Emodin

Merknamen: 1,3,8-trihydroxy-6-methyl-anthraquinone, 1,3,8-trihydroxy-6-methylemodin, 3',4',5',7-tetrahydroxyflavone, Emodin

Gebruik van Emodin

Er zijn beoordelingen gepubliceerd van de farmacologie en waargenomen effecten van emodine uit in vitro- en dierstudies. (Akkol 2021, Dong 2020)

Antifibrotische effecten

Dierlijke en in vitro gegevens

Emodin toonde beschermende activiteit aan in diermodellen van leverbeschadiging, pancreatitis, nierfalen en longfibrose, (Chen 2009, Dang 2008 , Gui 2007, Li 2009, Wang 2007, Wang 2007, Wang 2007, Zhang 2005) evenals fibrinolytische activiteit via activering van plasminogeenactivator in vitro. (Radha 2008)

Ontstekingsremmende/immuunsysteemeffecten

Dierlijke en experimentele gegevens

Experimentele ontstekingsmodellen, waaronder rattenpootoedeem en oogoppervlakontsteking, zijn gebruikt om de mechanismen van werking van emodine, die invloed heeft op cytokines en transcriptiefactoren. (Chen 2009, Kitano 2007, Liu 2009, Srinivas 2007) Dierstudies die het effect van emodine op de botremodellering onderzoeken, hebben remmende effecten aangetoond op de ontstekings- en immuunsignaalmediator nucleaire factor kappa B (NF-KB). (Kim 2014) Regulatie van inflammason-activatie en expressie van interleukine 1beta (IL-1beta) in een sepsis-muismodel bevestigde in vitro bevindingen van deze processen, die stroomafwaarts liggen van NF-KB-activering. (Han 2015 ) Een waterextract van P. multiflorum dat emodine bevatte, beschermde effectief de lever van ratten die werden behandeld met tetrachloorkoolstof door de afgifte van IL-1beta en tumornecrosefactor-alfa (TNF-alfa) te verminderen. Er werd geen verschil gevonden in TNF-alfa-niveaus tussen het P. multiflorum-waterextract en de positieve controle, silymarine. Er werd waargenomen dat het waterextract een sterkere remmer van TNF-alfa was dan emodine alleen, terwijl het effect op IL)-1beta vergelijkbaar was tussen emodine en het waterextract van P. multiflorum. (Lee 2012) Andere dierstudies en experimentele studies hebben vergelijkbare resultaten gerapporteerd. verbeteringen in TNF-alfa, IL-1beta en andere inflammatoire cytokines in plasma en verschillende weefsels.(Alisi 2012, Lin 2015, Nemmar 2015, Tong 2011, Xue 2015)

Antimicrobiële activiteit

Dierlijke en in vitro gegevens

In vitro studies van celculturen hebben aangetoond dat emodine antibacteriële eigenschappen bezit (Helicobacter pylori, EscheriChia coli, Pseudomonas aeruginosa, Bacilius cereus en sommige Staphylococcus aureus-stammen), virucide (herpes simplex) en antischimmel- (Candida) activiteit. (Chen 2009, Hsiang 2008, Liu 2015, Srinivas 2007) De antibacteriële werkzaamheid van emodine tegen methicilline-resistente S. aureus (MRSA) werd bevestigd door in vitro- en in vivo-onderzoeken. Emodin vertoonde dosisafhankelijke effecten vergelijkbaar met linezolid en superieur aan imipenem en Cefepime, met minimale remmende concentraties (MIC's) tussen 2 en 8 mcg/ml en minimale bacteriële concentraties (MBC's) tussen 4 en 32 mcg/ml. Bij 8 en 16 mcg/ml (respectievelijk 1 maal en 2 maal de MBC) vertoonde emodine een verminderde levensvatbaarheid van MRSA gedurende 16 uur, vergelijkbaar met die met norvancomycine 0,5 mcg/ml (1 maal MIC). Resistentie ontwikkelde zich niet gemakkelijk met emodine, omdat er geen toename in MIC ontstond na 20 passages van de resistentieselectietest, terwijl norvancomycine een tweevoudige en viervoudige toename in MIC liet zien na respectievelijk 4 en 15 passages. Deze gegevens werden bevestigd met behulp van in vivo dodelijke en subletale muismodellen. Bij 5 en 10 mg/kg resulteerde emodine in overlevingspercentages van respectievelijk 50% en 87,5%, vergeleken met 12,5% bij emodine 2,5 mg/kg en 0% voor de controlegroep. Het mechanisme lijkt verband te houden met verstoring van de integriteit van het celmembraan en niet met de betrokkenheid van genen die verband houden met celwandsynthese, lysis, accumulatie van geneesmiddelen of bèta-lactamase-activiteit. Bovendien vertoonden de bacteriedodende concentraties geen cytotoxiciteit. (Liu 2015).

Er is antituberculose-activiteit gerapporteerd van emodine geëxtraheerd uit Aloë vera-bladeren, met een MIC van 6,25 mcg/ml tegen Mycobacterium tuberculosis. (Sharma 2017) In In vitro is ook aangetoond dat emodine de binding van het spike-eiwit van het ernstige acute respiratoire syndroom (SARS) aan angiotensine-converting enzyme 2 blokkeert, wat een mogelijke toepassing bij de behandeling van SARS suggereert. (Lin 2015)

Antioxidant activiteit

Dierlijke en in vitro gegevens

Antioxidant activiteit is waargenomen in in vitro en in vivo onderzoeken (Alisi 2012, Lee 2012, Liu 2014, Nemmar 2015, Xue 2015) die respectievelijk rattenlevercellijnen en ratten gebruikten. Emodin en/of het waterextract van de wortel van P. multiflorum, met emodine als belangrijkste antioxidant, verminderden effectief de door koolstoftetrachloride geïnduceerde (CCl4) cytotoxiciteit. Door CCl4 geïnduceerde verhogingen van AST- en ALT-niveaus werden verminderd door emodine en het waterextract; Er werd ook herstel van belangrijke antioxidant-enzymen waargenomen, waaronder glutathionperoxidase, glutathionreductase, glutathion S-transferase en superoxide-dismutase (SOD). Bovendien verminderden emodine en het waterextract andere biomarkers van lipideperoxidatie, zoals malondiadehyde. Preventieve effecten van hepatotoxiciteit werden ook waargenomen op histologisch en orgaanniveau. (Lee 2012) Soortgelijke resultaten deden zich voor in een niet-alcoholische leververvetting-rattenmodel dat ook een verbeterde toekomstige respons op oxidatieve stress aantoonde in met emodine behandelde groepen, evenals een verhoogde activiteit van gelijktijdig toegediende medicijnen. antioxidanttherapie met emodine en N-acetylcysteïne. (Alisi 2012) Een adaptogeen effect van emodine is aangetoond in een rattenberoertemodel, waarbij ratten werden blootgesteld aan pulmonale dieseluitlaatdeeltjes (DEP). Vergeleken met de controlegroep induceerde blootstelling aan DEP zowel een afname van de antioxidant SOD (P<0,01) als een toename van de antioxidant glutathionreductase (P<0,001); beide processen werden aanzienlijk omgekeerd door emodine, wat wijst op het vermogen om een ​​adaptieve reactie te bieden.(Nemmar 2015)

Kanker

Diergegevens en in vitro-gegevens

De potentiële toepassingen van emodine bij de behandeling van kanker zijn beoordeeld (Srinivas 2007). Remming van de celcyclus van veel menselijke kankerlijnen is in vitro gerapporteerd. (Brown 2007, Cai 2008, Cha 2005, Chen 2009, Fu 2007, Guo 2009, Huang 2009, Kaneshiro 2006, Kuo 2009, Lev-Goldman 2006, Lu 2008, Olsen 2007, Wang 2006, Wang 2007, Yan 2008, Yu 2008) Een definitief werkingsmechanisme is echter onduidelijk. (Srinivas 2007) Apoptose en antitumorwerking zijn aangetoond, en een rol als aanvulling op chemotherapie Er is gesuggereerd. (Chen 2009, Guo 2009) Antiangiogene werking is ook onthuld. (Kaneshiro 2006, Lu 2008) Er wordt niet gedacht dat directe cytotoxiciteit verantwoordelijk is voor apoptose, waarbij sommige onderzoekers de betrokkenheid van signaalroutes, remming van kinasen, en microsomale enzymactivatie. (Kaneshiro 2006, Olsen 2007, Yan 2008) Gegevens uit recentere in vitro onderzoeken tonen het vermogen van emodine aan om de celgroei van niet-kleincellige longkanker (NSCLC) op een dosis- en tijdsafhankelijke manier te remmen. Mechanismen omvatten de signaalroute van adenosinemonofosfaat-geactiveerd proteïnekinase (AMPK) met daaropvolgende remming van integrine-gekoppelde kinase, die beide in hoge mate tot expressie komen in verschillende menselijke maligniteiten, waaronder NSCLC. Bovendien versterkte de combinatie van emodine met metformine, dat ook een AMPK-remmer is, de effecten van emodine. (Tang 2015) Er zijn weinig dierproeven uitgevoerd (Guo 2009) en er zijn beperkte klinische onderzoeken geïdentificeerd. (Srinivas 2007, Sanders 2018). )

In een muismodel voor borstkanker onderdrukte intraperitoneale toediening van emodine 40 mg/kg/dag gedurende 18 dagen de longmetastasen significant, hoewel er geen verschil werd gevonden tussen de controle- en de behandelingsgroep in grootte, gewicht en omvang. groeisnelheid van primaire tumoren. Er werd een nieuw mechanisme via tumor-geassocieerde macrofagen voorgesteld, gebaseerd op verminderde accumulatie van M2-macrofagen in de longen. Deze gegevens benadrukken de rol van transcriptionele controle van macrofaagactivatie en differentiatie als een mechanisme van metastase en als een potentieel doelwit voor therapie. (Jia 2014) In vitro studies bij blaaskankercellijnen ondersteunen verder het vermogen van emodine om de transcriptionele expressie van genen te beïnvloeden en omgekeerde door histon geïnduceerde epigenetische ontregeling van genen geassocieerd met kankerprogressie, celoverleving en proliferatie. Emodin keerde de oncogene epigenetische modificaties om, remde de bindingsaffiniteit van RNA-polymerase II en herstelde gezonde cellulaire epigenetische processen. (Cha 2015) Een bijkomend mechanisme kan antilysosomale activiteit zijn. Met Emodin behandelde HeLa-cervixkankercellen vertoonden lysosomale afbraak, waaronder verhoogde autofagische vacuolen en cathepsinelekkage, waardoor apoptose werd geïnduceerd.(Trybus 2017)

Klinische gegevens

Een klinische studie (N=240) meldde dat een aloë-emodineverbinding in combinatie met chemotherapie de regressie van solide tumoren en de driejaarsoverleving verbeterde. (Lissoni 2009)

Effecten op het hart en de gladde spieren

Dierlijke en in vitro gegevens

In diermodellen van acuut myocardinfarct en reperfusieletsel leek emodine een beschermende rol te spelen op het hartweefsel door onduidelijke mechanismen. (Du 2005, Wu 2007) Anti- en pro-oxidanteffecten zijn beschreven voor emodine. (Hei 2006, Srinivas 2007, Wang 2007) In glad spierweefsel worden de calcium- en kaliumeffluxmechanismen beïnvloed door emodine. (Wu 2008, Wu 2009, Zheyu 2006)

Omdat DEP's een bron zijn van luchtvervuiling door deeltjes die in verband zijn gebracht met verschillende cardiovasculaire aandoeningen (zoals angina pectoris, hartinfarct, hartfalen), worden DEP-diermodellen gebruikt om onderzoek naar mogelijke therapieën en de belangrijkste onderliggende mechanismen. Deze mechanismen omvatten oxidatieve stress die leidt tot pro-inflammatoire reacties gerelateerd aan atherogenese. Studies bij ratten, waaronder een beroertemodel, hebben aangetoond dat de significante verslechtering van inflammatoire (IL-1-bèta, TNF-alfa), oxidatieve (SOD) en trombotische (bloedplaatjesaggregatie, aPTT, PT) processen geïnduceerd door blootstelling aan pulmonale DEP werden aanzienlijk verzacht door toediening van emodine 4 mg/kg. Blootstelling aan DEP induceerde zowel pro-oxidante als antioxiderende effecten, zodat de antioxidant-SOD aanzienlijk werd verlaagd bij blootstelling (P<0,01) en de antioxidant glutathionreductase aanzienlijk werd verhoogd (P<0,001). Emodin heeft beide processen significant omgekeerd, wat wijst op het vermogen om een ​​adaptieve respons te bieden.(Nemmar 2015)

Beperkt door toxiciteit, ontbreken klinische onderzoeken naar het effect op hart- en vaatziekten.(Li 2020)

CZS-effecten

Emodin bijwerkingen

In lever- en niercellijnen is in vitro de concentratie- en tijdsafhankelijke toxiciteit van emodine aangetoond door inductie van apoptose. (Lin 2015) Een systematische review van de nadelige effecten van aloë-emodine-antrachinon, waarbij wordt gewaarschuwd voor het gebruik ervan zonder robuust klinisch bewijs. (Jangra 2022) Op dezelfde manier is een review met studies tot september 2020 gepubliceerd voor Radix polygoni multiflori. (Li 2020)

Voordat u neemt Emodin

In blastocysten van muizen is aangetoond dat emodine de embryonale ontwikkeling schaadt via de intrinsieke apoptotische signaalprocessen die resulteren in embryonale toxiciteit bij doses van 25, 50 en 75 mcM.Lin 2015

In menselijke mannelijke zaadcellen hebben in vitro onderzoeken een dosisafhankelijk remmend effect van emodine op de beweeglijkheid van het sperma aangetoond, maar niet op de levensvatbaarheid van het sperma. Bovendien verminderde emodine via progesteronsignaleringsroutes het vermogen van sperma om viskeuze media te penetreren die een weerspiegeling zijn van het vrouwelijke voortplantingsstelsel. Mechanismen lijken verband te houden met verminderde capaciteit en acrosoomreactie die het gevolg zijn van een afname van zowel de intracellulaire calciumspiegels in de spermakoppen als van de fosforylatie van eiwittyrosineprocessen die nodig zijn voor de motiliteit.Luo 2015

Hoe te gebruiken Emodin

Klinische studies ontbreken om doseringsaanbevelingen te geven.

Dierstudies hebben aangetoond dat emodine na orale dosering een uitgebreide glucuronidatie ondergaat, wat resulteert in een extreem lage biologische beschikbaarheid (minder dan 3%). Er is echter aangetoond dat gelijktijdige toediening van emodine met piperine de farmacokinetiek van emodine klinisch verbetert, met een toename van 221% in de oppervlakte onder de curve (AUC), een toename van 258% in de maximale concentratie (Cmax) en een afname van 230% in de klaring als gevolg van remming van de glucuronidatie. (Di 2015) Na orale toediening aan ratten was de biologische beschikbaarheid van emodine en andere bestanddelen van verwerkte P. multiflorum-producten lager vergeleken met het rauwe product. (Lin 2015)

Waarschuwingen

In vitro werd de mutageniteit van emodine aangetoond bij concentraties van 80 en 120 mcg/ml via genmutatieanalyse van thymidinekinase.Lin 2015

Overdosering van antrachinonlaxeermiddelen resulteert in darmpijn en ernstige diarree met als gevolg een verstoring van de elektrolytenbalans en uitdroging. De behandeling moet symptomatisch zijn, waarbij speciale aandacht moet worden besteed aan kalium- en andere elektrolytenniveaus, vooral bij oudere patiënten en kinderen. Cortex 2002

De carcinogeniteit van emodine is onderzocht met twijfelachtige resultaten. Srinivas 2007 Emodin vertoont paradoxaal genoeg een antioxidant actie evenals pro-oxidant activiteitCai 2008 en heeft beschermende en toxische effecten aangetoond in glioomcellen van ratten.Kuo 2009 Er is geen consensus bereikt over de mutageniteit van emodine; een twee jaar durend onderzoek, uitgevoerd door het National Cancer Institute, vond dubbelzinnig bewijs van carcinogeniteit bij ratten.NTP 2001

Welke andere medicijnen zullen invloed hebben Emodin

Interferentie met de absorptie van andere geneesmiddelen is mogelijk bij anthranoïde-bevattende planten, waaronder Senna en Cascara.Cortex 2002, Fugh-Berman 2000

Disclaimer

Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

Populaire trefwoorden