Elexacaftor, Tezacaftor, And Ivacaftor

Jeneng merek: Trikafta
Kelas obat: Agen Antineoplastik

Panganggone Elexacaftor, Tezacaftor, And Ivacaftor

Fibrosis Kistik

Terapi kombinasi Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor: Perawatan fibrosis kistik ing pasien umur ≥6 taun sing duwe paling ora siji mUTAsi F508del ing gen CFTR utawa sing duwe paling ora siji mutasi ing gen CFTR sing responsif marang regimen obat kombinasi adhedhasar data in vitro.

Ditetepake obat yatim piatu dening FDA kanggo panggunaan iki.

Yen genotipe pasien ora dingerteni, gunakake tes mutasi cystic fibrosis sing disetujoni FDA kanggo kOnfirmasi ana paling ora siji mutasi F508del utawa mutasi sing responsif adhedhasar data in vitro.

Ana sawetara terapi sing disetujoni kanggo suBPOpulasi spesifik pasien fibrosis kistik; Nanging, efek perawatan ing sawetara mutasi (eg homozygous F508del) andhap asor. Elexacaftor / tezacaftor / ivacaftor nyedhiyakake pilihan terapi anyar kanggo pasien kanthi mutasi sing ora dilindhungi dening modulator CFTR liyane sing disetujoni.

Pedoman pulmonary Cystic Fibrosis Foundation 2018 khusus ngarahake panggunaan modulator CFTR ing pasien karo fibrosis kistik. Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor disetujoni sawise diterbitake pedoman, lan mulane ora ditangani.

Related obat

Carane nggunakake Elexacaftor, Tezacaftor, And Ivacaftor

Umum

Skrining Pretreatment

  • Entuk pemeriksaan oftalmologis dhasar ing pasien bocah.
  • Entuk tes fungsi ati sadurunge miwiti terapi.

    • Pemantauan Pasien

  • Tindakake pemeriksaan oftalmologis tindak lanjut ing pasien pediatrik.
  • Pantau tes fungsi ati saben 3 sasi sajrone pisanan taun terapi lan saben taun sabanjure.

    • Administrasi

    Oral Administration

    Administrasi oral karo panganan sing ngandhut lemak (contone, endhog , keju, kacang-kacangan, susu wutuh, daging, panganan sing disiapake nganggo mentega utawa lenga) kanggo nambah panyerepan sistemik obat kasebut.

    Telan tablet wutuh.

    Yen dosis elexacaftor/tezacaftor Terapi kombinasi /ivacaftor ora kejawab nganti ≤6 jam, dosis kudu dijupuk sanalika dieling-eling lan jadwal dosis asli kudu diterusake.

    Yen dosis esuk ora kejawab nganti >6 jam, dosis kudu dijupuk sanalika bisa lan dosis sore ivacaftor entitas tunggal kudu diilangi; dosis kombinasi tetep esuk ing dina sabanjure kudu dijupuk ing wektu sing dijadwalake kanthi reguler.

    Yen dosis sore saka ivacaftor entitas tunggal ora kejawab luwih saka 6 jam, dosis sore kudu diilangi lan Dosis kombinasi tetep esuk kudu dijupuk ing wektu sing dijadwalake kanthi rutin.

    Aja njupuk dosis esuk lan sore bebarengan.

    Dosis

    Kasedhiya minangka kit sing kasusun saka 4 kertu blister mingguan 14 tablet sing ngemot tablet kombinasi tetep saka elexacaftor 100 mg, tezacaftor 50 mg, lan ivacaftor 75 mg sing dikemas bebarengan karo 7 tablet sing ngemot 150 mg ivacaftor entitas tunggal.

    Uga kasedhiya minangka kit sing kasusun saka 4 kertu blister mingguan saka 14 tablet sing ngemot tablet kombinasi tetep saka elexacaftor 50 mg, tezacaftor 25 mg, lan ivacaftor 37,5 mg sing dikemas bebarengan karo 7 tablet sing ngemot 75 mg ivacaftor entitas tunggal.

    Pasien Pediatrik

    Cystic Fibrosis Oral

    Bocah 6 nganti <12 taun: Dosis sing disaranake adhedhasar bobot. Kanggo pasien <30 kg, dosis sing disaranake yaiku elexacaftor 100 mg / tezacaftor 50 mg / ivacaftor 75 mg (diwenehake minangka 2 tablet kombinasi tetep saben ngemot elexacaftor 50 mg, tezacaftor 25 mg, lan ivacaftor 37,5 mg) sapisan dina ing wayah esuk lan ivacaftor. 75 mg (diwenehake minangka tablet siji-entitas) sapisan dina ing wayah sore kira-kira 12 jam. Kanggo pasien ≥30 kg, dosis sing disaranake padha kanggo bocah ≥12 taun lan wong diwasa.

    Bocah ≥12 taun: Elexacaftor 200 mg/tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg (diwenehake minangka 2 Tablet kombinasi tetep saben ngemot elexacaftor 100 mg, tezacaftor 50 mg, lan ivacaftor 75 mg) sapisan dina ing wayah esuk lan ivacaftor 150 mg (diwenehake minangka tablet siji-sijine) sapisan dina ing wayah sore kira-kira 12 jam.

    Panyesuaian dosis perlu yen digunakake bebarengan karo inhibitor CYP3A moderat utawa kuwat. (Deleng Obat-obatan sing Ngaruhi utawa Dimetabolisme dening Enzim Mikrosomal Hepatik ing Interaksi.)

    Dewasa

    Fibrosis Cystic Oral

    Elexacaftor 200 mg/tezacaftor 100 mg/ivacaftor 150 mg (diwenehake minangka 2 kombinasi tetep saben tablet ngemot elexacaftor 100 mg, tezacaftor 50 mg, lan ivacaftor 75 mg) sapisan dina ing wayah esuk lan ivacaftor 150 mg (diwenehake minangka tablet siji-sijine) sapisan dina ing wayah sore kira-kira 12 jam.

    Penyesuaian dosis perlu nalika digunakake bebarengan karo inhibitor CYP3A moderat utawa kuwat. (Deleng Obat-obatan sing Ngaruhi utawa Dimetabolisme dening Enzim Mikrosomal Hepatik ing Interaksi.)

    Populasi Khusus

    Gangguan Hepatik

    Gangguan Hepatik Ringan (Child-Pugh kelas A): Penyesuaian dosis ora perlu.

    Gagal ati moderat (kelas Anak-Pugh B): Gunakake kanthi ati-ati ing dosis suda 2 tablet kombinasi tetep ing wayah esuk ing dina 1 lan siji tablet kombinasi tetep ing esuk ing dina 2; terus dosis karo 2 tablet elexacaftor / tezacaftor / ivacaftor lan siji tablet ivacaftor ing dina sulih ing esuk. Aja menehi dosis sore ivacaftor ing pasien kasebut.

    Gangguan ati sing abot (Child-Pugh kelas C): Gunakake ora dianjurake.

    Gangguan Ginjal

    Gagal ginjel entheng nganti sedheng: Ora perlu nyetel dosis.

    Gagal ginjel abot (eGFR <30 mL/menit saben 1,73 m2) utawa penyakit ginjel tahap pungkasan (ESRD): Disaranake ati-ati.

    p>

    Pasien Geriatrik

    Saiki ora ana rekomendasi dosis khusus.

    Pènget

    Kontraindikasi
  • Produsen nyatakake ora ana sing dingerteni.
    • Pènget / Pancegahan

    Efek Hepatik

    Konsentrasi aminotransferase (ALT utawa AST) lan bilirubin sing luwih dhuwur dilaporake.

    Kaji konsentrasi ALT, AST, lan bilirubin serum sadurunge miwiti terapi, saben 3 wulan sajrone taun pisanan terapi, lan saben taun sabanjure. Ing pasien sing duwe riwayat penyakit hepatobiliary utawa tes fungsi ati sing dhuwur, nimbang pemantauan sing luwih kerep.

    Interupsi terapi ing pasien kanthi kenaikan ALT utawa AST> 5 kaping ULN utawa ing pasien kanthi peningkatan ALT utawa AST>3 kaping ULN nalika digandhengake karo konsentrasi bilirubin sing dhuwur> 2 kaping ULN; ngawasi pasien kanthi rapet nganti ora normal rampung. Sawise resolusi tes fungsi ati mundhak, nimbang keuntungan lan risiko nerusake terapi.

    Interaksi karo Inducers CYP3A

    Penggunaan bebarengan elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor lan inducers CYP3A kuat (contone, rifampisin, rifabutin, phenobarbital, Carbamazepine, phenytoin, [St. paparan sistemik saka ivacaftor lan bisa nyuda paparan elexacaftor lan tezacaftor; nyuda eksposur bisa nyuda khasiat terapeutik. Panggunaan bebarengan karo inducers CYP3A kuat ora dianjurake.

    Interaksi karo Inhibitor CYP3A

    Panganggone bebarengan elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor lan inhibitor CYP3A kuat utawa moderat (contone, ketokonazol, itrakonazol, posaconazole, vorikonazol, telitromisin, klaritromisin) nambah paparan sistem saka elexacaftor, tezacaftor, lan ivacaftor. Ngurangi dosis elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor nalika digunakake bebarengan karo inhibitor CYP3A moderat utawa kuwat.

    Efek Okular

    Kekeruhan lensa okuler (ora ana alam bawaan) dilaporake ing pasien pediatrik sing nampa regimen obat sing ngemot ivacaftor. Sanajan faktor risiko liyane ana ing sawetara kasus (contone, panggunaan kortikosteroid, paparan radiasi), kemungkinan risiko sing disebabake dening terapi ivacaftor ora bisa diilangi. Pemeriksan ophthalmologic dhasar lan tindak lanjut dianjurake kanggo pasien pediatrik.

    Populasi Tertentu

    Kandhutan

    Data winates kasedhiya babagan panggunaan terapi kombinasi elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor utawa komponen individu ing wanita ngandhut. Bukti teratogenisitas utawa efek samping ing perkembangan janin sing ora diamati ing kewan sing nampa elexacaftor, tezacaftor, utawa ivacaftor. Ora ana data kewan sing kasedhiya kanthi nggunakake elexacaftor, tezacaftor, lan ivacaftor bebarengan. Transfer plasenta saka komponen individu sing diamati ing kewan.

    Laktasi

    Distribusi menyang susu ing tikus; ora dingerteni manawa disebarake menyang susu manungsa. Coba keuntungan pangembangan lan kesehatan saka nyusoni lan pentinge klinis terapi kanggo wanita nalika mutusake manawa kudu ati-ati utawa mandheg nyusoni. Efek elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor ing bayi sing nyusoni utawa produksi susu ora dingerteni.

    Panggunaan Pediatrik

    Keamanan lan khasiat ora ditetepake ing pasien pediatrik <6 taun.

    Panggunaan Geriatrik

    Uji klinis ditindakake ora kalebu pasien ≥65 taun.

    Gangguan Hepatik

    Gangguan ati sing entheng (kelas Child-Pugh A): Penyesuaian dosis ora perlu. Ngawasi tes fungsi ati kanthi rapet.

    Gagal ati moderat (kelas Anak-Pugh B): Tambah cahya; nggunakake kanthi ati-ati lan ing dosis suda sawise nimbang risiko lan keuntungan saka therapy. Ngawasi tes fungsi ati kanthi rapet. Ing panaliten klinis saka 11 subyek kanthi gangguan hepatik moderat (kelas Child-Pugh B), siji subyek ngalami peningkatan total lan bilirubin langsung>2 kaping ULN lan siji subyek ngembangake peningkatan bilirubin langsung>4,5 kaping ULN.

    Gangguan hepatik sing abot (kelas Anak-Pugh C): Efek ing farmakokinetik sing ora diteliti, nanging tambah akeh paparan. Gunakake ora dianjurake.

    Gagal ginjel

    Gagal ginjel entheng utawa moderat: Penyesuaian dosis ora perlu.

    Gagal ginjel abot (eGFR <30 mL/menit saben 1,73 m2) utawa ESRD: Gunakake karo ati-ati.

    Disfungsi Paru Parah

    Keamanan lan khasiat ing 18 pasien kanthi garis dasar FEV1 <40% saka prediksi sing nampa terapi kombinasi elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor ing salah sawijining studi khasiat utama bisa dibandhingake karo populasi sinau sakabèhé.

    p>Efek Samsaya Awon

    Efek salabetipun sing dumadi ing ≥5% pasien: Sakit sirah, infeksi saluran napas ndhuwur, nyeri abdomen, diare, ruam, tambah konsentrasi ALT, hidung tersumbat, tambah konsentrasi CK, tambah konsentrasi AST, rhinorrhea, rhinitis, influenza, sinusitis, tambah konsentrasi bilirubin.

    Apa obatan liyane bakal mengaruhi Elexacaftor, Tezacaftor, And Ivacaftor

    Elexacaftor minangka substrat isoenzim CYP3A (contone, CYP3A4, 3A5) lan transportasi P-glikoprotein (P-gp). In vitro, elexacaftor wis nuduhake potensial kurang kanggo nyandhet CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, lan P-gp. In vitro, elexacaftor lan metabolit M23 nyandhet penyerapan polipeptida pengangkut anion organik (OATP) 1B1 lan 1B3.

    Tezacaftor minangka substrat saka isoenzim CYP3A (contone, CYP3A4, 3A5), transportasi P-gp, Protein tahan kanker payudara (BCRP), lan OATP1B1. In vitro, tezacaftor wis nuduhake potensial kurang kanggo nyandhet CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, P-gp, BCRP, transporter kation organik (OCT) 2, transporter anion organik, lan OAT3 1. /p>

    Ivacaftor minangka substrat sensitif CYP3A (contone, CYP3A4, 3A5). In vitro, ivacaftor wis nuduhake potensial kanggo nyandhet CYP3A lan P-gp, lan uga bisa nyandhet CYP2C8 lan CYP2C9.

    Obat sing Ngaruhi utawa Dimetabolisme dening Enzim Mikrosomal Hepatik

    Inhibitor CYP3A sing kuat (contone. , klaritromisin, itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, telitromisin, vorikonazol): Kemungkinan eksposur elexacaftor, tezacaftor, lan ivacaftor sing tambah. Disaranake nyuda dosis. Dosis kombinasi tetep elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (minangka 2 tablet kombinasi tetep) sapisan dina esuk kaping pindho saben minggu (kira-kira 3-4 dina). Aja menehi dosis sore ivacaftor entitas tunggal.

    Inhibitor CYP3A moderat (contone, flukonazol, eritromisin): Kemungkinan tambah eksposur elexacaftor, tezacaftor, lan ivacaftor. Disaranake nyuda dosis. Nyedhiyakake dosis kombinasi tetep sing cocog saka elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (minangka 2 tablet kombinasi tetep) sapisan dina esuk ing dina 1 lan dosis ivacaftor sing cocog (diwenehake minangka tablet siji-entitas) sapisan dina esuk ing dina 2 ; salajengipun, terus dosis karo 2 tablet elexacaftor / tezacaftor / ivacaftor lan siji tablet ivacaftor ing dina sulih. Aja menehi dosis sore saka ivacaftor entitas tunggal.

    Inducer CYP3A sing kuat: Kemungkinan nyuda paparan ivacaftor; nyuda eksposur elexacaftor lan tezacaftor samesthine. Panggunaan bebarengan ora dianjurake.

    Obat sing Dipengaruhi Transport P-glikoprotein

    Substrat P-gp: Kemungkinan tambah cahya, efek terapeutik sing suwe, utawa tambah risiko efek samping obat substrat. Gunakake substrat P-gp kanthi indeks terapeutik sing sempit bebarengan kanthi ati-ati; ngawasi pasien kanthi tepat.

    Obat-obatan sing kena pengaruh Polipeptida 1B1 lan 1B3 Organik Anion-transporting

    Substrat OATP1B1 lan 1B3: Kemungkinan tambah paparan, efek terapeutik sing suwe, utawa tambah risiko efek samping saka obat substrate. Gunakake substrat saka transporter kasebut kanthi ati-ati; ngawasi pasien kanthi tepat.

    Obat Spesifik

    Obat

    Interaksi

    Komentar

    Anticonvulsants (carbamazepine, phenobarbital, phenytoin)

    Bisa ngurangi eksposur elexacaftor, tezacaftor, lan ivacaftor lan ngurangi khasiat elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor

    Ora disaranake nggunakake bebarengan

    Agen antidiabetik, sulfonylureas (Glimepiride, Glipizide, glyburide, Nateglinide, repaglinide)

    Kamungkinan tambah paparan glimepiride, glipizide, glyburide, nateglinide

    , repaglinide >

    Gunakake kanthi ati-ati lan ngawasi pasien kanthi tepat

    Anti jamur, azoles (flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, posaconazole, vorikonazol)

    Itrakonazol: Panggunaan bebarengan karo tezacaftor/ivacaftor nyebabake 4- lan 15,6 kaping tambah tezacaftor lan ivacaftor AUCs, mungguh; nggunakake bebarengan karo dosis siji saka elexacaftor lan tezacaftor nambah AUC saka elexacaftor lan tezacaftor dening 2,8- lan 4- kanggo 4,5-fold, mungguh

    Ketoconazole: nggunakake bebarengan karo dosis 150-mg saka ivacaftor siji asil ing 8,5 -lipat tambah AUC saka ivacaftor

    Fluconazole: Panggunaan bebarengan karo ivacaftor nyebabake 2,9 kali lipat AUC saka ivacaftor; nggunakake bebarengan karo elexacaftor lan tezacaftor bisa nambah AUC saka elexacaftor lan tezacaftor kanthi 1,9- nganti 2,3- lan 2,1 kaping, mungguh

    Itraconazole, ketoconazole, posaconazole, vorikonazol: Suda dosis elexacaftor//tezacaftor Deleng Obat-obatan sing Ngaruhi utawa Dimetabolisme dening Enzim Mikrosomal Hepatik ing Interaksi.)

    Agen anti-infèksi, makrolida (clarithromycin, erythromycin)

    Mungkin tambah elexacaftor, tezacaftor, lan ivacaftor

    Clarithromycin, erythromycin, Telithromycin: Suda dosis elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor sing disaranake (Deleng Obat-obatan sing Ngaruhi utawa Dimetabolisme dening Enzim Mikrosomal Hepatik ing Interaksi.)

    Agen Antilipemik, HydroxyAmethylglutaryl-Comethyl ) inhibitor reduktase (yaiku, statin)

    Kamungkinan tambah paparan statin

    Gunakake kanthi ati-ati lan ngawasi pasien kanthi tepat

    Antimycobacterial (rifabutin, rifampisin)

    Rifabutin: Kemungkinan ngurangi eksposur elexacaftor, tezacaftor, lan ivacaftor lan ngurangi khasiat elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor

    Rifampisin: Ngurangi paparan ivacaftor nganti 89%, lan nyuda paparan elexacaftor lan tezacaftor uga dikarepake; bisa nyuda khasiat elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor

    Panganggone bebarengan ora dianjurake

    Ciprofloxacin

    Ora ana efek klinis penting ing eksposur elexacaftor, tezacaftor, utawa ivacaftor sing dikarepake

    p>

    Panyesuaian dosis ora dibutuhake

    Digoxin

    Peningkatan paparan digoxin; kemungkinan efek terapeutik sing luwih dawa saka digoxin utawa tambah risiko efek samping sing ana gandhengane karo digoxin

    Gunakake kanthi ati-ati lan ngawasi kanthi tepat

    Estrogen lan progestin

    Etinil estradiol lan levonorgestrel : Ora ana efek sing signifikan ing paparan etinil estradiol utawa levonorgestrel

    Kontrasepsi hormonal: Panggunaan bebarengan ora samesthine kanggo mengaruhi khasiat kontrasepsi hormonal

    Kontrasepsi hormonal sing bebarengan bisa nyebabake ruam sing ana gandhengane karo terapi elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor

    Pertimbangake gangguan saka elexacaftor /tezacaftor/ivacaftor ing pasien sing nampa kontrasepsi hormonal sing ngalami ruam; yen ruam wis rampung, nimbang nerusake elexacaftor / tezacaftor / ivacaftor tanpa kontrasepsi hormonal; yen ruam ora kambuh, coba nerusake kontrasepsi hormonal

    Jus jeruk bali utawa jeruk bali

    Bisa tambah eksposur elexacaftor, tezacaftor, lan ivacaftor

    Aja nggunakake bebarengan

    Imunosupresan (siklosporin, everolimus, sirolimus, tacrolimus)

    Bisa tambah paparan imunosupresan, efek terapeutik sing suwe, utawa tambah risiko efek samping sing gegandhengan karo imunosupresan

    Gunakake kanthi ati-ati. ; ngawasi pasien kanthi tepat

    St. John's wort (Hypericum perforatum)

    Kamungkinan nyuda eksposur elexacaftor, tezacaftor, lan ivacaftor lan nyuda khasiat elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor

    Panganggone bebarengan ora dianjurake

    Warfarin

    Mungkin warfarin sing tambah paparan

    Pantau INR lan atur dosis warfarin yen perlu

    Disclaimer

    Kabeh upaya wis ditindakake kanggo mesthekake yen informasi sing diwenehake dening Drugslib.com akurat, nganti -tanggal, lan lengkap, nanging ora njamin kanggo efek sing. Informasi obat sing ana ing kene bisa uga sensitif wektu. Informasi Drugslib.com wis diklumpukake kanggo digunakake dening praktisi kesehatan lan konsumen ing Amerika Serikat lan mulane Drugslib.com ora njamin sing nggunakake njaba Amerika Serikat cocok, kajaba khusus dituduhake digunakake. Informasi obat Drugslib.com ora nyetujoni obat, diagnosa pasien utawa menehi rekomendasi terapi. Informasi obat Drugslib.com minangka sumber informasi sing dirancang kanggo mbantu praktisi kesehatan sing dilisensi kanggo ngrawat pasien lan / utawa nglayani konsumen sing ndeleng layanan iki minangka tambahan, lan dudu pengganti, keahlian, katrampilan, kawruh lan pertimbangan babagan perawatan kesehatan. praktisi.

    Ora ana bebaya kanggo kombinasi obat utawa obat sing diwenehake kanthi cara apa wae kudu ditafsirake kanggo nuduhake yen obat utawa kombinasi obat kasebut aman, efektif utawa cocok kanggo pasien tartamtu. Drugslib.com ora nanggung tanggung jawab kanggo aspek kesehatan apa wae sing ditindakake kanthi bantuan informasi sing diwenehake Drugslib.com. Informasi sing ana ing kene ora dimaksudake kanggo nyakup kabeh panggunaan, pituduh, pancegahan, bebaya, interaksi obat, reaksi alergi, utawa efek samping. Yen sampeyan duwe pitakon babagan obat sing sampeyan gunakake, takon dhokter, perawat utawa apoteker.

    Tembung kunci populer