Emodin

Marchi: 1,3,8-trihydroxy-6-methyl-anthraquinone, 1,3,8-trihydroxy-6-methylemodin, 3',4',5',7-tetrahydroxyflavone, Emodin

Utilizzo di Emodin

Sono state pubblicate revisioni sulla farmacologia e sugli effetti osservati dell'emodina da studi in vitro e su animali.(Akkol 2021, Dong 2020)

Effetti antifibrotici

Dati su animali e in vitro

L'emodina ha dimostrato attività protettiva in modelli animali di danno epatico, pancreatite, insufficienza renale e fibrosi polmonare, (Chen 2009, Dang 2008 , Gui 2007, Li 2009, Wang 2007, Wang 2007, Wang 2007, Zhang 2005) così come l'attività fibrinolitica tramite l'attivazione dell'attivatore del plasminogeno in vitro.(Radha 2008)

Effetti antinfiammatori/sul sistema immunitario

Dati animali e sperimentali

Modelli sperimentali di infiammazione, tra cui l'edema della zampa di ratto e l'infiammazione della superficie oculare, sono stati utilizzati per dimostrare i meccanismi di azione dell'emodina, che implica un'influenza sulle citochine e sui fattori di trascrizione. (Chen 2009, Kitano 2007, Liu 2009, Srinivas 2007) Studi sugli animali che hanno studiato l'effetto dell'emodina sul rimodellamento osseo hanno dimostrato effetti inibitori sul fattore nucleare kappa, mediatore del segnale infiammatorio e immunitario B (NF-KB).(Kim 2014) La regolazione dell'attivazione dell'inflammasone e dell'espressione dell'interleuchina 1beta (IL-1beta) in un modello murino di sepsi ha confermato i risultati in vitro di questi processi, che sono a valle dell'attivazione di NF-KB.(Han 2015 ) Un estratto acquoso di P. multiflorum che conteneva emodina proteggeva efficacemente il fegato dei ratti trattati con tetracloruro di carbonio diminuendo il rilascio di IL-1beta e del fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-alfa). Non è stata riscontrata alcuna differenza nei livelli di TNF-alfa tra l'estratto acquoso di P. multiflorum e il controllo positivo, la silimarina. È stato osservato che l'estratto acquoso è un inibitore più forte del TNF-alfa rispetto all'emodina da sola, mentre l'effetto su IL)-1beta era simile tra l'emodina e l'estratto acquoso di P. multiflorum. (Lee 2012) Altri studi animali e sperimentali hanno riportato risultati simili miglioramenti di TNF-alfa, IL-1beta e altre citochine infiammatorie nel plasma e in vari tessuti.(Alisi 2012, Lin 2015, Nemmar 2015, Tong 2011, Xue 2015)

Attività antimicrobica

Dati su animali e in vitro

Studi in vitro su colture cellulari hanno dimostrato che l'emodina possiede proprietà antibatteriche (Helicobacter pylori, EscheriChia coli, Pseudomonas aeruginosa, Bacilius cereus e alcuni ceppi di Staphylococcus aureus), attività virucida (herpes simplex) e antifungina (Candida). (Chen 2009, Hsiang 2008, Liu 2015, Srinivas 2007) L'efficacia antibatterica dell'emodina contro S. aureus resistente alla meticillina (MRSA) è stata confermata da studi in vitro e in vivo. Emodin ha mostrato effetti dose-dipendenti paragonabili a linezolid e superiori a imipenem e Cefepime, con concentrazioni minime inibitorie (MIC) comprese tra 2 e 8 mcg/mL e concentrazioni batteriche minime (MBC) tra 4 e 32 mcg/mL. A 8 e 16 mcg/mL (rispettivamente 1 volta e 2 volte il MBC), l’emodina ha dimostrato una ridotta vitalità dell’MRSA nell’arco di 16 ore paragonabile a quella con norvancomicina 0,5 mcg/mL (1 volta MIC). La resistenza non si è sviluppata facilmente con emodina, poiché non si è sviluppato alcun aumento della MIC dopo 20 passaggi del test di selezione della resistenza, mentre la norvancomicina ha dimostrato aumenti della MIC di 2 e 4 volte rispettivamente dopo 4 e 15 passaggi. Questi dati sono stati confermati utilizzando modelli di topi letali e subletali in vivo. A 5 e 10 mg/kg, l’emodina ha prodotto tassi di sopravvivenza rispettivamente del 50% e dell’87,5%, rispetto al 12,5% con emodina 2,5 mg/kg e allo 0% per i controlli. Il meccanismo sembra essere correlato alla distruzione dell’integrità della membrana cellulare e non al coinvolgimento di geni legati alla sintesi della parete cellulare, alla lisi, all’accumulo di farmaci o all’attività delle beta-lattamasi. Inoltre, le concentrazioni battericide non hanno mostrato citotossicità.(Liu 2015)

È stata segnalata l'attività antitubercolare dell'emodina estratta dalla foglia di Aloe vera, con una MIC di 6,25 mcg/mL contro il Mycobacterium tuberculosis.(Sharma 2017) In in vitro, è stato anche dimostrato che l'emodina blocca il legame della proteina spike del coronavirus della sindrome respiratoria acuta grave (SARS) con l'enzima 2 di conversione dell'angiotensina, suggerendo una potenziale applicazione nel trattamento della SARS.(Lin 2015)

Attività antiossidante

Dati su animali e in vitro

L'attività antiossidante è stata osservata in studi in vitro e in vivo (Alisi 2012, Lee 2012, Liu 2014, Nemmar 2015, Xue 2015) che hanno utilizzato rispettivamente linee cellulari di fegato di ratto e ratti. L’emodina e/o l’estratto acquoso della radice di P. multiflorum, con l’emodina come principale antiossidante, hanno ridotto efficacemente la citotossicità indotta dal tetracloruro di carbonio (CCl4). Gli aumenti dei livelli di AST e ALT indotti da CCl4 sono stati ridotti dall’emodina e dall’estratto acquoso; È stato inoltre osservato il recupero di enzimi antiossidanti chiave, tra cui glutatione perossidasi, glutatione reduttasi, glutatione S-transferasi e superossido dismutasi (SOD). Inoltre, l’emodina e l’estratto acquoso hanno ridotto altri biomarcatori della perossidazione lipidica come la malondiadeide. Effetti preventivi dell'epatotossicità sono stati osservati anche a livello istologico e di organo. (Lee 2012). Risultati simili si sono verificati in un modello di ratto con steatosi epatica non alcolica che ha dimostrato anche una migliore risposta futura allo stress ossidativo nei gruppi trattati con emodina, nonché una maggiore attività di farmaci concomitanti. terapia antiossidante con emodina e N-acetilcisteina. (Alisi 2012) Un effetto adattogeno dell'emodina è stato dimostrato in un modello di ictus nel ratto, in cui i ratti erano esposti a particelle polmonari di scarico diesel (DEP). Rispetto al gruppo di controllo, l'esposizione al DEP ha indotto sia una diminuzione dell'antiossidante SOD (P<0,01) sia un aumento dell'antiossidante glutatione reduttasi (P<0,001); entrambi i processi sono stati significativamente invertiti dall'emodina, indicando la capacità di fornire una risposta adattiva. (Nemmar 2015)

Cancro

Dati animali e in vitro

Sono state esaminate le potenziali applicazioni dell'emodina nella gestione del cancro. (Srinivas 2007). L'inibizione del ciclo cellulare di molte linee tumorali umane è stata segnalata in vitro. Olsen 2007, Wang 2006, Wang 2007, Yan 2008, Yu 2008) Un meccanismo d'azione definitivo, tuttavia, non è chiaro. (Srinivas 2007) È stata dimostrata l'apoptosi, così come l'azione antitumorale, e un ruolo in aggiunta alla chemioterapia (Chen 2009, Guo 2009) È stata rivelata anche un'azione antiangiogenica. (Kaneshiro 2006, Lu 2008) Non si ritiene che la citotossicità diretta sia responsabile dell'apoptosi, con alcuni ricercatori che suggeriscono il coinvolgimento di vie di segnalazione, inibizione delle chinasi, e attivazione degli enzimi microsomiali. (Kaneshiro 2006, Olsen 2007, Yan 2008) I dati provenienti da studi in vitro più recenti dimostrano la capacità dell'emodina di inibire la crescita delle cellule del cancro polmonare non a piccole cellule (NSCLC) in modo dose e tempo-dipendente. I meccanismi coinvolgevano la via di segnalazione della proteina chinasi attivata dall'adenosina monofosfato (AMPK) con successiva inibizione della chinasi legata all'integrina, entrambe altamente espresse in diverse neoplasie umane, incluso l'NSCLC. Inoltre, la combinazione di emodina con metformina, che è anche un inibitore dell'AMPK, ha potenziato gli effetti dell'emodina. (Tang 2015) Sono stati condotti pochi esperimenti sugli animali (Guo 2009) e sono stati identificati studi clinici limitati. (Srinivas 2007, Sanders 2018 )

In un modello murino di cancro al seno, la somministrazione intraperitoneale di emodina 40 mg/kg/giorno per 18 giorni ha soppresso significativamente le metastasi polmonari, sebbene non sia stata riscontrata alcuna differenza tra il gruppo di controllo e quello di trattamento in termini di dimensioni, peso e tasso di crescita dei tumori primari. È stato suggerito un nuovo meccanismo tramite macrofagi associati al tumore basato sul ridotto accumulo di macrofagi M2 nei polmoni. Questi dati evidenziano il ruolo del controllo trascrizionale dell'attivazione e della differenziazione dei macrofagi come meccanismo di metastasi e come potenziale bersaglio per la terapia. (Jia 2014) Studi in vitro su linee cellulari di cancro alla vescica supportano ulteriormente la capacità dell'emodina di influenzare l'espressione trascrizionale genica e invertire la disregolazione epigenetica indotta dagli istoni dei geni associati alla progressione del cancro, alla sopravvivenza cellulare e alla proliferazione. L'emodina ha invertito le modifiche epigenetiche oncogeniche, ha inibito l'affinità di legame della RNA polimerasi II e ha ripristinato i processi epigenetici cellulari sani. (Cha 2015) Un ulteriore meccanismo potrebbe essere l'attività antilisosomiale. Le cellule di cancro cervicale HeLa trattate con emodina hanno dimostrato una degradazione lisosomiale, compreso un aumento dei vacuoli autofagici e una perdita di catepsina, inducendo apoptosi.(Trybus 2017)

Dati clinici

Uno studio clinico (N=240) hanno riferito che il composto di aloe-emodina combinato con la chemioterapia ha migliorato la regressione del tumore solido e il tempo di sopravvivenza a 3 anni.(Lissoni 2009)

Effetti cardiaci e sulla muscolatura liscia

Dati animali e in vitro

In modelli animali di infarto miocardico acuto e danno da riperfusione, l'emodina sembrava avere un ruolo protettivo sul tessuto cardiaco mediante meccanismi non chiari. (Du 2005, Wu 2007) Sono stati descritti effetti antiossidanti e pro-ossidanti dell'emodina. (Hei 2006, Srinivas 2007, Wang 2007) Nel tessuto muscolare liscio, i meccanismi di efflusso di calcio e potassio sono influenzati dall'emodina. (Wu 2008, Wu 2009, Zheyu 2006)

Poiché i DEP sono una fonte di inquinamento atmosferico da particolato che è stato collegato a varie condizioni cardiovascolari (ad esempio angina, infarto miocardico, insufficienza cardiaca), i modelli animali DEP vengono utilizzati per studiare potenziali terapie e i principali meccanismi sottostanti. Questi meccanismi coinvolgono lo stress ossidativo che porta a risposte proinfiammatorie legate all’aterogenesi. Studi sui ratti, compreso un modello di ictus, hanno dimostrato che il significativo peggioramento dei processi infiammatori (IL-1-beta, TNF-alfa), ossidativi (SOD) e trombotici (aggregazione piastrinica, aPTT, PT) indotti dall'esposizione polmonare al DEP sono stati significativamente mitigati dalla somministrazione di emodina 4 mg/kg. L'esposizione al DEP ha indotto effetti sia pro-ossidanti che antiossidanti in modo tale che la SOD antiossidante è diminuita significativamente con l'esposizione (P <0,01) e la glutatione reduttasi antiossidante è stata significativamente aumentata (P <0,001). L'emodina ha invertito significativamente entrambi questi processi, indicando la capacità di fornire una risposta adattiva.(Nemmar 2015)

Limitati dalla tossicità, mancano studi clinici sugli effetti sulle malattie cardiovascolari.(Li 2020)

Effetti sul sistema nervoso centrale

Emodin effetti collaterali

Nelle linee cellulari epatiche e renali in vitro, la tossicità dell'emodina dipendente dalla concentrazione e dal tempo è stata dimostrata dall'induzione dell'apoptosi. (Lin 2015) Una revisione sistematica degli effetti avversi dell'aloe-emodina antrachinone, che mette in guardia contro il suo uso senza solide prove cliniche. (Jangra 2022) Allo stesso modo, una revisione che include studi fino a settembre 2020 è stata pubblicata per Radix polygoni multiflori. (Li 2020)

Prima di prendere Emodin

Nelle blastocisti di topo, è stato dimostrato che l'emodina compromette lo sviluppo embrionale attraverso i processi di segnalazione apoptotica intrinseca con conseguente tossicità embrionale a dosi di 25, 50 e 75 mcM.Lin 2015

Sugli spermatozoi maschili umani, studi in vitro hanno dimostrato un effetto inibitorio dose-dipendente dell'emodina sulla motilità degli spermatozoi ma non sulla vitalità degli spermatozoi. Inoltre, attraverso le vie di segnalazione del progesterone, l’emodina ha ridotto la capacità degli spermatozoi di penetrare nei mezzi viscosi che riflettono il tratto riproduttivo femminile. I meccanismi sembrano essere correlati alla ridotta capacitazione e alla reazione acrosomiale risultanti da una diminuzione sia dei livelli di calcio intracellulare nelle teste degli spermatozoi sia della fosforilazione dei processi proteici tirosinici necessari per la motilità.Luo 2015

Come usare Emodin

Mancano studi clinici per fornire raccomandazioni sul dosaggio.

Studi sugli animali hanno dimostrato che l'emodina subisce un'ampia glucuronidazione dopo la somministrazione orale che si traduce in una biodisponibilità estremamente bassa (meno del 3%). Tuttavia, è stato dimostrato che la co-somministrazione di emodina con piperina migliora clinicamente la farmacocinetica dell'emodina, con un aumento del 221% dell'area sotto la curva (AUC), un aumento del 258% della concentrazione massima (Cmax) e una diminuzione del 230% della clearance dovuta a inibizione della glucuronidazione.(Di 2015) Dopo la somministrazione orale nei ratti, la biodisponibilità dell'emodina e di altri costituenti dei prodotti trasformati a base di P. multiflorum era inferiore rispetto al prodotto grezzo.(Lin 2015)

Avvertenze

In vitro, la mutagenicità dell'emodina è stata dimostrata a concentrazioni di 80 e 120 mcg/mL mediante analisi della mutazione del gene della timidina chinasi.Lin 2015

L'overdose di lassativi antrachinonici provoca dolore intestinale e grave diarrea con conseguente squilibrio elettrolitico e disidratazione. Il trattamento deve essere sintomatico, con particolare attenzione ai livelli di potassio e di altri elettroliti, soprattutto nei pazienti anziani e nei bambini.Cortex 2002

La cancerogenicità dell'emodina è stata studiata con risultati equivoci.Srinivas 2007 L'emodina presenta paradossalmente un'azione antiossidante azione così come attività pro-ossidanteCai 2008 e ha mostrato effetti protettivi e tossici nelle cellule di glioma di ratto.Kuo 2009 Non è stato raggiunto alcun consenso sulla mutagenicità dell'emodina; uno studio di 2 anni condotto dal National Cancer Institute ha trovato prove dubbie di cancerogenicità nei ratti.NTP 2001

Quali altri farmaci influenzeranno Emodin

L'interferenza con l'assorbimento di altri farmaci è possibile con piante contenenti antranoidi, tra cui Senna e Cascara.Cortex 2002, Fugh-Berman 2000

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