Emodin

Nombres de marca: 1,3,8-trihydroxy-6-methyl-anthraquinone, 1,3,8-trihydroxy-6-methylemodin, 3',4',5',7-tetrahydroxyflavone, Emodin

Uso de Emodin

Se han publicado revisiones de la farmacología y los efectos observados de la emodina en estudios in vitro y en animales.(Akkol 2021, Dong 2020)

Efectos antifibróticos

Datos en animales e in vitro

Emodin demostró actividad protectora en modelos animales de lesión hepática, pancreatitis, insuficiencia renal y fibrosis pulmonar (Chen 2009, Dang 2008 , Gui 2007, Li 2009, Wang 2007, Wang 2007, Wang 2007, Zhang 2005), así como actividad fibrinolítica mediante la activación del activador del plasminógeno in vitro. (Radha 2008)

Efectos antiinflamatorios/en el sistema inmunológico

Datos experimentales y en animales

Se han utilizado modelos experimentales de inflamación, incluido el edema de la pata de rata y la inflamación de la superficie ocular, para demostrar los mecanismos de acción de la emodina, que implica influencia sobre las citoquinas y los factores de transcripción. (Chen 2009, Kitano 2007, Liu 2009, Srinivas 2007) Los estudios en animales que investigan el efecto de la emodina en la remodelación ósea han demostrado efectos inhibidores sobre el mediador de señales inflamatorias e inmunes, el factor nuclear kappa. B (NF-KB). (Kim 2014) La regulación de la activación de la inflamasona y la expresión de la interleucina 1beta (IL-1beta) en un modelo de ratón con sepsis cOnfirmó los hallazgos in vitro de estos procesos, que son posteriores a la activación de NF-KB. (Han 2015 ) Un extracto acuoso de P. multiflorum que contenía emodina protegió eficazmente el hígado de ratas tratadas con tetracloruro de carbono al disminuir la liberación de IL-1beta y del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa). No se encontraron diferencias en los niveles de TNF-alfa entre el extracto acuoso de P. multiflorum y el control positivo, silimarina. Se observó que el extracto acuoso era un inhibidor más fuerte del TNF-alfa que la emodina sola, mientras que el efecto sobre la IL)-1beta fue similar entre la emodina y el extracto acuoso de P. multiflorum. (Lee 2012) Otros estudios experimentales y en animales han informado resultados similares mejoras en TNF-alfa, IL-1beta y otras citocinas inflamatorias en plasma y en diversos tejidos (Alisi 2012, Lin 2015, Nemmar 2015, Tong 2011, Xue 2015)

Actividad antimicrobiana

Datos animales e in vitro

Los estudios in vitro de cultivos celulares han demostrado que la emodina posee propiedades antibacterianas (Helicobacter pylori, EscheriChia coli, Pseudomonas aeruginosa, Bacilius cereus y algunas cepas de Staphylococcus aureus), actividad virucida (herpes simple) y antifúngica (Candida). (Chen 2009, Hsiang 2008, Liu 2015, Srinivas 2007) La eficacia antibacteriana de la emodina contra S. aureus resistente a la meticilina (MRSA) fue confirmada por Estudios in vitro e in vivo. Emodin exhibió efectos Dependientes de la dosis comparables a los del linezolid y superiores a los del imipenem y la cefepima, con concentraciones inhibidoras mínimas (CIM) entre 2 y 8 mcg/ml y concentraciones bacterianas mínimas (CBM) entre 4 y 32 mcg/ml. A 8 y 16 mcg/mL (1 vez y 2 veces el MBC, respectivamente), la emodina demostró una viabilidad reducida de MRSA durante 16 horas comparable a la de norvancomicina 0,5 mcg/mL (1 vez MIC). La resistencia no se desarrolló fácilmente con emodina, ya que no se desarrolló ningún aumento en la CIM después de 20 pases del ensayo de selección de resistencia, mientras que la norvancomicina demostró aumentos de 2 y 4 veces en la CIM después de 4 y 15 pases, respectivamente. Estos datos se confirmaron utilizando modelos de ratones letales y subletales in vivo. A dosis de 5 y 10 mg/kg, la emodina produjo tasas de supervivencia del 50 % y 87,5 %, respectivamente, en comparación con el 12,5 % con emodina 2,5 mg/kg y el 0 % para los controles. El mecanismo parece estar relacionado con la alteración de la integridad de la membrana celular y no con la participación de genes relacionados con la síntesis de la pared celular, la lisis, la acumulación de fármacos o la actividad beta-lactamasa. Además, las concentraciones bactericidas no mostraron citotoxicidad. (Liu 2015)

Se ha informado actividad antituberculosa de la emodina extraída de la hoja de aloe vera, con una CIM de 6,25 mcg/mL contra Mycobacterium tuberculosis. (Sharma 2017) En Vitro, también se ha demostrado que la emodina bloquea la unión de la proteína de pico del coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo (SARS) a la enzima convertidora de angiotensina 2, lo que sugiere una posible aplicación en el tratamiento del SARS. (Lin 2015)

Actividad antioxidante

Datos en animales e in vitro

Se ha observado actividad antioxidante en estudios in vitro e in vivo (Alisi 2012, Lee 2012, Liu 2014, Nemmar 2015, Xue 2015) que utilizaron líneas celulares de hígado de rata y ratas, respectivamente. La emodina y/o el extracto acuoso de la raíz de P. multiflorum, con la emodina como principal antioxidante, redujeron eficazmente la citotoxicidad inducida por tetracloruro de carbono (CCl4). Las elevaciones inducidas por CCl4 en los niveles de AST y ALT se redujeron con emodina y el extracto acuoso; También se observó la recuperación de enzimas antioxidantes clave, incluidas la glutatión peroxidasa, la glutatión reductasa, la glutatión S-transferasa y la superóxido dismutasa (SOD). Además, la emodina y el extracto acuoso redujeron otros biomarcadores de peroxidación lipídica como el malondiadehído. También se observaron efectos preventivos de la hepatotoxicidad a nivel histológico y orgánico. (Lee 2012) Se produjeron resultados similares en un modelo de rata con enfermedad del hígado graso no alcohólico que también demostró una mejor respuesta futura al estrés oxidativo en los grupos tratados con emodina, así como una mayor actividad de los fármacos concomitantes. terapia antioxidante con emodina y N-acetilcisteína. (Alisi 2012) Se ha demostrado un efecto adaptógeno de la emodina en un modelo de accidente cerebrovascular en ratas, en el que las ratas fueron expuestas a partículas pulmonares de escape de diésel (DEP). En comparación con el grupo de control, la exposición a DEP indujo tanto una disminución en el antioxidante SOD (P<0,01) como un aumento en el antioxidante glutatión reductasa (P<0,001); Ambos procesos fueron revertidos significativamente por la emodina, lo que indica una capacidad para proporcionar una respuesta adaptativa. (Nemmar 2015)

Cáncer

Datos animales e in vitro

Se han revisado las posibles aplicaciones de emodina en el tratamiento del cáncer (Srinivas 2007). Se ha informado in vitro de la inhibición del ciclo celular de muchas líneas de cáncer humano (Brown 2007, Cai 2008, Cha 2005, Chen 2009, Fu 2007, Guo 2009, Huang 2009, Kaneshiro 2006, Kuo 2009, Lev-Goldman 2006, Lu 2008, Olsen 2007, Wang 2006, Wang 2007, Yan 2008, Yu 2008) Sin embargo, no está claro un mecanismo de acción definitivo. (Srinivas 2007) Se ha demostrado la apoptosis, así como la acción antitumoral, y su papel como complemento de la quimioterapia. (Chen 2009, Guo 2009) También se ha revelado una acción antiangiogénica. (Kaneshiro 2006, Lu 2008) No se cree que la citotoxicidad directa sea responsable de la apoptosis, y algunos investigadores sugieren la participación de vías de señalización, inhibición de quinasas, y activación de enzimas microsomales. (Kaneshiro 2006, Olsen 2007, Yan 2008) Los datos de estudios in vitro más recientes demuestran la capacidad de la emodina para inhibir el crecimiento de células de cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) de una manera dependiente de la dosis y el tiempo. Los mecanismos implicaron la vía de señalización de la proteína quinasa activada por monofosfato de adenosina (AMPK) con la posterior inhibición de la quinasa unida a integrina, las cuales se expresan altamente en varias neoplasias malignas humanas, incluido el NSCLC. Además, la combinación de emodina con metformina, que también es un inhibidor de AMPK, mejoró los efectos de la emodina (Tang 2015). Se han realizado pocos experimentos con animales (Guo 2009) y se han identificado estudios clínicos limitados (Srinivas 2007, Sanders 2018). )

En un modelo de ratón con cáncer de mama, la administración intraperitoneal de emodina 40 mg/kg/día durante 18 días suprimió significativamente las metástasis pulmonares, aunque no se encontraron diferencias entre los grupos de control y tratamiento en tamaño, peso y Tasa de crecimiento de los tumores primarios. Se sugirió un nuevo mecanismo a través de macrófagos asociados a tumores basado en una acumulación reducida de macrófagos M2 en los pulmones. Estos datos resaltan el papel del control transcripcional de la activación y diferenciación de macrófagos como mecanismo de metástasis y como objetivo potencial para la terapia. (Jia 2014) Los estudios in vitro en líneas celulares de cáncer de vejiga respaldan aún más la capacidad de la emodina para afectar la expresión transcripcional de genes y revertir la desregulación epigenética inducida por histonas de genes asociados con la progresión del cáncer, la supervivencia celular y la proliferación. Emodin revirtió las modificaciones epigenéticas oncogénicas, inhibió la afinidad de unión de la ARN polimerasa II y restauró los procesos epigenéticos celulares saludables (Cha 2015). Un mecanismo adicional puede ser la actividad antilisosomal. Las células de cáncer de cuello uterino HeLa tratadas con emodina demostraron degradación lisosomal, incluido un aumento de vacuolas autofágicas y fuga de catepsina, lo que induce apoptosis. (Trybus 2017)

Datos clínicos

Un estudio clínico (N=240) informaron que el compuesto de aloeemodina combinado con quimioterapia mejoró la regresión del tumor sólido y el tiempo de supervivencia a 3 años. (Lissoni 2009)

Efectos cardíacos y sobre el músculo liso

Datos animales e in vitro

En modelos animales de infarto agudo de miocardio y lesión por reperfusión, la emodina parecía tener un papel protector en el tejido cardíaco al Mecanismos poco claros. (Du 2005, Wu 2007) Se han descrito efectos antioxidantes y prooxidantes de la emodina. (Hei 2006, Srinivas 2007, Wang 2007) En el tejido del músculo liso, los mecanismos de salida de calcio y potasio se ven afectados por la emodina. (Wu 2008, Wu 2009, Zheyu 2006)

Debido a que los DEP son una fuente de contaminación del aire por partículas que se han relacionado con diversas afecciones cardiovasculares (es decir, angina, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca), se utilizan modelos animales de DEP para investigar posibles terapias y mecanismos subyacentes clave. Estos mecanismos implican estrés oxidativo que conduce a respuestas proinflamatorias relacionadas con la aterogénesis. Los estudios en ratas, incluido un modelo de accidente cerebrovascular, han demostrado que el empeoramiento significativo de los procesos inflamatorios (IL-1-beta, TNF-alfa), oxidativos (SOD) y trombóticos (agregación plaquetaria, aPTT, PT) inducidos por la exposición pulmonar a DEP se mitigaron significativamente con la administración de emodina 4 mg/kg. La exposición a DEP indujo efectos tanto prooxidantes como antioxidantes, de modo que la SOD antioxidante disminuyó significativamente con la exposición (P <0,01) y la glutatión reductasa antioxidante aumentó significativamente (P <0,001). Emodin revirtió significativamente ambos procesos, lo que indica una capacidad para proporcionar una respuesta adaptativa. (Nemmar 2015)

Limitados por la toxicidad, faltan estudios clínicos sobre el efecto en las enfermedades cardiovasculares.(Li 2020)

Efectos sobre el SNC

Emodin efectos secundarios

En líneas celulares de hígado y riñón in vitro, se ha demostrado la toxicidad de la emodina dependiente de la concentración y el tiempo mediante la inducción de apoptosis. (Lin 2015) Una revisión sistemática de los efectos adversos de la antraquinona de aloe-emodina, advierte contra su uso sin evidencia clínica sólida. (Jangra 2022) De manera similar, se publicó una revisión que incluye estudios hasta septiembre de 2020 para Radix polygoni multiflori. (Li 2020)

antes de tomar Emodin

En blastocistos de ratón, se ha demostrado que la emodina altera el desarrollo embrionario a través de los procesos de señalización apoptótica intrínseca, lo que resulta en toxicidad embrionaria en dosis de 25, 50 y 75 mcM.Lin 2015

En espermatozoides masculinos humanos, los estudios in vitro han demostrado un efecto inhibidor dependiente de la dosis de la emodina sobre la motilidad de los espermatozoides, pero no sobre su viabilidad. Además, a través de las vías de señalización de la progesterona, la emodina redujo la capacidad de los espermatozoides para penetrar medios viscosos que reflejan el tracto reproductivo femenino. Los mecanismos parecen estar relacionados con una capacitación reducida y una reacción acrosómica que resultó de una disminución tanto en los niveles de calcio intracelular en las cabezas de los espermatozoides como de la fosforilación de los procesos de proteína tirosina necesarios para la motilidad. Luo 2015

Cómo utilizar Emodin

Faltan estudios clínicos que brinden recomendaciones de dosificación.

Los estudios en animales han demostrado que la emodina sufre una glucuronidación extensa después de la dosis oral, lo que resulta en una biodisponibilidad extremadamente baja (menos del 3%). Sin embargo, se ha demostrado que la coadministración de emodina con piperina mejora clínicamente la farmacocinética de emodina, con un aumento del 221 % en el área bajo la curva (AUC), un aumento del 258 % en la concentración máxima (Cmax) y una disminución del 230 % en el aclaramiento debido a inhibición de la glucuronidación. (Di 2015) Después de la administración oral en ratas, la biodisponibilidad de emodina y otros componentes de los productos procesados ​​de P. multiflorum fue menor en comparación con el producto crudo. (Lin 2015)

Advertencias

In vitro, se demostró la mutagenicidad de la emodina en concentraciones de 80 y 120 mcg/ml mediante un análisis de mutación del gen de la timidina quinasa. Lin 2015

La sobredosis de laxantes de antraquinona produce dolor intestinal y dolor intenso. diarrea con el consiguiente desequilibrio electrolítico y deshidratación. El tratamiento debe ser sintomático, prestando especial atención a los niveles de potasio y otros electrolitos, especialmente en pacientes de edad avanzada y niños. Cortex 2002

La carcinogenicidad de la emodina se ha estudiado con resultados equívocos. Srinivas 2007 Paradójicamente, la emodina exhibe un efecto antioxidante. acción así como actividad prooxidante Cai 2008 y ha demostrado efectos protectores y tóxicos en células de glioma de rata. Kuo 2009 No se ha logrado consenso sobre la mutagenicidad de la emodina; un estudio de 2 años realizado por el Instituto Nacional del Cáncer encontró evidencia equívoca de carcinogenicidad en ratas. NTP 2001

¿Qué otras drogas afectarán? Emodin

Es posible que se produzcan interferencias con la absorción de otras drogas con plantas que contienen antranoides, incluidas el sen y la cáscara. Cortex 2002, Fugh-Berman 2000

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