    Ivacaftor je citlivý substrát CYP3A (např. CYP3A4, 3A5). In vitro prokázal ivakaftor potenciál inhibovat CYP3A a P-gp a také může inhibovat CYP2C8 a CYP2C9.

    Léky ovlivňující nebo metabolizované jaterními mikrozomálními enzymy

    Silné inhibitory CYP3A (např. , klarithromycin, itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, Telithromycin, vorikonazol): Možné zvýšené expozice elexakaftoru, tezakaftoru a ivakaftoru. Doporučeno snížené dávkování. Podávejte vhodnou fixní dávku elexacaftoru/tezakaftoru/ivakaftoru (jako 2 tablety fixní kombinace) jednou denně ráno dvakrát týdně (přibližně s odstupem 3–4 dnů). Nepodávejte večerní dávku samostatného ivakaftoru.

    Středně silné inhibitory CYP3A (např. flukonazol, erytromycin): Možná zvýšená expozice elexakaftoru, tezakaftoru a ivakaftoru. Doporučeno snížené dávkování. Podávejte vhodnou fixní dávku elexacaftoru/tezakaftoru/ivakaftoru (jako 2 tablety s fixní kombinací) jednou denně ráno v den 1 a vhodnou dávku ivakaftoru (podanou jako tabletu pro jednu osobu) jednou denně ráno v den 2 ; poté pokračujte v dávkování 2 tabletami elexacaftor/tezakaftor/ivakaftor a jednou tabletou ivakaftoru každý druhý den. Nepodávejte večerní dávku samostatného ivakaftoru.

    Silné induktory CYP3A: Možná snížená expozice ivakaftoru; očekává se snížení expozice elexakaftoru a tezakaftoru. Současné užívání se nedoporučuje.

    Léky ovlivněné transportem glykoproteinu P

    Substráty P-gp: Možná zvýšená expozice, prodloužený terapeutický účinek nebo zvýšené riziko nežádoucích účinků substrátového léku. Substráty P-gp s úzkým terapeutickým indexem používejte současně s opatrností; pacienty náležitě monitorujte.

    Léky ovlivněné organickým polypeptidem transportujícím anionty 1B1 a 1B3

    Substráty OATP1B1 a 1B3: Možná zvýšená expozice, prodloužený terapeutický účinek nebo zvýšené riziko nežádoucích účinků substrátové léčivo. Substráty těchto transportérů používejte současně s opatrností; náležitě sledovat pacienty.

    Specifické léky

    Lék

    Interakce

    Komentáře

    Antikonvulziva (karbamazepin, fenobarbital, fenytoin)

    Možné snížení expozice elexacaftoru, tezacaftoru a ivakaftoru a snížená účinnost elexacaftoru/tezakaftoru/ivakaftoru

    >Současné užívání se nedoporučuje

    Antidiabetika, sulfonylmočoviny (glimepirid, glipizid, glyburid, nateglinid, repaglinid)

    Možné zvýšené expozice glimepiridu, glipizidu, glyburidu, nateglinidu, repaglinidu

    Používejte současně s opatrností a pacienty náležitě sledujte

    Antimykotika, azoly (flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol)

    Itrakonazol: Současné užívání s tezakaftorem/ivakaftorem vede k 4- a 15,6krát zvýšené AUC tezakaftoru a ivakaftoru; současné užívání s jednotlivými dávkami elexacaftoru a tezakaftoru zvýšilo AUC elexacaftoru a tezakaftoru 2,8krát a 4- až 4,5krát, v tomto pořadí

    Ketokonazol: Současné užívání s jednorázovou dávkou 150 mg ivakaftoru vede k -násobně zvýšená AUC ivakaftoru

    Flukonazol: Současné užívání s ivakaftorem vede k 2,9násobnému zvýšení AUC ivakaftoru; současné užívání s elexacaftorem a tezakaftorem může zvýšit AUC elexacaftoru a tezakaftoru 1,9 až 2,3 a 2,1krát, v tomto pořadí

    Itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol: Snížená dávka caaftorcaftoru/tezacaftoru Viz Léčiva ovlivňující nebo metabolizovaná jaterními mikrozomálními enzymy v části Interakce.)

    Protiinfekční látky, makrolidy (klaritromycin, erythromycin)

    Možná zvýšená expozice elexacaftoru, tezakaftoru a ivakaftoru

    Klarithromycin, erythromycin, telithromycin: Doporučuje se snížená dávka elexakaftoru/tezakaftoru/ivakaftoru (viz Léčiva ovlivňující nebo metabolizovaná jaterními mikrozomálními enzymy v části Interakce.)

    Antilipemické látky, hydroxyAmethyl-Aglutaryl ) inhibitory reduktázy (tj. statiny)

    Možná zvýšená expozice statinů

    Používejte současně s opatrností a pacienty náležitě sledujte

    Antimykobakteriální látky (rifabutin, rifampin)

    Rifabutin: Možná snížená expozice elexacaftoru, tezakaftoru a ivakaftoru a snížená účinnost elexacaftoru/tezakaftoru/ivakaftoru

    Rifampin: Očekává se snížení expozice ivakaftoru o 89 % a snížení expozice elexacaftoru a tezakaftoru; možná snížená účinnost elexacaftoru/tezakaftoru/ivakaftoru

    Současné užívání se nedoporučuje

    Ciprofloxacin

    Neočekává se žádný klinicky významný účinek na expozici elexacaftoru, tezakaftoru nebo ivakaftoru

    Není nutná úprava dávkování

    Digoxin

    Zvýšená expozice digoxinu; možný prodloužený terapeutický účinek digoxinu nebo zvýšené riziko nežádoucích účinků spojených s digoxinem

    Používejte současně s opatrností a náležitě sledujte

    Estrogeny a progestiny

    Ethinylestradiol a levonorgestrel : Žádný podstatný vliv na expozice ethinylestradiolu nebo levonorgestrelu

    Hormonální antikoncepce: Neočekává se, že by současné užívání ovlivňovalo účinnost hormonální antikoncepce

    Souběžná hormonální antikoncepce může hrát roli u vyrážky spojené s léčbou elexacaftorem/tezakaftorem/ivakaftorem

    Zvažte přerušení léčby elexakaftorem /tezakaftor/ivakaftor u pacientů užívajících hormonální antikoncepci, u kterých se objeví vyrážka; jakmile vyrážka odezní, zvažte obnovení užívání elexacaftoru/tezakaftoru/ivakaftoru bez hormonální antikoncepce; pokud se vyrážka neobnoví, zvažte obnovení hormonální antikoncepce

    Grapfruit nebo grapefruitový džus

    Možná zvýšená expozice elexacaftoru, tezakaftoru a ivakaftoru

    Vyhněte se současnému užívání

    Imunosupresiva (cyklosporin, everolimus, sirolimus, takrolimus)

    Možná zvýšená expozice imunosupresiv, prodloužený terapeutický účinek nebo zvýšené riziko nežádoucích účinků spojených s imunosupresivy

    Používejte současně s opatrností ; náležitě sledovat pacienty

    St. Třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum)

    Možné snížení expozice elexacaftoru, tezakaftoru a ivakaftoru a snížená účinnost elexacaftoru/tezakaftoru/ivakaftoru

    Souběžné užívání se nedoporučuje

    Warfarin

    Možné zvýšení warfarinu expozice

    Monitorujte INR a v případě potřeby upravte dávku warfarinu

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova