Elranatamab (Systemic)

Торговые марки: Elrexfio
Класс препарата: Противоопухолевые агенты

Использование Elranatamab (Systemic)

Элранатамаб-BCmm имеет следующие применения:

Элранатамаб-bcmm показан для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой, которые ранее получали как минимум четыре линии терапии, включая ингибитор протеасом, иммуномодулирующий агент и моноклональное антитело против CD38.

Это показание одобрено в рамках ускоренной процедуры утверждения на основании скорости ответа и продолжительности ответа. Дальнейшее одобрение этого показания может зависеть от подтверждения клинической пользы в подтверждающих исследованиях.

Родственные наркотики

Как использовать Elranatamab (Systemic)

Общие

Элранатамаб-bcmm доступен в следующих лекарственных формах и дозировках:

Инъекции:

  • 76 мг/1,9 мл (40 мг/мл) в однодозовом флаконе для подкожной инъекции.
  • 44 мг/1,1 мл (40 мг/мл) в одноразовом флаконе - флакон с дозой для подкожных инъекций.

    • Дозировка

    Обязательно следуйте маркировке производителя. более подробная информация о дозировке и применении этого препарата. Сводная информация о дозировке:

    Взрослые

    Дозировка и способ применения

    Рекомендуемый график дозирования элранатамаба-bcmm представлен в следующей таблице. Начинайте лечение с постепенного увеличения дозы, чтобы снизить риск синдрома высвобождения цитокинов (СВК). Для пациентов, которые получили лечение элранатамабом-bcmm в течение как минимум 24 недель и достигли ответа (частичный ответ [PR] или лучше) и сохраняли этот ответ в течение как минимум 2 месяцев, интервал дозирования должен перейти на каждые 2 недели. график.

    Таблица 1. Еженедельный график дозирования элранатамаба-bcmm

    График дозирования

    День

    < b>Доза

    Пошаговый график дозирования

    Повышающая доза 1 в день 1

    12 мг

    График повышения дозы

    Повышающая доза 2 в день 4 (минимум 2 дней следует поддерживать между повышающей дозой 1 и повышающей дозой 2)

    32 мг

    График поэтапного дозирования

    Первая лечебная доза на 8-й день (между повышающей дозой 2 и первой лечебной дозой должен пройти минимум 3 дня)

    76 мг

    Еженедельный график дозирования

    Через неделю после первую лечебную дозу и далее еженедельно до 24 недели

    76 мг (между лечебными дозами должен пройти минимум 6 дней)

    График дозирования раз в две недели (каждые 2 недели) — Респонденты только с 25-й недели

    25-я неделя и каждые 2 недели после этого

    76 мг (между терапевтическими дозами должен пройти минимум 6 дней)

  • Пациентов следует госпитализировать на Через 48 часов после введения первой повышающей дозы и в течение 24 часов после введения второй повышающей дозы.
  • Инструкции по приготовлению и введению см. в полной инструкции по применению. .
  • Только для подкожных инъекций.
  • Принимайте лекарства перед лечением в соответствии с рекомендациями.
  • Для устранения токсичности может потребоваться отсрочка дозирования. Конкретные инструкции см. в полной инструкции по назначению.
  • Если прием элранатамаба-bcmm задерживается, возобновите терапию в соответствии с рекомендациями. Конкретные инструкции см. в полной информации о назначении.

    • Предупреждения

    Противопоказания

    Нет.

    Предупреждения/меры предосторожности

    Синдром высвобождения цитокинов (СВК)

    Элранатамаб-bcmm может вызывать СВК, включая опасные для жизни или фатальные реакции.

    В ходе клинического исследования СВК возник у 58% пациентов. которые получали элранатамаб-BCMM по рекомендованному графику дозирования, с СРС 1 степени у 44% пациентов, СРС 2 степени у 14% пациентов и СРС 3 степени у 0,5% пациентов. Рецидивирующий СВК возник у 13% пациентов. У большинства пациентов наблюдался СВК после первой повышающей дозы (43%) или второй повышающей дозы (19%), при этом у 7% пациентов наблюдался СВК после первой лечебной дозы и у 1,6% пациентов после последующей дозы. Среднее время до начала СВК составило 2 (диапазон: от 1 до 9) дней после последней дозы, а средняя продолжительность - 2 (диапазон: от 1 до 19) дней.

    Клинические признаки и симптомы СВК может включать, помимо прочего, лихорадку, гипоксию, озноб, гипотонию, тахикардию, головную боль и повышение активности печеночных ферментов.

    Начинайте терапию в соответствии с графиком поэтапного введения элранатамаба-bcmm, чтобы снизить риск. СВК и соответствующим образом наблюдать за пациентами после введения элранатамаба-bcmm. Принимайте лекарства перед началом лечения перед каждой дозой в схеме поэтапного дозирования, чтобы снизить риск СВК.

    Посоветуйте пациентам обратиться за медицинской помощью в случае появления признаков или симптомов СВК. При первых признаках СВК немедленно оценивайте состояние пациента для госпитализации. Управляйте СВК в соответствии с рекомендациями и рассмотрите возможность дальнейшего ведения в соответствии с действующими практическими рекомендациями. Приостановить или навсегда прекратить прием препарата элранатамаб-bcmm в зависимости от степени тяжести.

    Элранатамаб-bcmm доступен только в рамках ограниченной программы в рамках REMS.

    Неврологическая токсичность, включая синдром нейротоксичности, связанной с иммунными эффекторными клетками (ICANS)

    Элранатамаб-bcmm может вызывать серьезную или опасную для жизни неврологическую токсичность, включая ICANS.

    В клинических условиях В исследовании неврологическая токсичность наблюдалась у 59% пациентов, получавших элранатамаб-bcmm в рекомендованном режиме дозирования, при этом неврологическая токсичность 3 или 4 степени наблюдалась у 7% пациентов. Неврологическая токсичность включала головную боль (18%), энцефалопатию (15%), двигательную дисфункцию (13%), сенсорную нейропатию (13%) и синдром Гийена-Барре (0,5%).

    В клиническом исследовании ICANS возник у 3,3% пациентов, получавших элранатамаб-bcmm по рекомендованному графику дозирования. У большинства пациентов ICANS развился после первой повышающей дозы (2,7%), у 1 (0,5%) пациента был ICANS после второго повышающего дозы и у 1 (0,5%) пациента был ICANS после последующей дозы(й). Рецидив ICANS возник у 1,1% пациентов. Среднее время до начала заболевания составило 3 (диапазон: от 1 до 4) дней после последней дозы, а средняя продолжительность — 2 (диапазон: от 1 до 18) дней. Наиболее частые клинические проявления ICANS включали угнетенный уровень сознания и иммунную эффекторную клеточно-ассоциированную энцефалопатию (ICE) степени 1 или 2. Начало ICANS может совпадать с СВК, после разрешения СВК или при отсутствии СВК.

    Посоветуйте пациентам обратиться за медицинской помощью в случае появления признаков или симптомов неврологической токсичности. Мониторируйте пациентов на наличие признаков и симптомов неврологической токсичности во время лечения элранатамабом-BCMM. При первых признаках неврологической токсичности, включая ICANS, немедленно обследуйте и начните лечение пациентов в зависимости от степени тяжести. Приостановить или полностью прекратить прием элранатамаба-bcmm в зависимости от тяжести согласно рекомендациям и рассмотреть возможность дальнейшего лечения в соответствии с действующими практическими рекомендациями.

    Из-за потенциальной неврологической токсичности, включая ICANS, пациенты, получающие элранатамаб-bcmm, подвергаются риску снижения уровня сознание. Посоветуйте пациентам не управлять автомобилем и не работать с тяжелыми или потенциально опасными механизмами в течение 48 часов после приема каждой из 2 повышающих доз и первой лечебной дозы в рамках схемы поэтапного дозирования элранатамаба-bcmm, а также в случае нового возникновения любого неврологического заболевания. симптомы токсичности до тех пор, пока симптомы не исчезнут.

    Элранатамаб-bcmm доступен только в рамках ограниченной программы в рамках REMS.

    REMS

    Элранатамаб-bcmm доступен только в рамках ограниченной программы REMS под названием Elrexfio REMS из-за рисков СВК и неврологической токсичности, включая ICANS.

    Особые требования. REMS включают следующее:

  • Назначающие врачи должны быть сертифицированы для участия в программе путем регистрации и прохождения обучения.
  • Назначающие врачи должны консультировать пациентам, получающим элранатамаб-bcmm, о риске СВК и неврологической токсичности, включая ICANS, и предоставьте пациентам бумажную карту пациента элранатамаба-bcmm.
  • Аптеки и медицинские учреждения, отпускающие элранатамаб-bcmm bcmm должен быть сертифицирован по программе REMS и должен подтвердить, что лица, назначающие препарат, сертифицированы по программе REMS.
  • Оптовые торговцы и дистрибьюторы должны распространять элранатамаб-bcmm только в сертифицированных аптеках или медицинских учреждениях.

    • Дополнительную информацию о программе Elrexfio REMS можно получить на сайте www.ELREFIOREMS.com или по телефону 1-844-923-7845.

    Инфекции

    Элранатамаб-bcmm может вызывать тяжелые, опасные для жизни или смертельные инфекции. В клиническом исследовании у пациентов, получавших элранатамаб-BCMM в соответствии с рекомендованным графиком дозирования, серьезные инфекции, включая оппортунистические инфекции, возникли у 42% пациентов, инфекции 3 или 4 степени тяжести - у 31%, а смертельные инфекции - у 7%. Наиболее распространенными серьезными инфекциями (≥5%) были пневмония и сепсис.

    Не начинайте лечение элранатамабом-BCMM у пациентов с активными инфекциями. Контролируйте пациентов на наличие признаков и симптомов инфекции до и во время лечения элранатамабом-bcmm и проводите соответствующее лечение. Приостановите или полностью прекратите прием препарата в зависимости от тяжести. Назначать профилактические противомикробные и противовирусные препараты в соответствии с действующими практическими рекомендациями. При необходимости рассмотрите возможность лечения подкожным или внутривенным введением иммуноглобулина (ВВИГ).

    Нейтропения

    Элранатамаб-bcmm может вызывать нейтропению и фебрильную нейтропению. У пациентов, получавших элранатамаб-bcmm в рекомендованной дозе в ходе клинического исследования, снижение нейтрофилов наблюдалось у 62% пациентов, при степени 3 или 4 снижение нейтрофилов - у 51%. Фебрильная нейтропения наблюдалась у 2,2% пациентов.

    Осуществляйте мониторинг общего количества клеток крови в начале лечения и периодически во время лечения. Обеспечьте поддерживающую терапию в соответствии с действующими практическими рекомендациями. Мониторинг пациентов с нейтропенией на наличие признаков инфекции. Приостановить прием элранатамаба-bcmm в зависимости от тяжести заболевания.

    Гепатотоксичность

    Элранатамаб-bcmm может вызывать гепатотоксичность. В клиническом исследовании повышение АЛТ наблюдалось у 36% пациентов, при этом повышение АЛТ 3 или 4 степени наблюдалось у 3,8%; повышенный уровень АСТ наблюдался у 40% пациентов, при этом повышение АСТ 3 или 4 степени наблюдалось у 6%. Повышение общего билирубина 3 или 4 степени наблюдалось у 0,5% пациентов. Повышение уровня печеночных ферментов может происходить как при одновременном СВК, так и без него.

    Мониторируйте уровень печеночных ферментов и билирубина на исходном уровне и во время лечения по клиническим показаниям. Приостановите прием элранатамаба-BCMM или рассмотрите возможность окончательного прекращения приема препарата в зависимости от тяжести заболевания.

    Токсичность для эмбриона и плода

    В зависимости от механизма действия элранатамаб-bcmm может нанести вред плоду при введении беременной женщине. Сообщите беременным женщинам о потенциальном риске для плода. Посоветуйте женщинам репродуктивного потенциала использовать эффективные методы контрацепции во время лечения элранатамабом-BCMM и в течение 4 месяцев после приема последней дозы.

    Особые группы населения

    Беременность

    В зависимости от механизма действия элранатамаб-bcmm может нанести вред плоду при введении беременной женщине. Нет доступных данных об использовании элранатамаба-bcmm у беременных женщин для оценки риска, связанного с препаратом. Никаких исследований токсичности элранатамаба-bcmm на репродуктивную функцию или развитие животных не проводилось. Элранатамаб-bcmm вызывает активацию Т-клеток и высвобождение цитокинов; активация иммунной системы может поставить под угрозу поддержание беременности. Кроме того, на основании данных об истощении В-клеток у небеременных животных, элранатамаб-bcmm может вызывать В-клеточную лимфоцитопению у младенцев, подвергшихся воздействию препарата внутриутробно. Известно, что человеческий иммуноглобулин (IgG) проникает через плаценту после первого триместра беременности; следовательно, элранатамаб-bcmm может передаваться от матери к развивающемуся плоду. Сообщите женщинам о потенциальном риске для плода.

    Элранатамаб-bcmm связан с гипогаммаглобулинемией; поэтому следует рассмотреть возможность оценки уровней иммуноглобулина у новорожденных от матерей, получавших элранатамаб-bcmm.

    В общей популяции США предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных пороков развития и выкидыша при клинически подтвержденной беременности составляет от 2% до 4% и 15–20% соответственно.

    Лактация

    Данных о присутствии элранатамаба-BCMM в грудном молоке, влиянии на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или влиянии на выработку молока нет. Известно, что материнские IgG присутствуют в грудном молоке.

    Из-за возможности серьезных побочных реакций у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, посоветуйте женщинам не кормить грудью во время лечения элранатамабом-BCMM и в течение 4 месяцев после приема последней дозы. .

    Женщины и мужчины с репродуктивным потенциалом

    Элранатамаб-bcmm может нанести вред плоду при введении беременной женщине.

    Проверьте статус беременности женщин с репродуктивным потенциалом перед началом лечения элранатамабом -bcmm.

    Посоветуйте женщинам репродуктивного возраста использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 4 месяцев после приема последней дозы элранатамаба-bcmm.

    Применение в педиатрических целях

    Безопасность и эффективность элранатамаба- bcmm у педиатрических пациентов не установлено.

    Использование в гериатрических целях

    Из 183 пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой, получавших элранатамаб-bcmm в исследовании MagnetisMM-3 в рекомендуемой дозировке, 62% были в возрасте 65 лет. возраста и старше, а 19% были в возрасте 75 лет и старше. Никаких общих различий в безопасности и эффективности у пациентов в возрасте 65–74 лет по сравнению с более молодыми пациентами не наблюдалось. Клинические исследования не включали достаточное количество пациентов в возрасте 75 лет и старше, чтобы определить, отличаются ли их реакции от более молодых пациентов.

    Распространенные побочные эффекты

    Наиболее распространенными побочными реакциями (частота ≥20%) являются СВК, утомляемость, реакции в месте инъекции, диарея, инфекции верхних дыхательных путей, скелетно-мышечная боль, пневмония, снижение аппетита, сыпь. , кашель, тошнота и пирексия.

    Наиболее распространенными лабораторными отклонениями 3–4 степени (≥30%) являются снижение количества лимфоцитов, снижение количества нейтрофилов, снижение гемоглобина, снижение количества лейкоцитов и снижение количества тромбоцитов.

    р>

    На какие другие лекарства повлияют Elranatamab (Systemic)

    Конкретные препараты

    Очень важно проверять маркировку производителя для получения более подробной информации о взаимодействии с этим препаратом, включая возможные корректировки дозировки. Особенности взаимодействия:

    Для некоторых субстратов CYP минимальные изменения концентрации могут привести к серьезным побочным реакциям. Следите за токсичностью или концентрацией таких субстратов CYP при одновременном применении с элранатамабом-bcmm.

    Элранатамаб-bcmm вызывает высвобождение цитокинов, которые могут подавлять активность ферментов цитохрома P-450 (CYP), что приводит к повышению воздействие субстратов CYP. Повышенное воздействие субстратов CYP с большей вероятностью произойдет после первой дозы элранатамаба-bcmm в день 1 и в течение 14 дней после приема дозы 32 мг в день 4, а также во время и после СВК.

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова