Elexacaftor, Tezacaftor, And Ivacaftor

Торговые марки: Trikafta
Класс препарата: Противоопухолевые агенты

Использование Elexacaftor, Tezacaftor, And Ivacaftor

Кистозный фиброз

Комбинированная терапия элексакафтором/тезакафтором/ивакафтором: лечение муковисцидоза у пациентов в возрасте ≥6 лет, имеющих хотя бы одну мутацию F508del в гене CFTR или имеющих хотя бы одну мутацию в гене CFTR. ген CFTR, который реагирует на схему комбинированного лечения на основании данных in vitro.

Назначено FDA орфанным препаратом для этого применения.

Если генотип пациента неизвестен, используйте одобренный FDA тест на мутацию муковисцидоза, чтобы подтвердить наличие хотя бы одной мутации F508del или мутации, которая эффективен на основании данных in vitro.

Существует несколько одобренных методов лечения для конкретных групп пациентов с муковисцидозом; однако эффект лечения при некоторых мутациях (например, гомозиготном F508del) является умеренным. Элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор обеспечивает новый терапевтический вариант для пациентов с мутациями, на которые не распространяются другие одобренные модуляторы CFTR.

В рекомендациях Фонда муковисцидоза 2018 года по лечению заболеваний легких конкретно рассматривается использование модуляторов CFTR у пациентов с муковисцидозом. Элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор был одобрен после публикации руководства и поэтому не рассматривается.

Родственные наркотики

Как использовать Elexacaftor, Tezacaftor, And Ivacaftor

Общие

Скрининг перед лечением

  • Проведите базовое офтальмологическое обследование пациентов детского возраста.
  • Проведите функциональные тесты печени до начала терапии.

    • Мониторинг пациентов

  • Проводить контрольные офтальмологические осмотры у пациентов детского возраста.
  • Мониторировать функциональные тесты печени каждые 3 месяца в течение первого в течение года терапии и ежегодно в дальнейшем.

    • Применение

    Прием внутрь

    Применять перорально вместе с жиросодержащей пищей (например, яйцами) , сыр, орехи, цельное молоко, мясо, пища, приготовленная с использованием сливочного или растительного масла) для повышения системной абсорбции препарата.

    Глотать таблетки целиком.

    При приеме дозы элексакафтора/тезакафтора При пропуске комбинированной терапии с /ивакафтором менее чем на 6 часов дозу следует принять, как только о ней вспомнили, и возобновить первоначальный график дозирования.

    Если утренняя доза пропущена более чем на 6 часов, дозу следует принять как можно скорее, а вечернюю дозу ивакафтора следует исключить; утреннюю фиксированную комбинированную дозу на следующий день следует принять в обычное время.

    Если вечерняя доза однокомпонентного ивакафтора пропущена более чем на 6 часов, вечернюю дозу следует пропустить и назначить На следующее утро фиксированную комбинированную дозу следует принять в обычное время.

    Не принимайте утреннюю и вечернюю дозы одновременно.

    Дозировка

    Доступно в виде набора, состоящего из 4 еженедельных блистеров по 14 таблеток, содержащих фиксированную комбинацию таблеток элексакафтора 100 мг, тезакафтора 50 мг и ивакафтора 75 мг, упакованных в совместную упаковку с 7 таблетками, содержащими 150 мг однокомпонентного ивакафтора.

    Также доступен в виде набора, состоящего из 4 еженедельных блистеров по 14 таблеток, содержащих фиксированную комбинацию таблеток элексакафтора 50 мг, тезакафтора 25 мг и ивакафтора 37,5 мг, упакованных в совместную упаковку с 7 таблетками, содержащими 75 мг однокомпонентного ивакафтора.

    >

    Детские пациенты

    Муковисцидоз. Оральный

    Дети от 6 до <12 лет: рекомендуемая дозировка зависит от веса. Для пациентов <30 кг рекомендуемая дозировка составляет элексакафтор 100 мг/тезакафтор 50 мг/ивакафтор 75 мг (в виде 2 фиксированных комбинированных таблеток, каждая из которых содержит элексакафтор 50 мг, тезакафтор 25 мг и ивакафтор 37,5 мг) один раз в день утром и ивакафтор. 75 мг (в виде одноразовой таблетки) один раз в день вечером с интервалом примерно 12 часов. Для пациентов массой ≥30 кг рекомендуемая дозировка одинакова для детей ≥12 лет и взрослых.

    Дети ≥12 лет: элексакафтор 200 мг/тезакафтор 100 мг/ивакафтор 150 мг (вводят по 2 приема). фиксированные комбинированные таблетки, каждая из которых содержит элексакафтор 100 мг, тезакафтор 50 мг и ивакафтор 75 мг) один раз в день утром и ивакафтор 150 мг (принимается в виде отдельной таблетки) один раз в день вечером с интервалом примерно 12 часов.

    Необходима коррекция дозы при одновременном применении с умеренными или сильными ингибиторами CYP3A. (См. «Лекарственные средства, влияющие на микросомальные ферменты печени или метаболизирующиеся в разделе «Взаимодействие»).

    Взрослые

    Муковисцидоз Пероральный

    Элексакафтор 200 мг/тезакафтор 100 мг/ивакафтор 150 мг (вводят в виде 2 фиксированных комбинаций) таблетки, каждая из которых содержит элексакафтор 100 мг, тезакафтор 50 мг и ивакафтор 75 мг) один раз в день утром и ивакафтор 150 мг (в виде одноразовой таблетки) один раз в день вечером с интервалом примерно 12 часов.

    Необходима коррекция дозы при одновременном применении с умеренными или сильными ингибиторами CYP3A. (См. «Лекарственные средства, влияющие на микросомальные ферменты печени или метаболизирующиеся в разделе «Взаимодействие»).

    Особые группы населения

    Нарушение функции печени

    Легкое нарушение функции печени (класс А по Чайлд-Пью): Корректировка дозы не требуется.

    Умеренная печеночная недостаточность (класс B по Чайлд-Пью): применять с осторожностью в уменьшенной дозе: 2 таблетки фиксированной комбинации утром в первый день и одну таблетку фиксированной комбинации в утро второго дня; Продолжайте прием 2 таблеток элексакафтора/тезакафтора/ивакафтора и одной таблетки ивакафтора через день утром. Не назначайте таким пациентам вечернюю дозу ивакафтора.

    Тяжелая печеночная недостаточность (класс C по Чайлд-Пью): применение не рекомендуется.

    Почечная недостаточность

    Легкая и умеренная почечная недостаточность: коррекция дозы не требуется.

    Тяжелая почечная недостаточность (рСКФ <30 мл/мин на 1,73 м2) или терминальная стадия почечной недостаточности (ТПН): рекомендуется соблюдать осторожность.

    p>

    Генеральные пациенты

    На данный момент нет конкретных рекомендаций по дозировке.

    Предупреждения

    Противопоказания
  • Производитель заявляет, что они неизвестны.
    • Предупреждения/меры предосторожности

    Влияние на печень

    Сообщается о повышении концентрации аминотрансферазы (АЛТ или АСТ) и билирубина.

    Оценивайте концентрацию АЛТ, АСТ и билирубина в сыворотке крови до начала терапии, каждые 3 месяца во время лечения. первый год терапии и далее ежегодно. У пациентов с гепатобилиарным заболеванием или повышением показателей функции печени в анамнезе следует рассмотреть более частый мониторинг.

    Прерывание терапии у пациентов с повышением АЛТ или АСТ >5 раз выше верхней границы нормы или у пациентов с повышением АЛТ или АСТ >3 раза выше ВГН, если это связано с повышенными концентрациями билирубина, более чем в 2 раза превышающими ВГН; внимательно следить за пациентами до разрешения отклонений. После разрешения повышенных показателей функции печени рассмотрите преимущества и риски возобновления терапии.

    Взаимодействие с индукторами CYP3A

    Совместное применение элексакафтора/тезакафтора/ивакафтора и мощных индукторов CYP3A (например, рифампина, рифабутина, фенобарбитала, карбамазепина, фенитоина, зверобоя [Hypericum perforatum]) существенно снижается. системное воздействие ивакафтора и может снизить воздействие элексакафтора и тезакафтора; уменьшение воздействия может снизить терапевтическую эффективность. Не рекомендуется одновременное применение с мощными индукторами CYP3A.

    Взаимодействие с ингибиторами CYP3A

    Одновременное применение элексакафтора/тезакафтора/ивакафтора и сильных или умеренных ингибиторов CYP3A (например, кетоконазола, итраконазола, позаконазола, вориконазола, телитромицина, кларитромицина, флуконазола, эритромицина) увеличивает системное воздействие элексакафтора, тезакафтора и ивакафтора. Уменьшите дозировку элексакафтора/тезакафтора/ивакафтора при одновременном применении с умеренными или сильными ингибиторами CYP3A.

    Влияние на глаза

    Помутнение хрусталика глаза (не врожденного характера) отмечалось у педиатрических пациентов, получавших схемы лечения, содержащие ивакафтор. Хотя в некоторых случаях присутствовали и другие факторы риска (например, применение кортикостероидов, радиационное воздействие), нельзя исключить возможный риск, связанный с терапией ивакафтором. Пациентам детского возраста рекомендуется проводить базовое и последующее офтальмологическое обследование.

    Конкретные группы населения

    Беременность

    Имеются ограниченные данные относительно применения комбинированной терапии элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор или ее отдельных компонентов у беременных женщин. Доказательства тератогенности или неблагоприятного воздействия на развитие плода не наблюдались у животных, получавших элексакафтор, тезакафтор или ивакафтор. Данные о животных при одновременном применении элексакафтора, тезакафтора и ивакафтора отсутствуют. Плацентарный перенос отдельных компонентов наблюдается у животных.

    Лактация

    Проникает в молоко у крыс; неизвестно, проникает ли в грудное молоко. При принятии решения о том, следует ли проявлять осторожность или прекратить кормление грудью, учитывайте пользу грудного вскармливания для развития и здоровья, а также клиническую важность терапии для женщины. Влияние элексакафтора/тезакафтора/ивакафтора на грудных детей или выработку молока неизвестно.

    Использование в педиатрии

    Безопасность и эффективность не установлены у педиатрических пациентов <6 лет.

    Использование в гериатрических учреждениях

    Клинические исследования не проводились. не включать пациентов в возрасте ≥65 лет.

    Печеночная недостаточность

    Легкая печеночная недостаточность (класс А по Чайлд-Пью): коррекция дозы не требуется. Внимательно следите за функциональными показателями печени.

    Умеренная печеночная недостаточность (класс B по Чайлд-Пью): повышенное воздействие; используйте с осторожностью и в уменьшенной дозировке после взвешивания рисков и преимуществ терапии. Внимательно следите за функциональными показателями печени. В клиническом исследовании 11 пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (класс B по Чайлд-Пью) у одного пациента наблюдалось повышение общего и прямого билирубина в 2 раза выше верхней границы нормы, а у одного пациента - повышение прямого билирубина в 4,5 раза выше верхней границы нормы.

    Тяжелая печеночная недостаточность (класс C по Чайлд-Пью): Влияние на фармакокинетику не изучалось, но ожидается усиление воздействия. Использование не рекомендуется.

    Нарушение функции почек

    Легкая или умеренная почечная недостаточность: коррекция дозы не требуется.

    Тяжелая почечная недостаточность (СКФ <30 мл/мин на 1,73 м2) или терминальная почечная недостаточность: использовать с осторожность.

    Тяжелая дисфункция легких

    Безопасность и эффективность у 18 пациентов с исходным ОФВ1 <40% от прогнозируемого приема комбинированной терапии элексакафтором/тезакафтором/ивакафтором в одном из основных исследований эффективности были сопоставимы с общей исследуемой популяцией.

    р>Распространенные побочные эффекты

    Побочные эффекты наблюдаются у ≥5% пациентов: головная боль, инфекции верхних дыхательных путей, боли в животе, диарея, сыпь, повышение концентрации АЛТ, заложенность носа, повышение концентрации КК, повышение концентрации АСТ, ринорея, ринит, грипп, синусит, повышение концентрации билирубина.

    На какие другие лекарства повлияют Elexacaftor, Tezacaftor, And Ivacaftor

    Элексакафтор является субстратом изоферментов CYP3A (например, CYP3A4, 3A5) и транспорта P-гликопротеина (P-gp). In vitro элексакафтор продемонстрировал низкую способность ингибировать CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 и P-gp. In vitro элексакафтор и его метаболит M23 ингибируют захват полипептидов, переносящих органические анионы (OATP) 1B1 и 1B3.

    Тезакафтор является субстратом изоферментов CYP3A (например, CYP3A4, 3A5), транспорта P-gp, белок устойчивости к раку молочной железы (BCRP) и OATP1B1. In vitro тезакафтор продемонстрировал низкую способность ингибировать CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, P-gp, BCRP, переносчик органических катионов (OCT) 2, переносчик органических анионов (OAT) 1 и OAT3. /p>

    Ивакафтор является чувствительным субстратом CYP3A (например, CYP3A4, 3A5). In vitro ивакафтор продемонстрировал потенциал ингибирования CYP3A и P-gp, а также может ингибировать CYP2C8 и CYP2C9.

    Лекарственные средства, влияющие на микросомальные ферменты печени или метаболизирующиеся ими

    Сильные ингибиторы CYP3A (например, , кларитромицин, итраконазол, кетоконазол, позаконазол, телитромицин, вориконазол): возможно усиление воздействия элексакафтора, тезакафтора и ивакафтора. Рекомендуется снижение дозировки. Принимайте соответствующую фиксированную дозу элексакафтора/тезакафтора/ивакафтора (в виде 2 таблеток фиксированной комбинации) один раз в день утром два раза в неделю (с интервалом примерно 3–4 дня). Не вводите вечернюю дозу однокомпонентного ивакафтора.

    Умеренные ингибиторы CYP3A (например, флуконазол, эритромицин): возможно усиление воздействия элексакафтора, тезакафтора и ивакафтора. Рекомендуется снижение дозировки. Принимайте соответствующую фиксированную дозу элексакафтора/тезакафтора/ивакафтора (в виде 2 таблеток фиксированной комбинации) один раз в день утром в первый день и соответствующую дозу ивакафтора (вводимую в виде отдельной таблетки) один раз в день утром во второй день. ; после этого продолжайте прием 2 таблеток элексакафтора/тезакафтора/ивакафтора и одной таблетки ивакафтора через день. Не вводите вечернюю дозу однокомпонентного ивакафтора.

    Сильные индукторы CYP3A: возможно снижение воздействия ивакафтора; Ожидается снижение воздействия элексакафтора и тезакафтора. Одновременное применение не рекомендуется.

    Препараты, влияющие на транспорт P-гликопротеина

    Субстраты P-gp: возможно усиление воздействия, пролонгированный терапевтический эффект или повышенный риск побочных эффектов препарата-субстрата. Субстраты P-gp с узким терапевтическим индексом следует использовать с осторожностью; надлежащим образом контролировать пациентов.

    Лекарственные средства, на которые влияют полипептиды, транспортирующие органические анионы, 1B1 и 1B3

    Субстраты OATP1B1 и 1B3: возможно повышенное воздействие, пролонгированный терапевтический эффект или повышенный риск побочных эффектов препарат-субстрат. Используйте субстраты этих транспортеров одновременно с осторожностью; надлежащим образом контролировать пациентов.

    Конкретные препараты

    Лекарственные средства

    Взаимодействие

    Комментарии

    Противосудорожные препараты (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин)

    Возможно снижение воздействия элексакафтора, тезакафтора и ивакафтора и снижение эффективности элексакафтора/тезакафтора/ивакафтора

    Совместное применение не рекомендуется

    Противодиабетические средства, производные сульфонилмочевины (глимепирид, глипизид, глибурид, натеглинид, репаглинид)

    Возможно усиление воздействия глимепирида, глипизида, глибурида, натеглинида, репаглинида

    Применять одновременно с осторожностью и надлежащим образом наблюдать за пациентами

    Противогрибковые средства, азолы (флуконазол, итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол)

    Итраконазол: одновременное применение с тезакафтором/ивакафтором приводит к AUC тезакафтора и ивакафтора увеличились в 4 и 15,6 раз соответственно; одновременное применение с однократными дозами элексакафтора и тезакафтора увеличивает AUC элексакафтора и тезакафтора в 2,8 и 4–4,5 раза соответственно

    Кетоконазол: одновременное применение с однократной дозой ивакафтора в дозе 150 мг приводит к 8,5 -кратное увеличение AUC ивакафтора

    Флуконазол: одновременное применение с ивакафтором приводит к увеличению AUC ивакафтора в 2,9 раза; одновременное применение с элексакафтором и тезакафтором может увеличить AUC элексакафтора и тезакафтора в 1,9–2,3 и 2,1 раза соответственно

    Итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол: рекомендуется снижение дозы элексакафтора/тезакафтора/ивакафтора ( См. «Лекарственные средства, влияющие на микросомальные ферменты печени или метаболизирующиеся ими в разделе «Взаимодействие».)

    Противоинфекционные средства, макролиды (кларитромицин, эритромицин)

    Возможно повышенное воздействие элексакафтора, тезакафтора и ивакафтора

    Кларитромицин, эритромицин, телитромицин: рекомендуется снижение дозировки элексакафтора/тезакафтора/ивакафтора (см. раздел «Взаимодействия с препаратами, влияющими или метаболизирующимися микросомальными ферментами печени»).

    Противовирусные средства, гидроксиметилглутарил-КоА (ГМГ-КоА) ) ингибиторы редуктазы (например, статины)

    Возможно усиление воздействия статинов

    Применять одновременно с осторожностью и соответствующим образом наблюдать за пациентами

    Противомикобактериальные препараты (рифабутин, рифампицин)

    Рифабутин: возможно снижение воздействия элексакафтора, тезакафтора и ивакафтора и снижение эффективности элексакафтора/тезакафтора/ивакафтора

    Рифампицин: ожидается снижение воздействия ивакафтора на 89%, а также снижение воздействия элексакафтора и тезакафтора; возможно снижение эффективности элексакафтора/тезакафтора/ивакафтора

    Одновременное применение не рекомендуется

    Ципрофлоксацин

    Не ожидается клинически значимого влияния на воздействие элексакафтора, тезакафтора или ивакафтора

    p>

    Коррекция дозы не требуется

    Дигоксин

    Повышенная экспозиция дигоксина; возможен пролонгированный терапевтический эффект дигоксина или повышенный риск побочных эффектов, связанных с дигоксином.

    Применять одновременно с осторожностью и соответствующим мониторингом.

    Эстрогены и прогестины.

    Этинилэстрадиол и левоноргестрел. : Никакого существенного влияния на воздействие этинилэстрадиола или левоноргестрела

    Гормональные контрацептивы: ожидается, что одновременное применение не повлияет на эффективность гормональных контрацептивов.

    Сопутствующее применение гормональных контрацептивов может играть роль в возникновении сыпи, связанной с терапией элексакафтором/тезакафтором/ивакафтором.

    Рассмотрите возможность прекращения приема элексакафтора. /тезакафтор/ивакафтор у пациентов, получающих гормональные контрацептивы, у которых появляется сыпь; после исчезновения сыпи рассмотрите возможность возобновления приема элексакафтора/тезакафтора/ивакафтора без гормональных контрацептивов; если сыпь не повторяется, рассмотрите возможность возобновления приема гормональных контрацептивов.

    Грейпфрут или грейпфрутовый сок

    Возможно усиление воздействия элексакафтора, тезакафтора и ивакафтора

    Избегайте одновременного применения

    Иммунодепрессанты (циклоспорин, эверолимус, сиролимус, такролимус)

    Возможно усиление воздействия иммунодепрессантов, пролонгированный терапевтический эффект или повышенный риск побочных эффектов, связанных с иммунодепрессантами

    Применять одновременно с осторожностью ; надлежащим образом наблюдать за пациентами

    St. Зверобой (Hypericum perforatum)

    Возможно снижение воздействия элексакафтора, тезакафтора и ивакафтора и снижение эффективности элексакафтора/тезакафтора/ивакафтора

    Одновременное применение не рекомендуется

    Варфарина

    Возможно увеличение количества варфарина воздействие

    Отслеживайте МНО и при необходимости корректируйте дозу варфарина

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова