Emodin

ماركات: 1,3,8-trihydroxy-6-methyl-anthraquinone, 1,3,8-trihydroxy-6-methylemodin, 3',4',5',7-tetrahydroxyflavone, Emodin

استخدام Emodin

تم نشر مراجعات حول علم الصيدلة والتأثيرات الملحوظة للإيمودين من الدراسات المختبرية والحيوانية. (أكول 2021، دونج 2020)

التأثيرات المضادة للليفية

البيانات الحيوانية والمختبرية

أظهر إيمودين نشاطًا وقائيًا في النماذج الحيوانية للإصابة الكبدية والتهاب البنكرياس والفشل الكلوي والتليف الرئوي، (تشن 2009، دانغ 2008 ، Gui 2007، Li 2009، Wang 2007، Wang 2007، Wang 2007، Zhang 2005) بالإضافة إلى نشاط تحلل الفيبرين عن طريق تنشيط منشط البلازمينوجين في المختبر. (رادها 2008)

تأثيرات مضادة للالتهابات/جهاز المناعة

بيانات حيوانية وتجريبية

تم استخدام النماذج التجريبية للالتهاب، بما في ذلك وذمة مخلب الفئران والتهاب سطح العين، لإظهار آليات الالتهاب عمل الإيمودين، والذي ينطوي على تأثير على السيتوكينات وعوامل النسخ. (تشن 2009، كيتانو 2007، ليو 2009، سرينيفاس 2007) أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات والتي تبحث في تأثير الإيمودين على إعادة تشكيل العظام تأثيرات مثبطة على العامل النووي الوسيط الالتهابي والمناعي كابا. B (NF-KB).(Kim 2014) تنظيم تنشيط الالتهاب والتعبير عن إنترلوكين 1بيتا (IL-1beta) في نموذج فأر مصاب بالإنتان تم تأكيده في النتائج المختبرية لهذه العمليات، والتي هي في نهاية تنشيط NF-KB. (Han 2015 ) قام المستخلص المائي لـ P. multiflorum الذي يحتوي على الإيمودين بحماية كبد الفئران المعالجة برابع كلوريد الكربون بشكل فعال عن طريق تقليل إطلاق IL-1beta وعامل نخر الورم ألفا (TNF-alpha). لم يتم العثور على اختلاف في مستويات TNF-alpha بين مستخلص الماء P. multiflorum والتحكم الإيجابي، سيليمارين. وقد لوحظ أن المستخلص المائي مثبط أقوى لـ TNF-alpha من الإيمودين وحده، في حين أن التأثير على IL)-1beta كان مشابهًا بين الإيمودين ومستخلص الماء P. multiflorum. (Lee 2012) وقد أبلغت دراسات حيوانية وتجريبية أخرى عن تشابه تحسينات في TNF-alpha وIL-1beta وغيرها من السيتوكينات الالتهابية في البلازما وكذلك الأنسجة المختلفة. (Alisi 2012, Lin 2015, Nemmar 2015, Tong 2011, Xue 2015)

نشاط مضاد للميكروبات

بيانات على الحيوانات وفي المختبر

أظهرت الدراسات المختبرية لمزارع الخلايا أن الإيمودين يمتلك مضادات للجراثيم (هيليكوباكتر بيلوري، الإشريكية القولونية، الزائفة الزنجارية، Bacilius cereus، و بعض سلالات المكورات العنقودية الذهبية)، والنشاط القاتل للفيروسات (الهربس البسيط)، والنشاط المضاد للفطريات (المبيضات). (تشن 2009، هسيانج 2008، ليو 2015، سرينيفاس 2007) تم تأكيد الفعالية المضادة للبكتيريا للإيمودين ضد المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA) بواسطة في الدراسات المختبرية وفي الجسم الحي. أظهر الإيمودين تأثيرات تعتمد على الجرعة مماثلة للينزوليد ومتفوقة على الإيميبينيم والسيفيبيم، مع الحد الأدنى من التركيزات المثبطة (MICs) بين 2 و8 ميكروغرام/مل والحد الأدنى للتركيزات البكتيرية (MBCs) بين 4 و32 ميكروغرام/مل. عند 8 و16 ميكروغرام/مل (1 مرة و2 مرة MBC، على التوالي)، أظهر إيمودين انخفاض صلاحية MRSA على مدى 16 ساعة مقارنة بتلك مع النورفانكومايسين 0.5 ميكروغرام/مل (1 مرة MIC). لم تتطور المقاومة بسهولة مع الإيمودين، حيث لم تتطور أي زيادة في MIC بعد 20 مقطعًا من اختبار اختيار المقاومة، في حين أظهر النورفانكومايسين زيادات بمقدار ضعفين وأربعة أضعاف في MIC بعد 4 و 15 مقطعًا، على التوالي. تم تأكيد هذه البيانات باستخدام نماذج الفئران القاتلة وشبه القاتلة في الجسم الحي. عند 5 و10 ملغم/كغم، أدى الإيمودين إلى معدلات البقاء على قيد الحياة بنسبة 50% و87.5% على التوالي، مقارنة بـ 12.5% ​​مع الإيمودين 2.5 ملغم/كغم و0% في مجموعة التحكم. يبدو أن الآلية مرتبطة باختلال سلامة غشاء الخلية وليس مشاركة الجينات المرتبطة بتركيب جدار الخلية، أو التحلل، أو تراكم الأدوية، أو نشاط بيتا لاكتاماز. بالإضافة إلى ذلك، لم تظهر التركيزات المبيدة للجراثيم سمية للخلايا. (ليو 2015)

تم الإبلاغ عن نشاط مضاد للسل للإيمودين المستخرج من أوراق الصبار، مع MIC قدره 6.25 ميكروغرام / مل ضد المتفطرة السلية. (شارما 2017) في في المختبر، ثبت أيضًا أن الإيمودين يمنع بروتين سبايك المرتبط بفيروس كورونا المرتبط بالمتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة (سارس) بالإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2، مما يشير إلى إمكانية تطبيقه في علاج السارس. (لين 2015)

نشاط مضادات الأكسدة

بيانات الحيوانات وفي المختبر

تم ملاحظة نشاط مضادات الأكسدة في الدراسات المختبرية والحيوية (Alisi 2012, Lee 2012, Liu 2014, Nemmar 2015, Xue 2015) التي استخدمت خطوط خلايا كبد الفئران والجرذان، على التوالي. الإيمودين و/أو المستخلص المائي لجذر P. multiflorum، مع الإيمودين كمضاد الأكسدة الرئيسي، قلل بشكل فعال من السمية الخلوية الناجمة عن رابع كلوريد الكربون (CCl4). تم تقليل الارتفاعات الناجمة عن CCl4 في مستويات AST وALT بواسطة الإيمودين ومستخلص الماء؛ ولوحظ أيضًا انتعاش الإنزيمات الرئيسية المضادة للأكسدة، بما في ذلك الجلوتاثيون بيروكسيداز، والجلوتاثيون المختزل، والجلوتاثيون إس-ترانسفيراز، وديسموتاز الفائق أكسيد (SOD). بالإضافة إلى ذلك، قلل الإيمودين والمستخلص المائي من المؤشرات الحيوية الأخرى لبيروكسيد الدهون مثل المالوندياديهيد. وشوهدت أيضًا التأثيرات الوقائية للتسمم الكبدي على المستوى النسيجي ومستوى الأعضاء. (Lee 2012) حدثت نتائج مماثلة في نموذج الفئران المصاب بمرض الكبد الدهني غير الكحولي والذي أظهر أيضًا استجابة مستقبلية محسنة للإجهاد التأكسدي في المجموعات المعالجة بالإيمودين بالإضافة إلى تعزيز نشاط المصاحب. العلاج المضاد للأكسدة باستخدام الإيمودين وN-أسيتيل سيستئين. (Alisi 2012) تم إثبات التأثير التكيفي للإيمودين في نموذج السكتة الدماغية للفئران، حيث تعرضت الفئران لجزيئات عادم الديزل الرئوية (DEP). بالمقارنة مع مجموعة التحكم، تسبب التعرض لـ DEP في انخفاض في SOD المضاد للأكسدة (P <0.01) وزيادة في اختزال الجلوتاثيون المضاد للأكسدة (P <0.001)؛ تم عكس كلتا العمليتين بشكل ملحوظ بواسطة الإيمودين، مما يشير إلى القدرة على توفير استجابة تكيفية. (نيمار 2015)

السرطان

بيانات الحيوانات والبيانات المختبرية

تمت مراجعة التطبيقات المحتملة للإيمودين في إدارة السرطان. (سرينيفاس 2007). تم الإبلاغ عن تثبيط دورة الخلية للعديد من خطوط السرطان البشرية في المختبر. (Brown 2007، Cai 2008، Cha 2005، Chen 2009، Fu 2007، Guo 2009، Huang 2009، Kaneshiro 2006، Kuo 2009، Lev-Goldman 2006، Lu 2008، Olsen 2007, Wang 2006, Wang 2007, Yan 2008, Yu 2008) ومع ذلك، فإن آلية العمل المحددة غير واضحة. (Srinivas 2007) لقد تم إثبات موت الخلايا المبرمج، وكذلك العمل المضاد للأورام، ودوره كعامل مساعد للعلاج الكيميائي. (Chen 2009, Guo 2009) كما تم الكشف عن العمل المضاد لتولد الأوعية. (Kaneshiro 2006, Lu 2008) لا يُعتقد أن السمية الخلوية المباشرة هي المسؤولة عن موت الخلايا المبرمج، حيث يقترح بعض الباحثين تورط مسارات الإشارات، وتثبيط الكينازات، وتنشيط الإنزيم الميكروسومي. (Kaneshiro 2006، Olsen 2007، Yan 2008) تُظهر البيانات المأخوذة من الدراسات الحديثة في المختبر قدرة الإيمودين على تثبيط نمو خلايا سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) بطريقة تعتمد على الجرعة والوقت. تضمنت الآليات مسار إشارات بروتين كيناز المنشط بأحادي فوسفات الأدينوزين (AMPK) مع تثبيط لاحق للكيناز المرتبط بالإنتغرين، وكلاهما يتم التعبير عنهما بشكل كبير في العديد من الأورام الخبيثة البشرية، بما في ذلك سرطان الرئة غير صغير الخلايا. بالإضافة إلى ذلك، فإن مزيج الإيمودين مع الميتفورمين، وهو أيضًا مثبط AMPK، عزز تأثيرات الإيمودين. (Tang 2015) تم إجراء عدد قليل من التجارب على الحيوانات (Guo 2009) وتم تحديد دراسات سريرية محدودة. (Srinivas 2007, Sanders 2018) )

في نموذج فأر مصاب بسرطان الثدي، أدى إعطاء إيمودين 40 ملغم/كغم/يوم داخل الصفاق لمدة 18 يومًا إلى قمع النقائل الرئوية بشكل ملحوظ، على الرغم من عدم وجود اختلاف بين مجموعتي المراقبة والعلاج في الحجم والوزن والوزن. معدل نمو الأورام الأولية. تم اقتراح آلية جديدة عبر البلاعم المرتبطة بالورم بناءً على انخفاض تراكم البلاعم M2 في الرئتين. تسلط هذه البيانات الضوء على دور التحكم النسخي في تنشيط البلاعم والتمايز كآلية للورم الخبيث وكهدف محتمل للعلاج. (جيا 2014) تدعم الدراسات المختبرية على خطوط خلايا سرطان المثانة قدرة الإيمودين على التأثير على التعبير النسخي الجيني و عكس خلل التنظيم اللاجيني الناجم عن الهيستون للجينات المرتبطة بتطور السرطان وبقاء الخلية وانتشارها. عكس إيمودين التعديلات اللاجينية المسرطنة، وتثبيط تقارب الارتباط لبوليميراز الحمض النووي الريبي II، واستعاد العمليات اللاجينية الخلوية السليمة. (تشا 2015) قد تكون هناك آلية إضافية تتمثل في نشاط مضاد الجسيم. أظهرت خلايا سرطان عنق الرحم هيلا المعالجة بالإيمودين تدهور الليزوزوم، بما في ذلك زيادة فجوات الالتهام الذاتي وتسرب الكاثيبين، مما يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج. (Trybus 2017)

البيانات السريرية

دراسة سريرية (العدد = 240) أفاد أن مركب الألوة إيمودين مع العلاج الكيميائي أدى إلى تحسين تراجع الورم الصلب ومدة البقاء على قيد الحياة لمدة 3 سنوات. (ليسوني 2009)

تأثيرات القلب والعضلات الملساء

بيانات على الحيوانات وفي المختبر

في النماذج الحيوانية لاحتشاء عضلة القلب الحاد وإصابة إعادة ضخ الدم، يبدو أن الإيمودين له دور وقائي على أنسجة القلب عن طريق آليات غير واضحة. (Du 2005, Wu 2007) تم وصف التأثيرات المضادة والمؤيدة للأكسدة للإيمودين. (Hei 2006, Srinivas 2007, Wang 2007) في الأنسجة العضلية الملساء، تتأثر آليات تدفق الكالسيوم والبوتاسيوم بالإيمودين. (وو) 2008، Wu 2009، Zheyu 2006)

نظرًا لأن DEPs هي مصدر لتلوث الهواء بالجسيمات التي تم ربطها بأمراض القلب والأوعية الدموية المختلفة (على سبيل المثال، الذبحة الصدرية، واحتشاء عضلة القلب، وفشل القلب)، يتم استخدام نماذج DEP الحيوانية لـ التحقيق في العلاجات المحتملة والآليات الأساسية الرئيسية. تتضمن هذه الآليات الإجهاد التأكسدي الذي يؤدي إلى استجابات التهابية مرتبطة بتصلب الشرايين. أظهرت الدراسات التي أجريت على الفئران، بما في ذلك نموذج السكتة الدماغية، أن التدهور الكبير في العمليات الالتهابية (IL-1-beta، TNF-alpha)، والأكسدة (SOD)، والتخثر (تجمع الصفائح الدموية، aPTT، PT) الناجم عن التعرض لـ DEP الرئوي تم تخفيفها بشكل كبير عن طريق إعطاء إيمودين 4 ملغم / كغم. تسبب التعرض لـ DEP في حدوث كل من التأثيرات المؤيدة للأكسدة ومضادات الأكسدة بحيث انخفض SOD المضاد للأكسدة بشكل ملحوظ مع التعرض ( P <0.01) وزاد بشكل ملحوظ اختزال الجلوتاثيون المضاد للأكسدة ( P <0.001). عكس إيمودين هاتين العمليتين بشكل ملحوظ، مما يشير إلى القدرة على توفير استجابة تكيفية. (Nemmar 2015)

نظرًا لقلة السمية، لا توجد دراسات سريرية للتأثير على أمراض القلب والأوعية الدموية. (Li 2020)

تأثيرات الجهاز العصبي المركزي

Emodin آثار جانبية

في خطوط خلايا الكبد والكلى في المختبر، تم إثبات سمية الإيمودين المعتمدة على التركيز والوقت من خلال تحفيز موت الخلايا المبرمج. (لين 2015) مراجعة منهجية للآثار الضارة لـ الألوة إيمودين أنثراكينون، مع التحذير من استخدامه دون أدلة سريرية قوية. (جانجرا 2022) وبالمثل، تم نشر مراجعة تتضمن دراسات حتى سبتمبر 2020 لـ Radix polygoni multiflori. (Li 2020)

قبل اتخاذ Emodin

في الكيسة الأريمية للفئران، تبين أن الإيمودين يضعف التطور الجنيني من خلال عمليات إشارات موت الخلايا المبرمج الجوهرية مما يؤدي إلى سمية جنينية عند جرعات 25 و50 و75 ميكرومتر.Lin 2015

في خلايا الحيوانات المنوية الذكرية البشرية، أظهرت الدراسات المختبرية تأثيرًا مثبطًا يعتمد على الجرعة للإيمودين على حركة الحيوانات المنوية ولكن ليس على حيوية الحيوانات المنوية. بالإضافة إلى ذلك، عبر مسارات إشارات البروجسترون، قلل الإيمودين من قدرة الحيوانات المنوية على اختراق الوسائط اللزجة التي تعكس الجهاز التناسلي الأنثوي. يبدو أن الآليات مرتبطة بانخفاض القدرة والتفاعل الطرفي الناتج عن انخفاض مستويات الكالسيوم داخل الخلايا في رؤوس الحيوانات المنوية وفسفرة عمليات بروتين التيروزين الضرورية للحركة. Luo 2015

كيف تستعمل Emodin

تفتقر الدراسات السريرية إلى تقديم توصيات بشأن الجرعات.

أثبتت الدراسات على الحيوانات أن الإيمودين يخضع لعملية غلوكورونيدات مكثفة بعد تناول جرعات عن طريق الفم مما يؤدي إلى توفر حيوي منخفض للغاية (أقل من 3%). ومع ذلك، فقد تبين أن التناول المتزامن للإيمودين مع البيبيرين يؤدي إلى تحسين الحرائك الدوائية للإيمودين سريريًا، مع زيادة بنسبة 221% في المساحة تحت المنحنى (AUC)، وزيادة بنسبة 258% في التركيز الأقصى (Cmax)، وانخفاض بنسبة 230% في التصفية بسبب تثبيط الغلوكورونيدات. (Di 2015) بعد تناوله عن طريق الفم في الفئران، كان التوافر البيولوجي للإيمودين والمكونات الأخرى لمنتجات P. multiflorum المعالجة أقل مقارنة بالمنتج الخام. (Lin 2015)

تحذيرات

في المختبر، تم إثبات طفرات الإيمودين بتركيزات 80 و120 ميكروغرام/مل عن طريق تحليل طفرة جين كيناز الثيميدين. لين 2015

الجرعة الزائدة من ملينات الأنثراكينون تؤدي إلى آلام معوية وشديدة الإسهال مع ما يترتب على ذلك من عدم توازن الكهارل والجفاف. يجب أن يكون العلاج عرضيًا، مع إيلاء اهتمام خاص لمستويات البوتاسيوم والكهارل الأخرى، خاصة عند المرضى المسنين والأطفال. Cortex 2002

وقد تمت دراسة مدى تسبب الإيمودين في السرطان بنتائج ملتبسة. ومن المفارقات أن Srinivas 2007 Emodin يظهر مضادًا للأكسدة العمل بالإضافة إلى النشاط المؤيد للأكسدة (Cai 2008) وقد أظهر تأثيرات وقائية وسامة في خلايا الورم الدبقي لدى الفئران. Kuo 2009 لم يتم التوصل إلى إجماع حول طفرات الإيمودين؛ وجدت دراسة لمدة عامين أجراها المعهد الوطني للسرطان أدلة غامضة على التسبب في الإصابة بالسرطان لدى الفئران. NTP 2001

ما هي الأدوية الأخرى التي سوف تؤثر Emodin

من الممكن حدوث تداخل في امتصاص الأدوية الأخرى مع النباتات المحتوية على الأنثرانويد، بما في ذلك السنا والكسكارا.Cortex 2002, Fugh-Berman 2000

إخلاء المسؤولية

تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

الكلمات الرئيسية الشعبية