Emodin

Názvy značek: 1,3,8-trihydroxy-6-methyl-anthraquinone, 1,3,8-trihydroxy-6-methylemodin, 3',4',5',7-tetrahydroxyflavone, Emodin

Použití Emodin

Byly publikovány recenze farmakologie a pozorované účinky emodinu ze studií in vitro a na zvířatech. (Akkol 2021, Dong 2020)

Antifibrotické účinky

Údaje na zvířatech a in vitro

Emodin prokázal ochrannou aktivitu na zvířecích modelech poškození jater, pankreatitidy, selhání ledvin a plicní fibrózy (Chen 2009, Dang 2008 , Gui 2007, Li 2009, Wang 2007, Wang 2007, Wang 2007, Zhang 2005) a také fibrinolytickou aktivitu prostřednictvím aktivace aktivátoru plazminogenu in vitro. (Radha 2008)

Protizánětlivé účinky/účinky na imunitní systém

Údaje na zvířatech a experimentální údaje

K demonstraci mechanismů zánětu byly použity experimentální modely zánětu, včetně edému potkaní tlapky a zánětu povrchu oka působení emodinu, které zahrnuje vliv na cytokiny a transkripční faktory. (Chen 2009, Kitano 2007, Liu 2009, Srinivas 2007) Studie na zvířatech zkoumající účinek emodinu na kostní remodelaci prokázaly inhibiční účinky na mediátor zánětlivého a imunitního signálu nukleární faktor kappa B (NF-KB).(Kim 2014) Regulace aktivace zánětu a exprese interleukinu 1beta (IL-1beta) v modelu sepse myší potvrdila in vitro nálezy těchto procesů, které jsou downstream od aktivace NF-KB.(Han 2015 ) Vodní extrakt z P. multiflorum, který obsahoval emodin, účinně chránil játra krys léčených tetrachlormethanem snížením uvolňování IL-1beta a tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNF-alfa). Nebyl nalezen žádný rozdíl v hladinách TNF-alfa mezi vodním extraktem P. multiflorum a pozitivní kontrolou, silymarinem. Bylo pozorováno, že vodní extrakt je silnější inhibitor TNF-alfa než samotný emodin, zatímco účinek na IL)-1beta byl u emodinu a vodního extraktu P. multiflorum podobný. (Lee 2012) Jiné studie na zvířatech a experimentální studie uvádějí podobné zlepšení TNF-alfa, IL-1beta a dalších zánětlivých cytokinů v plazmě a také v různých tkáních. (Alisi 2012, Lin 2015, Nemmar 2015, Tong 2011, Xue 2015)

Antimikrobiální aktivita

Údaje na zvířatech a in vitro

In vitro studie buněčných kultur ukázaly, že emodin má antibakteriální účinky (Helicobacter pylori, EscheriChia coli, Pseudomonas aeruginosa, Bacilius cereus a některé kmeny Staphylococcus aureus), virucidní (herpes simplex) a antifungální (Candida) aktivita. (Chen 2009, Hsiang 2008, Liu 2015, Srinivas 2007) Antibakteriální účinnost emodinu proti meticilin-rezistentnímu S. aureus byla potvrzena (MRSA) studie in vitro a in vivo. Emodin vykazoval na dávce závislé účinky srovnatelné s linezolidem a lepší než imipenem a cefepim, s minimálními inhibičními koncentracemi (MIC) mezi 2 a 8 mcg/ml a minimálními bakteriálními koncentracemi (MBC) mezi 4 a 32 mcg/ml. Při 8 a 16 mcg/ml (1krát a 2krát MBC, v tomto pořadí) emodin prokázal sníženou životaschopnost MRSA po dobu 16 hodin srovnatelnou s norvankomycinem 0,5 mcg/ml (1krát MIC). Rezistence se u emodinu nevyvinula snadno, protože se nevyvinulo žádné zvýšení MIC po 20 pasážích testu selekce rezistence, zatímco norvankomycin prokázal 2násobné a 4násobné zvýšení MIC po 4 a 15 pasážích, v daném pořadí. Tato data byla potvrzena použitím in vivo letálních a subletálních myších modelů. Při dávkách 5 a 10 mg/kg vedl emodin k 50% a 87,5% míře přežití, v tomto pořadí, ve srovnání s 12,5% s emodinem 2,5 mg/kg a 0% u kontrol. Zdá se, že mechanismus souvisí s narušením integrity buněčné membrány a ne se zapojením genů souvisejících se syntézou buněčné stěny, lýzou, akumulací léčiva nebo aktivitou beta-laktamázy. Baktericidní koncentrace navíc nevykazovaly cytotoxicitu. (Liu 2015)

Byla hlášena antituberkulózní aktivita emodinu extrahovaného z listu Aloe vera s MIC 6,25 mcg/ml proti Mycobacterium tuberculosis.(Sharma 2017) V in vitro bylo také prokázáno, že emodin blokuje vazbu proteinu spike proteinu koronaviru u těžkého akutního respiračního syndromu (SARS) na enzym konvertující angiotenzin 2, což naznačuje potenciální použití při léčbě SARS.(Lin 2015)

Antioxidační aktivita

Údaje na zvířatech a in vitro

Antioxidační aktivita byla pozorována ve studiích in vitro a in vivo (Alisi 2012, Lee 2012, Liu 2014, Nemmar 2015, Xue 2015), která používala buněčné linie krysích jater a krysy. Emodin a/nebo vodní extrakt z kořene P. multiflorum s emodinem jako hlavním antioxidantem účinně snižovaly cytotoxicitu vyvolanou tetrachlormethanem (CCl4). CCl4-indukované zvýšení hladin AST a ALT bylo sníženo emodinem a vodním extraktem; byla také pozorována regenerace klíčových antioxidačních enzymů, včetně glutathionperoxidázy, glutathionreduktázy, glutathion-S-transferázy a superoxiddismutázy (SOD). Kromě toho emodin a vodní extrakt snížily další biomarkery peroxidace lipidů, jako je malondiadehyd. Preventivní účinky hepatotoxicity byly pozorovány také na histologické a orgánové úrovni. (Lee 2012) K podobným výsledkům došlo u potkaního modelu s nealkoholickým ztučněním jater, který také prokázal zlepšenou budoucí reakci na oxidační stres ve skupinách léčených emodinem a také zvýšenou aktivitu doprovodných antioxidační terapie emodinem a N-acetylcysteinem.(Alisi 2012) Adaptogenní účinek emodinu byl prokázán na modelu mozkové mrtvice u potkanů, kdy byli potkani vystaveni částicím z plicních dieselových výfukových plynů (DEP). Ve srovnání s kontrolní skupinou vyvolala expozice DEP jak snížení antioxidantu SOD (P<0,01), tak zvýšení antioxidantu glutathionreduktázy (P<0,001); oba procesy byly významně obráceny emodinem, což ukazuje na schopnost poskytnout adaptivní odpověď. (Nemmar 2015)

Rakovina

Údaje o zvířatech a in vitro

Byly přezkoumány potenciální aplikace emodinu při léčbě rakoviny. (Srinivas 2007). Inhibice buněčného cyklu mnoha lidských rakovinných linií byla hlášena in vitro. (Brown 2007, Cai 2008, Cha 2005, Chen 2009, Fu 2007, Guo 2009, Huang 2009, Kaneshiro 2006, Kuo 2009, Lev-Goldman 2009, Lev-Goldman 2000 Olsen 2007, Wang 2006, Wang 2007, Yan 2008, Yu 2008) Definitivní mechanismus účinku však není jasný. (Srinivas 2007) Byla prokázána apoptóza, stejně jako protinádorové působení, a role jako doplněk chemoterapie bylo navrženo. (Chen 2009, Guo 2009) Antiangiogenní účinek byl také odhalen. (Kaneshiro 2006, Lu 2008) Nepředpokládá se, že by přímá cytotoxicita byla zodpovědná za apoptózu, přičemž někteří výzkumníci naznačují zapojení signálních drah, inhibici kináz, a aktivace mikrozomálních enzymů. (Kaneshiro 2006, Olsen 2007, Yan 2008) Údaje z novějších studií in vitro prokazují schopnost emodinu inhibovat růst buněk nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) způsobem závislým na dávce a čase. Mechanismy zahrnovaly signální dráhu adenosinmonofosfátem aktivované proteinkinázy (AMPK) s následnou inhibicí kinázy vázané na integrin, které jsou obě vysoce exprimovány u několika lidských malignit, včetně NSCLC. Navíc kombinace emodinu s metforminem, který je také inhibitorem AMPK, zesílila účinky emodinu. (Tang 2015) Bylo provedeno několik experimentů na zvířatech (Guo 2009) a byly identifikovány omezené klinické studie. (Srinivas 2007, Sanders 2018 )

U myšího modelu s rakovinou prsu intraperitoneální podávání emodinu v dávce 40 mg/kg/den po dobu 18 dnů významně potlačilo plicní metastázy, ačkoli nebyl nalezen žádný rozdíl mezi kontrolní a léčebnou skupinou ve velikosti, hmotnosti a rychlost růstu primárních nádorů. Byl navržen nový mechanismus prostřednictvím makrofágů asociovaných s nádorem na základě snížené akumulace M2 makrofágů v plicích. Tato data zdůrazňují úlohu transkripční kontroly aktivace a diferenciace makrofágů jako mechanismu metastáz a jako potenciální cíl pro terapii.(Jia 2014) In vitro studie na buněčných liniích rakoviny močového měchýře dále podporují schopnost emodinu ovlivňovat genovou transkripční expresi a reverzní histony indukovaná epigenetická dysregulace genů spojených s progresí rakoviny, přežitím buněk a proliferací. Emodin zvrátil onkogenní epigenetické modifikace, inhiboval vazebnou afinitu RNA polymerázy II a obnovil zdravé buněčné epigenetické procesy.(Cha 2015) Dalším mechanismem může být antilysozomální aktivita. HeLa buňky rakoviny děložního čípku ošetřené Emodinem prokázaly lysozomální degradaci, včetně zvýšených autofagických vakuol a úniku katepsinu, což vyvolalo apoptózu. (Trybus 2017)

Klinická data

Klinická studie (N=240) uvedli, že sloučenina aloe-emodin v kombinaci s chemoterapií zlepšila regresi solidního nádoru a 3letou dobu přežití. (Lissoni 2009)

Účinky na srdce a hladký sval

Údaje na zvířatech a in vitro

U zvířecích modelů akutního infarktu myokardu a reperfuzního poškození se zdálo, že emodin má ochrannou roli na srdeční tkáň nejasné mechanismy. (Du 2005, Wu 2007) U emodinu byly popsány anti- a prooxidační účinky. (Hei 2006, Srinivas 2007, Wang 2007) Ve tkáni hladkého svalstva jsou mechanismy odtoku vápníku a draslíku ovlivněny emodinem. (Wu 2008, Wu 2009, Zheyu 2006)

Protože DEP jsou zdrojem znečištění ovzduší částicemi, které je spojeno s různými kardiovaskulárními onemocněními (např. angina pectoris, infarkt myokardu, srdeční selhání), používají se zvířecí modely DEP zkoumat potenciální terapie a klíčové základní mechanismy. Tyto mechanismy zahrnují oxidační stres, který vede k prozánětlivým reakcím souvisejícím s aterogenezí. Studie na potkanech, včetně modelu mrtvice, prokázaly, že významné zhoršení zánětlivých (IL-1-beta, TNF-alfa), oxidativních (SOD) a trombotických (agregace krevních destiček, aPTT, PT) procesů vyvolaných expozicí plicní DEP byly významně zmírněny podáváním emodinu 4 mg/kg. Expozice DEP indukovala jak prooxidační, tak antioxidační účinky, takže antioxidační SOD byl významně snížen s expozicí (P<0,01) a antioxidační glutathionreduktáza byla významně zvýšena (P<0,001). Emodin významně zvrátil oba tyto procesy, což ukazuje na schopnost poskytnout adaptivní odpověď.(Nemmar 2015)

Omezeno toxicitou, chybí klinické studie účinku na kardiovaskulární onemocnění.(Li 2020)

Účinky na CNS

Emodin vedlejší efekty

V buněčných liniích jater a ledvin in vitro byla prokázána toxicita emodinu závislá na koncentraci a čase indukcí apoptózy. (Lin 2015) Systematický přehled nežádoucích účinků aloe-emodinu antrachinonu, varující před jeho použitím bez robustní klinické důkazy. (Jangra 2022) Podobně byl publikován přehled zahrnující studie do září 2020 pro Radix polygoni multiflori. (Li 2020)

Před odběrem Emodin

U myších blastocyst bylo prokázáno, že emodin narušuje embryonální vývoj prostřednictvím vnitřních apoptotických signálních procesů vedoucích k embryonální toxicitě v dávkách 25, 50 a 75 mcM.Lin 2015

U lidských mužských spermií studie in vitro prokázaly na dávce závislý inhibiční účinek emodinu na motilitu spermií, ale ne na životaschopnost spermií. Kromě toho emodin prostřednictvím signálních drah progesteronu snižoval schopnost spermií pronikat do viskózního média odrážejícího ženský reprodukční trakt. Zdá se, že mechanismy souvisí se sníženou kapacitou a akrozomovou reakcí, která je důsledkem snížení intracelulárních hladin vápníku v hlavičkách spermií a fosforylace proteinových tyrosinových procesů nezbytných pro motilitu.Luo 2015

Jak používat Emodin

Chybí klinické studie, které by poskytly doporučení ohledně dávkování.

Studie na zvířatech prokázaly, že emodin podléhá rozsáhlé glukuronidaci po perorálním podání, což má za následek extrémně nízkou biologickou dostupnost (méně než 3 %). Ukázalo se však, že současné podávání emodinu s piperinem klinicky zlepšuje farmakokinetiku emodinu, s 221% zvýšením plochy pod křivkou (AUC), 258% zvýšením maximální koncentrace (Cmax) a 230% snížením clearance v důsledku inhibice glukuronidace. (Di 2015) Po perorálním podání u potkanů ​​byla biologická dostupnost emodinu a dalších složek zpracovaných produktů P. multiflorum nižší ve srovnání se surovým produktem. (Lin 2015)

Varování

Mutagenita emodinu byla in vitro prokázána v koncentracích 80 a 120 mcg/ml pomocí analýzy mutace genu pro thymidinkinázu. Lin 2015

Předávkování antrachinonovými laxativy má za následek bolesti střev průjem s následnou nerovnováhou elektrolytů a dehydratací. Léčba by měla být symptomatická, se zvláštní pozorností věnovanou hladinám draslíku a jiných elektrolytů, zejména u starších pacientů a dětí. Cortex 2002

Karcinogenita emodinu byla studována s nejednoznačnými výsledky. Srinivas 2007 Emodin paradoxně vykazuje antioxidant působení a také prooxidační aktivita Cai 2008 a prokázal ochranné a toxické účinky v buňkách potkaního gliomu. Kuo 2009 Nebylo dosaženo žádného konsenzu o mutagenitě emodinu; dvouletá studie provedená National Cancer Institute nalezla nejednoznačné důkazy o karcinogenitě u potkanů.NTP 2001

Co ovlivní další léky Emodin

Interference s absorpcí jiných léků je možná u rostlin obsahujících antranoidy, včetně senny a cascary.Cortex 2002, Fugh-Berman 2000

Odmítnutí odpovědnosti

Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

Populární klíčová slova