Emodin

Markennamen: 1,3,8-trihydroxy-6-methyl-anthraquinone, 1,3,8-trihydroxy-6-methylemodin, 3',4',5',7-tetrahydroxyflavone, Emodin

Benutzung von Emodin

Übersichten zur Pharmakologie und beobachteten Wirkungen von Emodin aus In-vitro- und Tierstudien wurden veröffentlicht. (Akkol 2021, Dong 2020)

Antifibrotische Wirkung

Tier- und In-vitro-Daten

Emodin zeigte eine schützende Wirkung in Tiermodellen für Leberschäden, Pankreatitis, Nierenversagen und Lungenfibrose (Chen 2009, Dang 2008). , Gui 2007, Li 2009, Wang 2007, Wang 2007, Wang 2007, Zhang 2005) sowie fibrinolytische Aktivität durch Aktivierung des Plasminogenaktivators in vitro. (Radha 2008)

Antiphlogistische/immunsystemische Wirkungen

Tier- und experimentelle Daten

Experimentelle Entzündungsmodelle, einschließlich Rattenpfotenödem und Augenoberflächenentzündung, wurden verwendet, um die Mechanismen von zu demonstrieren Wirkung von Emodin, die einen Einfluss auf Zytokine und Transkriptionsfaktoren beinhaltet. (Chen 2009, Kitano 2007, Liu 2009, Srinivas 2007) Tierstudien, die die Wirkung von Emodin auf den Knochenumbau untersuchten, haben hemmende Wirkungen auf den Entzündungs- und Immunsignalmediator Kernfaktor Kappa gezeigt B (NF-KB).(Kim 2014) Die Regulierung der Inflammason-Aktivierung und der Expression von Interleukin 1beta (IL-1beta) in einem Sepsis-Mausmodell bestätigte die In-vitro-Befunde dieser Prozesse, die der NF-KB-Aktivierung nachgeschaltet sind.(Han 2015 ) Ein Wasserextrakt von P. multiflorum, der Emodin enthielt, schützte wirksam die Leber von Ratten, die mit Tetrachlorkohlenstoff behandelt wurden, indem er die Freisetzung von IL-1beta und Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-alpha) verringerte. Es wurde kein Unterschied in den TNF-alpha-Spiegeln zwischen dem P. multiflorum-Wasserextrakt und der Positivkontrolle, Silymarin, festgestellt. Es wurde beobachtet, dass der Wasserextrakt TNF-alpha stärker hemmt als Emodin allein, wohingegen die Wirkung auf IL)-1beta zwischen Emodin und dem Wasserextrakt aus P. multiflorum ähnlich war. (Lee 2012) Andere tierexperimentelle und experimentelle Studien haben über ähnliche Ergebnisse berichtet Verbesserungen bei TNF-alpha, IL-1beta und anderen entzündlichen Zytokinen im Plasma sowie in verschiedenen Geweben. (Alisi 2012, Lin 2015, Nemmar 2015, Tong 2011, Xue 2015)

Antimikrobielle Aktivität

Tier- und In-vitro-Daten

In-vitro-Studien an Zellkulturen haben gezeigt, dass Emodin antibakteriell wirkt (Helicobacter pylori, EscheriChia coli, Pseudomonas aeruginosa, Bacilius cereus usw.). einige Staphylococcus aureus-Stämme), viruzide (Herpes simplex) und antimykotische (Candida) Aktivität. (Chen 2009, Hsiang 2008, Liu 2015, Srinivas 2007) Die antibakterielle Wirksamkeit von Emodin gegen Methicillin-resistenten S. aureus (MRSA) wurde bestätigt durch In-vitro- und In-vivo-Studien. Emodin zeigte dosisabhängige Wirkungen, die mit Linezolid vergleichbar und Imipenem und Cefepim überlegen waren, mit minimalen Hemmkonzentrationen (MICs) zwischen 2 und 8 µg/ml und minimalen Bakterienkonzentrationen (MBCs) zwischen 4 und 32 µg/ml. Bei 8 und 16 µg/ml (1-fache bzw. 2-fache MBC) zeigte Emodin über 16 Stunden eine verringerte Lebensfähigkeit von MRSA, vergleichbar mit der von Norvancomycin 0,5 µg/ml (1-fache MHK). Mit Emodin entwickelte sich eine Resistenz nicht leicht, da sich nach 20 Passagen des Resistenzselektionstests kein Anstieg der MHK entwickelte, wohingegen Norvancomycin nach 4 bzw. 15 Passagen einen zweifachen bzw. vierfachen Anstieg der MHK zeigte. Diese Daten wurden mithilfe von In-vivo-Modellen für letale und subletale Mäuse bestätigt. Bei 5 und 10 mg/kg führte Emodin zu einer Überlebensrate von 50 % bzw. 87,5 %, verglichen mit 12,5 % bei Emodin 2,5 mg/kg und 0 % bei den Kontrollen. Der Mechanismus scheint mit einer Störung der Zellmembranintegrität zusammenzuhängen und nicht mit der Beteiligung von Genen, die mit der Zellwandsynthese, der Lyse, der Medikamentenakkumulation oder der Beta-Lactamase-Aktivität zusammenhängen. Darüber hinaus zeigten bakterizide Konzentrationen keine Zytotoxizität. (Liu 2015)

Es wurde über eine Antituberkuloseaktivität von aus Aloe Vera-Blättern extrahiertem Emodin berichtet, mit einer MHK von 6,25 µg/ml gegen Mycobacterium tuberculosis. (Sharma 2017) In In vitro wurde auch gezeigt, dass Emodin die Bindung des Coronavirus-Spike-Proteins des schweren akuten respiratorischen Syndroms (SARS) an das Angiotensin-Converting-Enzym 2 blockiert, was auf eine mögliche Anwendung bei der Behandlung von SARS hindeutet. (Lin 2015)

Antioxidative Aktivität

Tier- und In-vitro-Daten

Antioxidative Aktivität wurde in In-vitro- und In-vivo-Studien beobachtet (Alisi 2012, Lee 2012, Liu 2014, Nemmar 2015, Xue 2015), die Rattenleberzelllinien bzw. Ratten verwendeten. Emodin und/oder der Wasserextrakt der P. multiflorum-Wurzel mit Emodin als Hauptantioxidans reduzierten wirksam die durch Tetrachlorkohlenstoff (CCl4) induzierte Zytotoxizität. CCl4-induzierte Erhöhungen der AST- und ALT-Spiegel wurden durch Emodin und den Wasserextrakt reduziert; Es wurde auch eine Wiederherstellung wichtiger antioxidativer Enzyme, einschließlich Glutathionperoxidase, Glutathionreduktase, Glutathion-S-Transferase und Superoxiddismutase (SOD), beobachtet. Darüber hinaus reduzierten Emodin und der Wasserextrakt andere Biomarker der Lipidperoxidation wie Malondiadehyd. Vorbeugende Wirkungen der Hepatotoxizität wurden auch auf histologischer und Organebene beobachtet. (Lee 2012) Ähnliche Ergebnisse wurden in einem Rattenmodell mit nichtalkoholischer Fettlebererkrankung erzielt, das auch eine verbesserte zukünftige Reaktion auf oxidativen Stress in mit Emodin behandelten Gruppen sowie eine erhöhte Aktivität der Begleitmedikation zeigte Antioxidans-Therapie mit Emodin und N-Acetylcystein. (Alisi 2012) Eine adaptogene Wirkung von Emodin wurde in einem Ratten-Schlaganfall-Modell nachgewiesen, bei dem Ratten pulmonalen Dieselabgaspartikeln (DEP) ausgesetzt wurden. Im Vergleich zur Kontrollgruppe führte die DEP-Exposition sowohl zu einer Abnahme des Antioxidans SOD (P<0,01) als auch zu einem Anstieg des Antioxidans Glutathionreduktase (P<0,001); Beide Prozesse wurden durch Emodin deutlich umgekehrt, was auf die Fähigkeit hinweist, eine adaptive Reaktion bereitzustellen. (Nemmar 2015)

Krebs

Tier- und In-vitro-Daten

Die potenziellen Anwendungen von Emodin bei der Behandlung von Krebs wurden überprüft. (Srinivas 2007). In vitro wurde über die Hemmung des Zellzyklus vieler menschlicher Krebslinien berichtet (Brown 2007, Cai 2008, Cha 2005, Chen 2009, Fu 2007, Guo 2009, Huang 2009, Kaneshiro 2006, Kuo 2009, Lev-Goldman 2006, Lu 2008, Olsen 2007, Wang 2006, Wang 2007, Yan 2008, Yu 2008) Ein definitiver Wirkmechanismus ist jedoch unklar. (Srinivas 2007) Apoptose sowie Antitumorwirkung wurden nachgewiesen und eine Rolle als Ergänzung zur Chemotherapie wurde vermutet. (Chen 2009, Guo 2009) Es wurde auch eine antiangiogene Wirkung festgestellt. (Kaneshiro 2006, Lu 2008) Es wird nicht angenommen, dass direkte Zytotoxizität für Apoptose verantwortlich ist, wobei einige Forscher die Beteiligung von Signalwegen, die Hemmung von Kinasen, und mikrosomale Enzymaktivierung. (Kaneshiro 2006, Olsen 2007, Yan 2008) Daten aus neueren In-vitro-Studien belegen die Fähigkeit von Emodin, das Zellwachstum von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) dosis- und zeitabhängig zu hemmen. Zu den Mechanismen gehörten der Signalweg der Adenosinmonophosphat-aktivierten Proteinkinase (AMPK) mit anschließender Hemmung der Integrin-gebundenen Kinase, die beide bei mehreren bösartigen Erkrankungen des Menschen, einschließlich NSCLC, stark ausgeprägt sind. Darüber hinaus verstärkte die Kombination von Emodin mit Metformin, das ebenfalls ein AMPK-Inhibitor ist, die Wirkung von Emodin. (Tang 2015) Es wurden nur wenige Tierversuche durchgeführt (Guo 2009) und es wurden nur begrenzte klinische Studien identifiziert. (Srinivas 2007, Sanders 2018). )

In einem Brustkrebs-Mausmodell unterdrückte die intraperitoneale Verabreichung von Emodin 40 mg/kg/Tag über 18 Tage die Lungenmetastasen signifikant, obwohl zwischen der Kontroll- und der Behandlungsgruppe kein Unterschied in Größe, Gewicht und Gewicht festgestellt wurde Wachstumsrate von Primärtumoren. Basierend auf einer verringerten Ansammlung von M2-Makrophagen in der Lunge wurde ein neuartiger Mechanismus über tumorassoziierte Makrophagen vorgeschlagen. Diese Daten unterstreichen die Rolle der Transkriptionskontrolle der Makrophagenaktivierung und -differenzierung als Mechanismus der Metastasierung und als potenzielles Ziel für die Therapie. (Jia 2014) In-vitro-Studien an Blasenkrebszelllinien unterstützen weiterhin die Fähigkeit von Emodin, die Gentranskriptionsexpression zu beeinflussen Umkehrung der Histon-induzierten epigenetischen Dysregulation von Genen, die mit dem Fortschreiten des Krebses, dem Überleben der Zellen und der Proliferation verbunden sind. Emodin kehrte die onkogenen epigenetischen Veränderungen um, hemmte die Bindungsaffinität der RNA-Polymerase II und stellte gesunde zelluläre epigenetische Prozesse wieder her. (Cha 2015) Ein zusätzlicher Mechanismus könnte die antilysosomale Aktivität sein. Mit Emodin behandelte HeLa-Gebärmutterhalskrebszellen zeigten einen lysosomalen Abbau, einschließlich erhöhter autophagischer Vakuolen und Cathepsin-Austritt, was Apoptose auslöste. (Trybus 2017)

Klinische Daten

Eine klinische Studie (N=240) berichteten, dass eine Aloe-Emodin-Verbindung in Kombination mit einer Chemotherapie die Regression solider Tumore und die 3-Jahres-Überlebenszeit verbesserte (Lissoni 2009).

Auswirkungen auf das Herz und die glatte Muskulatur

Tier- und In-vitro-Daten

In Tiermodellen für akuten Myokardinfarkt und Reperfusionsschaden schien Emodin eine schützende Rolle auf das Herzgewebe zu spielen unklare Mechanismen. (Du 2005, Wu 2007) Für Emodin wurden anti- und prooxidative Wirkungen beschrieben. (Hei 2006, Srinivas 2007, Wang 2007) In glattem Muskelgewebe werden Kalzium- und Kaliumausflussmechanismen durch Emodin beeinflusst. (Wu 2008, Wu 2009, Zheyu 2006)

Da DEPs eine Quelle der Luftverschmutzung durch Partikel sind, die mit verschiedenen Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z. B. Angina pectoris, Myokardinfarkt, Herzversagen) in Verbindung gebracht werden, werden DEP-Tiermodelle verwendet Untersuchung möglicher Therapien und der zugrunde liegenden Schlüsselmechanismen. Zu diesen Mechanismen gehört oxidativer Stress, der zu proinflammatorischen Reaktionen im Zusammenhang mit der Atherogenese führt. Studien an Ratten, einschließlich eines Schlaganfallmodells, haben gezeigt, dass sich entzündliche (IL-1-beta, TNF-alpha), oxidative (SOD) und thrombotische (Thrombozytenaggregation, aPTT, PT) Prozesse, die durch pulmonale DEP-Exposition hervorgerufen werden, erheblich verschlimmern wurden durch die Gabe von Emodin 4 mg/kg deutlich gemildert. Die DEP-Exposition induzierte sowohl prooxidative als auch antioxidative Wirkungen, so dass das Antioxidans SOD mit der Exposition signifikant verringert wurde (P<0,01) und das Antioxidans Glutathionreduktase signifikant erhöht wurde (P<0,001). Emodin hat diese beiden Prozesse deutlich umgekehrt, was auf die Fähigkeit hinweist, eine adaptive Reaktion hervorzurufen. (Nemmar 2015)

Aufgrund der Toxizität fehlen klinische Studien zur Wirkung bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen. (Li 2020)

ZNS-Effekte

Emodin Nebenwirkungen

In Leber- und Nierenzelllinien wurde in vitro eine konzentrations- und zeitabhängige Toxizität von Emodin durch Induktion von Apoptose nachgewiesen. (Lin 2015) Eine systematische Überprüfung der Nebenwirkungen von Aloe-Emodin-Anthraquinon, die vor der Verwendung ohne Anthraquinon warnt robuste klinische Beweise. (Jangra 2022) Ebenso wurde eine Übersichtsarbeit mit Studien bis September 2020 für Radix polygoni multiflori veröffentlicht. (Li 2020)

Vor der Einnahme Emodin

Es wurde gezeigt, dass Emodin in Blastozysten von Mäusen die Embryonalentwicklung über die intrinsischen apoptotischen Signalprozesse beeinträchtigt, was bei Dosen von 25, 50 und 75 mcM zu embryonaler Toxizität führt. Lin 2015

In menschlichen männlichen Spermien haben In-vitro-Studien eine dosisabhängige hemmende Wirkung von Emodin auf die Beweglichkeit der Spermien, nicht jedoch auf die Lebensfähigkeit der Spermien gezeigt. Darüber hinaus verringerte Emodin über Progesteron-Signalwege die Fähigkeit von Spermien, in viskose Medien einzudringen, die den weiblichen Fortpflanzungstrakt widerspiegeln. Die Mechanismen scheinen mit einer verminderten Kapazität und Akrosomreaktion zusammenzuhängen, die aus einer Abnahme sowohl des intrazellulären Kalziumspiegels in den Spermienköpfen als auch der Phosphorylierung von Protein-Tyrosin-Prozessen resultieren, die für die Motilität notwendig sind.Luo 2015

Wie benutzt man Emodin

Klinische Studien fehlen, um Dosierungsempfehlungen zu geben.

Tierstudien haben gezeigt, dass Emodin nach oraler Gabe einer umfassenden Glukuronidierung unterliegt, was zu einer extrem niedrigen Bioverfügbarkeit (weniger als 3 %) führt. Es wurde jedoch gezeigt, dass die gleichzeitige Verabreichung von Emodin mit Piperin die Pharmakokinetik von Emodin klinisch verbessert, mit einem Anstieg der Fläche unter der Kurve (AUC) um 221 %, einem Anstieg der maximalen Konzentration (Cmax) um 258 % und einer Verringerung der Clearance um 230 % Hemmung der Glucuronidierung. (Di 2015) Nach oraler Verabreichung an Ratten war die Bioverfügbarkeit von Emodin und anderen Bestandteilen verarbeiteter P. multiflorum-Produkte im Vergleich zum Rohprodukt geringer. (Lin 2015)

Warnungen

In vitro wurde die Mutagenität von Emodin bei Konzentrationen von 80 und 120 µg/ml durch eine Thymidinkinase-Genmutationsanalyse nachgewiesen.Lin 2015

Eine Überdosierung von Anthrachinon-Abführmitteln führt zu Darmschmerzen und schweren Beschwerden Durchfall mit daraus resultierendem Elektrolytungleichgewicht und Dehydrierung. Die Behandlung sollte symptomatisch erfolgen, wobei besonderes Augenmerk auf den Kalium- und anderen Elektrolytspiegel gelegt werden muss, insbesondere bei älteren Patienten und Kindern.Cortex 2002

Die Karzinogenität von Emodin wurde mit zweifelhaften Ergebnissen untersucht.Srinivas 2007 Emodin weist paradoxerweise ein Antioxidans auf Wirkung sowie prooxidative AktivitätCai 2008 und hat schützende und toxische Wirkungen in Gliomzellen von Ratten gezeigt.Kuo 2009 Es wurde kein Konsens über die Mutagenität von Emodin erzielt; Eine vom National Cancer Institute durchgeführte zweijährige Studie ergab zweifelhafte Hinweise auf Karzinogenität bei Ratten. NTP 2001

Welche anderen Medikamente beeinflussen? Emodin

Bei anthranoidhaltigen Pflanzen, einschließlich Senna und Cascara, ist eine Beeinträchtigung der Absorption anderer Arzneimittel möglich.Cortex 2002, Fugh-Berman 2000

Haftungsausschluss

Es wurden alle Anstrengungen unternommen, um sicherzustellen, dass die von Drugslib.com bereitgestellten Informationen korrekt und aktuell sind aktuell und vollständig, eine Garantie hierfür kann jedoch nicht übernommen werden. Die hierin enthaltenen Arzneimittelinformationen können zeitkritisch sein. Die Informationen von Drugslib.com wurden für die Verwendung durch medizinisches Fachpersonal und Verbraucher in den Vereinigten Staaten zusammengestellt. Daher übernimmt Drugslib.com keine Gewähr dafür, dass eine Verwendung außerhalb der Vereinigten Staaten angemessen ist, sofern nicht ausdrücklich anders angegeben. Die Arzneimittelinformationen von Drugslib.com befürworten keine Arzneimittel, diagnostizieren keine Patienten und empfehlen keine Therapie. Die Arzneimittelinformationen von Drugslib.com sind eine Informationsquelle, die zugelassenen Ärzten bei der Betreuung ihrer Patienten helfen soll und/oder Verbrauchern dienen soll, die diesen Service als Ergänzung und nicht als Ersatz für die Fachkenntnisse, Fähigkeiten, Kenntnisse und Urteilsvermögen im Gesundheitswesen betrachten Praktiker.

Das Fehlen einer Warnung für ein bestimmtes Medikament oder eine bestimmte Medikamentenkombination sollte keinesfalls als Hinweis darauf ausgelegt werden, dass das Medikament oder die Medikamentenkombination für einen bestimmten Patienten sicher, wirksam oder geeignet ist. Drugslib.com übernimmt keinerlei Verantwortung für irgendeinen Aspekt der Gesundheitsversorgung, die mithilfe der von Drugslib.com bereitgestellten Informationen durchgeführt wird. Die hierin enthaltenen Informationen sollen nicht alle möglichen Verwendungen, Anweisungen, Vorsichtsmaßnahmen, Warnungen, Arzneimittelwechselwirkungen, allergischen Reaktionen oder Nebenwirkungen abdecken. Wenn Sie Fragen zu den Medikamenten haben, die Sie einnehmen, wenden Sie sich an Ihren Arzt, das medizinische Fachpersonal oder Ihren Apotheker.

Beliebte Schlüsselwörter